Оптимизация антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией высокого риска: новая российская программа СТРАТЕГИЯ А. (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности нолипрела а форте у пациентов с артериальной гипертонией высоког №02 2010

Кардиология Системные гипертензии - Оптимизация антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией высокого риска: новая российская программа СТРАТЕГИЯ А. (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности нолипрела а форте у пациентов с артериальной гипертонией высоког

Номера страниц в выпуске:47-52
Для цитированияСкрыть список
И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк . Оптимизация антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией высокого риска: новая российская программа СТРАТЕГИЯ А. (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности нолипрела а форте у пациентов с артериальной гипертонией высоког. Системные гипертензии. 2010; 02: 47-52
Резюме
Фармакоэпидемиологическое многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ А запланировано для изучения эффективности комбинации периндоприла А с индапамидом в дозе 5/1,25 мг/сут (Нолипрел А форте, «Сервье») в течение 12 нед в условиях обычной клинической практики, а также оценки через 12 мес динамики приверженности к проводимой антигипертензивной терапии (АГТ).

Цель исследования

Изучение возможности оптимизации лечения больных артериальной гипертонией высокого риска, не достигающих целевого уровня артериального давления (АД), на фоне проводимой АГТ путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина/индапамида (Нолипрел А форте). 460 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России осуществляли отбор 3680 больных АГ высокого и очень риска, у которых, несмотря на постоянный прием АГП, АД остается ≥140/95 мм рт. ст. (примерно 1/3 включенных в исследование больных имели нарушения углеводного обмена). К предшествующей АГТ всем включенным в исследование больным присоединен Нолипрел форте А (1 таблетка). Больным, ранее получавшим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или диуретики с антигипертензивной целью, эти неэффективные препараты заменены на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне АД≥130/80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте увеличивалась до 2 таблеток в сутки. В результате проведения программы СТРАТЕГИЯ А будут получены новые данные, которые пополнят знания о возможностях оптимизации антигипертензивной терапии у пациентов с АГ высокого риска в условиях повседневной клинической практики.
Ключевые слова: артериальная гипертония высокого риска, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, периндоприла аргинин, индапамид.

Optimization of antihypertensive therapy in high-risk arterial hypertension patients: the new Russian STRATEGY A Program  (Russian multicenter program to evaluate the efficacy of noliprel forte in high-risk arterial hypertension patients with inadequate blood pressure control)
I.E. Chazova, T.V. Martynyuk
Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Moscow

Summary
The STRATEGY A pharmacoepidemiological multicenter open-labeled prospective study was planned to evaluate the efficacy of a combination of perindopril A and indapamide in a daily dose of 5/1.25 mg (Noliprel A forte, Servier) for 12 weeks in a routine clinical practice setting and to estimate trends in adherence to the performed antihypertensive therapy (AHT) 12 months later.
Aim: to investigate whether treatment might be optimized in high-risk arterial hypertension (AH) patients not achieving goal blood pressure (BP) during AHT, by adding the new formulation perindopril arginine/indapamide combination (Noliprel A forte). Four hundred and sixty polyclinic cardiologists and therapists from 56 cities of Russia selected 3680 patients with high- and very high-risk AH (approximately a third of the enrolled patients will have carbohydrate metabolic disturbances). BP remains to be 140/95 mm Hg in the patients despite their continuous use of antihypertensive drugs. Noliprel A forte (a tablet) added to previous AHT in all patients to be included into the study. In patients who have received angiotensin-converting enzyme inhibitors or diuretics for antihypertensive purpose, these ineffective drugs replaced by Noliprel A forte on the following day of therapy. Later on, the dose of Noliprel A forte increased up to 2 tablets daily 4 weeks after therapy if BP is > 130/80 mm Hg. Implementation of the STRATEGY A program will provide new evidence that will enrich our knowledge about the possibilities of optimizing AHT in patients with high-risk AH in the routine clinical practice setting.
Keywords: high-risk arterial hypertension, angiotension-converting enzyme inhibitors, diuretics, perindopril arginine, indapamide.


Сведения об авторах:

Чазова Ирина Евгеньевна – д-р мед. наук, проф., руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития
Мартынюк Тамила Витальевна – зав. отд. системных гипертензий ИКК им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Минзравсоцразвития

В современных Российских рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертонии (АГ; 3-я версия, 2008 г.), основанных на совместных рекомендациях Европейского общества по АГ и Европейского общества кардиологов (ЕОАГ/ЕОК, 2007 г.), подчеркивается, что главной целью лечения больных АГ остается максимальное снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО), приводящих к фатальным исходам [1, 2]. Эта цель может быть реализована только при достижении установленных (целевых) уровней артериального давления (АД). Риск фатальных осложнений АГ близок к минимальному при снижении АД у всех больных с АГ менее 140/90 мм рт. ст., а у больных высокого и очень высокого риска – до более низких цифр (менее 130/80 мм рт. ст.).
К последней категории относятся больные АГ 3-й степени (систолическое АД – САД ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД – ДАД ≥ 110 мм рт. ст.), с изолированной систолической АГ 2–3-й степени (при САД>160 мм рт. ст. и ДАД<70 мм рт. ст.), пациенты с сахарным диабетом (СД), метаболическим синдромом, наличием более 3 факторов риска, поражением органов-мишеней (гипертрофией миокарда левого желудочка – ГМЛЖ, по данным ЭКГ или эхокардиографии, ультразвуковыми признаками утолщения стенки артерии, увеличения жесткости стенки артерий, умеренным повышением сывороточного креатинина, уменьшением скорости клубочковой фильтрации или клиренса креатинина, наличием микроальбуминурии или протеинурии), сопутствующими сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями [1, 2].
У пациентов с АГ с высоким риском ССО обоснованным является выбор в пользу комбинации антигипертензивных препаратов (АГП). Позиции стартовой комбинированной терапии у больных АГ высокого и очень высокого риска четко прописаны в алгоритме для определения тактики лечения (рис. 1) [1].
Комбинированная терапия имеет огромное значение в достижении целевого уровня АД у больных АГ. Назначение больным АГ комбинированной терапии, как известно, позволяет добиться наибольшего антигипертензивного эффекта при улучшении профиля переносимости, способствует лучшему выполнению больным врачебных рекомендаций (использование фиксированных комбинаций) и, что является наиболее важным, приводит к существенному снижению риска развития осложнений [1–3].
В нашей стране в последние годы роль комбинированной антигипертензивной терапии существенно увеличилась. Отчетливая тенденция к повышению частоты применения комбинаций АГП показана в национальном фармакоэпидемиологическом исследовании ПИФАГОРIII (Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование АГ) [4]. Опрос врачей с помощью анкет, содержащих 8 вопросов об особенностях использования АГП, проводился в 38 городах России с мая по октябрь 2008 г. (n=961). Оказалось, что около 70% врачей предпочитают использовать комбинированную терапию в виде свободных (69%), фиксированных (43%) и низкодозовых комбинаций (29%) и только 28% предпочитают тактику монотерапии. Общепризнанно, что ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в комбинации с диуретиком является оптимальным выбором, при котором усиливаются преимущества и нивелируются недостатки (в частности, связанные с нарушением баланса ионов калия в организме) [1, 5]. Из всех комбинаций АГП 90% российских врачей предпочитают назначение ИАПФ с диуретиком, 52% рекомендуют β-блокатор в сочетании с диуретиком, 50% – не содержащие диуретики комбинации (антагонисты кальция с ИАПФ или β-блокаторами). Интересно, что при применении ИАПФ в качестве монотерапии периндоприл (17%) наряду с эналаприлом (21%) и лизиноприлом (19%) является наиболее часто назначаемым препаратом.
Антигипертензивный эффект ИАПФ реализуется через конкурентное ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в результате связывания с его активным каталитическим фрагментом и блокирования образования биологически активного пептида ангиотензина II [5]. Стабильный гипотензивный эффект ИАПФ связан также с нарушением деградации брадикинина, ответственного за освобождение из эндотелиальных клеток двух других мощных дилататоров оксида азота и простагландинов. ИАПФ уменьшают симпатическую активность, предотвращают задержку соли и воды вследствие снижения уровня альдостерона. Хорошо доказаны органопротективные эффекты ИАПФ: антипротеинурическое действие, замедление/предотвращение развития терминальной почечной недостаточности, уменьшение ГМЛЖ, замедление/предупреждение развития систолической дисфункции левого желудочка, в том числе после инфаркта миокарда; улучшение эластических характеристик крупных артерий и преодоление сосудистого ремоделирования мелких и резистивных артерий (восстановление нормального соотношения – толщина сосудистой стенки/просвет сосуда). ИАПФ способны при длительном применении увеличивать продолжительность жизни больных АГ [5–7].
Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Обладая мочегонным и вазодилатирующим действием, диуретики способствуют активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Гипотензивное действие тиазидоподобного диуретика индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта. Препарат не влияет на содержание липидов в плазме крови, показатели углеводного обмена, в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом (СД).
Комбинация ИАПФ/диуретик вследствие потенцирования антигипертензивного действия позволяет существенно увеличить количество пациентов, «отвечающих» на терапию, в том числе при нормо- и низкорениновой формах АГ. Сочетание ИАПФ и диуретика позволяет предотвратить возможную гипокалиемию, развивающуюся на фоне монотерапии диуретиком.
Ярким примером эффективности комбинации ИАПФ и диуретика у больных высокого риска стали результаты крупномасштабного рандомизированного исследования ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular disease – preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation), которое дало ответ на важнейший вопрос: можно ли повысить эффективность профилактических мероприятий у больных АГ и СД типа 2? В исследование были включены 11 140 больных с высоким риском ССО, причем участвовали больные СД типа 2, как с АГ, так и без нее [8]. Средний возраст пациентов составил 65,8 года.
Несмотря на проводимую терапию средний уровень АД на момент включения в исследование составил 145/81 мм рт. ст. В течение 6-недельного вводного периода на фоне фиксированной комбинации ИАПФ периндоприла и диуретика индапамида (Нолипрел, «Лаборатории Сервье») АД снизилось до 137/78 мм рт. ст. По сравнению с больными, получавшими плацебо, те пациенты, которые принимали Нолипрел, имели в среднем на 5,6 мм рт. ст. (систолическое) и 2,2 мм рт. ст. (диастолическое) ниже уровень АД на протяжении 4,5 года наблюдения.
Назначение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида у больных СД типа 2 позволило значительно снизить риск развития основных макро- и микрососудистых событий (первичная конечная точка) на 9% (р=0,04), риск смерти от сердечно-сосудистых причин – на 18% (р=0,03), риск смерти от всех причин – на 14% (р=0,03); коронарных осложнений – на 14% (р=0,02) и почечных осложнений – на 21% (р<0,0001). Этот эффект не зависел от исходного уровня АД и используемой терапии (участники исследования получали всю современную профилактическую терапию). Терапия периндоприлом в сочетании с индапамидом характеризовалась хорошей переносимостью. Под воздействием Нолипрела форте впервые в крупных интервенционных исследованиях была достигнута средняя величина АД 134,7/74,8 мм рт. ст., т.е. наиболее приближенная к целевым показателям АД. Результаты исследования ADVANCE показали возможность и необходимость достижения целевых показателей АД у больных СД типа 2 и назначения с этой целью комбинированных АГП, включающих ИАПФ и метаболически нейтральный диуретик [3, 8].
В российском исследования СТРАТЕГИЯ (СравниТельная пРогрАмма по оценке эффекТивности нолипрЕла у пациентов с артериальной ГИпертензией с недостаточным контролем артериального давлениЯ) были изучены темпы снижения АД в разных клинических ситуациях при назначении низкодозовой комбинации периндоприл/индапамид (Нолипрел) [9]. По выбору врача 1726 пациентов с АГ с недостаточным контролем АД разделены на три группы:
1) стартовая терапия низкодозовой комбинацией периндоприл/индапамид при впервые выявленной АГ (37%);
2) оптимизация лечения у пациентов (35%), «не отвечающих» на терапию или имеющих побочные эффекты в результате замены предшествующей терапии на Нолипрел;
3) оптимизация лечения у больных (28%), не достигших целевого уровня АД, в результате присоединения Нолипрела к предшествующей терапии.
 Длительность наблюдения за пациентами с момента включения в условиях обычной клинической практики составляла 4 месяца. При недостаточном эффекте через 1 мес лечения больным назначался Нолипрел форте.
Применение фиксированной комбинации АГП (Нолипрел/Нолипрел форте) позволило эффективно и безопасно снижать АД у всех пациентов с недостаточным контролем АД. Назначение Нолипрела позволяло существенно снизить АД до целевых значений не только при впервые выявленной АГ, но и при неэффективности ранее назначенной антигипертензивной терапии. При этом сходный антигипертензивный эффект наблюдался у больных АГ независимо от возраста, пола, индекса массы тела. Лечение Нолипрелом характеризовалось отличной переносимостью [9].
С октября 2009 г. в аптечной сети нашей страны появился Нолипрел А, в котором содержится аргининовая соль периндоприла в дозе 2,5 мг в комбинации с индапамидом 0,625 мг, а также Нолипрел А форте (5 и 1,25 мг соответственно). Использование новой соли периндоприла позволяет значительно увеличить стабильность препарата и срок его хранения. Вследствие большего молекулярного веса периндоприла аргинина (почти на 25%) по сравнению с периндоприлом тертбутиламина для достижения необходимой концентрации периндоприлата в плазме потребовалось изменение дозы (5 или 10 мг периндоприла аргинина соответственно вместо 4 или 8 мг периндоприла тертбутиламина). Нолипрел А содержится в новой упаковке – контейнере с адсорбером и дозатором, которая является более удобной и практичной, что может оказать положительное влияние на приверженность больных лечению. Фармакокинетические исследования показали полную биоэквивалентность новой соли периндоприла в сравнении с ранее используемой. Следовательно, все благоприятные эффекты, продемонстрированные ранее в ряде клинических исследований (СТРАТЕГИЯ, STRATHE, REASON, OPTIMAX, PICXEL, PREMIER, ADVANCE), применимы к новому препарату.
Исследование СТРАТЕГИЯ А (роСсийская программа по оценке эффекТивности НолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давлениЯ) спланировано как фармакоэпидемиологическое открытое проспективное исследование для изучения эффективности Нолипрела А форте в течение 12 нед в условиях обычной клинической практики, а также динамики приверженности к антигипертензивной терапии в течение 1 года лечения Нолипрелом А форте. Основной целью исследования является изучение возможности оптимизации лечения больных АГ высокого риска, не достигающих целевого уровня АД на фоне проводимой антигипертензивной терапии, путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина и индапамида (Нолипрел А форте). Отбор больных АГ осуществили 460 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России. В исследование были включены больные с АГ высокого и очень риска, у которых, несмотря на постоянный прием препаратов, значения АД остаются повышенными: САД>140 мм рт. ст. и/или ДАД>95 мм рт. ст., несмотря на проведение в течение не менее 4 нед стабильной антигипертензивной терапии β-адреноблокаторами, антагонистами кальция, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратами центрального действия, блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) в виде монотерапии или свободных комбинаций. Длительность периода включения составила 1 мес. Больным, получавшим ИАПФ или диуретики с антигипертензивной целью, была проведена замена неэффективных препаратов на Нолипрел А форте со следующего дня терапии.
К предшествующей терапии всем включенным в исследование больным была присоединена комбинация периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте 1 таблетка). В дальнейшем через 4 нед терапии при уровне САД>130 мм рт. ст. и/или ДАД>80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте была увеличена до 2 таблеток в сутки. Период активного наблюдения для каждого больного составил 12 нед. Через 12 мес после включения в исследование будет осуществлен финальный визит (по телефону) для контроля приверженности терапии.
Схема исследования СТРАТЕГИЯ А представлена на
рис. 2 и в таблице.
Критериями включения  явились возраст старше
18 лет, гипертоническая болезнь с недостаточным контролем АД, уровень САД≥140 мм рт. ст. или ДАД≥95 мм рт. ст., стабильная (не менее 4 нед) антигипертензивная терапия β-адреноблокаторами, антагонистами кальция, ИАПФ (кроме Престариума А), диуретиками (кроме Арифона и Арифона ретард), препаратами центрального действия, БРА в виде монотерапии, фиксированных или свободных комбинаций, высокий и очень высокий риск ССО (в том числе нарушения толерантности к глюкозе, гликемии натощак, СД типа 2 в стадии компенсации), согласие больного на участие в исследовании.
Критериями исключения  являются возраст моложе 18 лет, беременность, период лактации, отсутствие адекватной контрацепции, вторичные формы АГ (реноваскулярная, феохромоцитома, болезнь Иценко–Кушинга, тиреотоксикоз и др.), САД >180 мм рт. ст. и/или ДАД >110 мм рт. ст, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия III–IV функционального класса, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес), СД типа 1 или 2 в стадии декомпенсации, прием Престариума А или Арифона ретарда на момент включения, аллергические реакции, связанные с приемом ИАПФ, в частности периндоприла, гиперчувствительность к сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/ч), тяжелые нарушения функции печени (превышение уровня трансаминаз в 2 раза и более нормы), регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, кортикостероидов (за исключением ингаляционных форм), транквилизаторов, онкологические заболевания в анамнезе, неспособность больного понять суть программы и дать обоснованное согласие на участие в ней.

Исследуемая популяция
В исследование планировалось включить 3680 больных, наблюдающихся врачами общей практики и кардиологами, которые получали в течение не менее 4 нед антигипертензивную терапию β-адреноблокаторами, антагонистами кальция, препаратами центрального действия, БРА в виде монотерапии или свободных комбинаций, но на момент включения САД превышает 140 мм рт. ст. и/или ДАД 95 мм рт. ст. При этом 1/3 больных, включенных в исследование (около 1500 больных), будут иметь нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, гликемию натощак, компенсированный СД типа 2).
Критериями оценки эффективности проводимой терапии будут динамика САД, ДАД к 12-й неделе, достижение уровня АД<140/90 мм рт. ст., нормализация АД в случае достижения САД<130 мм рт. ст. и ДАД <80 мм рт. ст., число больных, у которых достигнуто целевое САД<130 мм рт. ст., ДАД<80 мм рт. ст., оптимальный контроль АД (при снижении САД более чем на 10 мм рт. ст., ДАД – более чем на 5 мм рт. ст. при отсутствии побочных эффектов), оценка качества жизни и осведомленности пациента об АГ, оценка нежелательных явлений.

Набор пациентов и наблюдение
Перед включением в исследование у всех пациентов собирается полный анамнез (история заболевания, факторы риска), отмечаются демографические особенности (возраст, пол), проводится физикальное обследование, ручное измерение АД методом Короткова. Во время визита включения обязательно указывается предшествующая антигипертензивная терапия, побочные эффекты на фоне проводимого лечения. Устанавливается соответствие пациента критериям включения/исключения, больные подписывают информированное согласие. Указывались, если проводились, результаты общего и биохимического анализов крови, общего анализа мочи, электрокардиограммы (ЭКГ). Больные заполнили опросники на качество жизни и оценку осведомленности об АГ, целевом АД, факторах риска. Была указана рекомендуемая терапия (получаемая в течение последних 4 нед + Нолипрел А форте). Визит завершался выдачей больным обучающей литературы.
Второй визит проводился через 4 нед после включения в исследование. Были отмечены основные события (госпитализация, прекращение лечения, смерть) и побочные эффекты терапии. Методом Короткова было измерено АД. Пациентам, не достигшим целевого уровня АД, доза Нолипрела А форте была увеличена до 2 таблеток.
Через 12 нед наблюдения был проведен визит 3, во время которого проанализированы результаты лечения (ручное измерение АД, оценка основных событий – госпитализаций, прекращения лечения, смерти и побочных эффектов – переносимость терапии. При проведении лабораторных анализов (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, ЭКГ) эти данные были отмечены в карте. Больные заполнили опросники на качество жизни и осведомленность об АГ. В конце визита была указана рекомендуемая терапия.
В настоящее время завершается  сбор материалов программы и проводится статистическая обработка результатов 3-месячного наблюдения.
Заключительный визит 4 (52-я неделя) будет осуществлен по телефону с целью оценки приверженности пациентов к лечению Нолипрелом А форте.
     Достижение целевого уровня АД по-прежнему остается основой эффективного лечения больных АГ. В соответствии с национальными и международными рекомендациями по диагностике и лечению АГ для больных высокого риска оптимальным выбором является рациональная комбинированная терапия. В запланированном исследовании СТРАТЕГИЯ А в фокусе внимания будут те пациенты с АГ высокого риска, у которых, несмотря на проводимую, в том числе комбинированную, терапию, эта задача не была решена. Наиболее важным результатом программы будет получение новых данных, которые пополнят знания о возможностях оптимизации антигипертензивной терапии с помощью присоединения Нолипрела А форте у этой категории больных в условиях повседневной клинической практики.
Список исп. литературыСкрыть список
1. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (3-й пересмотр). Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 6 (Прил. 2).
2. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105–87.
3. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваск. тер. и проф. 2009; 3: 103–9.
4. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека. 2009; 12: 98–103.
5. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE–inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 1454–70.
6. PROGRESS Collaborative Study Group. Randomized trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033–41.
7. Bosch J, Yusuf S, Pogue J et al. HOPE Investigators. Heart outcomes prevention evaluation. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomized trial. Br Med J 2002; 324: 699–701.
8. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370: 828–40.
9. Мартынюк Т.В., Колос И.П., Чазова И.Е. и др. Эффективность и безопасность фиксированной низкодозовой комбинации периндоприл индапамид у пациентов с артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ. Кардиоваск. тер. и проф. 2007; 8: 21–7.
Количество просмотров: 524
Предыдущая статьяКардиопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II: фокус на лозартан
Следующая статьяВлияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима–медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир