Эпидемиологическая программа скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы: результаты 2013 года №02 2014

Онкология Современная онкология - Эпидемиологическая программа скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы: результаты 2013 года

Номера страниц в выпуске:18-26
Для цитированияСкрыть список
Г.А.Франк1, И.В.Поддубная1, Р.И.Ягудина2, Д.А.Борисов2, Н.И.Королева2. Эпидемиологическая программа скрининга HER2-статуса у больных раком молочной железы: результаты 2013 года. Современная онкология. 2014; 02: 18-26
Резюме
Гиперэкспрессия HER2 при раке молочной железы (РМЖ) является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, определяющим агрессивный рост опухолевой ткани, раннее региональное и отдаленное метастазирование и резистентность к проводимому лечению. В целях прогнозирования течения заболевания в условиях специализированных лабораторий медицинских учреждений проводится один из важнейших этапов диагностического поиска – тестирование на HER2-статус. В данной статье подведены результаты Эпидемиологической программы скрининга HER2-статуса у пациенток с РМЖ за 2013 г. в российских регионах: проведена аналитическая обработка результатов тестирования на HER2-статус, а также отслежена динамика изменения обозначенных показателей в сравнении с 2012 г.
Ключевые слова: скрининг, тестирование, HER2-статус, рак молочной железы.

The results of Epidemiological HER2 screening program in patients with breast cancer in 2013
G.A.Frank, I.V.Poddubnaya, R.I.Yagudina, D.A.Borisov, N.I.Koroleva

Summary
HER2 overexpression in breast cancer is an extremely unfavorable prognostic factor determining extensive tumor growth, early distant metastases, and resistance to treatment. To predict the disease course, one of the most important diagnostics steps – HER2 testing – is performed in settings of specialized laboratories at medical institutions. This article summarizes the results of Epidemiological HER2 screening program in patients with breast cancer in 2013 in Russian regions: results of HER2 testing have been analyzed and the changes in the identified parameters have been tracked compared with 2012 data.
Key words: screening, testing, HER2 status, breast cancer.

Сведения об авторах
Франк Георгий Авраамович – д-р мед. наук, проф., зав. каф. патологической анатомии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России
Поддубная Ирина Владимировна – чл.-кор. РАМН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России
Ягудина Роза Исмаиловна – д-р фарм. наук, проф., зав. каф. организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России
Борисов Дмитрий Александрович – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. фармакоэкономических исследований НИИ фармации ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России
Королева Надежда Игоревна – ассистент каф. организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России

Рак молочной железы (РМЖ) – диагноз, стабильно сохраняющий первенство среди всех злокачественных новообразований (ЗНО) по уровню распространенности, инвалидизации и летальных исходов пациенток. Это патология, определяющая продолжительность и качество жизни женского населения во всем мире. И мероприятия, направленные на улучшение обозначенных показателей здоровья нации, имеют первоочередной характер на любых уровнях системы здравоохранения.
Согласно информационным данным, полученным в результате обработки отчетов региональных специализированных учреждений и опубликованным в Руководстве «Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году», основной контингент больных с ЗНО, состоявших на учете в онкологических учреждениях Российской Федерации на конец отчетного 2012 г. (без учета группы больных с опухолями кожи без меланомы – 12,1%), формируется из пациенток с ЗНО молочной железы (18,2%), тела матки (7,1%), лимфатической и кроветворной ткани (5,6%), ободочной кишки (5,6%), шейки матки (5,5%), желудка (4,5%), предстательной железы (4,5%), прямой кишки (4,3%), щитовидной железы (4,3%) и трахеи, бронхов, легкого (4,1%), что суммарно составляет 63,7% (табл. 1) [1].
5-t1.jpg
Среди всех пациентов, состоявших на учете в онкологических учреждениях РФ в 2012 г., большинству (18,2%) был установлен диагноз РМЖ. Также РМЖ принадлежит и 1-е место по уровню распространенности среди других ЗНО в РФ за временной интервал с 2010 по 2012 г. (табл. 2).
5-t2.jpg
Эти данные также свидетельствуют о том, что по распространенности на 2010–2012 гг. РМЖ стабильно соответствует показателю 18% от всех ЗНО. Причем за 3 года количество выявленных случаев РМЖ возрастает более чем на 25 инцидентов из расчета на 100 тыс. российского женского населения [1].
В 2013 г. в рамках эпидемиологической программы скрининга (ЭПС) HER2-статуса у пациенток с РМЖ (настоящее исследование проводится при спонсорской поддержке компании «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария) тестирование проводилось на базах патоморфологических лабораторий во всех Федеральных округах (ФО) РФ. Далее представлены результаты данного исследования, в том числе в динамике по сравнению с 2012 г. За 1-й год такие показатели, как количество проведенных тестов на HER2-статус, численность пациенток с НЕR2-положительным (НЕR2+) результатом и, соответственно, удельный вес пациенток с выявленным НЕR2-положительным статусом, существенно возросли. Например, в лабораториях Центрального ФО – ЦФО (за исключением Москвы и Московской области) в 2013 г. выполнено 8166 исследований на HER2-статус, что больше на 6%, чем в 2012 г. (7694), в Москве проведено 5366 тестирований, что больше на 22%, чем в 2012 г. (4210), а в Московской области – 2087, что больше на 11%, чем в 2012 г. (1871). Значительное изменение показателей в Москве связано с увеличением количества лабораторий, принимающих участие в программе скрининга пациенток на HER2-статус. Общий объем проведенных исследований на HER2-статус, а также частота выявления HER2-положительного профиля у пациенток с РМЖ в разных регионах РФ в 2013 г. приведены в табл. 3 [2].
5-t3_1.jpg
5-t3_2.jpg
Таким образом, общее количество диагностических тестов на HER2-статус, проведенных по всей РФ в 2013 г. у пациенток с РМЖ, составляет 47 277, что на 3773 (8%) больше, чем в 2012 г. При этом положительный HER2-статус определен у 7947 пациенток, что на 415 (5,5%) больше, чем в 2012 г. При этом в 2013 г. общероссийский процент пациентов с выявленным НЕR2-положительным профилем составил 16,8%, что соответствует показателю в развитых странах [3]. Результаты ЭПС HER2-статуса у пациенток с РМЖ по всем ФО РФ за 2013 г приведены в табл. 3.
Распределение ФО РФ в виде диаграммы по общему числу HER2-тестирований в 2013 г. показано на рис. 1. 5-r1.jpg
Наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ в РФ в 2013 г. выполнено в лабораториях ЦФО, далее следуют Приволжский и Сибирский ФО. Меньше всего HER2-тестов проведено в Дальневосточном и Северо-Кавказском ФО (СКФО) РФ, что соотносится с численностью проживающего населения и статистическими данными по уровню заболеваемости в обозначенных округах. В рамках ЭПС в лабораториях ЦФО РФ за 2013 г. суммарно было выполнено 15 619 исследований на HER2-статус и выявлено 2696 НЕR2-положительных профилей (с учетом данных по Москве и Московской области); рис. 2.
В ЦФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Москвы (5366) и Московской области (2087), а также Воронежской (1042) и Калужской (923) областей, наименьшее – в Костромской (210) и Орловской (131) областях.5-r2.jpg Наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в лабораториях Москвы (926) и Московской области (413), а также в Воронежской (164) и Белгородской (137) областях, наименее часто – в Костромской (41) и Орловской (25) областях. Здесь и далее на диаграммах не обозначены территории (области, края, республики), которые не были включены в программу скрининга.
В лабораториях Северо-Западного ФО (СЗФО) РФ за 2013 г. было выполнено 5565 исследований на HER2-статус и выявлено 915 HER2-положительных результатов (рис. 3).
В СЗФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Санкт-Петербурга (2781), наименьшее – в Псковской области (182). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Санкт-Петербурге (458), наименее часто – в Псковской области (21). В 2013 г. из СЗФО в программе скрининга не принимали участие лаборатории Ямало-Ненецкого административного округа и Мурманской области.
В лабораториях Южного ФО (ЮФО) РФ за 2013 г. было выполнено 5588 исследований на HER2-статус и выявлено 852 HER2-положительных результата (рис. 4).
В ЮФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус5-r3.jpg у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Краснодарского края (2317), наименьшее – Астраханской области (454). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Краснодарском крае (351), наименее часто – в Астраханской области (64). В 2013 г. из ЮФО в программе скрининга не принимали участие лабораории республик Адыгея и Калмыкия. Приведенные данные по Республике Калмыкия были взяты из отчета референтной лаборатории, где пациентки обследовались в рамках уточняющей диагностики.
В лабораториях СКФО РФ за 2013 г. проведено 1062 исследования на HER2-статус и выявлено 174 HER2-положительных результата (рис. 5).
В СКФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Ставропольского края (692), наименьшее – в Чеченской Республике (62). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль определялся в Ставропольском крае (110), наименее часто – в Чеченской Республике (18). В 2013 г. из СКФО в программе скрининга не участвовали лаборатории Республик Ингушетия и Карачаево-Черкесия.
В лабораториях Приволжского ФО РФ за 2013 г. проведено 8441 исследование на HER2-статус и выявлено 1459 HER2-положительных результатов (рис. 6). 5-r4.jpg
В Приволжском ФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Самарской области (1720), Республики Татарстан (1567) и Нижегородской области (1314), наименьшее – в Республике Марий Эл (14). Наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Самарской области (343), Республике Татарстан (258) и Нижегородской области (223), а наименее часто – в Республике Марий Эл (4). В 2013 г. из Приволжского ФО в программе скрининга не принимали участие лаборатории Кировской области, Чувашской Республики и Республики Мордовия.
В лабораториях Уральского ФО РФ за 2013 г. проведено 3283 исследования на HER2-статус и выявлено 553 HER2-положительных результата (рис. 7).
В Уральском ФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Челябинской области (1472), наименьшее – в Ямало-Ненецком АО (16). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Челябинской области (207), наименее часто – в Ямало-Ненецком АО (5). В 2013 г. из Приволжского ФО в программу скрининга не вошли лаборатории Тюменской области. 5-r5.jpg
В лабораториях Сибирского ФО РФ за 2013 г. проведено 5893 исследования на HER2-статус и выявлено 1025 HER2-положительных результатов (рис. 8).
В Сибирском ФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Красноярского края (1268), наименьшее – в Забайкальском крае (284). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Красноярском крае (269), наименее часто – в Забайкальском крае (33). В 2013 г. из Сибирского ФО в программе скрининга не участвовали лаборатории Республик Алтай, Бурятия, Тыва и Хакасия.
В лабораториях Дальневосточного ФО РФ за 2013 г. проведено 1826 исследований на HER2-статус и выявлено 273 HER2-положительных результата (рис. 9).
В Дальневосточном ФО РФ в 2013 г. наибольшее количество исследований на HER2-статус у пациенток с РМЖ проведено в лабораториях Приморского края (580), наименьшее – в Камчатском крае (114). Соответственно, наиболее часто HER2-положительный профиль устанавливался в Приморском крае (106), наименее часто – в Камчатском крае (20). В 2013 г. из Дальневосточного ФО в программе скрининга не принимали участие лаборатории Магаданской области, Еврейской автономной области и Чукотского АО.
Итоги проведенного комплексного анализа результатов ЭПС HER2-статуса у пациенток с РМЖ по всем ФО РФ за 2012–2013 гг. приведены в табл. 4.
5-t4.jpg
Итак, в результате проведенного комплексного анализа установлено, что в 2013 г. по сравнению с 2012 г. на всей территории РФ:
  1. больше проведено исследований на HER2-статус и больше получено HER25-r6.jpg-положительных результатов в 4 республиках, 6 краях, 19 областях, 2 городах и 1 АО (всего в 32 субъектах РФ);
  2. меньше проведено исследований на HER2-статус и меньше получено HER2-положительных результатов в 4 республиках, 2 краях, 13 областях и 1 АО (всего в 20 субъектах РФ);
  3. меньше проведено исследований на HER2-статус в1 республике и 4 областях (всего в 5 субъектах РФ);
  4. меньше получено HER2-положительных результатов в 3 республиках и 4 областях (всего в 7 субъектах РФ);
  5. нет статистических данных за 2012 г. в 1 области (всего в 1 субъекте РФ).
Нет статистических данных о результатах исследований на HER2-статус за 2012–2013 гг. по 9 республикам,
5 областям и 3 АО, т.е. по 17 субъектам РФ, в числе которых: Ярославская область ЦФО, Мурманская область и Ямало-Ненецкий АО СЗФО, республика Адыгея ЮФО, республики Ингушетия и Карачаево-Черкесия СКФО, Кировская область, республики Мордовия и Чувашия Приволжского ФО, Тюменская область Уральского ФО, республики Алтай, Тыва, Хакасия и Бурятия Сибирского ФО, а также Чукотский АО, Магаданская область и Еврейская автономная область Дальневосточного ФО РФ5-r7.jpg. В целом это отражает положительную динамику в 32 из 66 субъектов РФ с имеющимися сравнительными данными (практически в 50% случаев), т.е. количественный уровень проведенных исследований на HER2-статус и диагностированных случаев HER2-положительных профилей РМЖ по РФ имеет тенденцию к росту. Это значит, что численность больных, нуждающихся в специализированном лечении, пропорционально возрастает.
Настоящим прорывом в области лечения РМЖ стало применение таргетных лекарственных средств (ЛС). Это новый класс препаратов, избирательно действующих на конкретные молекулярные мишени опухолевых клеток и осуществляющих целенаправленное воздействие через белки – передатчики клеточных сигналов. Как ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста опухоли, таргетные препараты способствуют нарушению формирования патологической сети сосудов как в самом опухолевом очаге, так и в метастатических локусах, а также блокируют способность атипичных клеток к автономному размножению [4, 5].
С целью определения так называемого среднероссийского уровня доступности таргетной терапии в виде специализированного моноклональн5-r8.jpgого антитела для целевой группы пациенток с высокоагрессивной формой HER2-положительного РМЖ, в рамка существующего стандарта лечения были обобщены данные ФО РФ по валовому внутреннему продукту – ВВП (тыс. руб.) и доступности специализированных ЛС (мг) на душу населения за 2013 г. Для удобства оценки среднего общероссийского уровня финансирования далее в данной статье территории РФ будут условно азделены на 3 группы в зависимости от численного значения ВВП: 1-я группа – это округ/область/край или республика с ВВП более чем 260 тыс. руб. на душу населения (табл. 5, рис. 10), 2-я группа – ВВП от 170 до 260 тыс. руб. на душу населения (табл. 6, рис. 11), 3-я группа – ВВП менее 170 тыс. руб. на душу населения (табл. 7, рис. 12).5-r9.jpg

5-t5.jpg
В табл. 5–7 перечислены, а на рис. 10–12 отображены в виде диаграмм территории групп по уровням финансирования с ВВП более 260 тыс. руб., от 170 до 260 тыс. руб. и менее 170 тыс. руб. на душу населения соответственно, и соответствующим цифровым показателем уровня доступности таргетной терапии в виде специализированного моноклонального антитела (мг), предназначенного для лечения высокоагрессивной HER2+ формы РМЖ [6, 7].

5-t6.jpg
Важно отметить, что численные показатели табл. 5–7 иллюстрируют несоответствие численных показателей финансирования и уровней доступности таргетной терапии для целевой группы пациенток практически на всех российских территориях. Для выделения регионов с максимальными показателями доступности терапии в каждой группе был обозначен ТОП5 таких российских областей.
5-t7.jpg 5-r10.jpg
Установлено, что Москва, находясь на 4-м месте по ВВП, демонстрирует наибольшую (0,539 мг) доступность терапии специализированным моноклональным антителом на душу населения. Далее располагаются: Чукотский АО (показатель доступности 0,485 и 3-е место по ВВП), Республика Коми (показатель доступности 0,266 и 6-е место по ВВП), Хабаровский край (показатель доступности 0,247 и 19-е место по ВВП) и Оренбургская область (показатель доступности 0,234 и 22-е место по ВВП). Во 2-й группе регионов наибольшая доступность терапии специализированным моноклональным антителом на душу населения представлена в Калужской области с показателем доступности 0,239 мг (9-е место по ВВП), далее следуют Республика Карелия (показатель доступности 0,236 мг и 13-е место по ВВП), Калининградская область (показатель доступности 230 мг, 4-е место по ВВП), Смоленская область (показатель доступности 202 мг, 23-е место по ВВП) и республика Хакасия (показатель доступности 0,198 мг, 15-е место по ВВП).
Gerceptin(A4)HER2.jpgВ 3-й группе регионов наибольшая доступность терапии специализированным моноклональным антителом на душу населения представлена в Республике Мордовия с показателем доступности равным 0,181 (8-е место по ВВП), далее следуют Пензенская область (показатель доступности 0,163, 12-е место по ВВП), Республика Карачаево-Черкесия (показатель доступности 0,160, 23-е место по ВВП), 5-r11.jpgРеспублика Тыва (показатель доступности 0,143,
21-е место по ВВП) и Чеченская Республика (показатель доступности 0,131, 25-е место по ВВП). 
При этом статистически известно, что средний общероссийский и среднеевропейский цифровые показатели уровней доступноси таргетной терапии в виде специализированного моноклонального антитела для целевой группы пациенток составляют 0,086 и 0,78 мг ЛС на душу населения соответственно [6, 7]. Таким образом, можно сделать вывод о необходимости принятия мер, направленных на увеличение доступности лечения пациенток с HER2-положительным профилем РМЖ практически во всех регионах РФ. десь первым шагом по усовершенствованию системы лекарственного обеспечения таких больных является своевременно назначенное и качественно проведенное в условиях профильных патоморфологических лабораторий исследование по определению HER2-статуса. 5-r12.jpg
Диагностическая ценность такого тестирования заключается прежде всего в получении четкой информации о количестве пациенток с HER2-положительным РМЖ, нуждающихся в специализированной таргетной терапии. Далее необходим анализ полученной информации и обеспечение специализированных лечебных учреждений средствами медицинской помощи на достаточном для конкретной территории уровне. Для этой цели могут применяться, например, региональные программы, разработанные на основании результатов ЭПС HER2-статуса у пациенток с высокоагрессивной формой РМЖ. В результате слаженных действий, осуществляемых в обозначенных направлениях, показатели доступности ЛС для населения будут стремиться к соответствию с региональным уровнем финансирования каждого в отдельности субъекта РФ.
Список исп. литературыСкрыть список
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. М., 2013.
2. Данные межрегионального регистра пациентов с высокоагрессивной формой рака молочной железы (2012–2013 гг.).
3. Wolff AC, Hammond ME et al. Recommendations for Human Epidermal Grows Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med; http://10.5858/arpa.2013-0953SA
4. Поддубная И.В., Колядина И.В. Оценена ли роль трастузумаба в адъювантном режиме. Результаты 2-летнего периода наблюдения за пациентками с HER2-положительным раком молочной железы, получавшими трастузумаб в адъювантном режиме после завершения химиотерапии. Соврем. онкология. 2009; 11 (1): 9–16.
5. Поддубная И.В., Сытенкова К.В., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н. Клинические особенности различных генотипических вариантов при наследственном и спорадическом раке молочной железы. Рос. биотерапевт. журн. 2011; 10 (2): 3–12.
6. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению в 2011 г. М., 2012.
7. Материалы IMS, Госкомстата (2012–2013 гг.).
Количество просмотров: 1745
Предыдущая статьяТрудности в лечении больных раком молочной железы в России: резолюция по итогам экспертного совета
Следующая статьяАнгиогенез как мишень для противоопухолевой терапии

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир