Виферон: опыт применения в дерматологической практике

Дерматология №02 2007 - Виферон: опыт применения в дерматологической практике

Номера страниц в выпуске:46-49
Для цитированияСкрыть список
А.А.Халдин*, А.Н.Васильев**, Д.В.Баскакова* . Виферон: опыт применения в дерматологической практике . Consilium Medicum. Дерматология. (Прил.) 2007; 02: 46-49
Иммунотерапия давно заняла прочное место среди  средств для лечения самых разных заболеваний. Отчасти это связано с тем, что ряд патологий, в том числе инфекционные заболевания, ассоциированы с нарушением собственного иммунного ответа организма. Этот факт усугубляется тем, что для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно широко применяются антибиотики и химиотерапевтические препараты. При этом серьезной проблемой является увеличение числа резистентных к антибиотикам и противовирусным средствам штаммов микроорганизмов. Параллельно с этим антибиотикотерапия, как правило, вызывает так называемый синдром иммунологической недостаточности.
Все это обусловливает важность применения иммунотропных препаратов в комплексной терапии бактериальных, вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний, в том числе в акушерской и педиатрической практике. Прочное место среди этой группы медикаментов занимают препараты интерферонов. И это неудивительно, ведь интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия [1].

Система интерферона направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты интерферона, которые он осуществляет во взаимодействии с другими цитокинами, можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипролиферативный и иммуномодулирующий. Перечисленные эффекты, присущие интерферонам (ИФН), делают их универсальным фактором неспецифической резистентности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы, онкогены). Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов [1].

Началом истории применения ИФН можно считать 1805 г., когда Е.Jenner обнаружил, что у людей, страдающих простым герпесом (ПГ), прививка оспенной вакцины не вызывает развития характерных для нее кожных проявлений. Подобное наблюдение, названное «дженнеровским эффектом», было подтверждено в 1925 г. сообщением W.Gildemeister и S.Herzberg о том, что в опытах на животных им удалось обнаружить перекрестное иммунизирующее действие между вирусами ветряной оспы и ПГ. Подобная способность одного вируса подавлять или значительно снижать инфекционное действие другого получила название интерференции. Однако данный феномен долгое время оставался непонятным.
Лишь в 1957 г. вещество, ответственное за феномен интерференции вирусов, было названо авторами (А.Айзекс и Г.Линдеман) ИФН. Проведенные затем многочисленные экспериментальные исследования ИФН как у нас в стране, так и за рубежом позволили считать его "естественным противовирусным антибиотиком", вырабатывающимся в организме и обладающим широким спектром иммунного действия [2].
Первые клинические опыты аппликаций человеческого лейкоцитарного ИФН (ЧЛИ) в офтальмологии, а затем в дерматологии убедительно показали значительное сокращение длительности обострения инфекционного процесса, что послужило толчком для формирования иммунного направления терапии и вторичной профилактики инфекционных заболеваний. Однако высокая стоимость ЧЛИ ограничивала его практическое использование. Ситуация изменилась после синтеза рекомбинантных генно-инженерных ИФН, и в настоящее время препараты этой группы достаточно широко применяются как парентерально, так и наружно [3].
Существует довольно много зарубежных и российских препаратов, рекомбинантных ИФН. Однако препараты вводятся в организм больного парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и, как правило, в высоких дозах (3–10 млн МЕ в сутки). При этом наблюдаются побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сильные головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарея.
В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологи и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН (Москва) под руководством проф. В.В.Малиновской, была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов ИФН.
Виферон – комплексный препарат, в состав которого входят ИФН человеческий рекомбинантный a-2b, мембраностабилизирующие компоненты (антиоксиданты), токоферола ацетат, аскорбиновая кислота и основа. Препарат выпускается в трех лекарственных формах: ректальные суппозитории, мазь и гель [1].
Выбранные лекарственные формы препарата обеспечивают простой, безопасный и безболезненный способ применения, что особенно актуально для педиатрии (в том числе неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными.
Виферон применяют в самых разных областях медицины: при инфекционных заболеваниях, в акушерстве и гинекологии, педиатрии и неонатологии, хирургии, гастроэнтерологии, аллергологии, дерматовенерологии.
Что касается кожных и венерических заболеваний, препарат показал прекрасные терапевтические результаты при патологиях, вызванных папилломавирусной инфекцией (ПВИ), вирусами семейства герпеса, инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), такими как хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, в педиатрии – при герпетической экземе и даже атопическом дерматите. Это связано с тем, что анализ систем иммунитета и ИФН у детей с аллергическими заболеваниями, по данным многих авторов, выявил угнетение интерфероногенеза у данной группы больных [4–7].
В частности, Виферон показал прекрасные результаты в качестве препарата для комплексной терапии обострений ПГ.
В 1999 г. проф. А.А.Халдиным совместно с В.В.Малиновской, Ю.С.Бутовым и И.В.Полеско было проведено изучение клинической эффективности суппозиториев Виферон. Под наблюдением находились 110 больных ПГ (67 мужчин и 43 мужчины) в возрасте от 20 до 62 лет. Продолжительность заболевания составила от 1 года до 7 лет. Течение вирусного процесса, в основном генитальной локализации, характеризовалось частыми (не менее 6 раз в год) обострениями, длительностью в среднем 14 дней. Для определения оптимальной лечебной дозировки препарата при ПГ пациенты были разделены на 3 группы. В 1-й группе (73 больных) Виферон назначали по 500 тыс. МЕ, во 2-й (15 человек) – по 1 млн МЕ, в 3-й (22 пациента) – по 1,5 млн МЕ.
Независимо от дозы препарат назначали по 1 ректальному суппозиторию 2 раза в сутки через день в течение 6 мес. Во всех случаях лечение начинали в начале очередного рецидива. На фоне терапии отмечалось быстрое купирование клинических проявлений обострения. Сроки регресса высыпаний в среднем сокращались на 5–7 дней. Этот эффект был более выражен при применении Виферона в дозе 1 и 1,5 млн МЕ.
В результате клинического наблюдения за больными в течение 1 года после окончания терапии было отмечено, что Виферон при длительном применении оказывает также и профилактическое действие. Сокращение частоты рецидивов в 3–4 раза зарегистрировано у 41,6% пациентов, получавших препарат по 500 тыс. МЕ, и у 69% пациентов при его дозировке 1 или 1,5 млн МЕ [8].
Также исследователями было отмечено, что при развитии очередного обострения оно не сопровождается общими продромальными явлениями, высыпания обычно занимают меньшую площадь, а продолжительность рецидива значительно сокращается. Был сделан вывод об оптимальной схеме назначения: 1 или 1,5 млн МЕ по 1 свече per rectum 2 раза в сутки через день в течение 1 мес [9].
Что касается применения других форм Виферона для лечения ПГ – мази и геля, существуют данные об исследованиях их клинической эффективности, проведенных на кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета проф. А.А.Халдиным и доц. М.А.Самгиным. Уже пилотные результаты лечения 50 пациентов с разной локализацией заболевания мазевой формой свидетельствуют об очень высокой клинической эффективности этого препарата. Назначение мази на ранних сроках рецидива инфекции позволяло достигать полного регресса кожных высыпаний в течение 3, максимум 4 дней, хотя обычно длительность обострения достигала 8–10 дней.
Позднее теми же исследователями была апробирована и гелевая форма Виферона. Под наблюдением находились 60 пациентов (34 женщины и 26 мужчин) с лабиальной (30 человек), генитальной (25 человек) и глютеальной (5 человек) локализацией ПГ. Длительность заболевания составляла от 1 года до 6 лет, а частота рецидивов от 7 до 20 дней – в среднем 4–6 раз в год.
Сроки назначения лечения зависели от момента обращения больного, но всегда приходились на 2–4-й дни развития клинической симптоматики. Гель назначали 4 раза в день (в период бодрствования) на пораженные участки кожи или видимые слизистые.
Отмечена крайне выраженная динамика редукции субъективной местной симптоматики, которая полностью купировалась к концу 1-х суток лечения. Сроки регресса кожных высыпаний были сопоставимы с таковыми при лечении Вифероном мазью и составляли в среднем 3–4 дня. Однако необходимо отметить, что несколько человек, которые до этого применяли мазь, сообщили о более быстром исчезновение сыпи при использовании геля. Лечение все больные переносили хорошо, связанных с ним кожных реакций не наблюдалось. По наблюдениям исследователей, важным аспектом местного применения ИФН является и то, что к ним не развивается резистентности. Это, в частности, подтверждается и нашими данными, основанными на результатах наблюдения за больными, которые использовали Виферон для купирования очередных обострений ПГ с неизменно хорошим результатом [3].
Представляют большой интерес данные, полученные при применении препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов. Так, Т.А.Набиев сообщает об опыте назначения суппозиториев Виферон в составе комплексной терапии герпес-вирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Под наблюдением находились 34 ВИЧ-инфицированных пациента (24 мужчины, 10 женщин в возрасте от 23 лет до 51 года) со сроком заболевания от 1 года до 8 лет (от срока установления ВИЧ-инфекции). У больных были разные стадии ВИЧ-инфекции. Все пациенты имели активные клинические проявления, вызванные разными типами герпес-вирусов. Проявления орофациального герпеса наблюдались у 9 пациентов, генитального – у 12 больных, опоясывающий лишай (герпес зостер) с разной локализацией очагов и формами поражений – у 9 пациентов, генерализованная форма простого пузырькового лишая – в 2 случаях. По 1 случаю отмечались волосатая лейкоплакия языка и эпидемическая форма диссеминированной саркомы Капоши (СК). В группе больных с орофациальными и генитальными поражениями имели место довольно частые рецидивы герпеса (в среднем от 4–6 до 10–12 раз в год). Среди 9 пациентов с опоясывающим лишаем у 2 наблюдались повторные случаи заболевания. У 2 пациентов с генерализованной формой простого пузырькового лишая отмечались 3-кратные рецидивы заболевания. Все больные, у которых за период ВИЧ-инфицирования были зарегистрированы рецидивы или другие формы герпетических поражений, неоднократно получали препараты ацикловира, антибиотико-, витаминотерапию. Все больные совместно с традиционными методами терапии (антибиотики, витамины, анальгетики, дезинтоксикационные препараты, цитостатики при СК, наружно – анилиновые красители и противовирусные мази) получали ректальные суппозитории Виферон-4 по 3 млн ЕД в сутки в течение 10 дней (на курс – 30 млн ЕД). При СК курсовая доза Виферона составила 120 млн ЕД.
Виферон-4 в составе комплексной терапии способствовал сокращению сроков эпителизации, которая в среднем происходила через 10,6±4,01 дня. При анализе сроков эпителизации эрозивно-язвенных очагов при разных формах герпетических поражений было выявлено, что регресс элементов при орофациальном герпесе наступал в среднем на 1,3 дня раньше, при генитальном – на 4,8 дня, опоясывающем лишае – на 14 дней и с генерализованной формой простого пузырькового лишая – на 5,5 дня по сравнению с больными, получавшими традиционные методы терапии. Наиболее выраженной оказалась положительная динамика сокращения сроков эпителизации у больных с опоясывающим лишаем, генерализованной формой простого пузырькового лишая и генитальным герпесом. После включения в комплекс терапии Виферона (по указанной методике) за период наблюдения от 4 мес до 1 года у 78% больных рецидивов заболевания не выявлено. У 7 больных наблюдались рецидивы заболеваний, но с увеличением межрецидивных сроков ремиссии. Рецидивы были отмечены через 3 мес у 1 больной (рецидивы до лечения – 1–2 раза в месяц в течение 2 лет), через 4 мес – у 3 больных (до лечения – 1–2 раза в месяц в течение 1–2 лет), через 6 мес у 2 больных (ранее – 1–2 раза в месяц в течение 2 лет) и через 1 год – у 1 больного (ранее – 1 раз в месяц в течение 3 лет). Также наблюдалась выраженная динамика в сторону сокращения сроков болевого синдрома у пациентов с опоясывающим лишаем, которая в среднем составила 13,4±4,03 дня, когда в обычных случаях болевой синдром имел более продолжительный характер (до 25–30 и более дней). У пациентов с диссеминированной СК и волосатой лейкоплакией языка, находящихся под наблюдением, на фоне комплексной терапии отмечена стойкая стабилизация патологического процесса в течение 6 мес, которая клинически выражалась отсутствием новых элементов при СК, уплощением и уменьшением размеров узловато-бляшечных элементов.
Важное место занял Виферон в комплексной терапии ИППП и их осложнений как у мужчин, так и у женщин, в том числе в акушерской практике.
По мнению А.В.Молочкова, ИФН-a, в спектр действия которого входит не только стимулирующее влияние Th1-клеток, но и непосредственное влияние на персистентные штаммы хламидий с потенцированием реверсии к исходным формам, является оптимальным препаратом для иммунотерапии хронической хламидийной инфекции. При сравнении титров ИФН в сыворотке крови здоровых добровольцев при внутривенном, внутримышечном и ректальном с антиоксидантами введении рекомбинантного ИФНa-2b, отмечено, что при введении 1 млн МЕ ИФН ректально титр ИФН в сыворотке крови превышал таковой как при внутривенном, так и при внутримышечном введении 2 млн МЕ ИФН. Существенно, что даже при длительном применении Виферона (в течение 2 лет) не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность ИФНa-2b [10].
Виферон с успехом применяют при патологиях, вызванных вирусом папилломы человека (ВПУ), как в комплексной терапии, так и в целях профилактики рецидивов и прогрессирования процесса, в том числе после удаления папиллом и кондилом.
Так, О.В.Почтаренко и С.А.Галустян сообщили об опыте применения суппозиториев Виферон у пациентов, которым аногенитальные папилломы удаляли радиоволновым методом.
Под наблюдением находились 32 пациентки в возрасте от 18 до 45 лет. Клинически проявления ВПЧ протекали в виде остроконечных кондилом (25 пациенток), папиллярных кондилом, напоминающих бородавку-опухоль (3 пациентки), бородавок в виде папул, расположенных на эпителии малых и больших половых губ, коже перианальной области (2 пациентки), поражений в виде пятен (macules; 2 пациентки).
Всем больным на I этапе назначали Виферон по 1 млн МЕ в виде ректальных суппозиториев 1 раз в день вечером в течение 10 сут. По завершении курса проводили радиохирургическое лечение на аппарате "Сургитрон ТМ " с исходной частотой 3,8 МГц. За одну процедуру удаляли все образования. После проведения радиохирургического лечения повторно назначали 10-дневный курс Виферона (по 1 млн МЕ 1 раз вечером per rectum).
В процессе применения первого десятидневного курса свечей Виферон у всех больных удалось добиться стабилизации патологического процесса. Отмечали прекращение появления свежих кондилом, периферического и экзофитного роста имеющихся кондиломатозных образований, а также значительно снизилась острота воспалительной реакции. После проведения радиохирургического лечения ни в одном случае не было грубых ожоговых струпов, заживление происходило под фибриновой пленкой, отторгавшейся во время первой после операции менструации. У 7 пациенток отмечали после операции проходящее чувство жжения и легкой болезненности, которые эффективно купировались после введения Виферона при локализации патологических элементов на слизистой оболочке влагалища и в области анального отверстия. При проведении второго 10-дневного курса Виферона (17–20-е сутки от начала лечения) на месте бывших кондиломатозных образований возникали явления легкой рубцовой атрофии. В ряде случаев обратная эволюция экзофитных элементов не сопровождалась проявлением стойких вторичных изменений.
Согласно динамическому наблюдению в течение 3–8 мес стойкое клиническое выздоровление было достигнуто у 28 (82,8%) пациенток. У 1 больной рецидив заболевания зарегистрирован через 30 дней после лечения, у 2 пациенток – через 3 мес, у 2 – через 7 мес. Рецидивы заболевания протекали в виде единичных, небольших по размеру остроконечных кондилом. При повторном применении комплексного метода у 2 больных кондиломы полностью регрессировали на 7–8-й день лечения Вифероном, и дополнительного радиохирургического лечения не потребовалось [11].
В особой степени заслуживает внимания возможность применения Виферона в педиатрической практике в связи с его безопасностью, отсутствием побочных эффектов и простотой использования, в том числе у грудных детей.
Л.К.Асламазян, Л.П.Мазитова применяли Виферон в комплексной терапии детей с ПВИ. В последние годы в поликлинической практике детских дерматологов заметно увеличилось количество детей, страдающих ПВИ. В то же время лечение таких пациентов вызывает определенные трудности, а косметический дефект, к которому приводят бородавчатые разрастания на коже, особенно в области лица и кистей, создают социальные проблемы, обусловливающие снижение качества жизни ребенка. Основным и единственным методом терапии данного недуга является их механическое удаление, но такой метод лечения маленькие пациенты плохо переносят, его не всегда положительно воспринимают родители, и он часто приводит к рецидивированию и прогрессированию заболевания.
Под клиническим наблюдением находились 70 детей (34 девочки и 36 мальчиков) от 6 мес до 17 лет с разными проявлениями ПВИ на коже. Клинически заболевание проявлялось в виде плоских (43%) и вульгарных (49%) бородавок, папиллом (8%). Наиболее часто патологический процесс развивался на коже ладоней, пальцев кистей и подошвах, реже – на коже туловища и лица (8%). Количество высыпаний варьировало от единичных до 25 штук. В 20,7% случаев отмечали сочетанные высыпания, когда на фоне вульгарных бородавок встречались плоские бородавки и папилломы на коже.
Всем обследованным с выявленными нарушениями ИФН-статуса была проведена комплексная терапия, которая включала Виферон в свечах и наружно. Детям до 7 лет назначали Виферон-1 (содержание ИФНa-2b 150 тыс. МЕ) в соответствии со схемой: по 1 свече 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю в течение 1–2 мес. Детям старше 7 лет назначали Виферон-2 (содержание ИФНa-2b 500 тыс. МЕ) по той же схеме.
Одновременно были удалены папилломы комбинированным методом с помощью лазера. В течение последующих 2 нед на места бывших высыпаний наносили гель Виферон. Группу сравнения составили 30 детей, которым только механически удаляли папилломы.
Анализ проведенного лечения и наблюдение за пациентами в течение 1,5 года после лечения показал, что у получавших комбинированную терапию, включавшую применение Виферона, рецидивов заболевания практически не отмечалось (1,7%), а в группе получавших монотерапию рецидив зарегистрирован в 87,2% случаев. Наряду с этим у получавших комбинированное лечение ИФН-статус восстановился у 74,8% детей, а у пациентов, получавших монотерапию, достоверных значений нормализации ИФН-статуса не отмечено [12, 13].
Таким образом, в настоящее время сложно представить рациональную эффективную терапию заболеваний, связанных с угнетением системы иммунитета, без препарата Виферон, сочетающего высокую клиническую эффективность и уникальную безопасность, не имеющего серьезных противопоказаний и не вызывающего побочных эффектов, а также простого в использовании, что обусловливает его применение в самых разных областях медицины, в том числе дерматовенерологии. Анализ иммунологического статуса пациентов до и после применения Виферона показывает стойкое положительное изменение ряда показателей, что делает препарат оптимальным иммунотропным средством, сочетающим эффективность и безопасность в применении [2, 10].
Список исп. литературыСкрыть список
1. Малиновская В.В., Деленян Н.В. и др. Виферон. Руководство для врачей. М., 2004.
2. Халдин А.А., Самгин М.А. Простой герпес. Дерматологические аспекты. М.: МЕДпресс-инорм, 2002.
3. Халдин А.А., Самгин М.А., Баскакова Д.В., Васильев А.Н. Местная терапия простого герпеса: PRO и CONTRA. Герпес. 2007; 2.
4. Краснопольский В.И. и др. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных. Пособие для врачей. М., 2004.
5. Nesterova IV. Modern Immunotherapy in Clinical Medicine: Present and Future. Russ J Immunol 1999; 4 (4): 322–6.
6. Rogovskaya SI, Zhdanov AV, Loginova NS et al. Interferon system in women with genital papillomavirus infection receiving immunomodulatory therapy. Bull Exp Biol Med 2002; 134 (5): 463–6.
7. Tareeva TG, Antipova II, Malinovskaya VV et al. Immune and Interferon Status in Newborns after Viferon Treatment of Pregnant Women with Cytomegalovirus and Herpes Infection. Russ J Immunol 2000; 5 (2): 193–202.
8. Халдин А.А., Полеско И.В. Алгоритм терапии обострений и вторичной профилактики простого герпеса вифероном. Герпес. 2006; 1: 58–9.
9. Иванов О.Л., Халдин А.А., Самгин М.А. Рациональный выбор терапии простого герпеса. Учебное пособие. М., 2002.
10. Молочков А.В. Место иммунотерапии в комплексном лечении хронической урогенитальной хламидийной инфекции. Эффективн. фармакотер. в акуш. и гинекол. 2007; 2: 12–5.
11. Почтаренко О.В., Галустян С.А. Опыт применения виферона 1 млн МЕ и метода радиоволновой хирургии при лечении поражений аногенитальной области вирусом папилломы человека. Врач и аптека ХХI века. 2007; 3: 28–9.
12. Асламазян Л.К., Мазитова Л.П. Современные особенности течения и лечение папилломавирусной инфекции у детей. Репродуктивн. здоровье детей и подростков. 2006; 6.
13. Асламазян Л.К., Намазова Л.С., Мазитова Л.П. Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции кожи в детском возрасте. Вопр. соврем. педиатр. М., 2006; 5 (5): 98–100.
14. Малиновская В.В., Учайкин В.Ф. и др. О применении Виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике. Информационное письмо. М., 1999.
15. Набиев Т.А., Давидян М.И. Виферон в комплексном лечении герпесвирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов. Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. 2006; 2 (прил.): 37–40.
Количество просмотров: 680
Предыдущая статьяСовременные методы лечения сифилиса
Следующая статьяГиперпигментация: проблемы и пути их решения

Поделиться ссылкой на выделенное