Проспективный анализ эффективности и безопасности режима BR в 1-й линии терапии хронического лимфолейкоза №05 2016

Онкология Современная онкология - Проспективный анализ эффективности и безопасности режима BR в 1-й линии терапии хронического лимфолейкоза

Номера страниц в выпуске:33-35
Для цитированияСкрыть список
Е.А.Стадник1,2, В.В.Стругов1, Т.О.Андреева1, Ю.В.Вирц1, Ю.В.Миролюбова1, П.А.Бутылин1, А.Ю.Зарицкий1. Проспективный анализ эффективности и безопасности режима BR в 1-й линии терапии хронического лимфолейкоза. Современная онкология. 2016; 05: 33-35
В исследовании проведен проспективный анализ эффективности и безопасности режима бендамустин + ритуксимаб в терапии 1-й линии пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в рутинной клинической практике. В него вошли 179 пациентов с иммунологически верифицированным диагнозом ХЛЛ, имеющих показания к началу терапии по критериям iwCLL. Продемонстрирована высокая эффективность комбинации бендамустин + ритуксимаб в 1-й линии терапии ХЛЛ при очень низкой токсичности, что особенно актуально при применении данной комбинации в основной когорте пациентов с этим диагнозом, а именно в пожилом возрасте и при большом количестве сопутствующей патологии, особенно при нарушении функции почек. Эффективность комбинации бендамустин + ритуксимаб ниже у пациентов с немутированным вариантом VH-генов. Полная эрадикация минимальной остаточной болезни в костном мозге после окончания терапии является благоприятным прогностическим фактором, достоверно улучшающим показатели общей и беспрогрессивной выживаемости.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, бендамустин, минимальная остаточная болезнь, прогностические факторы.
elena_stadnik@mail.ru
Для цитирования: Стадник Е.А., Стругов В.В., Андреева Т.О. и др. Проспективный анализ эффективности и безопасности режима BR в 1-й линии терапии хронического лимфолейкоза. Современная Онкология. 2016; 18 (5): 33–35.


Prospective analysis of efficacy and safety of BR regime 
in the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia




E.A.Stadnik1,2, V.V.Strugov1, T.O.Andreeva1, Yu.V.Virts1, Yu.V.Mirolyubova1, P.A.Butylin1, A.Yu.Zaritskiy1
1V.A.Almazov North-West Federal Medical Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2
2 I.P.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8

This trial has evaluated a systematic prospective analysis of the efficacy and safety of BR in CLL patients in the routine clinical practice. It included 179 patients with verified CLL diagnosis and the presence of the indications for initiation of therapy according to the guidelines iwCLL who received BR regimen. The trial has shown that BR regime has high efficiency and relatively low toxicity in first line therapy of CLL and also is well tolerated in patients with comorbidity and impaired renal function. The efficiency of BR is lower in patients with IGHV-unmutated type of CLL. The achieving of the eradication of MRD in BM is the best predictor of PFS.
Key words: chronic lymphocytic leukemia, ibrutinib, obinutuzumab.
elena_stadnik@mail.ru
For citation: Stadnik E.A., Strugov V.V., Andreeva T.O. et al. Prospective analysis of efficacy and safety of BR regime in the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia. Journal of Modern Oncology. 2016; 18 (5): 33–35.


Введение


рис 8-1.jpgОсновной контингент больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) – пожилые люди с множественными коморбидностями, не соответствующие типичным критериям включения/исключения интервенционных клинических исследований. Комбинация бендамустина и ритуксимаба (BR) является одним из стандартных вариантов 1-й линии терапии ХЛЛ. Нами проведен систематический проспективный анализ эффективности и безопасности этого режима у больных ХЛЛ в рутинной клинической практике.

рис 8-2.jpgПациенты и методы


В исследование включены 179 пациентов с критериально верифицированным диагнозом ХЛЛ и наличием показаний для начала терапии согласно рекомендациям International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukaemia (iwCLL). Всем пациентам назначалась стандартная схема BR (ритуксимаб 375 мг/м2 → 500 мг/м2 1 день, бендамустин 90 мг/м2 2 дня, 6 курсов по 28 дней). Критерии исключения соответствовали противопоказаниям к назначению бендамустина и ритуксимаба. Пациентам выполнялось иммунофенотипирование лейкоцитов периферической крови, секвенирование тяжелых цепей иммуноглобулинов (IGHV-генов), FISH-анализ, оценка уровня b2-микроглобулина.

рис 8-3-4.jpgРезультаты


Медиана возраста пациентов составила 61 год (35–79). рис 8-5-6.jpg
У 154/173 (89%) имелась стадия Binet В–С, 50/179 (28%) имели статус ECOG 2–3. Медиана CIRS-G составила 3 (0–12). Снижение скорости клубочковой фильтрации менее 70 мл/мин наблюдалось у 78/173 (45%). У 50/96 (52%) имелось повышение b2-микроглобулина более 3,5 мг/дл. 
У 107/161 (66,5%) выявлен IGHV-UM вариант ХЛЛ. Мутация del11q обнаружена у 52/149 (35%), del17p – у 9/149 (6%). 132/141 (93%) больных ответили на терапию. Из них у 106/141 (75%) документирована полная и у 26/141 (18%) – частичная ремиссия. У 28/105 (28%) достигнута эрадикация минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге (КМ). При медиане времени наблюдения 24 мес медианы бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) не достигнуты. Возраст (порог 65 лет), коморбидность по кумулятивному индексу коморбидности – CIRS-G (порог 6) и функция почек (порог 70 мл/мин) не влияли на выживаемость. Эрадикация МОБ коррелировала с лучшей БСВ (р=0,009). БСВ и ОВ были хуже в группе IGHV-немутированного ХЛЛ (р=0,003 и р=0,023). Нейтропения 3–4-й степени наблюдалась у 8% больных, инфекции 1–4-й степени – 32%, кожные реакции – 28%.


рис 8-7.jpg

Выводы

рис 8-т1-2.jpg
Режим BR обладает высокой эффективностью и сравнительно низкой токсичностью в 1-й линии терапии ХЛЛ. Режим хорошо переносится пациентами с коморбидностью и нарушением функции почек. Эффективность BR ниже у пациентов с IGHV-рис 8-8.jpgнемутированным вариантом ХЛЛ. Достижение эрадикации МОБ в КМ является предиктором лучшей БСВ.

Сведения об авторах

Стадник Елена Александровна – канд. мед. наук, ФГБОУ ВО Первый СПбГМУ им. И.П.Павлова, доц., ст. науч. сотр. ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А.Алмазова. 
E-mail: elena_stadnik@mail.ru
Зарицкий Андрей Юрьевич – д-р мед. наук, проф. ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А.Алмазова, дир. Института гематологии
Список исп. литературыСкрыть список
Количество просмотров: 388
Предыдущая статьяТрансплантация аутологичных стволовых клеток крови в первой ремиссии фолликулярной лимфомы как «терапия спасения» пациентов с факторами неблагоприятного прогноза. Результаты первого проспективного исследования
Следующая статьяК вопросу лечения хронического гепатита С при коинфекции ВИЧ у больных лимфомами

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир