Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике

Справочник поликлинического врача №03 2017 - Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике

Номера страниц в выпуске:38-42
Для цитированияСкрыть список
Т.Е.Морозова, И.Ю.Юдина. Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике. Справочник поликлинического врача. 2017; 03: 38-42
В работе обсуждаются вопросы выбора диуретиков для фармакотерапии артериальной гипертензии, приводится сравнительная характеристика фармакологических свойств тиазидных, тиазидоподобных и петлевых диуретиков. Подробно описаны особенности действия, приводятся обзор доказательной базы петлевого диуретика торасемида и возможности его использования у разных категорий больных артериальной гипертензией.
Ключевые слова: диуретики, тиазидные диуретики, тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики, торасемид, фармакотерапия, артериальная гипертензия.

Для цитирования: Морозова Т.Е., Юдина И.Ю. Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике. Справочник поликлинического врача. 2017; 3: 38–42.



Selection of diuretic drugs for the treatment of hypertension  in outpatient clinic practice



T.E.Morozova*, I.Yu.Yudina
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
*temorozova@gmail.com

The paper discusses the choice of diuretics for the pharmacotherapy of hypertension, compares the pharmacological properties of thiazide, thiazide-like and loop diuretics. The features of the action are described in detail, the review of the evidence base of torasemide loop diuretic and the possibility of its use in different categories of patients with arterial hypertension are given.
Key words: diuretics, thiazide diuretics, thiazide-like diuretics, loop diuretics, torasemide, pharmacotherapy, arterial hypertension. 

For citation: Morozova T.E., Yudina I.Yu. Selection of diuretic drugs for the treatment of hypertension in outpatient clinic practice. Handbook for Practitioners Doctors. 2017; 3: 38–42.



Введение

Проблема связи между сердечно-сосудистыми осложнениями и артериальной гипертензией (АГ) не теряет своей актуальности в настоящее время. При недостаточно эффективном лечении АГ повышаются сердечно-сосудистые факторы риска, что приводит к инсультам, развитию хронической сердечной недостаточности и смерти пациента. Для улучшения ситуации необходим подбор эффективной оптимальной фармакотерапии АГ в условиях первичного звена здравоохранения в амбулаторной практике.
Европейские и российские рекомендации по лечению АГ 2013 г., как и в предыдущие пересмотры, показывают, что основные преимущества антигипертензивной терапии обусловлены снижением артериального давления (АД) как такового и в основном не зависят от того, какой именно класс препаратов для этого назначается [1, 2]. Рекомендации вновь подтверждают, что диуретики, b-адреноблокаторы (b-АБ), антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) подходят для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии как в виде монотерапии, так и в определенных комбинациях. Тем не менее каждый класс препаратов имеет свои особенности, что может широко использоваться у пациентов с сочетанной патологией. Так, например, ИАПФ и БРА имеют присущий только им эффект снижения протеинурии [3, 4]. b-АБ эффективно предотвращают коронарные исходы и сердечно-сосудистые события у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда, в том числе и у больных с сердечной недостаточностью [5]. Результаты некоторых метаанализов позволяют предполагать, что антагонисты кальция несколько эффективнее для профилактики инсульта [6]. Диуретики в 2003 г. по-прежнему позиционировались как единственные препараты 1-й линии для начала лечения АГ как в отчете The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, так и рекомендациях Всемирной организации здравоохранения/Международного общества гипертензии [7]. Рекомендаций по выбору какого-то конкретного диуретика нет, однако каждый диуретик имеет свои особенности, и это надо учитывать при выборе препарата для лечения АГ.

Диуретические препараты

Диуретические препараты можно классифицировать по-разному: по химической структуре, механизму диуретического действия, локализации действия в нефроне. Применяемые при лечении гипертонической болезни тиазидные и петлевые диуретики различают по месту приложения действия на уровне почечных канальцев. Так, тиазидные и тиазидоподобные диуретики подавляют реабсорбцию ионов натрия на уровне части толстого сегмента восходящего колена петли Генле, которая расположена в корковом слое почек, а также в начальной части дистальных канальцев. Петлевые диуретики влияют на реабсорбцию ионов натрия в части толстого сегмента восходящего колена петли Генле, которая расположена в мозговом слое почек.
Для лечения АГ наиболее распространенными диуретиками в клинической практике являются тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а также некоторые петлевые (см. таблицу).
рис 7-т1.jpg
Все диуретические препараты, увеличивая диурез, снижают объем циркулирующей крови, соответственно, ее венозный возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких.

Тиазидные (тиазидоподобные) диуретики

рис 7-т01.jpgТиазидные (тиазидоподобные) диуретики оказывают выраженный антигипертензивный эффект, сопоставимый с другими классами антигипертензивных препаратов. Наибольшее распространение из тиазидных (или тиазидоподобных) диуретиков получили гидрохлоротиазид (ГХТ) и индапамид. Они используются как в монотерапии, так и в комбинациях с препаратами других классов.
Почечные эффекты тиазидных диуретиков определяют их точкой приложения в нефроне. В начальном отделе дистального извитого канальца тиазидные диуретики снижают реабсорбцию ионов натрия. Проксимальный отдел извитых канальцев рассматривается как дополнительное место действия, где тиазидные диуретики блокируют карбоангидразу, что приводит к усилению выведения с мочой ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Помимо этого, тиазидные диуретики повышают выведение ионов магния, задерживают в организме ионы кальция и замедляют выведение уратов. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики отличает более слабый диуретический эффект в сравнении с петлевыми диуретиками.
Раньше других из тиазидных диуретиков в клинической практике стал использоваться ГХТ, обладающий умеренной антигипертензивной активностью. Вместе с тем метаболические побочные эффекты в виде увеличения уровня холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, триглицеридов, нарушения толерантности к глюкозе, гиперурикемии выражены у данного препарата в значительной степени. Поэтому в некоторых рекомендациях сказано, что предпочтение следует отдавать другим тиазидоподобным диуретикам [8].
Индапамид существенно отличается от ГХТ химической структурой и фармакологическими свойствами. Он обладает прямым сосудорасширяющим действием, что обусловлено блокадой кальциевых каналов, стимуляцией синтеза простациклина и простагландина Е2, обладающих вазодилатирующими свойствами, а также активацией калиевых каналов [9]. Продолжительность антигипертензивного действия препарата индапамид ретард – более 24 ч. Сохранение эффекта препарата в ранние часы, когда риск сердечно-сосудистых осложнений особенно высок , во многом объясняет его преимущества по сравнению с другими диуретиками [10]. Индапамид ретард обладает доказанными органопротективными свойствами, способствует регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, уменьшению выраженности микроальбуминурии, а также характеризуется метаболической нейтральностью. Он не влияет на липидный и углеводный обмен даже у пациентов с сахарным диабетом. Кроме того, в отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид достоверно реже вызывает снижение уровня калия в крови и практически не влияет на уровень мочевой кислоты [11]. Результаты изучения различных эффектов препарата индапамид ретард позволяют говорить о его плейотропных свойствах. Доказано, что кардиопротекция и регресс гипертрофии миокарда определяются не только снижением АД, но и непосредственным влиянием препарата на миокард. При этом уменьшаются величина и объем кардиомиоцитов, степень фиброза миокарда, отложение внеклеточного коллагена, фибронектина и ламинина [12].
Повышение систолического АД часто отмечается у пожилых пациентов. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики являются препаратами 1-го ряда для лечения АГ у пожилых пациентов. Исследование HYVET, в котором оценивалось влияние препарата индапамид ретард на жесткие конечные точки у больных старше 80 лет, показало снижение относительного риска общей смертности на 21%, смертности от инсульта – на 39%, фатального и нефатального инсульта – 30%, сердечной недостаточности – 64% [13]. Важным аспектом действия тиазидных диуретиков является способность замедлять процессы развития и прогрессирования деменции у пожилых больных, снижать частоту осложнений и смертность в пожилом возрасте [14].
Еще один тиазидоподобный диуретик – хлорталидон, который наряду с индапамидом входит в большинство рис 7-02.jpgрекомендаций по АГ, имеет большую доказательную базу по влиянию на прогноз, обладает преимуществом перед ГХТ. Однако в настоящее время на российском рынке хлорталидон отсутствует в качестве самостоятельного препарата и доступен только в виде фиксированных комбинаций с b-АБ и БРА [15, 16].
Не менее важным и очевидным преимуществом диуретиков при лечении АГ является их относительно низкая стоимость, о чем свидетельствует ряд фармакоэкономических исследований [14].
Профиль безопасности является важным аспектом фармакотерапии. При длительном приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в первую очередь следует помнить о риске развития таких побочных эффектов, как гипокалиемия (опасность желудочковых аритмий и внезапной смерти), нарушение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, ухудшение липидного профиля. Большинство предостережений в отношении тиазидных диуретиков не касается препарата индапамид ретард, так как он обладает метаболической нейтральностью [17].
С осторожностью следует назначать тиазидные диуретики у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Особое внимание следует обращать на скорость клубочковой фильтрации. Диуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков значительно ослабевает у больных при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73м2. Следует учитывать, что уже на стадии IIIb ХБП резко снижается эффективность тиазидных мочегонных и растет риск развития нежелательных явлений на фоне их применения (гиперурикемия, уратный криз). На этой и более поздних стадиях ХБП предпочтительны петлевые диуретики. На любой стадии ХБП гиперурикемия резко ограничивает возможности назначения салуретиков [18].
К недостаткам длительной терапии диуретиками можно отнести компенсаторную активацию симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Принимая во внимание все вышеперечисленное, для долгосрочной терапии больных АГ следует отдавать предпочтение низким дозам диуретиков в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, в частности с ИАПФ, БРА и b-АБ.

Петлевые диуретики

рис 7-03.jpgПервым петлевым диуретиком, вошедшим в клиническую практику, стал фуросемид, позже появилась этакриновая кислота. Петлевые диуретики получили свое название по месту приложения – они угнетают котранспортер Na+-K+-2Cl- (КNKC) на всем протяжении восходящего отдела апикальной поверхности эпителиальных клеток петли Генле, обратимо связываясь с Cl-. Блокада КNKC повышает реабсорбцию натрия, калия и хлоридов, что приводит к натрийурезу. Это уменьшает медуллярный интерстициальный градиент, тем самым повышая способность дистальных нефронов концентрировать или разбавлять мочу через осмос, что приводит к большему диуретическому эффекту. Именно поэтому фуросемид и этакриновая кислота вызывают более выраженный, чем тиазидные диуретики, мочегонный эффект, но при этом более кратковременный.
Одной из наиболее часто встречающихся нежелательных реакций при назначении фуросемида и этакриновой кислоты является гипокалиемия, которая характеризуется мышечной слабостью, анорексией, запорами и нарушениями сердечного ритма. Петлевые диуретики повышают экскрецию кальция и магния. Однократное применение вызывает повышение уровня мочевой кислоты, а регулярный прием снижает ее экскрецию. Препараты сохраняют активность при ХБП и являются предпочтительными диуретиками на поздних стадиях заболевания. Эффективность петлевых диуретиков значительно усиливается по мере повышения дозы, т.е. в отличие от тиазидных мочегонных, петлевые препараты имеют высокий «потолок» эффективных доз.
Использование традиционных петлевых диуретиков при АГ может быть оправданным лишь в терапии больных с рефрактерной (устойчивой к терапии) АГ, количество которой по результатам ряда исследований достигает 8% в популяции [19]. У таких больных устойчивость к терапии отчасти может быть обусловлена отсутствием или недостаточным использованием диуретиков при увеличении внутрисосудистого объема [20].
В конце XX в. в клинической практике появился новый петлевой диуретик торасемид [21], обладающий рядом особенностей, принципиально отличающих его от других представителей этого класса. Как петлевой диуретик он тормозит реабсорбцию ионов натрия (натрийуретический эффект) и воды в восходящей части петли Генле, что приводит к уменьшению объема циркулирующей крови. Натрийуретический эффект торасемида обусловлен обратимым связыванием с КNKC, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшаются осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды, что продемонстрировано в экспериментальном исследовании [22].
Торасемид обладает более выраженным диуретическим и натрийуретическим эффектом при меньшей экскреции ионов калия по сравнению с эквивалентными дозами фуросемида. При этом снижение объема циркулирующей крови не рассматривается в качестве основного механизма антигипертензивного действия торасемида. Важным свойством торасемида является его способность снижать активность РААС за счет антагонизма к рецепторам ангиотензина II. В итоге развивается вазодилатирующий эффект и устраняется ангиоспазм, вызванный ангиотензином ІІ, снижается продукция альдостерона, что приводит к замедлению процесса фиброза миокарда и сосудистой стенки. Дополнительный вазодилатирующий эффект торасемида связан и с влиянием на натрий-кальциевый насос в клетках гладкой мускулатуры и уменьшением содержания ионов кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки [23, 24].
Эти свойства препарата позволяют использовать торасемид у разных категорий больных АГ – при объемзависимой АГ, избыточной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышении общего периферического сопротивления на фоне вазоспазма.
Дополнительными преимуществами обладает пролонгированная форма торасемида, которая по сравнению с обычной формой препарата обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества, тем самым снижая колебания концентрации препарата в крови. Лекарственное вещество высвобождается более длительно, благодаря этому диурез начинается примерно через 1 ч после приема препарата, достигая максимума через 3–6 ч, длится эффект от 8 до 10 ч. Медленно высвобождающаяся форма торасемида при долгосрочном применении не вызывает изменений уровня калия крови, не оказывает заметного влияния на уровень кальция и магния, показатели гликемического и липидного профиля. Торасемид замедленного высвобождения не взаимодействует с антикоагулянтами (варфарином, фенпрокумоном), сердечными гликозидами и органическими нитратами, b-АБ, ИАПФ, БРА, блокаторами кальциевых каналов и спиронолактоном. Одновременное применение торасемида с блокаторами РААС, ИАПФ, и с антагонистами минералокортикоидных рецепторов (верошпирон, эплеренон), предотвращает развитие электролитных нарушений в подавляющем большинстве случаев. При АГ пролонгированная форма торасемида рекомендуется в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными  препаратами [25, 26].

Применение торасемида у больных АГ

В рандомизированных клинических исследованиях убедительно доказана эффективность и подтвержден высокий профиль безопасности торасемида в долгосрочной фармакотерапии разных категорий больных АГ, несмотря на то, что число пациентов в двойных слепых исследованиях было небольшим [27–31]. Большее число исследований, свидетельствующих об антигипертензивной эффективности торасемида, было проведено около 30 лет назад.
Эффективность низких доз торасемида у больных АГ была показана в нескольких исследованиях [32–34]. Торасемид в суточных дозах от 2,5 до 5 мг в течение от 12 до 24 нед был так же эффективен, как индапамид от 2,5 до 5 мг, ГХТ 25 мг или фиксированная комбинация триамтерен/ГХТ 50/25 мг или амилорид/ГХТ 5/50 мг в достижении и поддержании контроля АД. Также эффективность торасемида была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях с продолжительностью до 48 нед. Препарат назначался в качестве монотерапии, как правило, в суточной дозе от 2,5 до 5 мг. Снижение диастолического АД≤90 мм рт. ст. было достигнуто у 71% и 95% пациентов с дозами 2,5 и 5 мг соответственно. У пациентов, которые не отвечали на терапию малыми дозами, удвоение дозы приводило к снижению целевого АД у 70–80% случаев больных.
Торасемид в отличие от ГХТ, является метаболически нейтральным препаратом. Так, у 3074 пациентов с АГ применение торасемида в дозах 5–10 мг/сут в течение 6 мес не приводило к изменению уровня глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности и калия. Авторы делают вывод о том, что торасемид не вызывает у пациентов с АГ такие метаболические нарушения, как гипергликемия, гиперурекимия, дислипидемия, гипокалиемия [31]. Это делает возможным применение торасемида у пациентов с АГ и сопутствующими сахарным диабетом (в стадии компенсации), гиперурикемией (но не подагрой), дислипидемиями под контролем соответствующих показателей  плазмы крови [35].
При АГ рекомендуется использовать пролонгированную форму торасемида в дозах 2,5–5 мг, которая эффективно контролирует АД, характеризуется постепенным началом действия, большей длительностью действия по сравнению с лекарственной формой немедленного высвобождения, не приводит к развитию императивных позывов на мочеиспускание [25].
При проведении комбинированной терапии рекомендуется сочетание торасемида с другими антигипертензивными препаратами, в первую очередь ИАПФ или БРА. По степени снижения АД и уровню натрийуреза доза торасемида 2,5–5 мг сопоставима с дозами 25 мг хлорталидона и ГХТ, а также 2,5 мг индапамида [21–23]. Такая доза торасемида не вызывает значимых потерь калия, в отличие от эквивалентных доз тиазидных диуретиков, а при длительном применении у пациентов с АГ не вызывает негативных метаболических эффектов в отношении углеводного, липидного и пуринового обмена [17, 24]. 
Для торасемида характерна ототоксичность, которая связана с КNKC котранспортером кохлеарного аппарата. Ототоксичность характерна и для других петлевых диуретиков, наиболее часто развивается при применении высоких доз торасемида (более 200 мг/сут), которые у пациентов с АГ не используются [36].
Продолжают изучаться плейотропные эффекты торасемида, в частности, имеются данные о его способности уменьшать выраженность фиброза миокарда, что может позволить шире использовать препарат в клинической практике [37].

Заключение

Диуретики широко распространены в клинической практике для лечения АГ. Они представлены достаточно большим количеством препаратов, которые различаются между собой по физико-химическим свойствам, механизмам действия, силе и продолжительности влияния на мочеобразование и другим характеристикам. Наибольшее распространение в широкой клинической практике имеют тиазидные и петлевые диуретики.



Сведения об авторах

Морозова Татьяна Евгеньевна – д-р мед. наук, проф., зав. каф. клин. фармакологии и фармакотерапии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова». Е-mail: temorozova@gmail.com
Юдина Ирина Юрьевна – канд. мед. наук, доц. каф. клин. фармакологии и фармакотерапии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
Список исп. литературыСкрыть список
1. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31 (7): 1281–357.
2. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Рос. кардиол. журн. 2014; 1 (105): 7–94. / Rekomendatsii po lecheniiu arterial'noi gipertonii. ESH/ESC 2013. Ros. kardiol. zhurn. 2014; 1 (105): 7–94. [in Russian]
3. Cooper-Dehoff RM, Gong Y, Handberg EM et al. Tight blood pressure control and cardiovascular outcomes among hypertensives patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA 2010; 304: 61–8.
4. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. Lancet 2003; 362: 1527–35.
5. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009; 338: b1665.
6. Reboldi G, Gentile G, Angeli F et al. Effects of intensive blood pressure reduction on myocardial infarction and stroke in diabetes: a meta analysis in patients. J Hypertens 2011; 29: 1253–69
7. Chobanian AV, Bakris GL, Black R et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003; 42: 1206–52.
8. McCormack T, Krause T, O’Flynn N. Management of hypertension in adults in primary care: NICE guideline. Br J Gen Pract 2012; 62 (596): 163–4.
9. Juaquerto DC, Schini VB, Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endothelium-depend production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery. Am Heart J 1991; 122 (2): 1204–9.
10. Mallion JM, Asmar R, Bouteland S, Guez D. Twenty-four hour antihypertensive efficacy of indapamide 1,5 mg sustained release: results of two randomized double-blind controlled studies. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (4): 673–8.
11. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hуpertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18 (10): 1465–75.
12. Böcker W, Hupf H, Grimm D et al. Effects of indapamide in rats with pressure overload left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36 (4): 481–6.
13. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older.
N Engl J Med 2008; 358 (18): 1887–98.
14. Морозова Т.Е. Артериальная гипертония у пожилых: особенности течения и выбор терапии. Consillium Medicum. 2012; 14 (5): 12–6. / Morozova T.E. Arterial'naia gipertoniia u pozhilykh: osobennosti techeniia i vybor terapii. Consillium Medicum. 2012; 14 (5): 12–6. [in Russian]
15. Psaty BM, Lumley T, Furberg CD. Meta-analysis of health outcomes of chlorthalidone-based vs nonchlorthalidone-based low-dose diuretic therapies. JAMA 2004; 292 (1): 43–4.
16. Dorsch MP, Gillespie BW, Erickson SR et al. Chlorthalidone reduces cardiovascular events compared with hydrochlorothiazide: a retrospective cohort analysis. Hypertension 2011; 57 (4): 689–94.
17. Asmar R, Amah G, Crisan O, Haddad S. Efficacy and tolerance of indapamide sustained release 1.5 mg on 24-h blood pressure in essential hypertension. Eur Heart J 1999; 1 (Suppl. P): 21–30.
18. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012; 16 (1): 89–115. / Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov V.A. i dr. Natsional'nye rekomendatsii. Khronicheskaia bolezn' pochek: osnovnye printsipy skrininga, diagnostiki, profilaktiki i podkhody k lecheniiu. Nefrologiia. 2012; 16 (1): 89–115. [in Russian]
19. De la Sierra A, Segura J, Banegas JR et al. Clinical Features of 8295 Patients With Resistant Hypertension Classified on the Basis of Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Hypertension 2011; 57: 898–902.
20. Taler SJ, Textor SC, Augustine JE. Resistant hypertension: comparing hemodynamic management to specialist care. Hypertension 2002; 39: 982–8.
21. Brater DC, Leinfelder J, Anderson SA. Clinical pharmacology of torasemide, a new loop diuretic. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 187–92.
22. Masereel B, Ferrari P, Ferrandi M et al. Na+,2Cl–,K+ cotransport system as a marker of antihypertensive activity of new torasemide derivatives. Eur J Pharmacol 1992; 219 (3): 385–94.
23. Spieker C, Zidek W, Hacker W et al. Assessment of intracellular sodium and calcium in essential hypertension during diuretic treatment. Arzneimittelforschung 1988; 38 (1A): 188–90.
24. Yamanaga K, Uchida T, Kido H et al. But not furosemide, increases intracellular cAMP and cGMP content in the aorta of the renal hypertensive rat. J Pharm Pharmacol 1992; 44 (1): 64–5.
25. Roca-Cusachs A, Aracil-Vilar J, Calvo-Gomez C et al. in Hypertension Clinical Trial Investigators Group. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-to-moderate hypertension: A randomized noninferiority trial versus torasemide immediate release. Cardiovasc Ther 2008; 26: 91–100.
26. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Кузьмина И.М., Голшмид М.В. Может ли торасемид пролонгированного действия стать альтернативой тиазидным диуретикам при артериальной гипертонии? Мнение эксперта. Рос. мед. журн. 2012; 20: 1038–43. / Giliarevskii S.R., Orlov V.A., Kuz'mina I.M., Golshmid M.V. Mozhet li torasemid prolongirovannogo deistviia stat' al'ternativoi tiazidnym diuretikam pri arterial'noi gipertonii? Mnenie eksperta. Ros. med. zhurn. 2012; 20: 1038–43. [in Russian]
27. Spannbrucker N, Achhammer I, Metz P, Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension. Drug Res 1988; 38 (1): 190–3.
28. Reyes AJ, Chiesa PD, Santucci MR et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihypertensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Vol. 8. Stuttgart: Gustav Fischer Verlag, 1990; p. 183–209.
29. Boelke T, Piesche L. Influence of 2,5–5 mg torasemide o.d. versus 25–50 mg HCTZ/50-100 triamterene o.d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension. In: Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Amsterdam: Excerpta Medica, 1993; p. 279–82.
30. Boelke T, Achhammer I, Meyer-Sabellek WA. Blutdrucksenkung und metabolische Veranderungen bei essentiellen Hypertonikemnach Langzeitgabe unterschiedlicher Diuretika. Hochdruck 1990; 9: 40–1.
31. Baumgart P, Walger P, van Eiff M, Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in essential hypertension. In: Krück et al. (Eds). Torasemide: Clinical Pharmacology and Therapeutic Applications. Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Vol. 8/1. Stuttgart: Gustav Fischer Verlag, 1990; p. 169–82.
32. Achhammer I, Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. Drugs 1991; 41 (Suppl. 3): 80–91.
33. Achhammer I, Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2.5 mg torasemide or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide o.d. Prog Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8: 211–20.
34. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 (Suppl. 1): 63–8.
35. Coca A. Long-term blood pressure control and metabolic disorders induced by torasemide in hypertension. Am J Hypertens 2001; 14: 116A.
36. Ikeda K, Oshima T, Hidaka H, Takasaka T. Molecular and clinical implications of loop diuretic ototoxicity. Hear Res 1997; 107 (1–2): 1–8.
37. Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Шарашкина Н.В. Торасемид: дополнительные преимущества применения при артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе. Системные гипертензии. 2013; 10 (2): 9–13. / Tkacheva O.N., Runikhina N.K., Sharashkina N.V. Torasemide: additional benefits for postmenopausal women with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2013; 10 (2): 9–13. [in Russian]
Количество просмотров: 110
Предыдущая статьяЛечение больных с фибрилляцией предсердий
Следующая статьяКак выбрать новый оральный антикоагулянт