Десять лет изучения Небилета в России

Consilium Medicum №04 2001 - ПРИЛОЖЕНИЕ - Десять лет изучения Небилета в России

Для цитированияСкрыть список
Н.А.Ваулин Государственная клиническая больница № 29, Москва. Десять лет изучения Небилета в России . Consilium Medicum. 2001; 04: 
Бета-адреноблокаторы (БАБ), которые в настоящее время являются обязательным атрибутом практически всех стандартов лечения сердечно-сосудистой патологии, вошли в широкую клиническую практику во второй половине XX века. Эволюционируя от пропранолола (анаприлина), через кардиоселективные b1-адреноблокаторы 2-го поколения (атенолол, метопролол, бисопролол и др.), эта группа препаратов теперь имеет единственного представителя 3-го поколения – небиволол. Небиволол стал активно изучаться и использоваться в мировой медицине с начала 1990-х годов. 
Небиволол (Небилет) представляет собой высокоселективный b1-адреноблокатор с очень высокой аффинностью к b1-адренергическим рецепторам [1], а также обладает дополнительным прямым вазодилатирующим эффектом за счет влияния на синтез оксида азота с участием L-аргинина. Кроме того, этот препарат обладает антиоксидантными свойствами и рядом положительных эффектов на метаболизм. [2]. С другой стороны, у него менее выражены характерные для БАБ эффекты, например отрицательный инотропный эффект.
Эти дополнительные, хорошо изученные за последнее десятилетие свойства Небилета, отличают его от других представителей класса БАБ и обусловливают хороший уровень ответа пациентов на терапию препаратом с одновременно более низкой частотой и выраженностью побочных явлений [3].
С 2007 г. небиволол занимает особое место в рекомендациях Европейского общества кардиологов по лечению артериальной гипертензии (АГ) [4].
В России небиволол был зарегистрирован под торговой маркой Небилет в 1999 г. и с 2000 г. сразу же стал активно изучаться на многих клинических базах. Несмотря на огромное количество зарубежных работ на эту тему, такие исследования представляют существенную ценность. Одним из аргументов являются существенные различия* в терапии перечисленных заболеваний в России и странах Европы, не говоря уже об агрессивном «интервенционистском» подходе в США. Так что популяции пациентов даже с одним и тем же заболеванием могут существенно различаться по сопутствующей терапии, тяжести прогноза и как результат – по результирующей эффективности того или иного препарата. В связи с этим результаты отечественных работы могут оказаться ближе к нашей реальной практике (конечно, при условии выполнения положений Качественной клинической практики (GCP), принятой при проведении клинических исследований). Основные направления, по которым велось изучение Небилета в России за последнее десятилетие, будут представлены в настоящем обзоре.

Артериальная гипертония
Первые отечественные работы по применению Небилета были опубликованы еще в 1999 г. Естественно, что в них в первую очередь изучались основные эффекты препарата и его безопасность. Так, Л.И.Ольбинская и соавт. показали сочетание высокой антигипертензивной активности с хорошей переносимостью и безопасностью применения препарата у больных мягкой и умеренной АГ [5].
Целью последующих работ стало более глубокое изучение механизмов влияния Небилета на показатели гемодинамики и метаболизма. Так, в работе Л.И.Гапон и соавт. [6] изучали влияние Небилета на показатели церебральной гемодинамики и суточный профиль артериального давления (АД) в сравнении с атенололом у больных АГ (n=55). Пациенты были разделены на две сопоставимые группы: одни получали Небилет от 5 до 7 мг/сут, другие – атенолол от 25 до 100 мг/сут. В результате было установлено, что у больных АГ Небилет оказывал положительное влияние на суточный профиль АД, что выражалось в уменьшении вариабельности АД и снижении утреннего подъема АД, улучшал показатели мозговой гемодинамики, увеличивая индекс цереброваскулярной реактивности. Атенолол оказывал аналогичное гипотензивное действие у пациентов с АГ, но не влиял на вариабельность и утренний подъем АД. Результаты исследования показали, что Небилет по сравнению с атенололом оказывал более благоприятное действие на суточный профиль АД и улучшал церебральную гемодинамику за счет расширения увеличения резерва дилатации артерий.
В открытом рандомизированном исследовании М.Г.Глезер и соавт. сравнивали клиническую эффективность и безопасность 6-месячного применения бисопролола и Небилета у больных АГ (n=45) [7]. Бисопролол оказывал положительный антигипертензивный эффект у 54% пациентов, Небилет – у 55%. При суточном мониторировании АД степень его снижения была выражена одинаково, однако Небилет сильнее уменьшал скорость утреннего подъема АД. Установлены существенные различия в скорости развития и выраженности органопротективного действия препаратов. К 3-му месяцу терапии Небилетом индекс массы миокарда (ИММ) левого желудочка (ЛЖ) достоверно уменьшился на 3,7%, а к 6-му месяцу – на 7,1%. У лечившихся бисопрололом ИММ ЛЖ достоверно уменьшался лишь к 6 мес терапии на 5,7%. При назначении Небилета отмечено уменьшение толщины интима–медии в сонной и плечевой артериях и повышение степени эндотелийзависимой дилатации. При лечении бисопрололом существенные изменения этих показателей отсутствовали. Небилет оказывал положительное влияние на вариабельность ритма сердца (ВРС) вне зависимости от исходного тонуса вегетативной нервной системы. Бисопролол у пациентов с повышенным тонусом парасимпатического звена вегетативной нервной системы ухудшал параметры ВРС, особенно в ортостатическом положении. Таким образом, при одинаковой антигипертензивной эффективности органопротективные свойства Небилета более выражены в сравнении с бисопрололом и появляются в более ранние сроки лечения.
Еще в одной сравнительной рандомизированной работе оценивали дисперсию зубца Р – неинвазивного электрокардиографического предиктора фибрилляции предсердий [8]. С помощью его нормализации можно уменьшить риск развития фибрилляции предсердий, поэтому уменьшение дисперсии зубца Р – важная цель в лечении гипертонической болезни. Проводилось сравнение эффектов Небилета и атенолола на длительность и дисперсию зубца Р у пациентов с мягкой и умеренной гипертонической болезнью (n=34), которые получали либо 5 мг Небилета, либо 50 мг атенолола в сутки в течение 1 мес. В результате на фоне приема Небилета и атенолола дисперсия достоверно снижалась. Это позволило сделать вывод о том, что оба препарата эффективно улучшают показатели дисперсии зубца Р у пациентов с гипертонической болезнью.
Обследованы 30 больных АГ II–III стадии, средний возраст которых составил 51,93±7,96 года. В течение 6 мес пациенты получали Небилет в суточной дозе 2,5–10 мг. Состояние микроциркуляции, гемореологического и липидного спектра оценивали до и после лечения методом конъюнктивальной биомикроскопии и с помощью лабораторных методов. Установлено корригирующее действие Небилета на исходно нарушенную микроциркуляцию за счет преимущественно действия на сосудистое и капиллярное звено. Показано, что длительное применение Небилета не сопряжено с отрицательным действием на липидный профиль крови. Констатировано положительное влияние препарата на гемореологический профиль [9].
В работе Е.М.Хурс и соавт. изучали влияние Небилета на такой прогностически важный показатель при АГ без признаков хронической сердечной недостаточности, как ремоделирование сердца [10]. Были обследованы 28 больных АГ с фракцией выброса более 60%. Всем больным назначали Небилет в дозе 5 мг. Через 3 мес и через 1 год оценивали антигипертензивный эффект, состояние внутрисердечной гемодинамики и показатели ремоделирования миокарда с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ). Через 3 мес лечения достоверно снизился миокардиальный стресс в систолу и диастолу, с высокой достоверностью улучшилась диастолическая функция ЛЖ. Через 1 год лечения Небилетом при сохраняющейся нормальной диастолической функции ЛЖ выявлено достоверное уменьшение относительной толщины стенки ЛЖ. Миокардиальный стресс продолжал снижаться с высокой степенью достоверности. Через 1 год обнаружено снижение показателей, характеризующих вклад дилатации ЛЖ в компенсацию систолической функции. В исследованной группе в исходном состоянии концентрический тип ремоделирования ЛЖ отмечен у 32% пациентов, через 3 мес – у 16%, а к окончанию 1 года не выявлялся ни у одного пациента. Таким образом, показано, что Небилет способен вмешиваться в процессы структурно-функциональной перестройки миокарда, предупреждая развитие диастолической и систолической дисфункции сердца.
В ряде исследований изучали эффективность разных комбинаций других гипотензивных препаратов с Небилетом. В частности, комбинированная терапия эналаприлом и Небилетом у 59 больных хроническим пиелонефритом с нефрогенной АГ позволила максимально уменьшить выраженность нарушений почечной гемодинамики и метаболизма NO [11]. Хороший антигипертензивный эффект и органопротективное действие на органы-мишени получены при изучении комбинации Небилета с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) – зофеноприлом [12]. Другие варианты комбинаций будут описаны в соответствующих разделах ниже.
Накопленная серьезная доказательная база зарубежных и отечественных работ позволила включить небиволол в Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению АГ в 2008 г. [13].

Ишемическая болезнь сердца
Еще одним важнейшим показанием для назначения БАБ является ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия, острый коронарный синдром (ОКС), постинфарктный кардиосклероз. Проведено рандомизированное исследование антиангинальной и антиишемической эффективности Небилета у больных (n=100) со стабильной стенокардией напряжения [14]. Половине больных (50 человек) был назначен Небилет, остальным (50 больных) – метопролол на 8 нед. В результате Небилет в средней суточной дозе 7,5 мг через 56 дней применения статистически достоверно (p<0,05) увеличил продолжительность нагрузочной пробы до появления стенокардии и депрессии сегмента ST на электрокардиограмме, а также более эффективно (р<0,05) уменьшал количество эпизодов «немой» ишемии миокарда по сравнению с метопрололом в средней дозе 175 мг/сут.
Исследователи конечно не обошли вниманием ОКС. Так, в одной из первых работ с применением Небилета В.В.Горбунов и соавт. изучали спектральные показатели ВРС на фоне лечения атенололом (n=34) и Небилетом (n=31) на стационарном этапе у 65 больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без Q-зубца [15]. Как известно, у больных нестабильной стенокардией низкая ВРС коррелирует с высоким риском развития фатальных аритмий и внезапной смерти. Более того, динамика ВРС под влиянием БАБ может иметь самостоятельное прогностическое значение. В результате было выявлено, что наиболее благоприятное влияние на ВРС оказывал Небилет, который вызывал улучшение всех спектральных показателей ВРС вне зависимости от частоты сердечных сокращений (ЧСС) до лечения. Атенолол увеличивал ВРС лишь у больных с исходной ЧСС более 67 уд/мин.
В другой [16] работе оценивали клинико-гемодинамические эффекты Небилета и его сочетания с триметазидином у больных (n=110) с ОКС без подъема сегмента ST. Больные 1-й (контрольной, n=35) группы получали базисную терапию (нитраты, гепарин, аспирин, атенолол); 2-й (n=39) – вместе с базисной терапией Небилет (5 мг/сут). В 3-й группе (n=36) на фоне базисной терапии применяли комбинацию Небилета и триметазидина. На фоне лечения во 2-й и особенно в 3-й группе наблюдения быстрее происходило обратное развитие болевого синдрома. Уменьшение интенсивности и урежение частоты ангинозных болей сопровождались снижением потребности в нитратах. На фоне лечения толерантность к физической нагрузке увеличивалась во всех группах, но наиболее выражено в 3-й группе. Полученные при ЭхоКГ данные позволили авторам заключить, что медикаментозная комбинация Небилета и триметазидина достоверно и эффективно влияет на ремоделирование ЛЖ при ОКС без подъема сегмента ST. Таким образом, при комбинированном лечении Небилетом и триметазидином выявлялся более быстрый регресс клинических проявлений ОКС, а включение триметазидина в комплекс лечения потенцирует эффект Небилета.
При оценке параметров эндотелийзависимой дилатации артерий у этой же группы больных отмечена нормализация этого показателя в группе Небилета и его комбинации с триметазидином. В 3-й группе отмечена еще и стабилизация клеточных мембран под воздействием триметазидина [17].

Сердечная недостаточность
Изучение эффективности Небилета у больных с застойной сердечной недостаточностью проводилось в ряде отечественных работ [18–22].
Так, в работе А.Г.Евдокимовой и соавт. сравнивали эффективность Небилета и метопролола тартрата в составе комплексной терапии больных с ИБС с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в течение 4 мес [21]. Пациенты были разделены на 3 группы: помимо базовой терапии в 1-й группе (n=38) они получали Небилет в дозе от 2,5 до 5 мг/сут, во 2-й (n=36) – метопролола тартрат в дозе 50–100 мг/сут, а в 3-й (n=36) – только базовую терапию ХСН. В конце исследования во всех группах отмечалось улучшение клинического состояния пациентов, увеличение толерантности к физическим нагрузкам, уменьшение количества и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда, улучшение основных показателей центральной гемодинамики, параметров ремоделирования миокарда ЛЖ и исходно нарушенных составляющих липидного спектра, реологических свойств крови и тромбоцитарного гемостаза. Величина положительных изменений была более выражена в группе Небилета.
Возможность оптимизировать фармакотерапию ХСН на основе изучения активности системы эндотелина-1 (ЭТ-1), функциональных и кардиогемодинамических параметров и их изменения под влиянием b-адреноблокатора Небилета была оценена Л.И.Ольбинской и соавт. В исследование были включены 52 пациента с систолической ХСН II–IV функционального класса (ФК), осложнившей течение ИБС [22]. Десять сопоставимых по возрасту здоровых человек составили группу контроля. Больных с ХСН распределили в две группы: в 1-й (n=28) получали дополнительно к стандартной терапии Небилет (5 мг/сут), во 2-й (n=24) продолжали стандартную терапию в течение 10 нед. В результате в группе Небилета снизился класс ХСН, увеличилась дистанция во время теста 6-минутной ходьбы (р=0,0046), достоверно улучшилось качество жизни и увеличилась фракция выброса ЛЖ. Во 2-й группе достоверные изменения отсутствовали. Исходно наиболее высокий уровень ЭТ-1 наблюдался у больных с IV ФК и легочной гипертензией. Через 10 нед выявлено достоверное снижение ЭТ-1 у больных с ХСН и легочной гипертензией на фоне терапии Небилетом (р=0,0096). Изменение концентрации ЭТ-1 в группе Небилета коррелировало с динамикой давления в легочной артерии и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.

Сахарный диабет и метаболический
синдром

Большое внимание исследователи уделили изучению эффектов Небилета при метаболических нарушениях. Как известно, БАБ первых поколений имели ряд неблагоприятных влияний на липидный профиль. C другой стороны, сочетание артериальной гипертонии, ИБС и метаболического синдрома/сахарного диабета (СД) – очень распространенное состояние, сопровождающееся существенным повышением сердечно-сосудистого риска, требующего комплексной терапии, включая назначения БАБ.
Так, в работе О.О.Ахмедовой и соавт. сравнивали эффективность и безопасность применения Небилета с другим, уже хорошо изученным кардиоселективным БАБ метопрололом у больных с АГ в сочетании с СД типа 2 [23]. Обследованы 35 пациентов, страдавших АГ I и II степени и СД типа 2 легкого и среднетяжелого течения в состоянии компенсации или субкомпенсации. Пациенты были рандомизированы в две подгруппы: пациенты 1-й подгруппы принимали метопролол (50–100 мг/сут), 2-й – Небилет (5–7,5 мг/сут) в течение 14 нед. В результате Небилет в указанной дозировке более эффективно, чем метопролол, снижал средние показатели систолического и диастолического АД, в меньшей степени влияя на ЧСС, не вызывая избыточной брадикардии. Оба препарата уменьшали вариабельность АД, при этом Небилет не изменял естественного циркадного ритма АД. У обоих препаратов отсутствовали неблагоприятные влияния на углеводный и липидный обмен, а применение Небилета сопровождалось даже некоторым снижением уровня триглицеридов. На основании полученных данных авторы сделали вывод о том, что кардиоселективные БАБ – Небилет и метопролол – являются эффективными и безопасными антигипертензивными препаратами у больных АГ в сочетании с СД типа 2, а гемодинамические и метаболические эффекты Небилета являются предпочтительными для применения у больных с СД. Хотя в современных Европейских рекомендациях по лечению АГ у пациентов с метаболическими нарушениями из кардиоселективных b1-адреноблокаторов разрешен к применению только небиволол.
В другой работе полученные ранее результаты были подтверждены на более тяжелой группе больных (n=40) с АГ, СД и с инфарктом миокарда в анамнезе [24]. Оценивали антиишемическую и метаболическую эффективность Небилета и метопролола сукцината с замедленным высвобождением. Пациенты были рандомизированы на две группы: в 1-й группе (n=20) принимали Небилет в дозе 1,25–5 мг/сут, во 2-й (n=20) – метопролол в дозе 12,5–100 мг/сут в течение 8 нед. Небилет (средняя доза 4,2 мг/сут) и метопролол (средняя доза 46,5 мг/сут) уменьшали частоту приступов и тяжесть стенокардии, снижали суточную потребность в нитроглицерине, повышали толерантность к физической нагрузке. Оба препарата не оказывали неблагоприятного влияния на углеводный обмен и липидный спектр крови. При этом Небилет в отличие от метопролола сукцината достоверно (р=0,02) на 29% снижал уровень триглицеридов в крови, что полностью соответствует результатам, полученным в предыдущем исследовании.
В другом исследовании более пристальное внимание было обращено именно на показатели метаболизма и влияние на органы-мишени. У 30 больных СД типа 2, ассоциированным с мягкой и умеренной АГ, в течение 16 нед оценивали клинико-гемодинамическую эффективность Небилета, а также его метаболические эффекты в отношении углеводного и липидного обмена в дозах 2,5–5–10 мг/сут. По результатам исследования, через 16 нед монотерапии Небилетом на фоне увеличения базальной секреции NO отмечали достоверный гипотензивный эффект препарата, уменьшение уровня гликемии и атерогенных свойств сыворотки крови, включая увеличение секреции NO эндотелием сосудов и как следствие увеличение синтеза защитных белков теплового шока с молекулярной массой 70 кД. Терапия Небилетом оказала достоверный органопротективный эффект: отмечалось улучшение состояния сосудов глазного дна, уменьшение уровня микроальбуминурии, произошло улучшение показателей ЭхоКГ: уменьшились ИММ ЛЖ и толщина задней стенки ЛЖ, у 80% пациентов отмечено улучшение диастолической функции ЛЖ [25, 26].
Еще одним препаратом сравнения стал неселективный БАБ пролонгированного действия надолол. В сравнительном рандомизированном исследовании пациенты с АГ и избыточной массой тела (n=24) были разделены на две группы лечения: в 1-й получали Небилет в дозе 5–10 мг/сут, а во 2-й – надолол по 80–240 мг/сут в течение 6 мес [27]. Выполняли тест на толерантность к глюкозе (ТТГ), определяли липидный спектр и проводили суточное мониторирование АД исходно и в конце периода лечения. В результате в группе больных, получавших Небилет, отмечено уменьшение площади под кривой инсулина и уменьшение инсулинорезистентности (ИР), тогда как в группе больных, использовавших надолол, существенных изменений в показателях ТТГ не получено. Показатели липидограммы несколько ухудшились на фоне лечения надололом и улучшились при терапии Небилетом. Такие результаты имели место на фоне сопоставимой антигипертензивной эффективности препаратов.
В работе А.Т.Теплякова и соавт. целью исследования было изучение безопасности и влияние Небилета на течение ИБС и ИР у больных (n=53) СД типа 2, перенесших коронарное шунтирование [28]. Все больные были распределены на две группы: в 1-ю вошли 22 больных, у которых выявлен синдром ИР, во 2-ю – 31 больной без ИР. Всем пациентам назначали Небилет. В обеих группах антиангинальный эффект Небилета проявился достоверным уменьшением частоты развития стенокардии, снижением суточной потребности в нитроглицерине. При использовании Небилета не наблюдалось ухудшения компенсации липидного состава крови и углеводного обмена, более того, происходило уменьшение уровня триглицеридов на 5,3%. Выявлена тенденция к уменьшению уровня инсулина в крови на 18,4%, при этом индекс ИР в 1-й группе снизился на 11,9%.
Определенный интерес представляет и такой важный фактор развития осложнений атеросклеротического процесса, как активность тромбоцитов. Целью исследования И.К.Медведева и Н.И.Грамнацкого являлась оценка эффективности коррекции нарушений агрегационной способности тромбоцитов у больных (n=21) АГ с метаболическим синдромом с помощью Небилета (5 мг/сут) [29]. Применение Небилета в течение 1 мес оказывало позитивное влияние на синдром пероксидации и агрегацию тромбоцитов, а также оптимизировало их внутрисосудистую активность [30].

Обструктивные заболевания легких
Серьезной проблемой для кардиологов был подбор адекватной терапии при сочетании АГ, ИБС с бронхообструктивными синдромами. Неселективные БАБ в таких случаях были абсолютно противопоказаны. Появление b1-селективных препаратов позволило отчасти решить эту задачу. Учитывая наибольшую селективность Небилета по сравнению с другими доступными на рынке БАБ, логично предположить его существенное преимущество в такой клинической ситуации. Ниже рассматривается несколько работ по этой теме.
В работе исследователей из КГМА изучено влияние Небилета на функцию внешнего дыхания у больных ИБС с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом [31]. Обследованы 39 пациентов, которые были рандомизированы на две группы. В основной группе (n=20) больные получали Небилет в дозе 5 мг/сут, в контрольной (n=19) – плацебо. Длительность курса терапии составляла 30 дней. Исходно у всех больных имелись нарушения трахеобронхиальной проходимости. На фоне терапии Небилетом имел место выраженный антиангинальный эффект лечения и при этом не было отмечено ухудшения показателей функции внешнего дыхания.
Другая группа исследователей сравнивала два селективных БАБ – Небилет и метопролола сукцинат по безопасности и эффективности у больных (n=50) АГ и/или ИБС в сочетании с бронхообструктивным синдромом на фоне хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и/или бронхиальной астмы (БА) любой степени тяжести в состоянии ремиссии и нуждающихся в применении БАБ. Безопасность применения БАБ оценивали по динамике респираторных симптомов и изменению бронхиальной проходимости по данным клинического и инструментального обследования. В результате проведенного исследования не отмечено ухудшения бронхиальной проходимости вследствие приема Небилета (исходно объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1 составил 71±20%, в конце периода наблюдения – 73±22%) и метопролола сукцината (исходно ОФВ1 – 81±3%, в конце периода наблюдения – 85±24%) у пациентов с ХОБЛ и/или БА. При этом отмечена хорошая антигипертензивная эффективность Небилета и метопролола сукцината в составе комплексной антигипертензивной терапии и в качестве монотерапии: препараты достоверно снижали систолическое и диастолическое АД. Существенно снизились частота и выраженность приступов стенокардии, потребность в приеме нитратов. Достоверно увеличилась переносимость физической нагрузки. Отмечены хорошая пульсурежающая и антиаритмическая эффективность Небилета и метопролола сукцината. Все это свидетельствует об адекватности доз обоих препаратов. Таким образом, показана возможность терапии пациентов с бронхообструктивным синдромом и АГ и/или ИБС изученными селективными БАБ при наличии показаний со стороны сердечно-сосудистой системы, а также возможность применения этих препаратов у пациентов с тяжелыми формами ХОБЛ и БА и в период обострения данных заболеваний, не связанного с их применением [32].
Похожие результаты получены в исследовании по сравнению эффективности и безопасности применения Небилета и бисопролола у 32 больных с ХОБЛ пожилого и старческого возраста с сопутствующими нарушениями ритма сердца в сравнении с сопоставимой группой контроля, в которую вошли пациенты, не принимавшие БАБ. У пациентов с ХОБЛ пожилого возраста бронхиальная проходимость не ухудшилась вследствие приема Небилета и бисопролола. На фоне приема обоих препаратов количество эпизодов наджелудочковой тахикардии и желудочковых экстрасистол существенно уменьшилось, а в контрольной группе практически не изменилось. Таким образом, включение в комплексную терапию больных с ХОБЛ с нарушениями ритма сердца высокоселективных БАБ позволяет снизить ЧСС, скорректировать нарушения ритма, улучшить качество жизни пациентов и не сопровождается ухудшением бронхиальной проходимости [33].

Применение у особых категорий
пациентов

Особой проблемой при подборе любой медикаментозной терапии, в том числе и антигипертензивной, является беременность. Наблюдение за эффективностью Небилета при лечении АГ в период беременности и после родов в ходе комплексной оценки состояния сердечно-сосудистой системы и почек проведено у 90 беременных (67 с AГ и 23 с физиологически протекающей беременностью) и у 18 пациенток после родов, у которых в период гестации была диагностирована АГ. Небилет, эффективно снижая АД, положительно влиял на функцию эндотелия и гемодинамику, проявлял нефропротективные свойства, что представляется значимым вкладом в патогенетическое лечение АГ беременных, а также женщин после родов [34].
Целью еще одной работы явилась сравнительная характеристика гипотензивного, пульсурежающего, противоаритмического и метаболического эффектов Небилета у женщин с АГ в постменопаузе в сравнении с кардиоселективными БАБ без вазодилатирующего эффекта (метопролол, бисопролол). Исследование базировалось на анализе данных обследования 160 женщин с АГ разной степени тяжести, находящихся в постменопаузе. Выявлены боЂльшая выраженность гипотензивного действия Небилета и отсутствие развития гипертриглицеридемии по сравнению с другими кардиоселективными БАБ. Применение Небилета у женщин с АГ различной степени тяжести, находящихся в постменопаузе, вполне оправдано как на госпитальном, так и на амбулаторном этапах реабилитации [35].
Определенная настороженность в отношении БАБ есть в связи с некоторыми данными в отношении их неблагоприятного влияния на половую функцию у мужчин [36, 37]. Так, у 30 мужчин с АГ I–II степени в возрасте 35–55 лет в течение 2 мес проводилась монотерапия бисопрололом и Небилетом [38]. У больных определяли уровень гормонов гипофизарно-гонадной системы, проводили допплерографию пенильных артерий и анкетирование по Васильченко. Лечение обоими БАБ приводило к достоверному снижению систолического и диастолического АД, а также ЧСС. Исследования показали, что бисопролол достоверно повышает концентрацию тестостерона в 1,8 раза, Небилет – в 2 раза, а пролактина в 1,5 и 1,7 раза соответственно, снижает уровень эстралдиола и фолликулостимулируюшего гормона, не ухудшают половой функции и улучшают сосудистый кровоток в пенильных артериях.
Проведено сравнение уродинамических эффектов БАБ разной селективности (пропранолол, метопролол, Небилет) у больных АГ с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и расстройствами мочеиспускания [39]. В исследовании приняли участие 32 пациента в возрасте 55–80 лет с АГ I–II степени и ДГПЖ, которая сопровождалась умеренными или выраженными симптомами со стороны нижних мочевых путей. Уродинамический эффект оценивали по динамике частоты мочеиспусканий за сутки и показателям урофлоуметрии после однократного и 14-дневного приема препаратов. Пропранолол и метопролол усиливали расстройства мочеиспускания. Небилет вызывал мягкую уродилатирующую и уростимулирующую реакцию. Это приводило к улучшению мочеиспускания и снижению риска развития уродинамических нарушений, что особенно важно учитывать при лечении пожилых больных.
Значение приведенных в обзоре работ свидетельствует о необходимости осмысленного выбора практикующим врачом наиболее эффективного, хорошо переносимого и безопасного препарата даже в пределах одного класса, в данном случае класса БАБ, исходя из доказательной базы и наличия дополнительных фармакологических эффектов, которые надо учитывать в каждой конкретной клинической ситуации.

Индекс лекарственных препаратов:
Небиволол: НЕБИЛЕТ (Берлин Хеми АГ/ Менарини Групп, Германия)
Список исп. литературыСкрыть список
1. Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers J Clin Pharm Ther 2003; 2 (3): 179–86.
2. de Boer RA, Voorsl AA, van Veldhuisen DJ. Nebivolol: third-generation b-blockade. Exp Opin Pharmacother 2007; 8 (10): 1539–550.
3. Cockcroft J. Nebivolol: a review. Exp Opt Pharmacother 2004; 5 (4): 893–9.
4. ESH/ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105–87.
5. Ольбинская Л.И., Вартанова О.А., Хапаев Б.А. Антигипертензивная эффективность и безопасность долгосрочной терапии b1-кардиоселективным адреноблокатором небивололом при монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Рос. кардиол. журн. 1999; 5.
6. Гапон Л.И., Прилепова А.А., Цыгольник М.Д. Оценка влияния небиволола на показатели церебральной гемодинамики и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2005; 45 (10): 18–22.
7. Глезер М.Г., Бойко Н.В., Абильдинова А.Ж., Соболев К.Э. Сравнительная эффективность лечения небивололом и бисопрололом больных артериальной гипертензией. Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3 (5): 43–51.
8. Тунсер М., Фетцер Д.В., Гунес Й. и др. Сравнение влияния небиволола и атенолола на дисперсию зубца Р у пациентов с гипертонической болезнью. Кардиология 2008; 48 (4): 42–5.
9. Маркова Л.И., Самсонова И.В., Самойленко Т.Н., Радзевич А.Э. Влияние небиволола на микроциркуляцию, гемореологию, липидный спектр крови у больных артериальной гипертензией. Мед. пом. 2009; 1: 34–6.
10. Хурс Е.М., Зиновьева Ю.А., Поддубная А.В., Смоленская О.Г. Влияние небиволола на процессы ремоделирования миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией без хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2007; 47 (12): 15–20.
11. Бабажанова Н.Р., Даминов Б.Т. Особенности почечной гемодинамики и метаболизма оксида азота в ходе коррекции нефрогенной артериальной гипертензии эналаприлом и небивололом. Врач-аспирант 2009; 3: 248–52.
12. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Антигипертензивная эффективность и влияние на состояние органов-мишеней терапии зофеноприлом, в том числе в сочетании с небивололом. Рос. кардиол. журн. 2007; 6: 42–50.
13. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (3-й пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва 2008 г. Кардиоваскул. тер. и проф. Прил. 2008.
14. Гаврилов Ю.В., Сулимов В.А., Маколкин В.И. Небиволол в лечении стабильной стенокардии напряжения. Рац. фармакотер. в кардиол. 2007; 3 (2): 11–5.
15. Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н. Острый коронарный синдром Влияние. b-адреноблокатора III поколения – небиволола на вариабельность ритма сердца у больных нестабильной стенокардией. Рос. кардиол. журн., 2001; 6.
16. Лещинский Л.А., Южакова Е.М., Гайсин И.Р. Оценка клинико-гемодинамической эффективности небиволола и триметазидина при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST на ЭКГ. Каз. мед. журн. 2006; 87 (2): 98–101.
17. Южакова Е.М., Лещинский Л.А., Гайсин И.Р., Галкина А.Е. Эндотелиальные и мембраноклеточные эффекты небиволола и триметазидина. Каз. мед. журн. 2006; 3: 179–81.
18. Гуревич М.А., Санина Н.П., Хохлова Т.Ф., Бувальцев В.И. Оценка клинико-гемодинамического действия небиволола у больных с хронической сердечной недостаточностью. Рос. кардиол. журн. 2001; 2.
19. Стародубцев А.К., Максимов М.Л., Мочкин И.А. Эффективность фармакотерапии кардиоселективным b-адреноблокатором небивололом у больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиоваск. тер. и проф. 2005; 4 (S22): 305.
20. Суджибан С., Мерай И.А., Киякбаев Г.К., Моисеев В.С. Эффективность небиволола по сравнению с бисопрололом у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Кардиоваск. тер. и проф. 2009; S2: 310a–310.
21. Евдокимова А.Г., Радзевич А.Э., Терещенко О.И., Коваленко Е.В. Оценка клинической эффективности включения небиволола и метопролола в комплексную терапию больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью II–III функциональных классов .Кардиоваск. тер. и проф. 2005; 4 (2): 52–9.
22. Ольбинская Л.И., Найманн Ю.И. Рациональная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности с повышенной активностью эндотелина-1: место b-адреноблокатора небиволола. Кардиоваск. тер. и проф. 2007; 6 (1): 61–7.
23. Ахмедова О.О., Гаврилов Ю.В., Петрий В.В. и др. Антигипертензивная эффективность кардиоселективных b-адреноблокаторов – метопролола и небиволола при монотерапии у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом II типа. Рос. кардиол. журн. 2003; 2: 44–8.
24. Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Степачева Т.А. и др. Антиишемические и метаболические эффекты небиволола и метопролола CR/XL у больных постинфарктной дисфункцией сердца. Клин. мед. 2005; 83 (4): 56–8.
25. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Гемодинамические и клинические эффекты фармакологической модуляции синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Рос. кардиол. журн. 2004; 5.
26. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Новые стратегии ангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Рос. кардиол. журн. 2005; 1.
27. Бернгардт Э.Р., Конради А.О., Смирнова Е.В., Шляхто Е.В. Влияние b-адреноблокаторов – небиволола и надолола на показатели липидного, углеводного обмена и инсулинорезистентность у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела. Рос. кардиол. журн. 2003; 3: 49–54.
28. Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Лукинов А.В., Левшин А.В. Влияние суперселективного b-адреноблокатора небиволола на течение ишемической болезни сердца и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2-го типа, перенесших коронарное шунтирование. Тер. арх. 2007; 79 (12): 38–44.
29. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Воздействие небиволола на агрегацию тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. Клин. мед. 2005; 83 (3): 31–3.
30. Медведев И.Н. Снижение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью небиволола. Кардиоваск. тер. и проф. 2006; 5 (3): 75–8.
31. Симонова Ж.Г., Тарловская Е.И., Тарловский А.К. Оценка безопасности применения кардиоселективного b-адреноблокатора небиволола в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Рос. кардиол. журн. 2003; 5: 59–64.
32. Овчаренко С.И., Литвинова И.В., Маколкин В.И. Селективные b-адреноблокаторы (небиволол и метопролола сукцинат) в терапии больных артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца в сочетании с бронхообструктивным синдромом: оценка эффективности и безопасности. Пульмонология. 2008; 3: 28–34.
33. Кадаева Д.А., Масуев К.А., Ибрагимова М.И. Оценка эффективности и безопасности применения селективных b-адреноблокаторов небиволола и бисопролола при нарушениях ритма сердца у больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста. Пульмонология 2009; 5: 68–72.
34. Ткачева О.И., Верткин А.Л., Барабашкина А.В. и др. Влияние небиволола на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у женщин с артериальной гипертонией в период беременности и после родов. Тер. арх. 2006; 78 (10): 56–61.
35. Васькина Е.А., Пустоветова М.Г., Морозова А.А. Применение высокоселективного b-адреноблокатора небиволола у женщин, страдающих артериальной гипертензией в постменопаузе. Вестн. восстанов. мед. 2007; 3: 46–8.
36. Rosen RhD, Raymond С et al. Beta-Blocker effect on sexual function in normal males. Arch Sex Behav 1988; 17: 3.
37. Silvestri A, Gaietta P, Cerquetani E et al. Report of erectile dysfunction after therapy with beta-blockers in related to patient knowledge of side effects and is reversed by placebo. Eur Heart J 2003; 24: 1928–32.
38. Нурмамедова Г.С., Гумбатов Н.Б., Мустафаев И.И. Уровень гормонов гипофизарно-гонадной оси, пенильный кровоток и половая функция у мужчин с артериальной гипертонией при монотерапии бисопрололом и небивололом. Кардиология. 2007; 47 (6): 50–3.
39. Савенков М.П., Волкова А.С., Кириенко А.В. и др. Уродинамические эффекты b-адреноблокаторов: преимущества небиволола. Рац. фармакотер. в кардиол. 2008; 4 (3): 65–9.
Количество просмотров: 4222
Предыдущая статьяРезультаты клинического изучения экзифина при онихомикозе
Следующая статьяКоррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента оксидативного стресса и системного воспаления у больных хроническим легочным сердцем

Поделиться ссылкой на выделенное