Коэффициент анизотропии эритроцитов у молодых мужчин с артериальной гипертонией 1-й степени: взаимосвязь с дисфункцией эндотелия и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений №02 2010

Кардиология Системные гипертензии - Коэффициент анизотропии эритроцитов у молодых мужчин с артериальной гипертонией 1-й степени: взаимосвязь с дисфункцией эндотелия и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений

Номера страниц в выпуске:59-64
Для цитированияСкрыть список
А.Р.Заирова, А.Н.Рогоза, Е.В.Ощепкова, В.Н.Титов . Коэффициент анизотропии эритроцитов у молодых мужчин с артериальной гипертонией 1-й степени: взаимосвязь с дисфункцией эндотелия и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Системные гипертензии. 2010; 02: 59-64
Резюме
Целью исследования явилось изучение взаимосвязей показателя коэффициента анизотропии эритроцитов (КАЭ) с состоянием вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ), уровнем артериального давления (АД) и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений у молодых мужчин с артериальной гипертонией (АГ) 1-й степени. Обследованы 54 мужчины 20–40 лет с АГ 1-й степени. У 37% выявлено повышение КАЭ. В этой подгруппе наблюдали более низкие значения потокозависимой вазодилатации (ПЗВД) при ультразвуковом исследовании ВФЭ, большую частоту дисфункции эндотелия (ДЭ), а также более высокие значения уровня АД, общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), индекса массы тел (ИМТ), больше курящих и лиц с наличием абдоминального ожирения, чем в подгруппе с нормальным значением КАЭ. Выявлена отрицательная корреляция показателя КАЭ с ПЗВД и положительная корреляция с уровнем клинического АД, показателем суточного мониторирования АД, общим ХС, ХС ЛПНП, ИМТ. Повышение КАЭ положительно коррелировало с наличием ДЭ, табакокурением, повышением общего ХС, ХС ЛПНП, абдоминальным ожирением. Логистический регрессионный анализ выявил, что шанс наличия ДЭ у молодых мужчин с АГ 1-й степени при повышенном КАЭ в 5 раз больше, чем при нормальном значении этого показателя. Таким образом, показано, что у молодых мужчин с АГ 1-й  степени достаточно часто наблюдается повышение КАЭ. Повышение КАЭ взаимосвязано с ДЭ, уровнем АД и другими факторами риска неблагоприятного течения заболевания. Повышенный показатель КАЭ может служить маркером ДЭ. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения прогностической роли показателя КАЭ при АГ.
Ключевые слова: коэффициент анизотропии эритроцитов (RDW), артериальная гипертония, артериальное давление, вазомоторная функция эндотелия, дисфункция эндотелия, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.


Red blood cell distribution width in yоung men with grade 1 arterial hypertension.
Its relation with endothelial dysfunction and other cardiovascular diseases complications risk factors.

A.R.Zairova, A.N.Rogoza, E.V.Oschepkova, V.N.Titov
FSI Russian cardiology scientific and production complex, Moscow

Summary
The aim was to study RDW and its relation with vasomotor endothelial function, BP level and other risk factors in yоung men with arterial hypertension. 54 men aged 20–40 years with arterial hypertension, Grade 1 were examined. Elevated RDW was found in 37%. Subjects with elevated RDW had lower flow-mediated vasodilatation (FMD), more frequency endothelial dysfunction and higher values of BP, cholesterol, body mass index in comparison with patients with normal values RDW. There are more smokers and patients with abdominal obesity in group with elevated RDW. RDW had negative correlation with FMD and positive correlation with BP level, cholesterol and body mass index values. Elevated RDW was associated with endothelial dysfunction, high levels of cholesterol, smoking, the abdominal obesity. It is shown that chance of endothelial dysfunction in young men with arterial hypertension and elevated RDW in 5 times more, than in young men with arterial hypertension and normal RDW. So, elevated RDW can be often found in young men with arterial hypertension and it is associated with endothelial dysfunction, high BP level and other CVD risk factors. Elevated RDW can be marker of endothelial dysfunction. The prognostic role of RDW in patients with arterial hypertension should be researched.
Keywords: red blood cell distribution width (RDW), arterial hypertension, BP level, vasomotor endothelial function, endothelial dysfunction, CVD risk factors


Сведения об авторах:
Заирова Алсу Рафхатовна – канд. мед. наук, ФГУ РКНПК
Рогоза Анатолий Николаевич – д-р биол. наук, проф., рук. отд. новых методов диагностики ФГУ РКНПК
Ощепкова Елена Владимировна – д-р мед. наук, проф., рук. лаб. профилактики артериальной гипертонии
Титов Владимир Николаевич, д-р биол. наук, проф., руководитель отд. клинической биохимии

В течение последних двух лет в ряде работ зарубежных исследователей показана прогностическая роль показателя коэффициента анизотропии эритроцитов (КАЭ) у больных острым коронарным синдромом (ОКС) [1–5], хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [6–8] и легочной гипертензией (ЛГ) [9]. Анализ историй болезни 1796 пациентов с ОКС выявил, что больные с более высокими значениями КАЭ имели более неблагоприятный прогноз в течение 6 мес наблюдения: по тертилям КАЭ смертность от острого инфаркта миокарда (ОИМ) составила (тертиль 1, 13,0%; тертиль 2, 17,2 %; тертиль 3, 22,9 %; p<0,0001) как у лиц с подъемом сегмента ST (15,1%; 19,1%; 23,1%), так и без подъема ST (10,5%; 15,3%; 22,7%). Увеличение КАЭ на 1% повышало риск смерти от ОИМ в 1,16 раза [1]. Аналогичные результаты получены в другом исследовании при анализе клинических исходов ОИМ у 1709 пациентов как в периоде госпитализации, так и при последующем наблюдении (от 6 до 48 мес) [2]. Установлено, что повышенное значение КАЭ было одинаково связано с повышенной смертностью при ОКС как у лиц с анемией, так и без анемии [2, 4]. Выявлена взаимосвязь уровня КАЭ и сердечного тропонина Т (cTnT) у 2304 пациентов с ОКС, в связи с чем предлагается использование показателя КАЭ в диагностических целях при ОКС [5]. Интересные данные получены при изучении больных с ХСН. В исследованиях CHARM (2679 больных с ХСН) и Duke Databank (2140 больных с ХСН) среди 36 анализируемых лабораторных показателей наибольшую взаимосвязь с неблагоприятным течением заболевания и смертностью показал повышенный уровень КАЭ, проявив себя независимым предиктором смертности наряду с возрастом и кардиомегалией [6]. В другом исследовании также показана значимость повышенного КАЭ в прогнозе смертности у больных с ХСН (n=192) и выявлены взаимосвязи КАЭ с показателями воспаления (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли, высокочувствительный С-реактивный белок), биомаркерами неэффективного эритропоэза (сывороточное железо, трансферрин, концентрация растворимых рецепторов трансферрина), с показателями функции почек и уровнем холестерина (ХС) [7]. Взаимосвязь повышенного КАЭ со смертностью наблюдали и у больных с ЛГ. При этом повышение КАЭ оказалось более ценным прогностическим признаком неблагоприятного прогноза, чем уровень NT-pro-BNP [9]. В литературе описано наличие взаимосвязи повышенного показателя КАЭ и смертности не только от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но и от других причин (злокачественные новообразования, хронические заболевания дыхательных путей и др.) [10–12]. Анализ смертности среди 8175 лиц старше 45 лет в общей популяции показал, что повышение КАЭ связано с риском смерти от всех причин. С увеличением КАЭ на 1% риск смерти от всех причин возрастал на 22%. Выявленные взаимосвязи сохранялись при исключении влияния дефицита железа, фолиевой кислоты и витамина В12 [11].
Таким образом, в ряде научных работ продемонстрирована прогностическая ценность показателя КАЭ, однако авторы подчеркивают, что причины и механизмы выявленных взаимосвязей не известны [7, 12]. Можно предположить, что ими являются оксидативный стресс и дисфункция эндотелия (ДЭ) [13–17]. Взаимосвязь показателя КАЭ и функции эндотелия не изучена. Прогностическая роль показателя КАЭ при артериальной гипертонии (АГ), наиболее значимом факторе риска ССЗ, не известна. Представляет интерес изучение взаимосвязей показателя КАЭ с функцией эндотелия, уровнем артериального давления (АД) и другими факторами риска ССЗ у лиц молодого возраста с начальными стадиями АГ [18].
Цель исследования: изучить взаимосвязи показателя КАЭ и состояния вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ), с уровнем АД и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений у молодых мужчин с АГ 1-й степени.

Материалы и методы
Обследована выборка мужчин 20–40 лет с АГ 1-й степени (n=54), средний возраст 29,9±0,9 года. Среднее систолическое (САД)/диастолическое (ДАД) АД составило 150,0±1,2/94,5±0,9 мм рт. ст., продолжительность заболевания АГ – от 1 года до 24 лет, в среднем 5,1±0,7 года. Больных отбирали в исследование в городских поликлиниках во время проведения профилактических и диспансерных медицинских осмотров. Критериями исключения были ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет, сопутствующие тяжелые хронические заболевания, любые острые воспалительные заболевания, гематологические заболевания. В соответствии с рекомендациями ВНОК [19] у большинства обследованных диагностирована гипертоническая болезнь (ГБ). Больным проведены общеклинические исследования: сбор анамнеза, осмотр, антропометрические измерения, врачебное физикальное обследование, общий и биохимический анализы крови, электрокардиография (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях с использованием аппарата МАС 1200 ST (GE, США). Общий анализ крови осуществляли на гематологическом анализаторе Cell Din 3500 (Abbot, США). За норму КАЭ принято значение 11,6–14,8%. Дополнительно проведены: суточное мониторирование АД (СМАД), согласно рекомендациям РКНПК [20], с использованием аппарата BpLab (ООО «Петр Телегин», Нижний Новгород); объемная сфигмография на осциллометрическом аппарате VaSera VS-1000 (Fukuda Denshi, Япония) с определением лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) и скорости пульсовой волны (СПВ) на участке плечо–лодыжка, как показателя жесткости (ригидности) магистральных артерий; эхокардиография (ЭхоКГ) по протоколу ASE (Vivid 7, GE, США); ультразвуковое исследование (УЗИ) брахиоцефальных артерий (ACUSON 128 ХР 10 и Vivid 7); УЗИ почек и почечных сосудов (EnVisor, Philips и Vivid 7, GE ). ВФЭ изучали при помощи ультразвукового аппарата Vivid 7 (GE, США) по методике D.Celermajer [21] с наложением окклюзионной манжеты на предплечье и расчетом потокзависимой вазодилатации плечевой артерии (ПЗВД) [22]. ВФЭ оценивали как нормальную при значении ПЗВД≥6% [22]. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета статистических программ «Statistica 6.0» с применением непараметрических методов. Достоверными считались различия при p<0,05. Данные приведены в виде М±SE.

Результаты
В анализах крови обследованной группы больных значения КАЭ варьировали от 12,3 до 16,2%, в среднем составили 14,2±0,1%. Гистограмма значений КАЭ представлена на рис.1. У 37% (20/54) обследованных выявлено повышение КАЭ – >14,8% (рис. 2). По данным УЗИ, ВФЭ значения ПЗВД варьировали от 18,4 до -1,8%, в среднем составили 6,8±0,7%. У 46% (25/54) выявлено нарушение ВФЭ – ПЗВД <6% (рис. 3). В группе лиц с повышенным показателем КАЭ (n=20) наблюдали более низкие значения ПЗВД и большую частоту ДЭ в сравнении с больными с нормальным значением КАЭ (n=34): 4,6±0,4% против 8,0±0,4%, р=0,01 (рис.4) и 70% (14/20) против 33% (11/34), р=0,01 соответственно. На рис. 5 отображена выявленная отрицательная корреляция показателя ПЗВД и КАЭ (r=-0,4; р=0,01), положительная корреляция ДЭ и повышенного КАЭ (r=0,4; р=0,007). Следует отметить, что эта взаимосвязь была выражена в той же степени или даже более, чем выявленная у обследованных больных взаимосвязь ДЭ с общеизвестными факторами риска, такими как табакокурение (r=0,4; р=0,011), повышенный уровень ХС липопротеидов низкой плотности – ЛПНП (r=0,3; р=0,012), отягощенная наследственность по ранним ССЗ (r=0,3; р=0,018). Логистический регрессионный анализ показал, что шанс наличия ДЭ у молодых мужчин с АГ 1-й степени при повышенном КАЭ в 5 раз больше, чем при нормальном значении этого показателя. Также этот метод анализа показал, что у молодых мужчин с АГ 1-й степени вероятность ДЭ одинаково значимо зависит как от повышенного показателя КАЭ, так и от наличия отягощенной наследственности по ранним ССЗ, и при наличии обоих факторов вероятность ДЭ составляет 80%.
С целью изучения взаимосвязей показателя КАЭ и других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений проанализированы данные клинико-инструментального обследования. По данным опроса отягощенную наследственность по ранним ССЗ имели 74% (40/54) больных, 50% (27/54) были курящими и 43% (23/54) признали малоподвижный образ жизни. Регулярный прием гипотензивных препаратов осуществляли лишь 13% больных (7/54). У 24% (13/54) обследованных мужчин отмечена избыточная масса тела с высоким индексом массы тела (25≥ИМТ30 кг/м2) и у 35% (19/54) – ожирение (ИМТ ≥30 кг/м2). У 44% (24/54) выявлено абдоминальное ожирение (окружность талии – ОТ >94 см). В биохимических анализах крови у 61% больных (33/54) выявлены нарушения липидного обмена. Повышение общего ХС (≥5 ммоль/л) определено у 41% (22/54); ХС ЛПНП (≥3 ммоль/л) – у 52% (28/54).; триглицеридов – ТГ (≥1,7 ммоль/л) – у 26% (14/54) и снижение содержания ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП <1 ммоль/л) – у 15% (8/54 больных) . Гипергликемия (уровень глюкозы в плазме крови натощак 6,1 ммоль/л и выше) выявлена в 9% случаев (5 /54). У 41% (22/54) диагностирован метаболический синдром. Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ ≥3 мг/л) обнаружен у 9% (5/54). По данным СМАД, АГ зарегистрирована у 78% (42/54) обследованных лиц, у 15% (8/54) наблюдали лабильную АГ, у 7% (4/54) – гипертония больных «белого халата». Чаще всего АГ носила характер систолодиастолической в течение суток, изолированной систолической в дневное время и систолодиастолической в дневное время. У 20% (11/54) наблюдали нарушение суточного индекса АД («нондипперы»). Объемная сфигмография выявила повышение ригидности магистральных артерий у 61% (33/54) больных. ЭхоКГ выявила ремоделирование миокарда в 20% случаев (11/54), в том числе гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ; индекс массы миокарда ЛЖ – ИММЛЖ>115 г/м2 по рекомендациям ASE) в 11% (6/54). Нарушение диастолической функции миокарда выявлено также у 11% больных (6/54). При УЗИ брахиоцефальных сосудов выявлено наличие атеросклеротических бляшек (АСБ) у 16 (30%) больных АГ. Толщина комплекса интима–медиа (ТИМ) в дистальной трети общей сонной артерии (ОСА), превышающая норму (ТИМ>0,7 мм для мужчин до 40 лет) [22], выявлена у 20% (11/54). Изменения брахиоцефальных артерий в виде наличия АСБ и/или утолщения комплекса интима–медиа в дистальной трети ОСА всего выявлены у 33% больных (18/54). УЗИ почек выявило наличие дополнительных ультразвуковых теней (песок, камни) у 13 (24%) больных АГ. Изменения чашечно-лоханочной системы (расширение, деформация) выявлены у 3 (6%) больных. Изменений кровотока в почечной артерии не выявлено.
При сравнительном анализе двух подгрупп с нормальным (n=34) и повышенным (n=20) показателем КАЭ выявлены достоверные отличия по ряду показателей (см. таблицу). Лица с повышенным КАЭ были более старшего возраста, имели большую массу тела и показатели ИМТ. Также у них определены более высокие значения АД как по данным клинического измерения, так и по СМАД, более высокие показатели общего ХС и ХС ЛПНП, большее значение СПВ и ИММЛЖ. Среди этих больных было достоверно больше курящих, а также лиц с наличием абдоминального ожирения и метаболического синдрома (см. таблицу). Приближающимися к достоверным (0,05<p<0,1) были различия по значениям ТИМ ОСА, СРБ, «средняя концентрация гемоглобина в эритроците». При корреляционном анализе выявлены следующие достоверные взаимосвязи показателя КАЭ: с возрастом (r=0,4; p=0,02), ИМТ(r=0,4; p=0,01), уровнем ДАДклин. (r=0,4; p=0,04), среднесуточным ДАД по СМАД (r=0,4; p=0,02), дневным ДАД по СМАД (r=0,4; p=0,01), частотой сердечных сокращений – ЧСС (среднее в дневное время по СМАД) (r=0,33; p=0,04), уровнем гематокрита (r=0,33; p=0,02), уровнем общего ХС (r=0,33; p=0,02). Повышение КАЭ оказалось взаимосвязано с табакокурением (r=0,4; p=0,02), повышением уровня общего ХС (r=0,3; p=0,04) и повышением ХС ЛПНП (r=0,4; p=0,04), абдоминальным ожирением (r=0,4; p=0,02) и метаболическим синдромом (r=0,4; p=0,03).

Обсуждение
Таким образом, проведенное исследование выявило, что у молодых мужчин с АГ 1-й степени достаточно часто
(в 37% случаев) выявляется повышение КАЭ. Повышение показателя КАЭ взаимосвязано с нарушением вазомоторной функции эндотелия и может служить маркером ДЭ. Повышенный показатель КАЭ также взаимосвязан и с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений – повышенным уровнем АД, общего ХС, ХС ЛПНП, ИМТ, курением, абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом. В связи с чем возникает ряд вопросов, например, какие именно структурно-функциональные изменения эритроцитов у больных АГ обусловливают повышение показателя КАЭ? Известно, что повышенный показатель КАЭ в гематологии ассоциируется с различного рода анемиями [23, 24]. В данном исследовании наличие гематологических заболеваний было критерием исключения при отборе пациентов и в общих анализах крови у всех обследованных содержание эритроцитов и гемоглобина было в норме, однако кроме повышенного КАЭ были выявлены и другие неоднозначные изменения со стороны показателей «красной крови». У 35% (19/54) больных определено снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците (МCHC <33 г/дл), т.е. снижение насыщения эритроцита гемоглобином, что может наблюдаться, например, при железодефицитных анемиях, а также при увеличении содержания внутриэритроцитарной воды с соответствующим увеличением объема клетки [23, 24]. У 28% обследованных (15/54) выявлено повышение среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH >31 пг/мл) – гиперхромия, что кроме мегалобластных анемий с дефицитом фолиевой кислоты и витамина В12 встречается при заболеваниях печени, а также может характеризовать более «старые» эритроциты [23–25]. Повышение гематокрита наблюдали лишь у 1 больного. Показатели «среднего объема эритроцитов» (MCV – mean corpuscular volume) у всех обследованных были в пределах нормальных значений (80–94 фл), но при этом показано, что при более высоких значениях «среднего объема эритроцитов» отмечаются более высокие цифры АД и более низкие показатели ВФЭ: отрицательная корреляция показателя «среднего объема эритроцитов» с ПЗВД (r=-0,4; p=0,004) и положительная корреляция с ДАДклин. (r=0,4; p=0,02), по СМАД со средним САД – 24 ч (r=0,5; p=0,004); средним ДАД – 24 ч (r=0,5; p=0,02). Показано, что у лиц с повышенным КАЭ наблюдается более низкое значение средней концентрации гемоглобина в эритроците (см. таблицу). Очевидно, что структурно-функциональные особенности эритроцитов в этой категории пациентов требуют дальнейшего изучения в сопоставлении с показателями здоровых лиц. Необходимо более углубленное изучение показателей крови у этих больных c анализом гистограмм для исключения латентных анемических состояний, а также изучение показателей КАЭ в комплексе с определением вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов.
Каковы причины и механизмы возникновения повышенного анизоцитоза эритроцитов при АГ? В некоторых работах зарубежных исследователей у больных ХСН выявлена взаимосвязь повышенного КАЭ с дислипопротеидемией и маркерами воспаления [7, 8, 26]. В нашем исследовании у больных АГ продемонстрирована достоверная взаимосвязь повышения КАЭ с ДЭ и повышенным АД с такими неблагоприятными факторами, как табакокурение и гиперхолестеринемия, которые, как известно, связаны с повышенным окислительным стрессом, а также показано, что при повышенном КАЭ наблюдаются более высокие значения СРБ. Эритроциты в процессе своей жизнедеятельности, подвергаясь воздействию неблагоприятных факторов, могут менять свои характеристики, в том числе и объемные [27]. Актуальны исследования влияния окислительного стресса на состояние эритроцитов. При взаимодействии с кислородом в эритроцитах происходит аутоокисление гемоглобина с образованием супероксид-радикалов (О2), других активных форм кислорода (АФК), главным образом перекиси водорода (Н2О2) и гидроксил-радикалов (ОН). Эритроциты подвергаются воздействию экзогенных АФК, источником которых являются тромбоциты, моноциты, нейтрофилы и макрофаги, а также эндотелий сосудов. При ССЗ отмечены избыток АФК и недостаточная активность антиоксидантной защиты. Для этих состояний характерны уменьшение объема, снижение деформируемости и сдвиг кривых осмотического лизиса в сторону меньших значений осмотичности, что связывают с активацией кальцийзависимых калиевых каналов (Гардос-эффект) и выходом из эритроцитов ионов калия [27]. Можно предположить, что эти процессы могут приводить к повышению КАЭ при ССЗ. Таким образом, ДЭ, гипоксия, оксидативный стресс и воспаление могут быть причинами описанной в литературе взаимосвязи повышенного КАЭ и неблагоприятного прогноза при ССЗ.
При АГ повышение показателя КАЭ может быть как следствием «повреждающих» факторов, связанных с АГ, так и «зеркалом» нарушения метаболических процессов, приводящих к АГ [15]. В связи с обсуждаемой темой необходимо подчеркнуть, что, согласно теории Ю.В.Постнова, причиной развития эссенциальной АГ является генетически обусловленная патология клеточных мембран [28]. В эритроцитах больных эссенциальной гипертензией находят изменения в количественном составе мембранных белков, в частности актинсвязывающих белков цитоскелета, имеющих отношение к формированию объема, и находят изменения в количественном составе мембранных белков эритроцитарной воды у этих больных вследствие дефекта клеточных мембран формы эритроцитов, что сопровождается нарушением ионотранспортной функции мембран этих клеток [29, 30]. Возможно также, что выраженный анизоцитоз эритроцитов у молодых лиц с начальными стадиями АГ может быть одним из показателей, отражающих изменения в свойствах эритроцитов, потенциально ответственных за формирование АГ (например, по механизму нарушения вазомоторной функции эндотелия) [31–33]. Ряд исследователей предполагают наличие собственных механизмов синтеза NO в эритроцитах [33, 34]. Методом иммуноблоттинга обнаружено наличие в эритроцитах белков типа NO-синтазы. Показано, что нормальные циркулирующие эритроциты содержат две изоформы NO-синтаз, не обладающих в обычных условиях каталитической активностью. Предложена концепция цикла азота, согласно которой в образовании NO имеет значение и нитритредуктазная система, активность электронно-донорных систем, участвующих в восстановлении гемоглобина. Обсуждается вопрос о значении существования в эритроцитах собственного источника NO (NO-синтазного или нитрит-гемоглобинового), а также взаимоотношения L-аргинин-NO-системы с кислородотранспортной функцией крови, в том числе и депонирование NO в эритроцитах. NO в реакции с гемоглобином образует метгемоглобин, нитрозилгемоглобин (HbFe2+NO) и S-нитрозогемоглобин (SNO-Hb). Биологическая функция NO-производных гемоглобина достаточно широка (транспорт NO, его депонирование, элиминация и др.), что представляет большой научный интерес [33, 35, 36]. Так, например, в настоящее время в ФГУ РКНПК разрабатывается и проходит доклинические испытания на животных оригинальный гипотензивный препарат нового класса на основе динитрозольных комплексов железа – естественного донора NO в организме. Очевидно, что вопросы взаимосвязи структурно-функциональных особенностей эритроцитов и АГ требуют дальнейшего целенаправленного изучения.

Выводы
У молодых мужчин с АГ 1-й степени достаточно часто (в 37% случаев) выявляется повышение показателя КАЭ. Повышение показателя КАЭ взаимосвязано с нарушением вазомоторной функции эндотелия (может служить маркером ДЭ), повышенным уровнем АД и другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений – гиперхолестеринемией, табакокурением, наличием абдоминального ожирения. Эти результаты косвенно указывают на прогностическую ценность показателя КАЭ у больных АГ, что требует дальнейшего изучения.
Список исп. литературыСкрыть список
1. Nabais S, Losa N, Gaspar A et al. Association between red blood cell distribution width and outcomes at six months in patients with acute coronary syndromes. Rev Port Cardiol 2009; 28 (9): 905–24.
2. Dabbah S, Hammerman H, Markiewicz W, Aronson D. Relation between red cell distribution width and clinical outcomes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010; 105 (3): 312–7.
3. Van Kimmenade RR, Mohammed AA, Uthamalingam S, et al. Red blood cell distribution width and 1-year mortality in acute heart failure. Eur J Heart Fail 2010; 12 (2): 129–36.
4. Pascual-Figal DA, Bonaque JC, Redondo B et al. Red blood cell distribution width predicts long-term outcome regardless of anaemia status in acute heart failure patients. Eur J Heart Fail 2009; 11 (9): 840–6.
5. Lippi G, Filippozzi L, Montagnana M, Salvagno GL. Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width on admission in patients with acute coronary syndromes. Clin Chem Lab Med 2009; 47 (3): 353–7.
6. Felker GM, Allen LA, Pocock SJ et al. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: data from the CHARM Program and the Duke Databank. J Am Coll Cardiol 2007; 50 (1): 40–7.
7. Forhecz Z, Gombos T, Borgulya G, Pozsonyi Z. Red cell distribution width in heart failure: prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis, inflammation, renal function, and nutritional state. Am Heart J 2009; 158 (4): 659–66.
8. Allen LA, Felker GM, Mehra MR et al. Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure. J Card Fail 2010; 16 (3): 230–8.
9. Hampole CV, Mehrotra AK, Thenappan T et al. Usefulness of red cell distribution width as a prognostic marker in pulmonary hypertension. Am J Cardiol 2009; 104 (6): 868–72.
10. Tonelli M, Sacks F, Arnold M et al. Relation Between Red Blood Cell Distribution Width and Cardiovascular Event Rate in People With Coronary Disease. Circulation 2008; 117 (2): 163–68.
11. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB et al. Red blood cell distribution width and the risk of death in middle-aged and older adults. Arch Intern Med 2009; 169 (5): 515–23.
12. Patel KV, Semba RD, Ferrucci L et al. Red cell distribution width and mortality in older adults: a meta-analysis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2010; 65 (3): 258–65.
13. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin Cardiol 1997; 20 (11): 3 –10.
14. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ 2003; c. 4–38.
15. Титов В.Н. Биологические функции (экзотрофия, гомеостаз, эндоэкология), биологические реакции (экскреция, воспаление, трансцитоз) и патогенез артериальной гипертонии. М.: Триада, 2009.
16. Марков Х.М. Молекулярные основы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология. 2005; 12: 62–72.
17. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей. 2001.
18. Ощепкова Е.В. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации». Руководство по артериальной гипертонии под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005.
19. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваскул. тер. и профилакт. 2008; (Прил. 2): 7 (6).
20. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В. и др. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии: Пособие для врачей. М.: Медиа Медика, 2007.
21. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111–15.
22. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Пособие для практикующих врачей. М.: АТМОСФЕРА, 2008.
23. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. Руководство для врачей и студентов. Под ред. Г.Е.Ройтберга, А.В.Струтынского. М.: БИНОМ, 1999.
24. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. Ньюдиамед, 2005.
25. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты. Успехи физиол. наук. 2001; 3: 68–78.
26. Lippi G, Targher G, Montagnana M et al. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients. Arch Pathol Lab Med 2009; 133 (4): 628–32.
27. Атауллаханов Ф.И., Бутылин А.А., Витвицкий В.М. и др. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию. Гематол. и трансфузиол. 2008; 5: 42–9.
28. Постнов И.Ю., Люсов В.А. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия у больных гипертонической болезнью с наследственной предрасположенностью к заболеванию и без нее. Кардиология. 1985; 25 (1): 47–50.
29. Postnov YuV, Kravtsov GM, Orlov SN et al. Effect of proten kinase C activation on cytoskeleton and cation transport in human erytrocytes. Reproduction of some abnormalities revealed in essential hypertension. Hypertension 1988; 12: 267–73.
30. Иванов В.П., Полоников А.В., Солодилова М.А. и др. Содержание основных белков мембран эритроцитов у больных первичной артериальной гипертонией и его связь с наследственной предрасположенностью к сердечно-сосудистой патологии. Тер. арх. 2000; 9: 73–6.
31. Хаютин В.М. Механорецепция артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни. Кардиология. 1996; 7: 27–35.
32. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. Тверь: Триада, 2005.
33. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина. http://old.grsmu.by/faculties/hp/public/hemog.htm.
34. Jubelin BC, Gierman JL. Erythrocytes may synthesize their own nitric oxide. Am J Hypertens 1996; 9: 1214–19.
35. Vanin AF, Stukan RA, Manukhina EB. Physical properties of dinitrosyl iron complexes in relation with their vasodilator activity. Biochim Biophys Acta 1996; 1295: 5–12.
36. Шумаев К.Б, Ванин А.Ф., Лакомкин В.Л. и др. Участие активных форм кислорода в модуляции гипотензивного эффекта динитрозильных комплексов железа. Кардиол. вестн. 2007; 2 (2): 31–7.
Количество просмотров: 2655
Предыдущая статьяВлияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима–медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
Следующая статьяВлияние антигипертензивной терапии Микардисом Плюс на функцию почек (клинический пример)

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир