Терапия больных немелкоклеточным раком легкого в Российской Федерации: исследование EPICLIN-Lung №04 2016

Онкология Современная онкология - Терапия больных немелкоклеточным раком легкого в Российской Федерации: исследование EPICLIN-Lung

Номера страниц в выпуске:27-33
Для цитированияСкрыть список
С.А.Тюляндин1, Е.Н.Имянитов2–4, В.М.Моисеенко5, Д.М.Пономаренко6,7, Л.И.Гурина8, И.А.Королева9,10, В.В.Карасева11,12. Терапия больных немелкоклеточным раком легкого в Российской Федерации: исследование EPICLIN-Lung. Современная онкология. 2016; 04: 27-33
Первое в России эпидемиологическое наблюдательное исследование EPICLIN-Lung направлено на выявление истинной частоты встречаемости и типа мутации рецептора EGFR в российской популяции больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ее связи с основными эпидемиологическими параметрами, а также подходов к лечению и исходов этого заболевания в реальной клинической практике. Исследование проводилось с участием 33 онкологических центров в 24 регионах России, в исследование были включены 838 больных с гистологически подтвержденным НМРЛ. У 63,2% включенных в исследование больных опухоль диагностировалась на поздних (III–IV) стадиях, преобладающими гистологическими типами НМРЛ были плоскоклеточный рак (54,3%) и аденокарцинома (31%). Эпидемиологические данные по мутации гена EGFR подтверждают результаты других исследований, проведенных в европейской популяции. Мутации EGFR выявлены у 10,1% включенных в исследование больных НМРЛ, среди этих пациентов преобладали женщины (69,4%), у большинства гистологически опухоль была представлена аденокарциномой (58,8%), 71,8% таких больных никогда не курили. Риск прогрессирования оказался ниже при наличии мутаций гена EGFR в опухоли. Результаты исследования EPICLIN-Lung позволят лучше понять прогностические и предиктивные факторы при НМРЛ в российской популяции, что поможет выбирать наиболее оптимальную терапию в рутинной клинической практике. 
Ключевые слова: лечебная тактика, мутации в гене EGFR, NSCLC, Российская Федерация, лечебные мероприятия, результаты лечения. 
stjulandin@mail.ru
Для цитирования: Тюляндин С.А., Имянитов Е.Н., Моисеенко В.М. и др. Терапия больных немелкоклеточным раком легкого в Российской Федерации: исследование EPICLIN-Lung. Современная Онкология. 2016; 18 (4): 27–33.

Therapy for patients with non-small cell lung cancer in the Russian Federation: EPICLIN-Lung study

S.A.Tyulyandin1, E.N.Imyanitov2–4, V.M.Moiseyenko5, D.M.Ponomarenko6,7, L.I.Gurina8, I.A.Koroleva9,10, V.V.Karaseva11,12
1 N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23; 
2 N.N.Petrov Research Institute of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, p. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68; 
3 Saint Petersburg Pediatric University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 194100, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Litovskaia, d. 2;
4 I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41;
5 Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (oncological). 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68A;
6 Irkutsk Regional Oncological Dispensary. 664035, Russian Federation, Irkutsk, ul. Frunze, d. 32;
7 Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education. 664049, Russian Federation, Irkutsk, m/r Iubileinyi, d. 100;
8 Primorsky Regional Clinical Oncologic Dispensary. 690105, Russian Federation, Vladivostok, ul. Russkaia, d. 59; 
9 Samara Regional Clinical Oncological Dispensary. 443031, Russian Federation, Samara, ul. Solnechnaia, d. 50;
10 Medical University "Reaviz". 443030, Russian Federation, Samara, ul. Chkalova, d. 100;
11 AstraZeneca Russia. 125284, Russian Federation, Moscow, ul. Begovaia, d. 3, str. 1;
12 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1



The first epidemiological observational EPICLIN-Lung study in Russia is aimed at revealing the true incidence and the type of EGFR mutations in the Russian population of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), the connection with the main epidemiological parameters, the treatment approaches and outcomes in real clinical practice. The study was conducted in 33 oncology centers across 24 Russian regions; the study included 838 patients with histologically confirmed NSCLC.
Most patients (63.2%) presented with advanced disease (stage III–IV patients) and Squamous-cell carcinoma (54.3%) and adenocarcinoma (31%) were the most prevalent histology types of NSCLC. Epidemiology of EGFR mutations in this NSCLC cohort was similar to other studies of NSCLC in Caucasian populations. EGFR mutations were identified in 10.1% of NSCLC patients included in this study, most of them were women (69.4%) and associated with adenocarcinoma histologically (58.8%) and 71.8% of these patients were never-smokers. The presence of EGFR mutations in tumor indicated the low risk for progression. The results of EPICLIN-Lung study would contribute to a better understanding of prognostic and predictive factors of NSCLC in Russian populations and that would help to choose the optimal therapy in routine clinical practice.
Key words: disease management, EGFR mutation, NSCLC, Russian Federation, therapeutic interventions, treatment outcomes.
stjulandin@mail.ru
For citation: Tyulandin S.A., Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. et al. Therapy for patients with non-small cell lung cancer in the Russian Federation: EPICLIN-Lung study. Journal of Modern Oncology. 2016; 18 (4): 27–33.

Введение

Рак легкого – одна из наиболее значимых проблем онкологии. По заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности – 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире. В России в 2012 г. раком легкого заболели 55 475 человек (24% всех злокачественных опухолей), умерли 49 908 человек (35,1% всех злокачественных опухолей). Таким образом, каждый 4-й больной среди общего числа вновь зарегистрированных онкологических больных и каждый 3-й, умирающий от этих болезней, – это больные раком легкого [1]. Самой часто встречаемой гистологической формой этого заболевания является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), составляющий 80–85% всех форм рака легкого. Так как начальные стадии этого заболевания протекают бессимптомно, чаще всего заболевание впервые выявляется на поздних стадиях: к моменту установления диагноза более 75% всех больных раком легкого имеют неоперабельную стадию заболевания, что делает приоритетным для них системное лекарственное лечение. Однако приходится констатировать, что эффективность разных схем комбинированной химиотерапии (ХТ) НМРЛ невысока: частота объективного ответа не превышает 25–35%, медиана времени без прогрессирования составляет 4–6 мес, медиана общей выживаемости – 8–10 мес [2]. В последние годы активно изучались молекулярные нарушения при раке легкого, что позволило идентифицировать разные мишени и использовать их в молекулярно-направленной таргетной терапии. Показано, что в большинстве случаев рака легкого наблюдается повышенная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR), обладающего тирозинкиназной активностью. Активация EGFR при раке легкого происходит вследствие мутаций, наиболее важными из которых являются делеции либо точечные замены аминокислот в тирозинкиназном домене белка. Доказано, что активирующие мутации в 18–21-м экзонах гена EGFR, кодирующих тирозинкиназный домен, коррелируют с положительным ответом на терапию ингибиторами тирозинкиназы [3, 4].
К сожалению, в реальной клинической практике в условиях нашей страны эффективность лечения онкологических заболеваний, в том числе и НМРЛ, ограничена еще и целым рядом экономико-социальных факторов: экономическим статусом конкретных регионов, различиями в доступности современных методов диагностики и лечения в разных лечебных учреждениях, недостаточным уровнем образования специалистов и т.д. Это приводит к выраженным различиям в терапевтических подходах и исходах лечения НМРЛ в разных регионах на территории Российской Федерации. Все указанное диктует необходимость проведения крупномасштабного эпидемиологического исследования, направленного на изучение демографических характеристик российской популяции больных НМРЛ, оценку частоты встречаемости и типа мутаций EGFR, подходов к лечению и исходов этого заболевания.
Исследование EPICLIN-Lung – это эпидемиологическое наблюдательное исследование, в котором впервые изучены типы и частота мутаций гена EGFR у российских больных НМРЛ, а также исходы заболевания в зависимости от схем терапии, применяемых в реальной клинической практике в разных регионах РФ. 

Материалы и методы

EPICLIN-Lung – многоцентровое неинтервенционное проспективное когортное исследование, проведенное в 33 онкологических центрах в разных регионах РФ. Набор пациентов в исследование осуществлялся с 01.02.2010 по 31.03.2011 в 24 регионах РФ. Длительность наблюдения за каждым пациентом составила 12 мес (или до момента наступления смерти). В исследование были включены 838 впервые обратившихся в исследовательский центр пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом НМРЛ, старше 18 лет. Пациенты должны были иметь парафиновые блоки c тканью опухоли для проведения анализа мутаций гена EGFR. Оценка включала следующие параметры: демографические характеристики пациентов, стадия заболевания на момент включения, наличие сопутствующих заболеваний, наличие отдаленных метастазов, гистологический тип НМРЛ, мутационный статус, степень дифференцировки опухоли, Выживаемость без прогрессирования (ВБП), полученное лечение и его результаты. Для тестирования на активирующие мутации гена EGFR использовались микросрезы ткани первичной опухоли или метастатических очагов. Анализ мутационного статуса с определением наиболее часто встречающихся соматических мутаций EGFR (del 746-750 и L858R) проводился в 8 референсных молекулярно-генетических лабораториях на территории РФ (Москва – 3 лаборатории, Санкт-Петербург, Новосибирск, Владивосток, Казань, Томск). В лаборатории НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Санкт-Петербурга проводилась экспертная оценка примерно 20 образцов из каждой лаборатории и при несовпадении использовались результаты, полученные в лаборатории НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова.

Результаты

Характеристики больных НМРЛ

Всего в исследование были включены 838 пациентов с НМРЛ. Из 838 включенных в исследование 813 больных пришли более чем на один визит и были включены в полный анализ. Исходные демографические характеристики больных представлены в табл. 1. Большинство больных НМРЛ были мужчины (78,4%), более 1/2 пациентов – моложе 60 лет. Практически 1/2 пациентов курили на момент включения в исследование, более 1/4 больных никогда не курили. Более чем у 1/2 больных НМРЛ имелись сопутствующие заболевания. Основные характеристики опухоли (стадия заболевания, наличие отдаленных метастазов, гистологический тип, степень дифференцировки) в российской популяции больных НМРЛ представлены в табл. 2. В большинстве случаев заболевание диагностировалось на поздних стадиях: на момент включения в исследование I–II стадия заболевания была лишь у 36,8% больных, III стадия – у 37,8% больных и IV стадия – у 25,4% больных. Среди всех гистологических типов преобладал плоскоклеточный рак (54,3%), чуть реже встречались аденокарциномы (31%). Отдаленные метастазы на момент включения в исследования наблюдались у 38,1% пациентов, к моменту окончания исследование за счет прогрессирования заболевания эта цифра увеличилась до 44,1%. 

Мутации онкогена EGFR

Мутации гена EGFR выявлены в общей сложности у 85 (10,1% всех включенных в исследование) пациентов с НМРЛ. Из доступных для полного анализа 81 пациента c мутацией онкогена EGFR у 47 больных выявлена мутация del746-750, у 34 больных – мутация Leu858Arg. Распределение гистологических типов и степени дифференцировки опухоли у пациентов с мутациями EGFR представлено в табл. 3. Положительный мутационный статус был тесно связан с определенными клинико-патологическими характеристиками: наличие мутации достоверно коррелировало с полом (у женщин чаще: отношение шансов – ОШ 5,243, 95% доверительный интервал – ДИ 2,631–10,449), статусом курения (у некурящих чаще: ОШ 0,606, 95% ДИ 0,284–1,294), гистологическим типом (чаще при аденокарциноме по сравнению с плоскоклеточным раком) и возрастом (каждые 10 лет частота увеличивается в 1,39 раза). 

Лечение НМРЛ

Распределение методов лечения в зависимости от стадии заболевания представлено в табл. 4. У 46,9% больных (n=393) было выполнено хирургическое вмешательство: у 40,6% (n=340) пациентов резекция опухоли и у 6,9% (n=58) – диагностическая операция. 62 больных получили адъювантную ХТ. Большинству пациентов с I–II и IIIA стадиями проведено хирургическое лечение. Лучевая терапия (ЛТ) была проведена 17,8% (n=145) пациентов: адъювантная – у 10,6% пациентов и паллиативная – у 7,3% пациентов. Что касается адъювантной терапии, то пациенты с начальными стадиями заболевания получали ХТ и ЛТ в адъювантном режиме редко, у пациентов со стадией заболевания IIB и IIIA закономерно увеличивалась частота использования адъювантного режима. 466 пациентов получили системную ХТ: 370 пациентов получили ХТ 1-й линии, 96 пациентов – ХТ 2-й линии. Наиболее часто использовались платиносодержащие двухкомпонентные комбинации как в 1-й линии терапии, так и во 2-й. 

Результаты лечения НМРЛ

Результаты лечения в зависимости от линии ХТ для тех больных, которые были оценены, представлены в табл. 5. Среди 304 пациентов с распространенными стадиями НМРЛ, получивших ХТ 1-й линии, частота объективного ответа составила 16,1%, прогрессирование заболевания наблюдалось у 63,8% пациентов. Среди 56 пациентов с распространенными стадиями НМРЛ, получивших ХТ 2-й линии, частота объективного ответа составила всего 3,6%, прогрессирование заболевания наблюдалось у 76,8% пациентов. Риск прогрессирования был ниже у больных с положительным мутационным статусом EGFR по сравнению с больными с негативным мутационным статусом EGFR как в терапии 1-й линии (0,403 против 0,302), так и в терапии 2-й линии (0,553 против 0,044). Медиана ВБП у больных, получивших ХТ 1-й линии, составила 35 нед: у пациентов с положительным мутационным статусом EGFR медиана ВБП была несколько выше, чем у пациентов с отрицательным мутационным статусом: 36,9 нед против 34,3 нед. Медиана ВБП у больных, получивших ХТ 2-й линии, была почти в 2 раза меньше и составила 19,4 нед: у пациентов с негативным мутационным статусом EGFR 17 нед, для пациентов с положительным статусом EGFR медиана ВБП не достигнута. 

Обсуждение

Исследование EPICLIN было первым в России эпидемиологическим исследованием, направленным на изучение частоты мутаций EGFR, прогностических и предиктивных факторов и терапевтических подходов у пациентов с НМРЛ. Результаты исследования и в отношении характеристики пациентов, и в отношении характеристик опухоли согласуются с результатами аналогичного исследования EPICLIN-Lung-Europe, проведенного в 8 европейских странах с участием в общей сложности 3508 пациентов с НМРЛ [5]. Как в российской популяции больных НМРЛ, так и в европейской популяции преобладают пациенты мужского пола, европеоидной расы, большинство пациентов являются курильщиками. Согласно полученным в исследовании EPICLIN-Lung результатам, большинство пациентов, страдающих НМРЛ, имеют распространенные стадии заболевания: на момент включения в исследование I–II стадия заболевания диагностирована лишь у 36,8% больных, III–IV стадия – у 63,2% больных. Для сравнения: по данным A.Carrato и соавт., большинство пациентов с НМРЛ в Европе также имеют распространенные стадии заболевания: 11,6% – IIIA стадия, 18,7% – IIIB стадия и 48,6% – IV стадия [5]. Одним из основных показателей, определяющих прогноз онкологического заболевания, является степень распространенности опухолевого процесса на момент диагностики. Именно поздняя диагностика НМРЛ обусловливает высокую смертность больных и требует более сложного комплексного терапевтического подхода с применением разных методов. В то же время надо отметить увеличение показателя выявления НМРЛ на I–II стадии заболевания, что, вероятно, стало возможным благодаря введению в 2010 г. дополнительной диспансеризации работающих граждан, включавшей в том числе и обязательное рентгенологическое исследование органов грудной клетки [6]. В отличие от данных A.Carrato и соавт. [5], в российском исследовании EPICLIN-Lung наиболее распространенным гистологическим типом НМРЛ оказался плоскоклеточный рак (плоскоклеточный – 54,3%, аденокарцинома – 31%), в то время как в европейской популяции преобладают больные с аденокарциномой (плоскоклеточный – 29,4%, аденокарцинома – 43,8%). Преобладание плоскоклеточного рака в российской популяции больных НМРЛ закономерно и объясняется курением более крепких сигарет. Изучение мутационного статуса EGFR в популяции больных НМРЛ проводилось в целом ряде исследований. Однако частота выявления мутаций гена EGFR варьирует в исследованиях разных авторов, при этом чаще всего мутации выявляются у пациентов азиатского происхождения. Так, в исследовании J.Paez и соавт. [7] мутации EGFR встречались у 26% пациентов с НМРЛ, в исследовании H.Shigematsu и соавт. [8] частота выявления мутаций EGFR в общей популяции включенных в исследование пациентов c НМРЛ составила 21%, при этом у пациентов азиатского происхождения мутации EGFR встречались у 30% против 8% среди пациентов неазиатского происхождения. По данным H.Shigematsu и соавт. [8], частота выявления активирующих мутаций EGFR коррелировала с женским полом, гистологическим типом (чаще при аденокарциноме), возрастом (увеличения с возрастом) и статусом курения (чаще у некурящих), что согласуется с данными настоящего исследования. В настоящем исследовании мутации EGFR выявлены лишь у 10,1% пациентов с НМРЛ (85 из 838). Такой сравнительно низкий процент пациентов с положительным мутационным статусом обусловлен, с одной стороны, подавляющим большинством пациентов европеоидной расы среди включенных в исследование пациентов, а с другой стороны, преобладанием плоскоклеточного гистологического типа, характерного для российской популяции больных НМРЛ. Вместе с тем полученные в исследовании EPICLIN-Lung данные о частоте встречаемости мутаций EGFR у пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой (19,2%) согласуются с результатами других российских исследований [9–11]. В отличие от аденокарциномы, при плоскоклеточном раке мутации EGFR в настоящем исследовании встречались достаточно редко (4%). Эти данные согласуются с результатами других подобных исследований, где частота выявления мутаций EGFR при плоскоклеточном раке не превышает 5% [12].
Информация о распространенности мутаций EGFR в популяции больных НМРЛ крайне важна, поскольку позволяет, по сути, выделить категорию больных, которые в большей степени выигрывают от назначения таргетной терапии, чем от проведения стандартной ХТ. Это позволяет перейти от неспецифической терапии, зависящей только от стадии заболевания, к индивидуальному лечению, основанному на гистологических и молекулярных данных. К сожалению, методы молекулярно-генетического анализа пока не входят в российские стандарты лечения ни одного из опухолевых заболеваний и пока недоступны подавляющему большинству онкологических клиник России, за исключением нескольких лабораторий. Молекулярно-генетическое тестирование должно стать неотъемлемой частью диагностики и терапии больных НМРЛ, поскольку позволяет прогнозировать ответ на лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR с 90–100% точностью, а также способствует снижению побочных эффектов и ненужных экономических затрат, присущих лечению «вслепую». Метод лечения НМРЛ определяется стадией заболевания, наличием сопутствующей патологии, общим состоянием больного по критериям Всемирной организации здравоохранения, возрастом, гистологическим типом опухоли. Для больных НМРЛ I–II стадий хирургическое лечение является основным методом, в отношении III стадии тактика лечения определена менее четко вследствие гетерогенности этой группы больных [13]. В настоящем исследовании хирургическое лечение было проведено у практически 2/3 пациентов с ранними стадиями НМРЛ (IA – 67,7%, IB – 65,3%, IIA – 75%, IIB – 59,8%) и у менее чем 1/3 пациентов с распространенными стадиями (IIIB – 29,3%, IV – 22,1%). У 60,4% больных IIIA стадии в настоящем исследовании проведено хирургическое лечение. В российской клинической практике ЛТ при распространенных стадиях применяется достаточно редко: в настоящем исследовании при стадии II–IA – у 8,9%, IIIB – 16,4%, IV – 7,4%. Для сравнения: по данным европейского исследования EPICLIN-Europe, ЛТ проведена у 54,9% больных III стадии, у 41,3% больных IV стадии. Что касается ХТ, то согласно клиническим рекомендациям ESMO после радикальных операций по поводу НМРЛ II–IIIA стадии показана адъювантная ХТ двухкомпонентными платиносодержащими комбинациями, улучшающая безрецидивную и общую 5-летнюю выживаемость. Результаты настоящего исследования показали, что чаще всего в качестве ХТ 1 и 2-й линии использовались платиносодержащие двухкомпонентные комбинации. Среди больных, получавших ХТ, показана лучшая выживаемость при назначении комбинации с цисплатином по сравнению с карбоплатином. Начиная со стадии IIA, прослеживается тенденция к увеличению числа больных, получающих адъювантное лечение, что согласуется с международными клиническими рекомендациями. Анализ результатов лечения показал, что выявление мутаций гена EGFR ассоциировалось с лучшим исходом: риск прогрессирования был ниже у больных с положительным мутационным статусом EGFR по сравнению с больными с негативным мутационным статусом EGFR как в терапии 1-й линии (0,403 против 0,302), так и в терапии 2-й линии (0,553 против 0,044). Медиана ВБП у больных, получивших ХТ 1-й линии, составила у пациентов с положительным мутационным статусом EGFR 36,9 нед (против 34,3 нед у больных с негативным статусом). Медиана ВБП у больных, получивших ХТ 2-й линии, была почти в 2 раза меньше и составила 19,4 нед: у пациентов с негативным мутационным статусом EGFR 17 нед, для пациентов с положительным статусом EGFR медиана ВБП не достигнута.

Заключение

Таким образом, полученные в исследовании EPICLIN-Lung данные позволяют получить реальную картину эпидемиологии НМРЛ, подходов к терапии и их эффективности в российской клинической практике, а также распространенности мутаций EGFR у этих больных. Эпидемиологические данные по мутации гена EGFR подтверждают результаты других исследований, проведенных в европейской популяции. Мутации EGFR выявлены у 10,1% включенных в исследование больных НМРЛ, среди этих пациентов преобладали женщины (69,4%), у большинства гистологически опухоль была представлена аденокарциномой (58,8%), 71,8% таких больных никогда не курили. Риск прогрессирования оказался ниже при наличии мутаций гена EGFR в опухоли. В целом, стратегии лечения НМРЛ в российской клинической практике совпадают с европейскими (по результатам исследования EPICLIN-Europe), за исключением более редкого применения в нашей стране ЛТ при любых стадиях и применения хирургического лечения на поздних стадиях. Несмотря на определенные ограничения (наблюдательный характер исследования, особенности географии исследования), данное исследование помогает лучше понять прогностические и предиктивные факторы при НМРЛ в российской популяции, что позволит выбирать наиболее оптимальную терапию в рутинной клинической практике. 

Благодарности
Авторы выражают благодарность исследователям, участвовавшим в исследовании:
Басова E.A., ОГБУЗ «Онкологический диспансер», Биробиджан; Бричкова O.Ю., ГУЗ «Областной онкологический диспансер №1», Энгельс; Бурдаева O.Н., ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск; Чердынцева Н.В., НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск; Петрова A.С., ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород; Демидова И.А., молекулярно-биологическая лаборатория ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московская область; Добровольская Н.Ю., ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва; Гордиев M.Г., молекулярно-диагностическая лаборатория ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Казань; Григорьев П.A., БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница», Ханты-Мансийск; Иванова Ф.Г., ГБУ «Якутский республиканский онкологический диспансер», Якутск; Карселадзе A.И., отдел патологической анатомии опухолей человека ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России, Москва; Кекеева T.В., ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена» Минздрава России, Москва; Хайленко В.A., ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России, Москва; Хоринко A.В., ГБУЗ «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь; Королева И.A., ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара; Кожемяко В.Б., ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б.Елякова» ДО РАН, Владивосток; Кузьмина E.С., ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», Чита; Лубенников В.A., КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул; Маяцкая T.M., КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии», Хабаровск; Манихас Г.M., СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург; Мухаметшина Г.З., ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Казань; Печеный A.П., БУЗ «Орловский областной онкологический диспансер», Орел; Пикин O.В., ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена» Минздрава России, Москва; Пименов И.В., ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер», Тула; Поляков И.С., ГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В.Очаповского» Минздрава Краснодарского края, Краснодар; Приходько В.В., ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск; Псарев A.A., ОГБУЗ «Белгородский онкологический диспансер», Белгород; Рагулин Ю.A., Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба, Обнинск; Ручкин В.Н., ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа; Шаманин В.А., ООО «БиоЛинк», Новосибирск; Шевелева Л.П., ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер №1», Волгоград; Сидоров С.В., ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №1», Новосибирск; Стаценко Г.Б., БУЗ ОО «Клинический онкологический диспансер», Омск; Строяковский Д.Л., ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московская область; Тузиков С.A., НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск; Жаркова O.В., ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер», Кемерово; все центры на территории Российской Федерации.
Предшествующие публикации: 
• Тюляндин С. и др. Стендовый доклад на 15-й Всемирной конференции по раку легкого, Сидней, 27–30 октября 2013 г.
• Tyulandin S.A., Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M., Ponomarenko D.M., Gurina L.I., Koroleva I.A., Karaseva V.V. Prospective cohort study of clinical characteristics and management patterns for patients with non-small-cell lung cancer in the Russian Federation: 
EPICLIN-Lung. Current Medical Research & Opinion. 2015; 6: 1117–27.
Исследование проведено при финансовой поддержке компании «АстраЗенека Фармасьютикалз».
Тюляндин Сергей Алексеевич – д-р мед. наук, проф., зам. дир., зав. отд-нием клинической фармакологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина. E-mail: stjulandin@mail.ru
Имянитов Евгений Наумович – д-р мед. наук, проф., рук. отд. биологии опухолевого роста ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, зав. каф. медицинской генетики 
ФГБОУ ВО СПбГПМУ, проф. каф. онкологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И.Мечникова
Моисеенко Владимир Михайлович – д-р мед. наук, проф., дир. ГБУЗ СПб КНпЦСВМП(о)
Пономаренко Дмитрий Михайлович – канд. мед. наук, ГБУЗ ИОД, зав. химиотерапевтическим отд-нием ГБОУ ДПО ИГМАПО
Гурина Людмила Ивановна – д-р мед. наук, зам. глав. врача по медицинской части ГБУЗ ПККОД 
Королева Ирина Альбертовна – д-р мед. наук, во время проведения данного исследования: ГБУЗ СОКОД. В настоящее время: ЧУ ОО ВО МУ «Реавиз»
Карасева Вера Витальевна – д-р мед. наук, медицинский отд. компании «АстраЗенека», рук. терапевтического направления; проф. каф. онкологии фак-та усовершенствования врачей ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова

Список исп. литературыСкрыть список
Количество просмотров: 731
Предыдущая статьяФулвестрант в эндокринной терапии рецидивирующего и метастатического рака молочной железы
Следующая статьяХирургическое лечение и клинико-морфологическая характеристика больных нейроэндокринными новообразованиями желудка

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир