Место фиксированной комбинации валсартана и амлодипина (Вамлосет®) у разных групп пациентов с АГ №03 2016

Кардиология Кардиогазета - Место фиксированной комбинации валсартана и амлодипина (Вамлосет®) у разных групп пациентов с АГ

Номера страниц в выпуске:4
Для цитированияСкрыть список
Место фиксированной комбинации валсартана и амлодипина (Вамлосет®) у разных групп пациентов с АГ. Кардиогазета. 2016; 03: 4
Появление фиксированной комбинации амлодипина и валсартана стало заметным событием, поскольку в распоряжении практикующих врачей впервые появилось лекарственное средство, объединившее преимущества двух современных классов антигипертензивных препаратов – блокаторов кальциевых каналов (БКК) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).
Востребованность такой фиксированной комбинации напрямую зависит от ее антигипертензивной эффективности и профиля безопасности. Чтобы разобраться в этом вопросе, можно обратиться к результатам двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, цель которых заключалась в сравнении эффективности (первичная цель), переносимости и безопасности (вторичная цель) комбинаций разных доз амлодипина и валсартана, монотерапии препаратами и плацебо у больных артериальной гипертензией – АГ (результаты опубликованы в одном сообщении) [1].
Основным критерием включения пациентов с АГ в 1 и 2-м исследованиях был уровень диастолического АД (ДАД) в положении сидя (≥95 и <110 мм рт. ст.). Исследования имели сходный дизайн и включали 2-недельный «отмывочный» период, 2–4-недельный период приема плацебо, а затем проведение активной терапии на протяжении 8 нед. Средний исходный уровень АД в исследованиях составил 152,8/99,3 и 156,7/99,1 мм рт. ст. соответственно.
В 1-м исследовании после 8 нед лечения комбинацией амлодипина и валсартана (5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг и 5 мг/320 мг однократно в день соответственно) наблюдалось снижение ДАД на 14,2–15,9 мм рт. ст., что было достоверно (p<0,05) выше, чем при терапии только амлодипином (снижение на 11,5 мм рт. ст.), или только валсартаном (на 9,7–13,4 мм рт. ст.), или плацебо (снижение на 6,8 мм рт. ст.). В свою очередь снижение САД при применении трех дозировок комбинированной терапии амлодипином и валсартаном составило 19,5–22,7 мм рт. ст., что было достоверно (p<0,05) больше, чем при лечении только амлодипином (-15,1 мм рт. ст.), валсартаном (-12,9–15,7 мм рт. ст.) или плацебо (-6,7 мм рт. ст.). 
В целом в 1-м исследовании более чем у 80% больных АГ, получавших комбинированную терапию амлодипином и валсартаном, получен ответ на проводимое лечение (снижение ДАД<90 мм рт. ст. или ≥10 мм рт. ст. от исходного): 
5 мг/80 мг – 84,9%, 5 мг/160 мг – 81,1% и 5 мг/320 мг – 91,3%.
Во 2-м исследовании снижение ДАД у больных АГ после 8 нед терапии было достоверно (p<0,05) выше при использовании комбинации амлодипина и валсартана: -18,6 мм рт. ст. (10 мг/320 мг) и -17,6 мм рт. ст. (10 мг/160 мг). В то время как при применении аналогичных дозировок только амлодипина или валсартана ДАД уменьшилось на 15,6 и 13,3 мм рт. ст. соответственно, а при применении плацебо – на 8,8 мм рт. ст. Снижение САД в группах комбинированного приема препаратов составило 28,4 мм рт. ст. (10 мг/320 мг) и 27,8 мм рт. ст. 
(10 мг/160 мг), что также было достоверно (p<0,05) выше, чем при терапии только амлодипином (-24,1 мм рт. ст.) или валсартаном (-19,8–20,2 мм рт. ст. при дозах 320 и 160 мг соответственно); рис. 1. В этом исследовании почти у 90% пациентов с АГ, получавших комбинацию амлодипина и валсартана, получен ответ на лечение: 87,5 и 88,5% при дозах 10 мг/320 мг и 10 мг/160 мг соответственно [1].

Каким пациентам с АГ показана комбинация амлодипина и валсартана

рис 4-1-2.jpgСогласно рекомендациям Европейского общества по АГ и Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с АГ, клиническими ситуациями, при которых предпочтителен выбор дигидропиридиновых БКК, являются изолированная систолическая АГ (пожилых), стенокардия, гипертрофия левого желудочка, атеросклероз сонных и коронарных артерий, беременность и АГ у афро-американцев. В свою очередь для БРА этими ситуациями являются хроническая сердечная недостаточность (ХСН), состояние после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), диабетическая нефропатия, протеинурия и микроальбуминурия, гипертрофия левого желудочка, фибрилляция предсердий, метаболический синдром и кашель, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).
Как известно, антигипертензивные препараты способны оказывать антиатеросклеротическое действие у больных АГ и бессимптомным атеросклерозом, однако степень этого влияния может существенно различаться. Ji-G.Wang и соавт. [2], проведя метаанализ 22 рандомизированных клинических исследований, пришли к заключению о преимуществе БКК перед диуретиками/b-адреноблокаторами и иАПФ в отношении уменьшения скорости утолщения ТИМ.
Для валсартана также имеются доказательства протективных эффектов в отношении артериальной стенки у больных с ИБС, а именно способности снижать риск развития рестенозов и повторных вмешательств у пациентов со сложными стенотическими поражениями коронарных артерий после транслюминальной баллонной ангиопластики с имплантацией стента [3].
Если объединить представленные результаты клинических исследований с данными об амлодипине как антиангинальном и антигипертензивном средстве, имеющимися в современных рекомендациях по ведению пациентов со стабильной стенокардией и ХСН [4, 5], а также сведения о валсартане как препарате, имеющем показание к применению не только при АГ, но и при ИМ, дисфункции левого желудочка и ХСН, становится понятным, почему комбинация амлодипина и валсартана будет иметь преимущества у больных АГ и атеросклерозом.
рис 4-3.jpgНазначение комбинации амлодипина и валсартана пациентам с сахарным диабетом (СД) и метаболическим синдромом определяется тем, что при выборе антигипертензивных препаратов всегда делается акцент на метаболически нейтральные лекарственные средства. Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования EX-EFFeCTS [6], включившего 646 больных с АГ (из них 11% с СД и 43,7% с индексом массы тела ≥30 кг/м2) с уровнем САД ≥160 мм рт. ст., свидетельствуют о том, что комбинация амлодипина и валсартана (10 мг/160 мг) намного эффективнее снижает АД у пациентов с СД и ожирением, чем терапия только амлодипином 10 мг/сут (рис. 2).
Список исп. литературыСкрыть список
1. Philipp T, Smith TR, Glazer R et al. Two multicenter, 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies evaluating the efficacy and tolerability of amlodipine and valsartan in combination and as monotherapy in adult patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther 2007; 29: 563–80.
2. Wang Ji-G, Staessen JA, Li Y et al. Carotid intima-media thickness and antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke 2006; 37: 1933–40.
3. Peters S, Gotting B, Trummel M et al. Valsartan for Prevention of Restenosis After Stenting of Type B2/C Lesions: The Val- PREST trial. J Invas Cardiol 2001; 13: 93–7.
4. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 1341–81.
5. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Сердечн. недостаточность. 2007; 8 (2).
6. Destro M, Luckow A, Samson M et al. Efficacy and safety of amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in patients with stage 2 hypertension: a randomized, double-blind, multicenter study: the EX-EFFeCTS Study. J Am Soc Hypertens 2008; 24: 5–8.
Количество просмотров: 282
Предыдущая статьяЗначение приверженности к терапии в лечении кардиологических больных: роль валсартана (Вальсакор®)
Следующая статьяРациональные комбинации в лечении артериальной гипертензии: фокус на амлодипин и бисопролол