9 октября, 2015. CHMP Европейского Агентства по лекарственным средствам представил положительное заключение для идаруцизумаба, специфического антидота для дабигатрана этексилата (Прадакса®)

Комитет по медицинским препаратам, предназначенным для человека (КМПЧ) Европейского Агентства по лекарственным средствам (EMA) представил положительное заключение, рекомендующее для применения в Европе идаруцизумаба (торговое название Праксбайнд®). [1] Идаруцизумаб предназначен для применения у взрослых пациентов, получающих лечение препаратом Прадакса® (дабигатрана этексилат) в случае, когда требуется быстрая отмена его антикоагулянтного эффекта для проведения неотложной операции/экстренных манипуляций или при развитии опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения [1].

«Положительное заключение КМПЧ в пользу одобрения идаруцизумаба является важной рекомендацией в области антикоагулянтной терапии, — заявил профессор Фаусто Ж. Пинто из Университета Лиссабона, Португалия, являющийся президентом Европейского общества кардиологов.Появление на рынке пероральных антикоагулянтов, или ПОАК, не являющихся антагонистами витамина К, уже наметило существенный прогресс в антикоагулянтной терапии. Одобрение специфического антидота, немедленно нейтрализующего их антикоагулянтный эффект в экстренных ситуациях, будет следующим продвижением вперед».

«Это будет дополнительным бонусом для лечения наших пациентов с инсультом такими антикоагулянтами, как дабигатран: в экстренном случае мы сможем почти моментально и безопасно «выключить» их терапию. Это сделает выбор лечения легче как для врача, так и для пациента», — заявил профессор Кеннеди Р. Лис, Университет Глазго, Великобритания, являющийся президентом Европейской Организации по Инсульту.

Положительное заключение КМПЧ основывалось на данных, полученных у здоровых добровольцев, а также на результатах промежуточного анализа исследования RE-VERSE AD™.[2-5] В исследованиях нейтрализующее действие идаруцизумаба проявлялось немедленно, спустя несколько минут после приема 5 граммов идаруцизумаба.[2-4] Ингибирование было полным и сохранялось практически у всех пациентов.[2-5] Не было выявлено никаких серьезных побочных эффектов, связанных с приемом идаруцизумаба.[2-5] К тому же, после применения идаруцизумаба не наблюдалось развития прокоагулянтного эффекта.[2,5]

«Наши ученые вели интенсивную работу над идаруцизумабом в течение многих лет, так что сейчас мы очень взволнованы в связи с этой рекомендацией для одобрения в Европе, — заявил профессор Йорг Кройцер, вице-президент по медицинским вопросам, возглавляющий отдел сердечно-сосудистой терапии в «Берингер Ингельхайм». — Я убежден, что доступность идаруцизумаба даст врачам и пациентам дополнительную уверенность в выборе дабигатрана как первого ПОАК, для которого существует специфический антидот».

Идаруцизумаб в настоящее время рассматривается для одобрения регуляторными органами по всему миру[6], включая FDA США7. «Берингер Ингельхайм» планирует представить идаруцизумаб во всех странах, где зарегистрирован дабигатран.[6]



Об идаруцизумабе — Программа клинических исследований
Идаруцизумаб был открыт и разработан учеными «Берингер Ингельхайм».[6] Программа исследований была начата в 2009[6] году, до того, как дабигатран (Прадакса®) был выпущен на рынок США в 2010 году[8]. Компания завершила три исследования I фазы с применением идаруцизумаба у людей-добровольцев и в настоящее время продолжает оценку идаруцизумаба в RE-VERSE AD™ (NCT 02104947, EudraCT 2013‐004813‐41), международном исследовании III фазы, включающем пациентов, которые принимают препарат Прадакса® и нуждаются в проведении неотложных операций или имеют неконтролируемое кровотечение.[2-5] Это исследование является первым в своем роде у пациентов, оно проводится с мая 2014 года, набор пациентов ведется более чем в 35 странах.[9] Международное исследование III фазы RE-VERSE AD™ с участием пациентов в настоящее время продолжается с целью получить дальнейшие данные по профилю эффективности и безопасности идаруцизумаба.

Об идаруцизумабе
Идаруцизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного антитела, или Fab, разработанный как специфический антидот к дабигатрану.[10] Идаруцизумаб специфически связывается только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя их антикоагулянтный эффект без влияния на каскад свертываемости.[10]

Идаруцизумаб рекомендован к одобрению для применения у взрослых пациентов, получающих лечение препаратом Прадакса® (дабигатрана этексилат) в случае, когда требуется быстрая отмена его антикоагулянтного эффекта для проведения неотложной операции/экстренных манипуляций или при развитии опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения.[1]

Продолжается оценка препарата различными регуляторными органами в других странах.[6] Идаруцизумаб является единственным специфическим антидотом для ПОАК, который в настоящее время представлен для оценки регуляторным органам.[6]

О дабигатрана этексилате (Прадакса®)
Клинический опыт применения дабигатрана составляет свыше 4,6 миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям во всем мире.[6] Дабигатран представлен на рынке в течение более 6 лет и одобрен более чем в 100 странах.[6]

Одобренными в настоящее время в РФ показаниями к применению дабигатрана являются/[8,11]
• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно — сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий/
• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций/
• Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями/
• Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Дабигатран, прямой ингибитор тромбина (ПИТ), был первым широко одобренным препаратом в новом поколении прямых пероральных антикоагулянтов, направленных на профилактику и лечение острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.[11,12] Мощный антитромботический эффект достигается при применении прямых ингибиторов тромбина за счет специфического блокирования активности тромбина, центрального фермента, ответственного за образование тромба.[13] В отличие от антагонистов витамина К, которые действуют через различные факторы свертывания, дабигатран обеспечивает эффективную, предсказуемую и обратимую антикоагуляцию с низким потенциалом межлекарственного взаимодействия и отсутствием взаимодействия лекарственного препарата с пищей; при этом отсутствует потребность в рутинном мониторинге свертываемости крови или обязательной коррекции дозы.[12,14]

«Берингер Ингельхайм»
«Берингер Ингельхайм» — семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании. На сегодняшний день у компании 146 филиалов в разных странах и более чем 47 700 сотрудников.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» — одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе — «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности — это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.

Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией — их безопасность и высокая эффективность.

Ключевой элемент корпоративной культуры компании Берингер Ингельхайм — приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения — работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.

Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) — стратегическое направление деятельности компании.

Ссылки
1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Minutes from 21-24 September 2015 meeting. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003986/WC500194147.pdf.
2 Glund S, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386:680–690.
3 Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood. 2014;124: Abstract 344.
4 Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015;373:511-520.
5 Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.
6 Boehringer Ingelheim data on file.
7 Boehringer Ingelheim Press Release — 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed September 2015.
8 Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.
9 Boehringer Ingelheim Press Release — 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed September 2015.
10 Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-20.
11 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Прадакса® РУ: 75мг/110 мг — ЛСР–007065/09; 150 мг — ЛП 000872.
12 Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
13 Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

Поделиться ссылкой на выделенное