Спектр применения препаратов тиоктовой (a-липоевой) кислоты

Справочник поликлинического врача №02 2018 - Спектр применения препаратов тиоктовой (a-липоевой) кислоты

Номера страниц в выпуске:65-71
Для цитированияСкрыть список
О.А.Шавловская. Спектр применения препаратов тиоктовой (a-липоевой) кислоты. Справочник поликлинического врача. 2018; 02: 65-71
Тиоктовая кислота (ТК) – эндогенный антиоксидант, образующийся в организме при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. В медицинской практике применение ТК в большей степени связано с развитием представлений об «окислительном стрессе» и перекисном окислении липидов как о достаточно универсальном патогенетическом механизме повреждения клеток и тканей. Эффективность ТК показана в лечении диабетической полинейропатии в улучшении как клинической выраженности чувствительных проявлений (боль, жжение, онемение, парестезии), так и электронейромиографических показателей. Терапия ТК включает в себя 2-этапную схему назначения – вначале внутривенно капельно в суточной дозе 300–600 мг в течение 2–4 нед с последующим назначением таблетированной формы препарата в дозе 300 мг/сут.
Ключевые слова: тиоктовая кислота, a-липоевая кислота, антиоксидант, диабетическая полинейропатия.

Для цитирования: Шавловская О.А. Спектр применения препаратов тиоктовой (a-липоевой) кислоты. Справочник поликлинического врача. 2018; 2: 65–72.

The spectrum of application of drugs thioctic (a-lipoic) acid

O.A.Shavlovskaya
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 
119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2shavlovskaya@mma.ru

Thioctic acid (TA) is an endogenous antioxidant formed in the body by oxidative decarboxylation of a-keto acids. In medical practice, the use of TA is more closely associated with the development of ideas about "oxidative stress" and peroxide oxidation of lipids as a fairly universal pathogenetic mechanism of damage to cells and tissues. The effectiveness of TA is shown in the treatment of diabetic polyneuropathy in improving both clinical manifestations of sensitive manifestations (pain, burning, numbness, paresthesia) and electroneuromyographic parameters. The therapy of TA includes a 2-stage scheme of administration – initially intravenously drip in a daily dose of 300–600 mg for 2–4 weeks with the subsequent appointment of a tablet form of the drug at a dose of 300 mg/day.
Key words: thioctic acid, a-lipoic acid, antioxidant, diabetic polyneuropathy.

For citation: Shavlovskaya O.A. The spectrum of application of drugs thioctic (a-lipoic) acid. Handbook for Practitioners Doctors. 2018; 2: 65–72.

64.jpgТиоктовая (a-липоевая) кислота (ТК) является мощным липофильным антиоксидантом и по праву считается «золотым стандартом» патогенетического лечения диабетической полинейропатии (ДПН) [1, 2]. ТК синтезируется в организме и выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании a-кетокислот [3–6]. ТК как эндогенный антиоксидант связывает свободные радикалы [3, 6, 7]. В основе применения ТК в терапии заболеваний и патологических состояний, связанных с дисбалансом окислительно-антиоксидантного гомеостаза. Свойство нормализации клеточного метаболизма у ТК реализуется в результате непосредственной инактивации свободных радикалов за счет их связывания сульфгидрильными группами препарата [3]. У ТК выявлены эффекты, потенцирующие противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, и иммуностимулирующее действие. Кроме того, она близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы В и обладает способностью уменьшать уровень сахара в крови, а также увеличивать содержание гликогена в печени [4].
Антиоксидантный эффект ТК связан с наличием двух тиоловых групп в молекуле, способностью связывать свободные радикалы и свободное тканевое железо (предотвращая его участие в перекисном окислении липидов) [9]. ТК не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме [10]. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона [11]. Выработка активных форм кислорода значительно возрастает при воспалении, иммунологических расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучении, дефиците антиоксидантов.
ТК является коэнзимом ключевых ферментов цикла Кребса, что объясняет ее эффективность. Дополнительным преимуществом в механизме действия ТК считается ее четко зафиксированный эффект утилизации глюкозы [12]. Высокая эффективность и патогенетическое действие ТК доказаны многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями. M.Nagamatsu и соавт. (1995 г.) [13] провели экспериментальное исследование по применению ТК на животных моделях (крысы) стрептозотоцининдуцированной диабетической нейропатии и в группе контроля. ТК в дозе 20, 50 и 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно 5 раз в неделю через 1 мес после появления симптомов сахарного диабета (СД). Оценивались показатели улучшения периферического кровотока, скорости проведения по нерву. Через 1 мес лечения крыс ТК в дозе 100 мг/кг (дозозависимый эффект) получены нормальные показатели кровотока и скорости проведения по нервам. В данном исследовании продемонстрирован эффект уменьшения воздействия окислительного стресса на дистальные участки конечностей при назначении ТК.

Назначение препаратов ТК в терапии ДПН

K.Ruhnau и соавт. (1999 г.) [14] провели рандомизированное исследование по пероральному назначению препарата ТК (600 мг) у 12 больных с полинейропатией на фоне СД типа 2 (СД 2) в сравнении с плацебо (n=12). Длительность исследования – 3 нед. Оценивалась динамика невропатической симптоматики (боль, жжение, парестезии, онемение). В ходе исследования получена положительная динамика клинической симптоматики при пероральном назначении ТК в дозе 600 мг/сут у больных СД 2, страдающих полинейропатией, значимых побочных реакций не отмечено.
В основе адекватного и рационального применения препаратов ТК лежат результаты многочисленных исследований (ALADIN I, ALADIN II, ALADIN III, ORPIL, NATHAN, DECAN, SYDNEY) [7, 11, 15–18], в которых отрабатывались доза, кратность приема и длительность курса терапии (табл. 1).
65.jpg
Согласно данным исследования ALADIN I [15], действие ТК на позитивные невропатические симптомы в дозах 600 и 1200 мг практически не отличается. В проведенном исследовании при клиническом 3-недельном внутривенном введении ТК побочные эффекты (головная боль, тошнота, рвота) чаще развивались при дозировке 1200 мг (32,6%), чем при дозировке 600 мг (19,8%) и введении плацебо (20,7%) [15]. Сделан вывод, что дозировка ТК в 600 мг является оптимальной и с точки зрения развития побочных эффектов, и с точки зрения клинической эффективности.
В рамках многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (SYDNEY II) проведена оценка эффективности ТК в терапии больных с ДПН [19]. Исследование проводилось с 2004 по 2006 г., в нем приняли участие 87 пациентов с СД 1 и 2, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении. В ходе исследования SYDNEY было сделано заключение, что внутривенное введение ТК в течение 3 нед вызывает достоверное снижение интенсивности симптомов невропатии и неврологической объективной симптоматики. Учитывая дозозависимый эффект развития побочных явлений, оптимальной была признана дозировка 600 мг ТК. Сделан вывод: в результате комплексного клинико-нейрофизиологического исследования пациентов с СД 1 и 2 отмечено, что наиболее ранним электромиографическим показателем поражения чувствительного нерва при СД является снижение потенциала действия. Уменьшение боли происходило со 2-й недели приема ТК в дозе 1800 мг/сут, с 4-й недели приема – в дозе 1200 мг и только к 5-й неделе – на фоне приема 600 мг ТК [19]. У пациентов с ДПН (n=24), участвующих в исследовании, при использовании ТК в дозе 1800 мг/сут в течение 3 нед уменьшались нейропатические симптомы и неврологический дефицит, по частоте развития побочных эффектов таковые сопоставимы с группой плацебо [17].
Исследование NATHAN имело своей целью ответить на вопрос: способна ли ТК остановить прогрессирование полинейропатии? Основной фокус был сосредоточен на изучении возможностей вторичной профилактики ДПН [20]. В данном исследовании приняли участие 460 пациентов с СД и дистальной симметричной полиневропатией легкой и умеренной степени. В рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты в течение 4 лет применяли 600 мг ТК или плацебо. В исследовании NATHAN I установлено, что ТК в дозе 600 мг при длительном применении способствует значимому уменьшению невропатического дефицита. Эти результаты подтверждают выводы ранее проведенных двойных слепых исследований с плацебо-контролем (метаанализ 4 исследований с использованием внутривенного введения, SYDNEY II и ORPIL – для таблетированной формы). Результаты этих исследований свидетельствуют, что ТК является единственным препаратом, способным позитивно воздействовать на невропатический дефицит при краткосрочном и длительном применении, а также на течение диабетической нейропатии. Результаты метаанализа 4 проведенных исследований ТК (ALADIN I и III, SYDNEY I и NATHAN II), включившего 1258 пациентов с «симптоматической» периферической невропатией, из которых 716 пациентов получали ТК и 542 – плацебо [17], показали, что ТК при краткосрочном и длительном применении оказывает положительный клинический эффект на невропатический дефицит, а также способна модифицировать течение диабетической нейропатии.
В настоящее время экспериментально и клинически подтверждены следующие эффекты ТК [11]:
1. Антиоксидантное действие. Как эндогенный антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого действия, ТК защищает клетки от повреждения продуктами перекисного окисления липидов; повышают внутриклеточный уровень глутатиона и убихинона; снижая параметры окислительного стресса у больных СД, улучшает эндоневральный кровоток при ДПН; сама ТК восстанавливает прочие антиоксиданты (аскорбат и витамин Е).
2. Метаболические эффекты. Участвуя в энергетическом метаболизме клетки в качестве субстрата, кофактора разных ферментов (мультиферментных комплексов окислительного декарбоксилирования пировиноградной и a-кетокислот), ТК нормализует углеводный обмен при СД (повышает чувствительность клеток к инсулину, способствует снижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрации гликогена в печени, снижает риск развития осложнений СД; уменьшает образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования белков в нервных клетках, улучшает микроциркуляцию и эндоневральный кровоток, снижает накопление патологических метаболитов в виде полиолов и тем самым уменьшает отек нервной ткани). Пациентам с ДПН следует поддерживать оптимальный уровень глюкозы в крови (в случае необходимости корректировать дозы гипогликемических препаратов).
3. Дезинтоксикационное действие. Устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида, пировиноградной кислоты), уменьшает избыточное образование молекул свободных кислородных радикалов, уменьшает эндоневральную гипоксию и ишемию, ослабляя сенсорные проявления полинейропатии.
4. Противовоспалительное действие ТК доказано в экспериментальных и клинических исследованиях: уменьшает активацию транскрипционного фактора kB в мононуклеарной фракции крови пациентов с СД, ведет к снижению продукции провоспалительных цитокинов интерлейкина и интерферона g, ингибированию экспрессии молекул адгезии с последующим сдерживанием избыточного ответа клеточного иммунитета.
5. Органопротекторное (нейротрофическое, ангиопротекторное) действие. Нормализуя работу сосудов и нейронов, ТК защищает клетки от негативного воздействия разных факторов. ТК улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Цитопротекторное действие ТК зависит от ее метаболической, антиокислительной и противовоспалительной активности. Способность ТК повышать уровень миоинозитола и креатинфосфата в нейронах является важнейшим компонентом его нейропротекторного эффекта, стимулирует секрецию фактора роста нервов, ускоряет рост/регенерацию нерва.
66.jpg
В ряде исследований показано, что применение ТК в дозе 600 мг/сут внутривенно или перорально в течение от 3 нед до 6 мес уменьшает в клинически значимой степени главные симптомы ДПН, включая боль, парестезии и онемение. Известно, что причиной снижения на 50–70% скорости инсулинозависимого трансмембранного переноса глюкозы при СД является окислительный стресс. Основанием для терапии ДПН препаратами ТК является тот факт, что при СД имеется дефицит ТК. А ТК, в свою очередь, повышает биодоступность глюкозы в инсулинозависимых и инсулинонезависимых тканях, увеличивает поглощение глюкозы периферическими нервами до нормального уровня, а также способствует возрастанию эндоневральных запасов глюкозы, что благоприятно сказывается на восстановлении энергетического метаболизма нервов. Считается, что назначение ТК целесообразно при инсулинорезистентных формах СД [9]. Оптимальным в этом случае считается назначение в начале лечения внутривенного капельного введения раствора ТК в течение 3 нед (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (1 раз в день за 30–40 мин до еды) в течение 1–2 мес [23].
67.jpgЭффективность ТК при ДПН убедительно продемонстрирована во многих клинических исследованиях. В рандомизированном открытом плацебо-контролируемом исследовании показана эффективность назначения ТК по 2-этапной схеме: после периода внутривенных инфузий препарат назначается внутрь [24]. Использовалась постоянная доза 600 мг/сут, внутривенное введение осуществлялось в течение 10 дней, прием внутрь – еще 50 дней. Выраженный клинический эффект проявляется после первых 10 дней терапии. При сравнении с контрольной группой у пациентов, получавших ТК, на 40% снизилась интенсивность спонтанных болевых ощущений в ногах, на 35% возросла существенно сниженная до лечения вибрационная чувствительность, определявшаяся в разных зонах стопы. К концу курса терапии отмечена положительная динамика в уменьшении выраженности болевого синдрома, увеличении вибрационной чувствительности. Также получена положительная динамика показателей, характеризующих тяжесть поражения вегетативной нервной системы: за 60 дней терапии проявления вегетативной нейропатии сократились на 40% и в 2,5 раза уменьшилось падение систолического артериального давления при ортостатической пробе, что свидетельствует об улучшении функции вегетативной нервной системы.
В рамках другого моноцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования обследованы 120 больных СД 1 и 2, из них 60 человек получали плацебо и 60 – ТК (в дозе 600 мг в 225 мл физиологического раствора при времени внутривенного капельного введения 30–40 мин) [19]. Проведено изучение влияния данного препарата на клинические проявления ДПН, электромиографические показатели, показатели количественного сенсорного и автономного тестирования у 60 больных СД 1 и 2. Длительность исследования составила 4 нед. Позитивные нейропатические симптомы были выбраны в качестве основного критерия клинической эффективности исследуемого препарата в связи с тем, что именно они в первую очередь нарушают качество жизни больного. Улучшение показателя дистальной латенции при электромиографическом исследовании свидетельствует о том, что основные неприятные ощущения (боль, жжение, онемение, парестезии), ухудшающие качество жизни больного, уменьшались на фоне терапии ТК за счет улучшения функции периферических нервов. Таким образом, показана высокая эффективность препарата в отношении большинства изученных показателей состояния периферических нервов. Сделан вывод о том, что препараты ТК могут с успехом использоваться в лечении ДПН.
Представлены результаты исследования [25] по сравнению эффективности двух вариантов терапии ДПН препаратами ТК: 1-й вариант – пероральный прием 1800 мг/сут (600 мг 3 раза в сутки) в течение 4 нед (n=15) и 2-й вариант – пероральный прием 600 мг/сут в течение 3 мес (n=15). В ходе исследования показано, что в обоих режимах применения препарат ТК обеспечивает достоверное снижение выраженности нейропатических жалоб у больных СД с удовлетворительным уровнем компенсации углеводного обмена. По результатам исследования авторы пришли к заключению: «выбор режима терапии ДПН с использованием препаратов ТК индивидуален и зависит от конкретной ситуации: при выраженной болевой симптоматике – более короткий по продолжительности курс с высокой дозировкой препарата (1800 мг/сут в течение 4 нед), при невыраженных симптомах – более длительный курс с меньшей суточной дозировкой (600 мг/сут в течение 3 мес)».
В другом исследовании [26], проводимом в кабинете «Диабетическая стопа», обследованы 126 пациентов с впервые выявленным СД 2 (скрининг), которым назначали препарат ТК в течение 10 дней внутривенно по 600 мг, в последующем – в таблетках по 600 мг ежедневно в течение 8–10 нед. По результатам исследования сделан вывод: препарат ТК является высокоэффективным препаратом в терапии дистальной диабетической нейропатии, улучшаются клиническая симптоматика, состояние периферических нервов, уменьшаются окислительный стресс, инсулинорезистентность.
Обследовались 50 больных с диабетической и гипотиреоидной дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатией [27]. Всем пациентам назначался препарат ТК: начальная доза 600 мг внутривенно капельно в течение 10 дней по 1 инъекции в день, скорость введения составляла не более 50 мг/мин. Затем в течение 30 дней больные принимали препарат по 600 мг утром и натощак. В ходе исследования сделаны выводы:
1) при лечении ДПН наибольший эффект достигался в терапии острой сенсорной полинейропатии и радикулоплексопатии;
2) также достоверные изменения получены при лечении прогрессирующей сенсомоторной полинейропатии;
3) при лечении гипотиреоидной полинейропатии высокая эффективность отмечена в купировании болевого синдрома, однако положительная динамика четко коррелировала с адекватной заместительной терапией тиреоидными гормонами.
Описан клинический случай больной 66 лет с СД, осложненным ДПН (дистальная симметричная сенсорно-моторная, автономная полиневропатия) и туннельными синдромами (компрессионно-ишемической невропатии срединных и локтевых нервов с двух сторон, синдромы карпального и кубитального канала с двух сторон) [28]. На фоне базовой терапии (инсулин, антигипертензивная и гиполимидемическая терапия) больная принимала Берлитион® в дозе 600 мг внутривенно капельно в течение 15 дней с последующим переходом на таблетированную форму терапии. Динамика состояния оценивалась через 3 и 6 мес от начала лечения. За период наблюдения отмечалось достоверное улучшение в динамиках клинических (уменьшение выраженности негативных невропатических симптомов по Шкале невропатических нарушений в нижних конечностях и достоверное снижение выраженности позитивных невропатических симптомов по Общей шкале неврологических симптомов) и электронейромиографических показателей (восстановление скорости проведения по чувствительным и двигательным волокнам пораженных нервов, увеличение амплитуды, уменьшение значений резидуальной латенции). Данное клиническое сообщение свидетельствует об эффективности препарата ТК (Берлитион®) в ведении пациента с декомпенсированным СД 2.
В другом сообщении [29] пациенту 60 лет с СД, ДПН и отягощенным сосудистым анамнезом (хроническая ишемия мозга, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) на фоне базовой терапии было назначено 20 капельных инфузий препарата Берлитион® (по 600 мг/сут) с переходом в дальнейшем на пероральный прием. На фоне проводимого лечения улучшилось общее состояние, исчезли онемение в руках и ощущение ватных ног, улучшилось состояние кожи нижних конечностей, нормализовались вибрационная чувствительность и суставно-мышечное чувство в ногах, что свидетельствует о восстановлении функции периферических нервов; получена положительная динамика при электронейромиографии. Пациенту рекомендован пероральный прием препарата Берлитион® 600 мг/сут в течение 2 мес, в дальнейшем – повторять курсы сосудистой и метаболической терапии.

Опыт применения ТК при полинейропатиях разной этиологии (вибрационная болезнь, алкогольная полинейропатия)

Спектр применения препаратов, содержащих ТК, как в качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии, постоянно расширяется. В сравнительном открытом рандомизированном исследовании [30] дана оценка эффективности ТК в комплексной терапии вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей на фоне вибрационной болезни. Применение в дозировке 600 мг ежедневно в составе комплексной терапии в течение 21 дня достоверно снижает частоту субъективных жалоб пациентов, приводит к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, снижению частоты приступов ангиоспазмов, усиливая эффект терапии в целом. Таким образом, продемонстрирована эффективность ТК в отношении сосудистого тонуса, кровенаполнения и венозного оттока, что, по мнению авторов, обусловливает развитие противовоспалительного, противоотечного, аналгезирующего эффектов и способствует нормализации гомеостаза.
В работе Т.В.Агибаловой и соавт. (2014 г.) [31] проведен анализ результатов терапии больных с алкогольной полинейропатией (АПН), получавших Берлитион®. На фоне терапии отмечены уменьшение выраженности сенсорных проявлений АПН, положительная динамика в неврологическом статусе (уменьшение зоны чувствительных расстройств, увеличение силы в мышцах). При АПН целесообразно начинать лечение с внутривенного введения ТК в дозе 600 мг/сут в течение 2 нед с последующим переходом на пероральный прием в той же дозе в течение 6–8 нед.

Назначение ТК при хронической ишемии мозга

Показана эффективность применения ТК в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга. На примере исследования 49 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) дана оценка назначения перорального ТК в режиме дозирования 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней с последующим переходом на 600 мг 1 раз в день в течение 53 дней [32, 33]. Такой режим дозирования позволяет добиться положительного эффекта к 7-м суткам лечения (в дозе 1200 мг/сут), при снижении дозы до 600 мг/сут (с 8-го дня лечения) положительное влияние препарата на динамику неврологического статуса сохраняется и максимально выражено к 60-м суткам. Отмечена положительная динамика в неврологическом и нейропсихологическом статусах больных с ДЭ. По результатам исследования сделан вывод, что ТК эффективна не только при лечении пациентов с ДЭ, имеющих повышенный уровень глюкозы, но и у больных с церебрально-сосудистой недостаточностью без СД [32, 33].
Проведен фармакоэкономический анализ эффективности лечения ТК у больных с разными стадиями хронической церебральной сосудистой недостаточности, в исследовании приняли участие 128 больных с ДЭ [34]. Препарат ТК назначался перорально в суточной дозе 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней с переходом на 600 мг 1 раз в день в течение 23 дней за 30 мин до еды. В ходе исследования установлено: у больных с ДЭ I стадии – регресс астенического синдрома, вестибулярной атаксии, аксиальных рефлексов; у больных с ДЭ II стадии – увеличение эффективности влияния на показатели шкалы «движение», атаксии, псевдобульбарного синдрома; у больных с ДЭ III стадии – положительное влияние на показатели шкалы «движение», атаксии (лобной и мозжечковой), псевдобульбарного синдрома, которое сохранялось до 12-го месяца наблюдения, а также показано статистически достоверное влияние на динамику балльной оценки амиостатического синдрома. Авторы исследования пришли к выводу, что лечение ТК у больных с ДЭ приводит к значительному клиническому улучшению, снижает риск возникновения инсультов в течение заболевания и уменьшает процент прогрессирования заболевания у больных с ДЭ I и II стадии. Отмечен незначительный процент возникновения побочных эффектов. ТК хорошо переносится больными, в том числе и пациентами старших возрастных групп. Терапия ТК предпочтительна с экономической точки зрения по сравнению со стоимостью лечения пациентов контрольной группы, получавших гипотензивную и антитромботическую терапию, что связано с ее высокой эффективностью влияния на риск возникновения транзиторной ишемической атаки и инсультов и прогрессирование ДЭ.

Эффективность ТК в лечении радикулопатиии

Исследования М.Senoglu и соавт. (2009 г.) [35] показали эффективность ТК в отношении таких клинических симптомов, как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие диско-радикулярного конфликта. Результаты проведенного исследования коррелируют с данными исследования, в котором M.Ranieri и соавт. (2009 г.) [36] оценивали эффективность дополнительного использования комбинации ТК и g-линоленовой кислоты в 6-недельной реабилитационной программе пациентов с дискогенной радикулопатией при сравнении с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программу. E.Battisti и соавт. (2013 г.) [37] проведено исследование по назначению ТК в дозе 600 мг/сут в комплексной терапии 98 пациентов с болями в нижней части спины. Длительность терапии составила 60 дней. В конце исследования только 8% пациентов по-прежнему принимали анальгетики по сравнению с 73,5% в начале лечения. В исследовании показано, что на фоне дополнительного назначения ТК в комплексной терапии боли в спине снижается прием анальгетиков. Таким образом, антиоксиданты (ТК) могут успешно использоваться в мультимодальной стратегии лечения больных с хроническими болями в спине.

Заключение

ТК является патогенетически обоснованным, эффективным и безопасным средством для лечения диабетической нейропатии, как показано в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (доказательства класса Ib); кроме того, 5 метаанализов подтвердили эти наблюдения на самом высоком уровне доказательств (Ia) [11].
Имеющиеся сегодня данные позволяют рекомендовать назначение врачом препаратов ТК в лечении пациентов с нейропатией соматогенного происхождения [38]. С высокой степенью эффективности успешно применяется разработанная схема 2-этапного назначения: вначале внутривенно капельно инфузии готового раствора препарата ТК в суточной дозе 300–600 мг в течение 2–4 нед с последующим назначением таблетированной формы препарата в дозе 300–600 мг 1 раз в день натощак. Лечение проводят повторными курсами по 3 мес.
С точки зрения клинической эффективности и с учетом возможности развития побочных эффектов дозировка ТК в 600 мг/сут является оптимальной. Индивидуальный подход режима дозирования: при выраженной болевой симптоматике – более короткий по продолжительности курс с высокой дозировкой препарата (1800 мг/сут в течение 4 нед), при менее выраженных симптомах – более длительный курс с меньшей суточной дозировкой (600 мг/сут в течение 3 мес).

Сведения об авторе
Шавловская Ольга Александровна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. НИО неврологии, Научно-технологический парк биомедицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова». E-mail: shavlovskaya@mma.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Аметов А.C., Строков И.А., Самигуллин Р. Антиоксидантная терапия диабетической полинейропатии. РМЖ. 2005; 13 (6): 339–43. / Ametov A.C., Strokov I.A., Samigullin R. Antioksidantnaia terapiia diabeticheskoi polineiropatii. RMZh. 2005; 13 (6): 339–43. [in Russian]
2. Jacob S, Ruus P, Hermann R et al. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med 1999; 27 (3–4): 309–14. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(99)00089-1
3. Тиоктовая кислота: инструкция по применению: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_852.htm / Tioktovaia kislota: instruktsiia po primeneniiu: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_852.htm [in Russian]
4. Берлитион® 300: инструкция по применению: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12514.htm / Berlition® 300: instruktsiia po primeneniiu: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12514.htm [in Russian]
5. Берлитион® 600: инструкция по применению: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_50865.htm / Berlition® 600: instruktsiia po primeneniiu: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_50865.htm [in Russian]
6. Gorąca A, Huk-Kolega H, Piechota A et al. Lipoic acid – biological activity and therapeutic potential. Pharmacol Rep 2011; 63 (4): 849–58. https://doi.org/10.1016/s1734-1140(11)70600-4
7. Аметов А.С., Солуянова Т.Н. Эффективность тиоктовой кислоты в лечении диабетической полинейропатии. РМЖ. Эндокринология. 2008; 28: 1870–5. / Ametov A.S., Soluianova T.N. Effektivnost tioktovoi kisloty v lechenii diabeticheskoi polineiropatii. RMZh. Endokrinologiia. 2008; 28: 1870–5. [in Russian]
8. Gurer H, Ozgunes H, Oztezcan S, Ercal N. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity. Free Radic Biol Med 1999; 27 (1–2): 75–81. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(99)00036-2
9. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? РМЖ. 2000; 4: 182–4. / Ivashkina N.Iu., Shulpekova Iu.O., Ivashkin V.T. Vse li my znaem o lechebnykh vozmozhnostiakh antioksidantov? RMZh. 2000; 4: 182–4. [in Russian]
10. Arivazhagan P, Juliet P, Panneerselvam C. Effect of dl alpha-lipoic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidants in aged rats. Pharmacol Res 2000; 41 (3): 299–303. https://doi.org/10.1006/phrs.1999.0594
11. Карева Е.Н. Липоевая кислота в патогенетической терапии диабетической полинейропатии. Consilium Medicum. 2016; 18 (9): 92–7. / Kareva E.N. Lipoic acid in pathogenetic therapy of diabetic polyneuropathy. Consilium Medicum. 2016; 18 (9): 92–7. [in Russian]
12. Рачин А.П., Анисимова С.Ю. Полинейропатии в практике врача семейной медицины: диагностика и лечение. РМЖ. 2012; 29: 1470–3. [in Russian]
13. Nagamatsu M, Nickander KK, Schmelzer JD et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy. Diabetes Care 1995; 18 (8): 1160–7. https://doi.org/10.2337/diacare.18.8.1160
14. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med 1999; 16 (12): 1040–3. https://doi.org/10.1046/j.1464-5491.1999.00190.x
15. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant a-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia 1995; 38: 1425–33. https://doi.org/10.1007/bf00400603
16. Ziegler D, Schatz H, Conrad F et al. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care 1997; 20 (3): 369–73. https://doi.org/10.2337/diacare.20.3.369
17. Ziegler D, Nowak H, Kempler P et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis. Diaberic Medicine 2004; 21 (2): 114–21. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2004.01109.x
18. Ziegler D, Ametov A, Barinov A et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006; 29 (11): 2365–70. https://doi.org/10.2337/dc06-1216
19. Аметов А.С., Строков И.А., Баринов А.Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии. Symptomatic Diabetic Neuropathy (SYDNEY) trial. Фарматека. 2004; 11 (88): 69–73. / Ametov A.S., Strokov I.A., Barinov A.N. i dr. Alfa-lipoevaia kislota v lechenii simptomnoi diabeticheskoi polinevropatii. Symptomatic Diabetic Neuropathy (SYDNEY) trial. Farmateka. 2004; 11 (88): 69–73. [in Russian]
20. Andreassen CS, Jakobsen J, Andersen H. Muscle weakness – a progressive late complication in diabetic distal symmetric polyneuropathy. Diabetes 2006; 55: 806–12.
21. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мамлеев А.В. Сравнительная оценка влияния 4-гидрокси-3,5-дитретбутил коричной кислоты (ATACL), мексидола и тиоктовой кислоты на антитромботическую функцию эндотелия и некоторые показатели состава периферической крови экспериментальных животных на фоне фокальной ишемии головного мозга. Соврем. проблемы науки и образования. 2016; 2: 152. / Voronkov A.V., Pozdniakov D.I., Mamleev A.V. Sravnitelnaia otsenka vliianiia 4-gidroksi-3,5-ditretbutil korichnoi kisloty (ATACL), meksidola i tioktovoi kisloty na antitromboticheskuiu funktsiiu endoteliia i nekotorye pokazateli sostava perifericheskoi krovi eksperimentalnykh zhivotnykh na fone fokalnoi ishemii golovnogo mozga. Sovrem. problemy nauki i obrazovaniia. 2016; 2: 152. [in Russian]
22. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мамлеев А.В., Арльт А.В. Влияние мексидола, тиоктовой кислоты и соединения ATACL на изменение электролитного баланса в условиях экспериментальной церебральной ишемии. Успехи современной науки. 2017; 9 (3): 159–62. / Voronkov A.V., Pozdniakov D.I., Mamleev A.V., Arlt A.V. Vliianie meksidola, tioktovoi kisloty i soedineniia ATACL na izmenenie elektrolitnogo balansa v usloviiakh eksperimentalnoi tserebralnoi ishemii. Uspekhi sovremennoi nauki. 2017; 9 (3): 159–62. [in Russian]
23. Шавловская О.А. Тиоктовая кислота: антиоксидантная терапия неврологических заболеваний. Рус. мед. журн. 2014; 22 (13): 960–5. / Shavlovskaia O.A. Tioktovaia kislota: antioksidantnaia terapiia nevrologicheskikh zabolevanii. Rus. med. zhurn. 2014; 22 (13): 960–5. [in Russian]
24. Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю., Галиева О.Р. Лечение диабетической нейропатии. РМЖ. 2005; 10: 648–52. / Dzhanashiia P.Kh., Mirina E.Iu., Galieva O.R. Lechenie diabeticheskoi neiropatii. RMZh. 2005; 10: 648–52. [in Russian]
25. Комелягина Е.Ю., Волковой А.К., Мыскина Н.А. и др. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиоктовой кислоты (тиоктацид) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии. Фарматека. 2006; 17. http://medi.ru/doc/144422.htm / Komeliagina E.Iu., Volkovoi A.K., Myskina N.A. i dr. Sravnitelnaia effektivnost razlichnykh rezhimov peroralnogo priema tioktovoi kisloty (tioktatsid) v terapii bolevoi formy diabeticheskoi distalnoi neiropatii. Farmateka. 2006; 17. http://medi.ru/doc/144422.htm [in Russian]
26. Матвеева И.И., Трусов В.В., Кузьмина Е.Л. и др. Частота дистальной нейропатии и опыт применения Тиоктацида у пациентов с впервые выявленным диабетом типа 2. http://medi.ru/doc/144420.htm / Matveeva I.I., Trusov V.V., Kuzmina E.L. i dr. Chastota distalnoi neiropatii i opyt primeneniia Tioktatsida u patsientov s vpervye vyiavlennym diabetom tipa 2. http://medi.ru/doc/144420.htm [in Russian]
27. Пимонова И.И. Применение препарата Тиогамма при заболеваниях периферической нервной системы. Мед. вестн. 2010; 21 (526). http://www.medvestnik.ru / Pimonova I.I. Primenenie preparata Tiogamma pri zabolevaniiakh perifericheskoi nervnoi sistemy. Med. vestn. 2010; 21 (526). http://www.medvestnik.ru [in Russian]
28. Головачева В.А., Парфенов В.А. Междисциплинарное ведение пациентов с диабетической невропатией. Эффективная фармакотерапия. 2017; 5: 48–55. / Golovacheva V.A., Parfenov V.A. Mezhdistsiplinarnoe vedenie patsientov s diabeticheskoi nevropatiei. Effektivnaia farmakoterapiia. 2017; 5: 48–55. [in Russian]
29. Данилов А.Б., Пилипович А.А. Тиоктовая кислота: современная терапия диабетической полиневропатии. Эффективная фармакотерапия. 2017; 29: 14–20. / Danilov A.B., Pilipovich A.A. Tioktovaia kislota: sovremennaia terapiia diabeticheskoi polinevropatii. Effektivnaia farmakoterapiia. 2017; 29: 14–20. [in Russian]
30. Артамонова В.Г., Лашина Е.Л. Применение препарата тиолепта (тиоктовая кислота), в комбинированной терапии вибрационной болезни. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2011; 111 (1): 82–5. / Artamonova V.G., Lashina E.L. Primenenie preparata tiolepta (tioktovaia kislota), v kombinirovannoi terapii vibratsionnoi bolezni. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2011; 111 (1): 82–5. [in Russian]
31. Агибалова Т.В., Тучин П.В., Гуревич Г.Л. и др. Анализ эффективности результатов лечения больных алкогольной зависимостью с алкогольной полинейропатией. Наркология. 2014; 6: 64–7. / Agibalova T.V., Tuchin P.V., Gurevich G.L. i dr. Analiz effektivnosti rezultatov lecheniia bolnykh alkogolnoi zavisimostiu s alkogolnoi polineiropatiei. Narkologiia. 2014; 6: 64–7. [in Russian]
32. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Применение антиоксидантных препаратов в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений. РМЖ. 2014; 10: 759–61. / Chukanova E.I., Chukanova A.S. Primenenie antioksidantnykh preparatov v kompleksnoi patogeneticheskoi terapii sosudistykh kognitivnykh narushenii. RMZh. 2014; 10: 759–61. [in Russian]
33. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Диабетическая полиневропатия. Вопросы патогенетической терапии с позиций доказательной медицины. Трудный пациент. 2017; 15 (4–5): 5–9. / Chukanova E.I., Chukanova A.S. Diabeticheskaia polinevropatiia. Voprosy patogeneticheskoi terapii s pozitsii dokazatelnoi meditsiny. Trudnyi patsient. 2017; 15 (4–5): 5–9. [in Russian]
34. Чуканова Е.И., Соколова Н.А. Эффективность тиоктацида при лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией. http://medi.ru/doc/144418.htm / Chukanova E.I., Sokolova N.A. Effektivnost tioktatsida pri lechenii bolnykh distsirkuliatornoi entsefalopatiei. http://medi.ru/doc/144418.htm [in Russian]
35. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB et al. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj 2009; 4 (1): e109–e114. https://doi.org/10.1186/1749-7221-4-22
36. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM et al. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol 2009; 22 (3 Suppl.): 45–50. https://doi.org/10.1177/03946320090220s309
37. Battisti E, Albanese A, Guerra L et al. Alpha lipoic acid and superoxide dismutase in the treatment of chronic low back pain. Eur J Phys Rehabil Med 2013; 49 (5): 659–64. PMID: 23860422
38. Строков И.А., Фокина А.С. Альфа-липоевая кислота – основное фармакологическое лечение диабетической полиневропатии в стационаре и поликлинике. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2017; 117 (3): 50–5. DOI: 10.17116/jnevro20171173150-55 / Strokov I.A., Fokina A.S. Alfa-lipoevaia kislota – osnovnoe farmakologicheskoe lechenie diabeticheskoi polinevropatii v statsionare i poliklinike. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2017; 117 (3): 50–5. DOI: 10.17116/jnevro20171173150-55 [in Russian]
Количество просмотров: 125
Предыдущая статьяПамять и ее изменения у больных с когнитивными нарушениями. Программа нейрореабилитации
Следующая статьяПериферический вестибулярный синдром: «большая тройка»

Поделиться ссылкой на выделенное