Комплексная терапия тревожных состояний у больных соматического профиля

Consilium Medicum №2.2 2017 - Комплексная терапия тревожных состояний у больных соматического профиля

Номера страниц в выпуске:41-44
Для цитированияСкрыть список
О.А.Шавловская. Комплексная терапия тревожных состояний у больных соматического профиля. Consilium Medicum. 2017; 2.2: 41-44
Между развитием тревожных, депрессивных и других невротических расстройств и мозгоспецифическим белком S-100 существует тесная связь. 
В состав Тенотена входят релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (РА АТ S-100). Показана эффективность назначения Тенотена в комплексной терапии тревожных состояний у пациентов соматического профиля (с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, болевыми синдромами на фоне остеохондроза позвоночника) в дозе по 1–2 таблетки 3 раза в день, курсом 4 нед. Начальное снижение уровня тревоги отмечено через 2 нед терапии Тенотеном. Противотревожное действие Тенотена не уступает такому анксиолитику, как тофизопам, и антидепрессантам типа клоназепама и феназепама.
Ключевые слова: тревожные расстройства, соматические заболевания, анксиолитики, Тенотен, мозгоспецифический белок S-100.
Для цитирования: Шавловская О.А. Комплексная терапия тревожных состояний у больных соматического профиля. Consilium Medicum. 2017; 19 (2.2. Неврология и Ревматология): 41–44.



Review
Complex therapy of anxiety states in patients with somatic profile



O.A.Shavlovskaya

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
shavlovskaya@1msmu.ru 

Abstract
There is a close relationship between the development of anxious, depressive and other neurotic disorders and brain specific S-100 protein. Tenoten composition includes a release-active antibodies to brain specific S-100 protein (RAA S-100). The efficiency of destination Tenoten in complex therapy of anxiety disorders in patients of somatic profile in the dose of 1-2 tablets 3 times a day, 4 weeks therapy course. The initial decrease in anxiety level observed after 2 weeks of therapy. Tenoten antianxiety effect is not inferior such anxiolytic as tofisopam and antidepressants as clonazepam and phenazepamum.
Key words: anxiety disorders, somatic diseases, anxiolytics, Tenoten, brain specific S-100 protein.
For citation: Shavlovskaya O.A. Complex therapy of anxiety states in patients with somatic profile. Consilium Medicum. 2017; 19 (2.2. Neurology and Rheumatology): 41–44.



Внастоящее время наиболее широко распространенными психическими заболеваниями являются тревожно-депрессивные расстройства. Как тревожные состояния, так и депрессивные расстройства представляют собой чрезвычайно гетерогенную группу заболеваний, начиная с относительно легких форм, проходящих самостоятельно, и заканчивая крайне тяжелыми, психотическими, инвалидизирующими состояниями, способными привести к смерти. Тревожное расстройство (ТР) у пациентов с коморбидным или соматическим заболеванием может проявляться разными симптомами. Терапевт в своей повседневной практике встречается с ТР, находящимися в разных причинно-следственных отношениях с основным заболеванием. Среди хронических форм тревоги паническое расстройство и генерализованное ТР наиболее часто диагностируются врачами общей практики [1]. Любое из перечисленных ТР может протекать в субклинической форме. Часто субсиндромальное ТР является фактором риска развития тяжелой депрессии. Коморбидное ТР независимо от степени выраженности оказывает существенное негативное влияние на течение основного заболевания. Сочетание ТР и депрессивных расстройств, коморбидность которых составляет до 60% случаев, затрудняет диагностику и подбор правильного лечения, что снижает эффективность терапии и увеличивает частоту рецидивов по сравнению с пациентами, страдающими только ТР или только депрессивными расстройствами [2].
Тревожные симптомы могут быть ошибочно расценены как признаки соматического заболевания, что часто влечет за собой необоснованную терапию. ТР диагностируются лишь у 50% пациентов с очевидными симптомами, менее чем 50% больных получают какое-либо лечение, меньше 30% – адекватную терапию. Мягкие и субпороговые ТР в большинстве случаев не рассматриваются как мишень для лечения. Современная фармакотерапия ТР включает, помимо бензодиазепиновых анксиолитиков, препараты различного механизма действия, в том числе проявляющие активность в отношении ГАМК-А-эргических и серотонин-эргических систем, β-адреноблокаторы и т.д. Основными классами препаратов для лечения депрессии являются трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и ингибиторы обратного захвата серотонина. Однако не существует препарата, одинаково эффективно устраняющего симптомы ТР и депрессивных расстройств при их коморбидности. Кроме того, поскольку коморбидные тревожные и депрессивные расстройства часто сопутствуют другим заболеваниям, особенно хроническим (таким как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона и др.), необходимо учитывать безопасность совместного применения психотропных препаратов и препаратов для лечения основного заболевания.
Одной из потенциальных мишеней фармакотерапии тревожно-депрессивных расстройств являются белки 
S-100. Между развитием тревожных, депрессивных и других невротических расстройств и мозгоспецифическим белком S-100 существует тесная связь. Белок S-100 играет важную роль в реализации основных функций нейронных систем головного мозга, таких как генерация и проведение нервного импульса, регуляция синаптических и метаболических процессов, пролиферация и дифференцировка нейронов и глии. Оказывая ГАМК-миметическое действие, посредством взаимодействия с ГАМК-А-бензодиазепиновым рецепторным комплексом реализуется анксиолитическое действие S-100. Все эти функции белков S-100 обусловливают их влияние на синаптическую пластичность и участие в регуляции стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем, дисбаланс которых (в первую очередь недостаточность ГАМК-ергической системы) является нейробиологической основой большинства тревожно-депрессивных нарушений.
Препарат Тенотен – анксиолитик нового поколения, лишенный побочных действий, который обладает широким спектром действия: анксиолитическим, вегетостабилизирующим и другими свойствами. В состав Тенотена входят релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 [3], который экспрессируется и секретируется клетками микроглии и астроцитами. Тенотен модифицирует функциональную активность белка S-100, что обеспечивает и нейротрофический эффект, способствует восстановлению процессов нейрональной пластичности, препятствует развитию невротических и неврозоподобных состояний. Выявленное нейротрофопротекторное действие Тенотена, особенно выраженное в условиях интоксикации и гипоксии центральной нервной системы (ЦНС), отсутствие седативного и миорелаксирующего эффектов, сочетаемость с другими препаратами делают Тенотен перспективным препаратом для купирования невротических симптомов, сопровождающих различные соматические заболевания [4]. 
Среди показаний к применению Тенотена указаны невротические и неврозоподобные состояния; стрессорные расстройства, сопровождающиеся повышенной раздражительностью и тревогой; неустойчивость эмоционального фона, раздражительность, снижение памяти, вегетативные нарушения на фоне имеющегося соматического заболевания. Тенотен не вызывает заторможенности, дневной сонливости, мышечной расслабленности, зависимости и связанного с ней синдрома отмены даже при длительной терапии, поэтому может быть использован у людей с активной жизненной позицией, водителей и др. [5]. Препараты, регулирующие активность белка S-100, имеют отчетливые клинические противотревожные, вегетостабилизирующие эффекты и дополнительно способствуют восстановлению процессов нейрональной пластичности. Отсутствие угнетающего и миорелаксирующего действия, «поведенческой токсичности», парадоксальных реакций, зависимости и синдрома отмены, сочетаемость с препаратами других групп обусловливают перспективность применения Тенотена у социально активных групп населения.
В настоящее время гипертоническую болезнь следует рассматривать как типичный пример психосоматического заболевания, при котором эмоциональные и психосоциальные факторы играют существенную роль, предшествуя и способствуя формированию фона для повышения артериального давления (АД). Комплексная терапия пациентов с болезнями сердечно-сосудистой системы должна быть не только этиотропной и патогенетической, но и основываться на устранении тревожных проявлений заболеваний и вегетативных расстройств.Только при учете психоэмоциональной составляющей существующих расстройств возможно выздоровление или достижение длительной ремиссии [6].
Пациенты с повышенной тревогой в 6 раз чаще посещают кардиолога, в 2,5 раза – ревматолога, в 2 раза – невролога, уролога и ЛОР-врача и в 1,5 раза чаще обращаются за помощью в стационар. Кроме того, у них в 2–2,5 раза снижен уровень трудоспособности. Распространенность невротических и соматоформных расстройств с симптомами тревоги у больных артериальной гипертензией (АГ) может достигать 51,3%. 
И.Н.Никольской и соавт. (2007 г.) [7] проведено исследование по оценке эффективности и переносимости Тенотена у больных с АГ. В исследование вошли 60 больных с АГ (средний возраст 61,41±6,91 года), средняя продолжительность заболевания АГ 10,61±4,1 года. Две группы больных: основная (n=30), с АГ 2–3-й степени, получала Тенотен на фоне базовой терапии; и контрольная (n=30), с АГ с умеренным течением, получала гипотензивные препараты. Тенотен назначался в течение 1 мес по схеме: 6 таблеток в сутки первые 2 нед, затем по 1 таблетке 3 раза в день на протяжении еще 2 нед. Наблюдение в динамике проводилось на фоне, через 2 и 4 нед терапии с оценкой уровня тревоги (личностная шкала проявления тревоги Д.Тейлора в адаптации Т.А.Немчинова) и показателей АД. Достоверное снижение уровня тревоги отмечено на 2-й неделе приема Тенотена, уменьшение значений АД – к концу 4-й недели. Включение Тенотена в комплексную терапию пациентов с АГ повышает эффективность проводимого лечения, способствуя более быстрому наступлению гипотензивного эффекта [7]. 
Г.В.Матюшиным и соавт. (2009 г.) [8] дана оценка эффективности и переносимости комбинированной терапии антиаритмическими препаратами и препаратом Тенотен у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) с экстрасистолией и пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями. Обследованы 60 больных с ИБС, стенокардией I–III функционального класса (ФК), нарушениями ритма сердца в возрасте от 42 до 79 лет. Пациентов разделили на 2 группы: основная (n=30; 64,4±8,6 года) группа больных принимала Тенотен (2 таблетки 3 раза в день, с последующим уменьшением по 3 таблетки 1 раз в день) на фоне базовой терапии, контрольная (n=30; 63,1±8,5 года) – только антиаритмическую терапию. Оценка состояния проводилась через 4 и 8 нед с применением физикального метода исследования, измерения АД, электрокардиографией, регистрацией холтеровского мониторирования и оценкой уровня тревоги. У больных с ИБС, стенокардией I–III ФК и нарушениями ритма сердца Тенотен проявил выраженный противотревожный эффект, на фоне которого отмечена положительная динамика с антиаритмическим действием (исчезновение пароксизмальных предсердных тахиаритмий, уменьшение суточного количества экстрасистол не менее чем на 75%). Данный эффект наблюдался у 80% больных основной и у 53,3% больных контрольной группы. Также получена положительная динамика ФК стенокардии в клинической картине ИБС (не менее чем на 50% от исходных данных) в виде уменьшения количества и продолжительности эпизодов ишемии миокарда. Данный эффект отмечен у 60% больных основной и у 33,3% больных контрольной группы. Назначение Тенотена в комбинированной терапии больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) не только оказывает выраженное противотревожное действие, но и улучшает течение ИБС, уменьшая проявления стенокардии, способствует нормализации сердечного ритма [8].
В сравнительном исследовании Л.В.Ромасенко и соавт. (2007 г.) [9] получены схожие результаты по эффективности и переносимости комбинированной терапии гипотензивными препаратами и препаратами Тенотен и клоназепам у больных АГ. Исследование включало 60 пациентов кардиологических стационаров с разными заболеваниями ССС. 
Пациенты имели терапевтический диагноз с учетом характера нарушений сердечного ритма: 
1) ИБС, стенокардия напряжения II–III ФК, АГ 2–3-й степени; 
2) постмиокардитический кардиосклероз; 
3) дисгормональная миокардиодистрофия; 
4) ревматизм, неактивная фаза, сочетанные пороки сердца с разными нарушениями сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковые и суправентрикулярные экстрасистолии, пароксизмальная форма мерцания предсердий, пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, пароксизмальная форма мерцательной аритмии, постоянная форма фибрилляции предсердий).
 У всех пациентов были выявлены расстройства тревожного спектра. Пациентов разделили на 3 группы: 1-я группа получали Тенотен (n=30; 54,1±5,2 года) по 2 таблетки 3 раза в сутки, длительность 28 дней; 2-я – клоназепам (n=20; 59,2±5,1 года) по 0,5–1 мг в сутки, 28 дней; 3-я – соматотропную терапию (n=10; 57,9±4,8 года). Оценка состояния проводилась в фоне, на 14 и 28-й дни терапии с оценкой уровня тревоги, депрессии и функциональных нарушений трудоспособности. Через 4 нед терапии показатели достоверно изменились в обеих группах. По результатам холтеровского суточного мониторирования все пациенты отметили субъективное улучшение самочувствия, снижение интенсивности ипохондрических реакций. После отмены Тенотена по окончании исследования в течение 1 нед ни у одного из пациентов, ни клинически, ни субъективно не выявлено синдрома отмены (усиление тревоги, ухудшение соматического состояния). Сделан вывод о возможности назначения Тенотена в лечении ТР у больных с заболеваниями ССС, в частности, при нарушениях ритма разной этиологии. Психофармакологическая ценность Тенотена существенно возрастает за счет отсутствия побочных эффектов, отсутствия вероятности формирования зависимости от препарата, что крайне важно для пациентов кардиологического профиля [9].
В проведенном сравнительном рандомизированном исследовании Н.П.Ванчаковой и соавт. (2007 г.) [10] дана оценка эффективности и безопасности препаратов Тенотен и тофизопам в лечении ТР у больных с заболеваниями ССС. Пациентов разделили на 2 группы: 1-я группа (n=31) получала Тенотен по 1 таблетке 3 раза в сутки, длительностью 4 нед; 2-я группа (n=20) получала тофизопам по 50 мг 2 раза в сутки, 4 нед. Все больные обследованы терапевтически, проводилась оценка уровня тревоги, общего клинического впечатления через 1, 2, 4 нед лечения и через 4 нед после отмены препаратов. На фоне терапии Тенотеном получена более выраженная редукция симптомов тревоги и соматических симптомов (динамика АД), чем во 2-й группе, дана положительная оценка общего клинического впечатления. Спектр воздействия на симптомы тревоги у больных с заболеваниями сердца у Тенотена оказался более равномерным по сравнению с тофизопамом, устойчивость клинического эффекта также была более выражена [10].
В другом исследовании, проведенном Н.В.Ярыгиным и соавт. (2011 г.) [11], дано сравнение клинической эффективности и безопасности препаратов Тенотен и феназепам у пациентов травматологического профиля в купировании реактивных тревожно-депрессивных состояний, профилактике риска развития посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование проводилось в параллельных группах. В исследование вошли 30 пациентов в возрасте 18–65 лет, получивших травмы в результате дорожно-транспортных происшествий или при обстоятельствах, угрожающих жизни самого пациента и его близким родственникам. Пациентов разделили на 2 группы: 1-я группа (n=15) получала Тенотен по 2 таблетки сублингвально 5 раз в сутки в течение 4 нед, 2-я (n=15) – феназепам по 0,25 мг 3 раза в сутки в течение 4 нед. Уровень тревожности и депрессии оценивали по шкале тревоги и депрессии Гамильтона, госпитальной шкале тревоги и депрессии, шкале тревоги Спилбергера, шкале последствий травмирующего случая, шкале глобальной клинической оценки, проводился контроль показателей частоты сердечных сокращений, АД. Критерием эффективности лечения стало снижение выраженности тревоги и депрессии по сравнению с исходным уровнем. Достоверное снижение личностной тревожности отмечено через 4 нед только в группе больных, принимавших Тенотен. Показатель «индекс эффективности» после курса проведенной терапии достоверно отличается в группе больных, принимавших Тенотен. Таким образом, проведенное исследование позволило рекомендовать Тенотен в комплексной терапии больных с выраженной тревожной и астенической симптоматикой, получивших травму опорно-двигательного аппарата при обстоятельствах, угрожающих жизни. Своевременное купирование тревожно-депрессивной симптоматики в условиях травматологического отделения позволяет существенно снизить риск развития ПТСР и рассматривать Тенотен как препарат выбора для профилактики развития невротических осложнений в группе таких пациентов [11]. 
Оценка влияния Тенотена на выраженность болевого синдрома и уровень тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с неврологическими проявлениями остеохондроза позвоночника (люмбоишиалгия, радикулопатия) дана В.Г.Логиновым и соавт. (2015 г.) [12]. Методом рандомизации пациентов разделили на 2 группы: основная (n=40) группа больных получала стандартную терапию в комбинации с Тенотеном по 2 таблетки сублингвально 3 раза в день в течение 2 мес; контрольная (n=25) – стандартную терапию. Программа исследования включала 4 визита (0, 7, 30, 60-й день), на каждом из которых оценивались неврологический статус, интенсивность болевого синдрома с использованием краткой шкалы оценки боли, качество жизни оценивалось по шкале SF-36, тревога – по шкале Гамильтона, депрессия – по шкале Бека. При оценке уровня тревоги по шкале Гамильтона отмечены достоверные различия в исследуемых группах на 30-й (р<0,05) и 60-й день (р<0,001). Аналогичные различия между группами получены по показателям качества жизни по шкале SF-36 и краткой шкале оценки боли, нараставшим к 30 и 60-му дню наблюдения. Снижение уровня тревоги у пациентов, принимавших 
Тенотен, коррелировало со снижением уровня депрессии. 
У пациентов, имеющих в структуре остеохондроза персистирующий болевой синдром, наблюдается достоверное повышение уровня тревоги и депрессии, что отрицательно влияет как на течение основного заболевания, так и на качество их жизни. Включение препарата Тенотен в комплексную терапию затянувшегося болевого синдрома на фоне остеохондроза позвоночника позволяет корригировать тревожно-депрессивные нарушения и способствует снижению интенсивности болевого синдрома [12].

Заключение

Рядом проведенных исследований показана высокая эффективность Тенотена в дозировке по 1–2 таблетки 3 раза в день, курсом 4 нед. Спустя 2 нед отмечено начальное снижение уровня тревоги, которое достигает своего максимального проявления к концу 4-й недели с момента назначения Тенотена.
На основании анализа проведенных исследований по оценке эффективности препарата Тенотен у пациентов соматического профиля можно заключить: 
1. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы Тенотен в комплексной терапии, оказывая выраженное противотревожное действие (не уступающее тофизопаму, клоназепаму, феназепаму) и вегетостабилизирующее действия, повышает эффективность проводимого лечения, способствуя более быстрому снижению АД, нормализации сердечного ритма и уменьшению частоты приступов стенокардии.
2. У пациентов с выраженным болевым синдромом (люмбоишиалгия, радикулопатия) на фоне остеохондроза позвоночника включение Тенотена в комплексную терапию позволяет корригировать тревожно-депрессивные нарушения и способствует снижению интенсивности болевого синдрома.
3. Фармакотерапевтическая ценность Тенотена существенно возрастает за счет отсутствия побочных эффектов и вероятности формирования зависимости от препарата, что крайне важно для пациентов соматического профиля.

Сведения об авторе

Шавловская Ольга Александровна – д-р мед наук. вед. науч. сотр. НИО неврологии Научно-технологический парк биомедицины, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова». 
E-mail: shavlovskaya@1msmu.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Воробьева О.В., Русая В.В. Тревожные расстройства в неврологической практике. Лечащий врач. 2017; 5: 12–6. / Vorob'eva O.V., Rusaia V.V. Trevozhnye rasstroistva v nevrologicheskoi praktike. Lechashchii vrach. 2017; 5: 12–6. [in Russian]
2. Эртузун И.А. Механизмы анксиолитического и антидепрессантного действия Тенотена (экспериментальное исследование). Автореф. дис… канд. биол. наук. Томск, 2012. / Ertuzun I.A. Mekhanizmy anksioliticheskogo i antidepressantnogo deistviia Tenotena (eksperimental'noe issledovanie). Avtoref. dis… kand. biol. nauk. Tomsk, 2012. [in Russian]
3. Шварков С.Б., Ширшова Е.В., Кузьмина В.Ю. Сверхмалые дозы антител к белку S100 в терапии вегетативных расстройств и тревоги у больных с органическими и функциональными заболеваниями ЦНС. Лечащий врач. 2008; 8: 83–5. / Shvarkov S.B., Shirshova E.V., Kuz'mina V.Iu. Sverkhmalye dozy antitel k belku S100 v terapii vegetativnykh rasstroistv i trevogi u bol'nykh s organicheskimi i funktsional'nymi zabolevaniiami TsNS. Lechashchii vrach. 2008; 8: 83–5. [in Russian]
4. Шавловская О.А. Применение препарата Тенотен в клинической практике. Эффективная фармакотерапия. 2011; 20 (4): 26–32. / Shavlovskaia O.A. Primenenie preparata Tenoten v klinicheskoi praktike. Effektivnaia farmakoterapiia. 2011; 20 (4): 26–32. [in Russian]
5. Тенотен: инструкция по применению. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_33140.htm / Tenoten: instruktsiia po primeneniiu. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_33140.htm [in Russian]
6. Беляева Ю.Н. Роль терапии психосоматического синдрома в комплексном лечении болезней органов пищеварения (Обзор литературы). Поликлиника. 2014; 5: 36–9. / Beliaeva Iu.N. Rol' terapii psikhosomaticheskogo sindroma v kompleksnom lechenii boleznei organov pishchevareniia (Obzor literatury). Poliklinika. 2014; 5: 36–9. [in Russian]
7. Никольская И.Н., Гусева И.А., Близневская Е.В., Третьякова Т.В. Роль тревожных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции. Лечащий врач. 2007; 3: 89–90. / Nikol'skaia I.N., Guseva I.A., Bliznevskaia E.V., Tret'iakova T.V. Rol' trevozhnykh rasstroistv pri gipertonicheskoi bolezni i vozmozhnosti ikh korrektsii. Lechashchii vrach. 2007; 3: 89–90. [in Russian]
8. Матюшин Г.В., Юрин В.В., Головенкин С.Е. и др. Опыт применения анксиолитического средства в терапии больных с экстрасистолией и пароксизмальными наджелудочковыми тахиаритмиями. Лечащий врач. 2009; 2: 76–8. / Matiushin G.V., Iurin V.V., Golovenkin S.E. i dr. Opyt primeneniia anksioliticheskogo sredstva v terapii bol'nykh s ekstrasistoliei i paroksizmal'nymi nadzheludochkovymi takhiaritmiiami. Lechashchii vrach. 2009; 2: 76–8. [in Russian]
9. Ромасенко Л.В., Недоступ А.В., Артюхова М.Г., Пархоменко И.М. Применение препарата Тенотен при лечении невротических расстройств у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Рос. психиатр. журн. 2007; 2: 81–4. / Romasenko L.V., Nedostup A.V., Artiukhova M.G., Parkhomenko I.M. Primenenie preparata Tenoten pri lechenii nevroticheskikh rasstroistv u patsientov s zabolevaniiami serdechno-sosudistoi sistemy. Ros. psikhiatr. zhurn. 2007; 2: 81–4. [in Russian]
10. Ванчакова Н.П., Попов А.П. Тревожные расстройства у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца и опыт их коррекции Тенотеном. Поликлиника. 2007; 2: 74–8. / Vanchakova N.P., Popov A.P. Trevozhnye rasstroistva u patsientov s gipertonicheskoi bolezn'iu i ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i opyt ikh korrektsii Tenotenom. Poliklinika. 2007; 2: 74–8. [in Russian]
11. Ярыгин Н.В., Карамышева Е.И., Лукутина А.И. Использование препарата Тенотен в комплексном лечении пациентов с множественной и сочетанной травмой опорно-двигательного аппарата. Эффективная фармакотерапия. 2011; 37: 80–4. / Iarygin N.V., Karamysheva E.I., Lukutina A.I. Ispol'zovanie preparata Tenoten v kompleksnom lechenii patsientov s mnozhestvennoi i sochetannoi travmoi oporno-dvigatel'nogo apparata. Effektivnaia farmakoterapiia. 2011; 37: 80–4. [in Russian]
12. Логинов В.Г., Цурко К.И., Федулов А.С. Влияние препарата Тенотен на уровень тревоги и депрессии у пациентов с хроническим болевым синдромом при неврологических проявлениях остеохондроза позвоночника. Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2015; 1 (25): 132–8. / Loginov V.G., Tsurko K.I., Fedulov A.S. Vliianie preparata Tenoten na uroven' trevogi i depressii u patsientov s khronicheskim bolevym sindromom pri nevrologicheskikh proiavleniiakh osteokhondroza pozvonochnika. Nevrologiia i neirokhirurgiia. Vostochnaia Evropa. 2015; 1 (25): 132–8. [in Russian]
Количество просмотров: 354
Предыдущая статьяВизуально-диагностический мираж афазии
Следующая статьяПациент с диабетической полиневропатией на амбулаторном приеме

Поделиться ссылкой на выделенное