Показатели сывороточных иммуноглобулинов в зависимости от наличия структурных изменений головного мозга и длительности эпилепсии у детей

Педиатрия №03 2018 - Показатели сывороточных иммуноглобулинов в зависимости от наличия структурных изменений головного мозга и длительности эпилепсии у детей

Номера страниц в выпуске:121-125
Для цитированияСкрыть список
К.А.Пуголовкин, Е.А.Домбровская. Показатели сывороточных иммуноглобулинов в зависимости от наличия структурных изменений головного мозга и длительности эпилепсии у детей. Consilium Medicum. Педиатрия. (Прил.) 2018; 03: 121-125
Нейроиммунноэндокринная регуляторная метасистема участвует в развитии и течении неврологических заболеваний. Эпилепсия является прогредиентным иммунозависимым заболеванием.
Цель: определение динамики значений общих сывороточных иммуноглобулинов (Ig) классов A, G, M на фоне структурных изменений головного мозга (СИГМ) в разные временные периоды течения эпилепсии у детей в сравнении с другими заболеваниями нервной системы.
Материалы и методы. Клинически были обследованы 53 ребенка в возрасте от 2 мес до 15 лет. В исследовании анализировались показатели Ig классов A, G, M в сыворотке периферической крови методом иммуноферментного анализа. Дети были распределены на 3 основные группы – дебют эпилепсии, длительность эпилепсии до 1 года, длительность эпилепсии свыше 1 года. Основные группы имели по 2 подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия СИГМ. В группу контроля вошли дети без эпилепсии и СИГМ. Аномальное содержание (дефицит или гиперпродукция) Ig классов A, G, M представлено нами в процентах от возрастной нормы (DIgА, DIgG, DIgM).
Выводы. Выявлена зависимость показателей гуморального звена иммунитета от сочетания эпилепсии и СИГМ. Дебют эпилепсии сопровождается дизрегуляцией гуморального иммунитета. Наличие СИГМ в дебюте эпилепсии сочетается с тотальным снижением показателей Ig, а на протяжении 1-го года эпилепсии формируется достоверный дефицит IgG. Первый год течения эпилепсии характеризуется достоверным увеличением числа детей с аномальными показателями Ig. Эпилепсия длительностью свыше 1 года (фармакорезистентные формы на фоне СИГМ) сопровождается персистированием стойкого дефицита IgG и полным отсутствием детей с нормальными уровнями Ig. Дети с выраженными проявлениями иммунной дизрегуляции в дебюте эпилепсии требуют проведения более агрессивной противоэпилептической и сопутствующей иммуномодулирующей терапии, особенно при наличии структурных изменений головного мозга.
Ключевые слова: нейроиммуноэндокринная метасистема, эпилепсия, иммуноглобулины, иммунная дисрегуляция.

Для цитирования: Пуголовкин К.А., Домбровская Е.А. Показатели сывороточных иммуноглобулинов в зависимости от наличия структурных изменений головного мозга и длительности эпилепсии у детей. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 3: 121–125.  
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.121-125

Original article

Indicators of serum immunoglobulins, depending on the availability of structural changes in brain and duration of epilepsy in children

K.А.Pugolovkin, E.А.Dombrovskaya
Russian Rehabilitation Center “Detstvo”. 142712, Russian Federation, Moscow region, the village of the sanatorium “Gorki Leninskie”pkirill-msk@mail.ru

Abstract
The neuroimmune-endocrine regulatory metasystem participates in the development and course of neurological diseases. Epilepsy is a progressive immunodependent disease.
Objective: to determine the dynamics of the values of total serum immunoglobulins (Ig) classes A, G, M on the background of structural changes in the brain (SСB) in different temporary periods of the course of epilepsy in children compared with other diseases nervous system.
Materials and methods. 53 children aged from 2 months to 15 were clinically examined years. The study analyzed the indicators of Ig classes A, G, M in serum peripheral blood by enzyme immunoassay. The children were divided into 3 the main groups are the debut of epilepsy, the duration of epilepsy up to 1 year, the duration epilepsy over 1 year. The main groups had 2 subgroups, depending on the availability or lack of SCB. The control group included children without epilepsy and SCB. Abnormal the content (deficiency or overproduction) of Ig classes A, G, M is presented by us in percent of age norm (dIgA, dIgG, dIgM).
Conclusions. The dependence of indicators of humoral immunity on a combination of epilepsy and SCB. The debut of epilepsy is accompanied by the dysregulation of humoral immunity. The presence of SCB in the debut of epilepsy is combined with a total decrease Ig indicators, and during the first year of epilepsy a significant deficit IgG. The first year of epilepsy is characterized by a significant increase in the number of children with abnormal indicators Ig. Epilepsy lasting over 1 year (pharmacoresistant forms against SCB background) is accompanied by persistence of resistant IgG deficiency and the complete absence of children with normal Ig levels. Children with pronounced manifestations of immune dysregulation in the debut of epilepsy require holding more aggressive antiepileptic immunomodulatory therapy, especially in the presence of structural changes in the brain.
Key words: neuroimmune-endocrine metasystem, epilepsy, immunoglobulins, immune dysregulation.

For citation: Pugolovkin K.А., Dombrovskaya E.А. Indicators of serum immunoglobulins, depending on the availability of structural changes in brain and duration of epilepsy in children. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 121–125. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.121-125

Иммунная система принимает активное участие практически во всех процессах регуляции гомеостаза в организме человека в рамках единой регулирующей нейроиммуноэндокринной метасистемы [1]. Изменения этой сложно устроенной регуляторной метасистемы в контексте неврологической патологии весьма разнообразны, и в последние годы публикуются новые данные по этой тематике.
В современной медицинской литературе данные, посвященные проблемам эпилепсии с позиций иммунопатологии, носят достаточно противоречивый характер. Однако опубликованные исследования позволяют причислить эпилепсию к группе иммунозависимых заболеваний, которым свойственно прогредиентное течение [2–4].
Дисфункция иммунной системы больных эпилепсией носит полиэтиологический характер. Например, генетическая детерминированность при определенных формах эпилепсии подтверждается изменениями представленности по сравнению со средней частотой в популяции антигенов HLA–А2, HLA–В7, HLA–B8 [5, 6]. В исследовании И.Г.Шабалиной (1994 г.) существенное значение придавалось воздействию факторов инфекционной природы [7]. Наряду с этим иммунологическую дезинтеграцию связывают и с влиянием фармакотерапии [8].
По данным Л.В.Липатовой (2009 г.), иммунный статус больных эпилепсией характеризуется повышенной чувствительностью лимфоцитов к нейроспецифическим антигенам и наличием лабораторного синдрома иммунодефицита. Данный синдром выражается в нарушении количественного соотношения популяций лимфоцитов, снижении цитолитической активности естественных киллеров, увеличении количества циркулирующих иммунных комплексов, отражающего активность процесса «антиген–антитело», а также в угнетении функциональной активности В-лимфоцитов, что проявляется в виде нарушений синтеза иммуноглобулинов (Ig) классов A, G и М [4]. В частности, отмечались повышение IgM, снижение IgA, IgG. В исследовании Л.В.Липатовой (2010 г.) проводилась оценка показателей иммунной системы при резистентных и курабельных формах эпилепсии и наиболее выраженные изменения были зарегистрированы при резистентных формах эпилепсии, среди прочего регистрировалось снижение уровня секреции Ig [9]. Указанные изменения, по мнению исследователя, являются отражением стадий иммунологической защиты в условиях нейроантигенной стимуляции (реактивная и гипореактивная стадии). Они свидетельствуют о более значительном угнетении цитолитических функций в условиях нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера и полинейросенсибилизации наряду с истощением клеточно-гуморального звена, снижением элиминации нейроантигенов на фоне избыточной и продолжительной антигенной стимуляции. В работе В.С.Иноземцевой и соавт. (2001 г.) были выявлены схожие изменения в содержании классов Ig, циркулирующих иммунных комплексов, показателей НСТ-теста [10]. Интерес вызывает исследование А.И.Крапивкина и соавт. (2003 г.), в котором проанализированы показатели иммунной системы при эпилепсии в детской популяции. Среди прочего было выявлено, что в 1/2 случаев наблюдалось повышение содержания общего сывороточного IgG, а уровень общего IgA имел разнонаправленный характер. Указанные изменения регистрировались у детей как в случае проведения противоэпилептического лечения, так и без него. Высказано предположение о том, что эпилептические пароксизмы влияют на иммунный статус еще до назначения противоэпилептической терапии [11]. Следует отметить, что большинство исследователей подчеркивали зависимость иммунологических нарушений от степени тяжести эпилепсии в отношении частоты и длительности приступов, прогредиентности течения и ответа на противоэпилептическую терапию.
При анализе литературных данных нами было обращено внимание на некоторую противоречивость изменений показателей гуморального звена иммунной системы, встречающуюся в работах разных исследователей, а также на отсутствие данных о наличии зависимости между содержанием сывороточных Ig и структурных изменений головного мозга (СИГМ) у детей при разной длительности течения эпилепсии.
Необходимость разрешения противоречий в вопросах иммунной дисрегуляции при эпилепсии у детей представляется нам весьма важной, так как возможность иммунокоррекции в комплексном лечении эпилепсии [4, 8, 12] может быть перспективна. Клиническое исследование, проведенное нами, направлено на выявление зависимости уровня сывороточных Ig от наличия органического поражения ГМ (ОПГМ) и длительности болезни при симптоматической и идиопатической формах эпилепсии у детей.
Цель настоящей работы – определение динамики значений общих сывороточных Ig классов A, G, M на фоне СИГМ в разные временные периоды течения эпилепсии у детей в сравнении с другими заболеваниями нервной системы.
К категории пациентов с СИГМ (23 ребенка) отнесены дети с такими изменениями, как микроцефалия, атрофия коры ГМ, склероз гиппокампа, кистозно-глиозные изменения ГМ, лиссэнцефалия, микрогирия, фокальные корковые дисплазии. Перечисленные структурные изменения были выявлены нейровизуализационными методами (компьютерная и магнитно-резонансная томография ГМ в режимах Т1, Т2, FLAIR).
Давность течения эпилепсии рассматривалась в следующих временных рамках: дебют эпилепсии – срок болезни до 1 мес после 1-го приступа, затем – период со 2-го месяца до 1 года, в течение которого сохранялись эпилептические приступы на фоне проведения противоэпилептической терапии, третий период – длительность болезни в период от 1 года до 5 лет с отсутствием стойкой (свыше 6 мес) ремиссии.

Материалы и методы

Клинически были обследованы 53 ребенка в возрасте 2 мес – 15 лет, средний возраст 1 год 8 мес, распределение по полу 1:1. Всего детей с эпилепсией – 37 человек.
Дети были распределены по группам следующим образом:
• 1-я группа – 18 детей с дебютом эпилепсии (средний возраст 3 года 5 мес). Указанная группа включала в себя 2 подгруппы:
– 1А подгруппа – дебют на фоне СИГМ (10 человек);
– 1Б подгруппа – дебют без СИГМ (8 человек).
• 2-я группа – 13 детей с продолжительностью эпилепсии до 1 года на фоне проведения противоэпилептической терапии (средний возраст 1 год 4 мес). Данная группа также состояла из двух подгрупп:
– 2А подгруппа – на фоне СИГМ (7 человек);
– 2Б подгруппа – без СИГМ (6 человек).
• 3-я группа – продолжительность эпилепсии свыше 1 года – 6 человек (средний возраст 2 года 5 мес).
• 4-я группа (контроль) – 16 детей с неврологической патологией без СИГМ и эпилепсии (синдром мышечной дистонии, синдром вегетативно-висцеральной дисфункции, неврастения); средний возраст 1 год 9 мес.
Клиническое неврологическое обследование проводилось по стандартным методикам. Эпилепсия диагностировалась в соответствии с общепринятыми критериями Международной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов (Международная противоэпилептическая лига, 1989). Формы эпилепсии в нашем исследовании относились к группе симптоматических эпилепсий на фоне врожденных аномалий развития или приобретенных структурных изменений в результате поражений мозга гипоксически-ишемического, инфекционно-воспалительного или геморрагического генеза в перинатальном периоде. Наиболее тяжелыми были формы ранних эпилептических энцефалопатий (синдромы Веста, Леннокса–Гасто), которые составили 3-ю группу пациентов. Также имели место идиопатические возрастзависимые формы – синдром Панайотопулоса, эпилепсия детского возраста с центрально-темпоральными спайками (роландическая) и криптогенные формы эпилепсии. Указанные эпилептические синдромы характеризовались фокальными, вторично-генерализованными, генерализованными моторными, а также диалептическими приступами.
В исследование не включались пациенты с сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями. Забор крови для анализа не зависел от времени, прошедшего после приступа. Лабораторное, нейрофизиологическое и инструментальное обследования проводились рутинными методами. Показатели Ig классов A, G, M в сыворотке периферической крови оценивали методом иммуноферментного анализа.
Аномальное содержание (дефицит или гиперпродукция) Ig классов A, G, M представлено нами в процентах от возрастной нормы (DIgА, DIgG, DIgM). Соответственно, при превышении показателей мы использовали положительные значения, при снижении показателей – отрицательные. Вычислялись средние величины для каждой подгруппы.
Статистический анализ проводился по критериям непараметрического анализа Манна–Уитни и точного критерия Фишера. Значения считались достоверными при р<0,05.

Результаты

Среди 18 детей с дебютом эпилепсии у 1/2 выявлены аномальные уровни Ig разной степени выраженности и направленности. Среди пациентов с продолжительностью эпилепсии до 1 года (13 человек) соотношение числа детей с нормальным уровнем Ig, а также с тотальным (снижение всех классов Ig) и частичным снижением Ig определялось в примерно равных пропорциях – у 4, 5 и 4 человек соответственно. В группе больных с продолжительностью эпилепсии свыше 1 года у всех пациентов (6 человек) отмечалось снижение показателей 1 или 2 классов Ig. Дети в контрольной группе из 16 человек в подавляющем большинстве (13 случаев) имели нормальные значения Ig (рис. 1).
Число детей с нормальными показателями Ig уменьшается с увеличением длительности эпилепсии. При стаже эпилепсии свыше 1 года (3-я группа) абсолютно все дети имеют те или иные отклонения в показателях гуморального иммунитета. Дети с тотальным дефицитом Ig преобладают не в дебюте, а на 1-м году эпилепсии (2-я группа).
Распределение детей с показателями Ig в зависимости от наличия СИГМ и длительности эпилепсии отражено на рис. 2.
Отчетливо прослеживается нарастание тотального дефицита Ig в подгруппах с СИГМ на протяжении 1-го года болезни (подгруппы 1А и 2А). В этот же период в группе с отсутствием ОПГМ отмечаются снижение числа детей с нормальным уровнем Ig и появление детей с тотальным дефицитом Ig (подгруппы 1Б и 2Б).
Были выявлены и определенные зависимости между СИГМ и аномальными значениями Ig без учета длительности эпилепсии. Так, из 23 детей с СИГМ только 4 имели нормальные значения Ig, 6 – имели тотальное снижение Ig, а 13 – характеризовались разнонаправленными изменениями некоторых Ig. Среди 14 детей без структурных дефектов ГМ больше 1/2 детей имели нормальные значения Ig, у 1 – отмечалось тотальное снижение и у 4 – разнонаправленные изменения 1–2 классов Ig. В группе контроля 13 из 16 человек имели нормальные значения Ig (рис. 3).
В целом в нашем исследовании дети с эпилепсией на фоне СИГМ достоверно чаще (р<0,05) имели измененные показатели Ig.
В случаях аномальных значений Ig превалировали сниженные показатели всех классов Ig, за исключением подгруппы 1Б и 3-й группы, где отмечалось незначительное повышение уровней Ig. Статистически достоверным является снижение уровня IgG у детей с СИГМ на 1-м году эпилепсии (2А подгруппа) при сравнении с группой дебюта (1А подгруппа). Максимальный дефицит IgG в дебюте заболевания в указанной подгруппе детей достигал 49,5% от возрастной нормы, а среди детей с длительностью эпилепсии до 1 года максимальный дефицит IgG уже достигал 72,3%. В таблице приведены показатели средних значений дефицита или гиперпродукции Ig (DIgА, DIgG, DIgM) по подгруппам.
Аналогичный анализ содержания Ig, проведенный изолированно среди детей с аномальными показателями Ig, выявил схожую направленность изменений (рис. 4).
47.jpg

Обсуждение

В дебюте эпилепсии у детей с СИГМ в 70% случаев отмечалось снижение всех классов Ig. У детей без структурной патологии ГМ в дебюте эпилепсии определялось изолированное повышение уровней IgM и IgG в 25% случаев.
При длительности эпилепсии менее 1 года в группе детей с СИГМ в 85,7% случаев отмечалось аномальное содержание Ig. Зарегистрировано достоверное нарастание дефицита IgG. В группе детей без СИГМ только в 1/3 случаев отмечалось снижение какого-либо одного класса Ig (IgG или IgA). Супрессия гуморального звена иммунитета нарастала на протяжении 1-го года эпилепсии, что выражалось в появлении либо увеличении случаев тотального дефицита Ig, а также в уменьшении числа детей с нормальными возрастными показателями Ig. Причем при наличии ОПГМ указанная тенденция проявлялась сильнее.
В группе детей с эпилепсией длительностью более 1 года абсолютно у всех пациентов отмечалось парциальное и разнонаправленное изменение уровней Ig, что отличало данную группу от всех остальных. Ни в одном случае не отмечалось тотального снижения всех Ig. Количественные изменения в концентрациях Ig при сравнении с группой дебюта и контролем были схожи. Достоверные отличия были выявлены в уровнях IgG в сравнении с группой эпилепсии длительностью до 1 года. Следует отметить, что эпилепсией с длительностью течения свыше 1 года в нашем исследовании страдали дети с СИГМ и фармакорезистентными формами симптоматической эпилепсии.
Аномальные уровни Ig достоверно чаще регистрировались у детей с СИГМ.
Таким образом, дети с эпилепсией на фоне ОПГМ достоверно чаще находятся в гипоиммунном состоянии по сравнению с детьми без структурных нарушений ГМ, а также при сравнении с детьми, не страдающими эпилепсией. Выявлена тенденция к увеличению случаев тотального снижения Ig у детей на первом году эпилепсии, более заметная при СИГМ. Возможно, иммунный дисбаланс на фоне СИГМ нарастает от момента дебюта эпилепсии и стабилизируется в более отдаленном времени.
При анализе изменений содержания определенных классов Ig выявлены достоверное нарастание дефицита общего сывороточного IgG при эпилепсии с СИГМ на 1-м году болезни и тенденция к уменьшению дефицита на более отдаленных сроках. Таким образом, у детей с СИГМ со временем наступает адаптация к «иммунному дистрессу», которая проявляется как в динамике количественных изменений (степень дефицита IgG), так и в спектре измененных Ig.
В целом при рассмотрении группы детей с ОПГМ выявляются следующие особенности. Число пациентов с нормальными уровнями Ig в 5 раз меньше по сравнению с группой контроля. В дебюте эпилепсии преобладают дети со сниженными Ig (70% пациентов) с тенденцией к преобладанию дефицита IgM. Вероятно, «иммунный дистресс» в дебюте эпилепсии на фоне СИГМ носит малодифференцированный характер и проявляется на ранних стадиях болезни у этой категории больных снижением всех классов Ig. На протяжении 1-го года эпилепсии происходит определенная динамика иммуносупрессии гуморального звена, что выражается достоверным нарастанием дефицита IgG. Степень дефицита IgG и динамика числа больных с лабораторными признаками гуморальной иммуносупрессии в этой категории пациентов отражают, на наш взгляд, несовершенство приспособительных реакций, истощение регулирующих возможностей иммунной системы на фоне возросшей нейроантигенной нагрузки. С течением времени выраженный дефицит продукции IgG уступает место умеренному тотальному снижению Ig всех классов, что, по-видимому, отражает компенсаторные процессы нейроиммуноэндокринной системы с формированием нового уровня функционирования.
48.jpg

При сравнении соотношения нормальных и измененных значений Ig у детей без СИГМ и в группе контроля достоверных различий не обнаружено, хотя на протяжении первого года болезни и отмечается тенденция к увеличению числа детей с лабораторными признаками иммуносупрессии. Выявлялась интересная особенность формирования гуморального ответа в дебюте эпилепсии у детей без СИГМ, а именно – умеренное повышение продукции IgM и IgG, что совершенно нехарактерно для детей с СИГМ. В целом степень гипоиммунного состояния у таких детей менее выражена по сравнению с детьми с ОПГМ. Дети с нормальными показателями Ig в группах с эпилепсией без СИГМ встречались в 3 раза чаще по сравнению с группой, где эпилепсия сочеталась с ОПГМ. Вероятно, отсутствие СИГМ предполагает более совершенную «мобилизацию» резервов и компенсирование гуморального дисбаланса.
Выявленные в ходе исследования изменения свидетельствуют о сочетании дебюта эпилепсии с супрессией гуморального звена иммунитета и персистировании гипоиммунного состояния при отсутствии стойкой ремиссии на протяжении ряда лет. Полученные данные обусловлены, по-видимому, тем, что дебют эпилепсии является для иммунной системы выраженным стрессовым фактором. Под его воздействием на ранних стадиях болезни в организме ребенка могут происходить различные компенсаторные процессы, что находит свое отражение в полиморфных разнонаправленных изменениях показателей Ig. А при длительности эпилепсии свыше 1 года показатели отражают наличие стойкой гипореактивной стадии гуморального звена иммунологической защиты у всех детей.

Выводы

1. Иммунная система человека участвует в развитии и течении неврологических заболеваний, в частности эпилепсии, в рамках нейроиммуноэндокринной регуляторной метасистемы.
2. Дебют эпилепсии на фоне СИГМ является выраженным иммунодезинтегративным фактором, что может объясняться сочетанием двух дисрегуляторных факторов – структурных нарушений центральных иммунорегуляторных механизмов, находящихся в юрисдикции ГМ, и первичных нарушений нейроиммунных механизмов («нейроиммунный дистресс» при прогредиентном иммунозависимом заболевании), каждый из которых имеет самостоятельное значение в поддержании эпилептогенеза.
3. На 1-м году развития эпилепсии в организме ребенка протекают сложные компенсаторные процессы, что находит отражение в разнонаправленных изменениях гуморального звена иммунитета. А при длительности эпилепсии свыше 1 года параметры измененного иммунитета свидетельствуют о формировании у ребенка стойкой иммуносупрессии.
4. Морфологические особенности в виде СИГМ создают основы для функционирования иммунной регуляции в режиме субкомпенсации с формированием стабильной функциональной системы иммунного гомеостаза, не способной, однако, противостоять более или менее выраженным стрессовым дезинтегративным факторам.
5. Компенсаторные механизмы более эффективны при отсутствии сопутствующего ОПГМ.
6. Дети с выраженными проявлениями иммунной дизрегуляции в дебюте эпилепсии требуют проведения более агрессивной противоэпилептической и сопутствующей иммуномодулирующей терапии, особенно при наличии СИГМ.

Сведения об авторах
Пуголовкин Кирилл Анатольевич – зав. психоневрологическим отд-нием, врач-невролог ФГБУ РРЦ «Детство». E-mail: pkirill-msk@mail.ru
Домбровская Екатерина Андреевна – сотр. психоневрологического отд-ния, врач-невролог ФГБУ РРЦ «Детство»
Список исп. литературыСкрыть список
1. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина, 2002. / Poletaev А.B., Morozov S.G., Kovalev I.E. Regulyatornaya metasistema (Immunonejroehndokrinnaya regulyatsiya gomeostaza). M.: Meditsina, 2002. [in Russian]
2. Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., Асанова Л.М. Аутоантитела к антигенам ткани мозга у больных эпилепсией. Журн. неврологии и психиатрии. 1996; 4: 71–4. / Morozov S.G., Gnedenko B.B., Аsanova L.M. Аutoantitela k antigenam tkani mozga u bol'nykh ehpilepsiej. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. 1996; 4: 71–4. [in Russian]
3. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. М.: Издательство НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003; с. 438. / Kryzhanovskij G.N., Magaeva C.B., Makarov C.B., Sepiashvili R.I. Nejroimmunopatologiya. M.: Izdatel'stvo NII obshhej patologii i patofiziologii, 2003; s. 438. [in Russian]
4. Липатова Л.В. Клинико-нейроиммунные нарушения, их патогенетическая роль и значение для диагностики и лечения эпилепсии, осложненной энцефалопатией. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2009. / Lipatova L.V. Kliniko-nejroimmunnye narusheniya, ikh patogeneticheskaya rol' i znachenie dlya diagnostiki i lecheniya ehpilepsii, oslozhnennoj ehntsefalopatiej. Аvtoref. dis. … d-ra med. nauk. SPb., 2009. [in Russian]
5. Smeraldi E, Scorza-Smeraldi R, Cazullo Cl. A genetic approach to the Lennox-Gastaut syndrome by the “major histocompatibility complex” (MHC). In: Epileptology. Ed. D.Jans, 1975; p. 33–7.
6. Shakir RA., Behan PO, Dick H, Lambie DG. Мetabolism of immunoglobulin A, lymphocyte function, and histocompatibility antigens in patients on anticonvulsants. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1978; 41 (4): 307–11.
7. Шабалина И.Г. Роль инфекционных факторов различного генеза в течении и патогенезе эпилепсии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. 1994. / Shabalina I.G. Rol' infektsionnykh faktorov razlichnogo geneza v techenii i patogeneze ehpilepsii. Аvtoref. dis. … kand. med. nauk. 1994. [in Russian]
8. Ковтун О.П., Корякина О.В., Тузанкина И.А., Сафронова Л.А. Клинико-иммунологические особенности течения эпилепсии у детей и обоснование иммунокорригирующей терапии. Детская больница. 2010; 3. / Kovtun O.P., Koryakina O.V., Tuzankina I.А., Safronova L.А. Kliniko-immunologicheskie osobennosti techeniya ehpilepsii u detej i obosnovanie immunokorrigiruyushhej terapii. Detskaya bol'nitsa. 2010; 3. [in Russian]
9. Липатова Л.В. Нейроиммунные механизмы эпилепсии как ключ к патогенетическому лечению заболевания. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 3: 20–7. / Lipatova L.V. Nejroimmunnye mekhanizmy ehpilepsii kak klyuch k patogeneticheskomu lecheniyu zabolevaniya. EHpilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2010; 3: 20–7. [in Russian]
10. Иноземцева В.С., Фирсов А.А., Игнатьева О.И. и др. Изменения иммунных реакций при эпилептических приступах смешанного характера X. Конференция «Нейроиммунология». Medline.ru. 2001; 2: 223–97. http://www.medline.ru/public/conference/konf11/art59.phtml / Inozemtseva V.S., Firsov А.А., Ignat'eva O.I. i dr. Izmeneniya immunnykh reaktsij pri ehpilepticheskikh pristupakh smeshannogo kharaktera X. Konferentsiya “Nejroimmunologiya”. Medline.ru. 2001; 2: 223–97. http://www.medline.ru/public/conference/konf11/art59.phtml [in Russian]
11. Крапивкин А.И., Виноградова Т.В., Темин П.А. Изучение иммунологических особенностей у детей с различными формами эпилепсий. Материалы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003; с. 506. / Krapivkin А.I., Vinogradova T.V., Temin P.А. Izuchenie immunologicheskikh osobennostej u detej s razlichnymi formami ehpilepsij. Materialy II Rossijskogo kongressa “Sovremennye tekhnologii v pediatrii i detskoj khirurgii”. M., 2003; s. 506. [in Russian]
12. Корякина О.В. Клинико-иммунологические особенности течения эпилептических пароксизмов у детей и обоснование иммунокорригирующей терапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2007. / Koryakina O.V. Kliniko-immunologicheskie osobennosti techeniya ehpilepticheskikh paroksizmov u detej i obosnovanie immunokorrigiruyushhej terapii. Аvtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2007. [in Russian]
Количество просмотров: 44
Предыдущая статьяЭкономический анализ транскутанной билирубинометрии на примере прибора JM-105
Следующая статьяКафедра детских болезней Центра им. В.А.Алмазова: от традиций к инновациям

Поделиться ссылкой на выделенное