Данные наблюдения III фазы показали, что препарат Алеценза компании «Рош» помог продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого в среднем почти до 3 лет №02 2018

Онкология Современная онкология - Данные наблюдения III фазы показали, что препарат Алеценза компании «Рош» помог продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого в среднем почти до 3 лет

Номера страниц в выпуске:69-70
Для цитированияСкрыть список
Данные наблюдения III фазы показали, что препарат Алеценза компании «Рош» помог продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого в среднем почти до 3 лет. Современная онкология. 2018; 02: 69-70

Phase III study showed Roche's drug Alecensa helped to extend progression-free survival in patients with ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer, for a median of almost 3

• Более длительное наблюдение, по оценке исследователя, в исследовании ALEX продемонстрировало значительное преимущество (57%) в снижении риска прогрессирования заболевания или смерти у пациентов, получавших Алецензу.
• Алеценза более чем в 3 раза увеличила медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 34,8 мес по сравнению с 10,9 мес с кризотинибом.
Медиана ВБП, по оценке исследователя, для пациентов без метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) на исходном уровне составила 34,8 мес с Алецензой по сравнению с 14,7 мес с кризотинибом, а медиана ВБП для пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне – 27,7 мес с Алецензой по сравнению с 7,4 мес с кризотинибом.
Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о данных за период наблюдения в исследовании III фазы ALEX, которые показывают, что препарат Алеценза (алектиниб), применяемый в 1-й линии терапии, обеспечил, по оценке исследователя, значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) на 57% (отношение шансов – ОШ 0,43, 95% доверительный интервал – ДИ 0,32–0,58) по сравнению с кризотинибом после 2 лет наблюдения у пациентов с метастатическим ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) [1]. По оценке исследователя, медиана ВБП у получавших Алецензу более чем в 3 раза превышала аналогичный показатель у тех, кто получал кризотиниб [34,8 мес (95% ДИ 17,7 мес–NE) по сравнению с 10,9 мес (95% ДИ 9,1–12,9 мес)] соответственно. Профиль безопасности Алецензы согласуется с наблюдавшимся в предыдущих исследованиях.
«Результаты периода наблюдения в исследовании ALEX демонстрируют существенное и длительное преимущество Алецензы: люди с метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого жили почти 3 года без прогрессирования заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Эти результаты поддерживают применение Алецензы как стандарта лечения пациентов с впервые диагностированной этой формой рака легкого».
Анализ результатов за длительный срок также включал в себя данные наблюдения для вторичных конечных точек в исследовании ALEX. Алеценза продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом независимо от наличия метастазов в ЦНС на исходном уровне. Медиана ВБП, по оценке исследователя, для пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне составила 34,8 мес с Алецензой (95% ДИ 22,4–NE) по сравнению с 14,7 мес (95% ДИ 10,8–20,3) с кризотинибом (ОШ 0,47, 95% ДИ 0,32–0,71). Медиана ВБП, по оценке исследователя, для пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне была равна 27,7 мес в группе Алецензы (95% ДИ 9,2–NE) по сравнению с 7,4 мес (95% ДИ 6,6–9,6) в группе кризотиниба (ОШ 0,35, 95% ДИ 0,22–0,56) [1]. Продолжительность ответа (ПО) у получавших Алецензу составила 33,3 мес (95% ДИ 31,3–NE) по сравнению с 11,1 мес (95% ДИ 7,5–13,0 мес) у получавших кризотиниб [1].
Результаты будут представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в воскресенье, 3 июня 2018 г. в 08.00–11.30 по летнему поясному времени центральных штатов (CDT) (abstract №9043).
В настоящее время Алеценза зарегистрирована в более чем 45 странах в качестве 1-й линии терапии при ALK-положительном распространенном НМРЛ, включая США, страны Европы и Японию.

Об исследовании ALEX [2]

ALEX (NCT02075840/B028984) – это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, в котором оцениваются эффективность и безопасность Алецензы по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечения, у которых опухоль характеризовалась как ALK-положительная по результатам VENTANA ALK (D5F3) CDx – сопутствующего иммуногистохимического теста, разрабатываемого направлением «Гистологическая диагностика» подразделения «Диагностика» компании «Рош». Участники были случайным образом распределены в отношении 1:1 для получения Алецензы или кризотиниба. Первичной конечной точкой в исследовании ALEX была ВБП по оценке исследователя. Дополнительные конечные точки включали в себя: ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), время до прогрессирования в ЦНС, частоту объективного ответа (ЧОО), ПО и общую выживаемость (ОВ). 
В данное многоцентровое исследование были включены 303 пациента в 161 центре, расположенном в 31 стране. Данные по ОВ в настоящее время считаются не достигшими зрелости для анализа, при том что реализовано только около 1/3 событий.
Первые результаты исследования ALEX были представлены на ежегодной конференции ASCO в 2017 г. и опубликованы в «New England Journal of Medicine» [3]. Результаты анализа данных за период дальнейшего наблюдения в исследовании ALEX, которые будут представлены на ежегодной конференции ASCO в 2018 г., показывают [1]:
• После дополнительных 10 мес наблюдения препарат Алеценза снизил риск прогрессирования или смерти (ВБП) на 57% по сравнению с кризотинибом (ОШ 0,43, 95% ДИ 0,32–0,58). Медиана периода наблюдения составила 27,8 и 22,8 мес у пациентов, получавших Алецензу и кризотиниб, соответственно.
• Медиана ВБП, сообщенная исследователем (первичная конечная точка), составила 34,8 мес в группе Алецензы (95% ДИ 17,7–NE) по сравнению с 10,9 мес (95% ДИ 9,1–12,9 мес) в группе кризотиниба.
• По оценке исследователя, ЧОО у пациентов, получавших Алецензу, оказалась равной 82,9% (95% ДИ 75,95–88,51) по сравнению с 75,5% (95% ДИ 67,84–82,12) у получавших кризотиниб.
• Алеценза продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом, независимо от наличия или отсутствия метастазов в ЦНС на исходном уровне. Медиана ВБП, по оценке исследователя, у пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне составила 34,8 мес с Алецензой (95% ДИ 22,4–NE) по сравнению с 14,7 мес (95% ДИ 10,8–20,3) с кризотинибом (ОШ 0,47, 95% ДИ 0,32–0,71). Медиана ВБП по оценке исследователя у пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне составила 27,7 мес в группе Алецензы (95% ДИ 9,2–NE) по сравнению с 7,4 мес (95% ДИ 6,6–9,6) в группе кризотиниба (ОШ 0,35, 95% ДИ 0,22–0,56).
• Улучшения наблюдались по показателю времени между первым ответом на лечение и прогрессированием заболевания (ПО): 33,3 мес с Алецензой по сравнению с 11,1 мес с кризотинибом.
• Нежелательные явления (НЯ) 3-й степени тяжести и выше в группе Алецензы регистрировались реже (44,7%) по сравнению с группой кризотиниба (51,0%). Наиболее часто встречающимися НЯ 3–4-й степени были повышение уровня ферментов печени (аспартат-трансаминаза – 5,5% и аланин-трансаминаза – 4,6%) и повышение уровня мышечных ферментов (креатинфосфокиназа – 3,3%). К серьезным НЯ у 2% пациентов и более, получавших Алецензу, относились острая почечная недостаточность (2,6%) и пониженное количество эритроцитов (анемия – 2,0%).
• Частота НЯ, ставших причиной снижения дозы (16,4% и 20,5%) и перерыва в лечении (22,4% и 25,2%), была ниже в группе Алецензы по сравнению с группой кризотиниба. 
Частота НЯ, в связи с которыми лечение было прекращено, была одинаковой в группах (13,2%).
Одобрение Food and Drug Administration (FDA) препарата Алеценза для лечения ALK-положительного метастатического НМРЛ было основано на результатах исследования III фазы ALEX на момент окончания сбора первичных данных в феврале 2017 г. Результаты показали, что:
• Алеценза значительно снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) на 47% (ОШ 0,53, 95% ДИ 0,38–0,73, p<0,001) по сравнению с кризотинибом по оценке ННК.
• Медиана ВБП составила 25,7 мес (95% ДИ 19,9–NE) у получавших Алецензу по сравнению с 10,4 мес (95% ДИ 7,7–14,6) у получавших кризотиниб по оценке ННК.
• Алеценза обеспечила значимое снижение риска метастазирования в головной мозг или ЦНС или роста метастазов по сравнению с кризотинибом на 84% (ОШ 0,16, 95% ДИ 0,10–0,28, p<0,0001). Этот вывод основан на результатах анализа времени до прогрессирования в ЦНС, в которых у получавших Алецензу наблюдался более низкий риск (12%) прогрессирования в ЦНС как в первый очаг прогрессирования, по сравнению с риском у тех, кто получал кризотиниб (45%).
• Профиль безопасности Алецензы согласуется с наблюдавшимся в предыдущих исследованиях.
• НЯ степени 3-й степени тяжести и выше отмечены у 41% пациентов, получавших Алецензу. Наиболее часто встречающимися (≥3%) НЯ 3–4-й степени были признаки дисфункции почек (повышение уровня креатинина – 4,1%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия – 5%), пониженные уровни натрия (гипонатриемия – 6%), повышенные уровни ферментов печени (аспартатаминотрансфераза – 6% и аланинаминотрансфераза – 6%) и пониженное количество эритроцитов (анемия – 7%). К серьезным НЯ у 2% пациентов и более, получавших Алецензу, относились легочная инфекция (пневмония – 4,6%) и почечная недостаточность (3,9%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) – это лекарственное средство для приема внутрь, созданное в исследовательской лаборатории компании Chugai и разрабатываемое для больных НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ чаще встречается у некурящих или малокурящих людей [4]. 
ALK-положительный рак чаще обнаруживается при аденокарциноме [4]. В настоящее время Алеценза зарегистрирована в более чем 45 странах в качестве терапии 1-й линии при ALK-положительном метастатическом НМРЛ, в том числе в США, Европе, Японии, Турции, Кубе, Перу, Таиланде, Австралии, Доминиканской Республике, Индии, Израиле, Парагвае, Швейцарии, Боливии, Сербии, Южной Корее и Сингапуре. Кроме того, Алеценза зарегистрирована в США, Европе, Японии, Кувейте, Израиле, Гонконге, Канаде, Южной Корее, Швейцарии, Индии, Боливии, Австралии, Сингапуре, Тайване, Таиланде, Лихтенштейне, Аргентине, Объединенных Арабских Эмиратах, Саудовской Аравии, Перу, Новой Зеландии, Кубе, Доминиканской Республике, Катаре, Омане, Сербии, Парагвае и Турции для лечения пациентов с ALK-положительным распространенным (метастатическим) НМРЛ, у которых имелось прогрессирование на фоне лечения кризотинибом или при непереносимости данного препарата.

«Рош» в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак легкого». В настоящее время «Рош» имеет 4 зарегистрированных препарата для лечения разных видов рака легкого и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака легкого, а также стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием.
Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.
Список исп. литературыСкрыть список
1. Cambridge R et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC.
2. Clinical Trials. gov. A study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants (ALEX) https://clinical trials.gov/ ct2/ show/NCT02075840.
3. Peters S et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2017; 377: 829–38.
4. Gridelli C et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treat Rev 2014; 40: 300–6.
Количество просмотров: 72
Предыдущая статьяВ России одобрен новый препарат Кискали® для лечения распространенного и метастатического рака молочной железы

Поделиться ссылкой на выделенное