Особенности применения торасемида в практике терапевта

Справочник поликлинического врача №04 2017 - Особенности применения торасемида в практике терапевта

Номера страниц в выпуске:26-31
Для цитированияСкрыть список
А.Г.Евдокимова. Особенности применения торасемида в практике терапевта. Справочник поликлинического врача. 2017; 04: 26-31
В статье особое внимание уделяется петлевому диуретику торасемиду. Отмечаются особенности его клинической фармакологии, фармакокинетики и фармакодинамики. Торасемид является современным более безопасным диуретическим, антигипертензивным и органопротективным средством при длительном применении, чем другие петлевые и тиазидные препараты. На основании имеющейся доказательной базы торасемид можно успешно применять при артериальной гипертензии (АГ), в том числе при резистентной к лечению АГ, с сопутствующими заболеваниями: сахарным диабетом, подагрой, гиперлипидемией, хронической болезнью почек, у женщин с АГ при климактерическом синдроме, циррозе печени и хронической сердечной недостаточности.
Ключевые слова: петлевые диуретики, торасемид, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.
Для цитирования: Евдокимова А.Г. Особенности применения торасемида в практике терапевта. Справочник поликлинического врача. 2017; 4: 26–31.


Features of the use of torasemide in the practice of the therapist



A.G.Evdokimova*
A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1
*Aevdokimova@rambler.ru

The article focuses on the loop diuretic torasemide. Features of its clinical pharmacology, pharmacokinetics and pharmacodynamics are noted. Torasemide is a modern safer diuretic, antihypertensive and organoprotective agent for long-term use than other loop and thiazide drugs. Based on the available evidence base, torasemide can be successfully used for arterial hypertension (AH), including those with treatment-resistant hypertension, with concomitant diseases: diabetes, gout, hyperlipidemia, chronic kidney disease, in women with AH in climacteric syndrome, liver cirrhosis and chronic heart failure.
Key words: loop diuretics, torasemide, arterial hypertension, chronic heart failure.
For citation: Evdokimova A.G.  Features of the use of torasemide in the practice of the therapist. Handbook for Practitioners Doctors. 2017; 4: 26–31.


Диуретики – это лекарственные средства, увеличивающие объем мочи и экскрецию натрия, рис 5-и1.jpgпредставляют собой разнородные по химической структуре препараты, которые подразделяются по фармакологическим, фармакодинамическим свойствам и эффективности в связи с воздействием на различные участки нефрона. В зависимости от механизма действия их классификация представлена в табл. 1.
Лидером в лечении синдрома задержки жидкости более 50 лет был фуросемид. Однако его применение, как и тиазидных диуретиков, чревато побочными реакциями. В 1988 г. был синтезирован петлевой диуретик – торасемид с особыми свойствами, достаточно мощный и безопасный, который с начала 1990-х годов широко применяется в западных странах, а с 2006 г. и в нашей стране и существует на отечественном рынке под различными торговыми названиями.
рис 5-т1.jpg

Фармакокинетика и фармакодинамика торасемида

Торасемид (Тригрим®, Фармацевтический завод АО «Польфарма», Польша) относится к пиридиновым производным сульфонилмочевины. Как и другие петлевые диуретики, имеющие общее место приложения действия в нефроне, а именно в толстом сегменте восходящей части петли Генле, дистальном канальце, торасемид подавляет реабсорбцию натрия хлорида за счет торможения котранспорта Na+-K+-2Cl- в люминальной мембране эпителиальных клеток. В результате его действия снижается или полностью ингибируется не только реабсорбция натрия, но и частично калия, а также кальция и магния, повышая их экскрецию с мочой. В отличие от фуросемида торасемид не влияет на проксимальные канальцы и поэтому вызывает меньшую потерю фосфатов и бикарбонатов, а также калия с мочой. Главное отличие торасемида от других петлевых диуретиков заключается в его дополнительных свойствах, связанных с одновременной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Помимо калий-сберегающего эффекта предполагают, что торасемид блокирует альдостероновые рецепторы на мембранах клеток эпителия как почечных канальцев, так и сердца, что оказывает положительное влияние на его процессы ремоделирования у больных артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [1–4].
При назначении торасемида внутрь препарат быстро всасывается, и пик концентрации в плазме достигается через 1 ч. Действие препарата начинается через 1 ч после приема, пик наступает через 1–2 ч, продолжительность диуретического эффекта составляет в среднем 8–12 ч. Биодоступность препарата, по данным разных авторов, составляет 80–91%. Связь с белками плазмы крови до 99%. Очень важно подчеркнуть, что благодаря высокой липофильности сохраняется высокая биодоступность торасемида при застойной ХСН, хронической болезни почек (ХБП) и циррозе печени, как и у здоровых лиц. Период полувыведения торасемида составляет 3–4 ч. Отмечено увеличение периода полувыведения у больных с циррозом печени [6–8].
По своим фармакокинетическим свойствам торасемид превосходит фуросемид, так как имеет рис 5-и2.jpgпредсказуемую и лучшую абсорбцию в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи и вдвое выше, чем у фуросемида. Метаболизм торасемида (в частности, препарата Тригрим®) протекает в печени с участием цитохрома P450 и образует 3 метаболита – М1, М3 и М5, которые выводятся через почечные канальцы (М1 – 11–12%, М3 – 3%, М5 – 41–44%). В неизменном виде через почки выводится 24–25%. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – около 10 мл/мин. Фармакокинетика препарата у больных с ХСН и хронической почечной недостаточностью не изменяется, нет различия у лиц молодого и пожилого возраста, кроме возрастного снижения почечного клиренса. В этой связи у пожилых больных необходима коррекция дозы. В 2010 г. U.Werner и соавт. в своих исследованиях продемонстрировали фармакокинетические гендерные различия. Было отмечено, что у женщин торасемид выводится более медленно, хотя установлено, что фармакокинетика существенно не зависит от функции почек [9–11]. Отмеченные особенности действия торасемида нуждаются в уточнении их значимости в клинической практике.
Препарат имеет двойной путь выведения: печень (80%) и почки (20% [5]). В случае нарушения функции почек благодаря двойному пути выведения снижается риск накопления торасемида.
При умеренной и тяжелой почечной недостаточности необходимы более высокие дозы диуретиков для достижения терапевтического эффекта. Однако при применении торасемида нет необходимости назначения высоких доз, благодаря повышенному выведению печенью сохраняется период полувыведения препарата и, наоборот, у больных с циррозом печени возрастает его поступление в почки.
В отличие от фуросемида для торасемида не характерен «феномен рикошета» (rebound effect – смена повышения экскреции натрия его задержкой). Это объясняется не только его длительным действием, но и присущей ему антиальдостероновой активностью. Установлено, что торасемид в низких так называемых субдиуретических дозах (2,5–5 мг/сут) достоверно снижает артериальное давление (АД) и поэтому может использоваться для длительной терапии АГ в качестве антигипертензивного средства. При использовании препарата в дозе 10–20 мг, а при необходимости 100–200 мг/сут у больных с ХСН и синдромом задержки жидкости, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью достигается хороший терапевтический эффект и отмечается хорошая переносимость. Торасемид обладает пролонгированным высвобождением и характеризуется медленным началом действия, что не вызывает императивных позывов, способствует более длительному диуретическому эффекту, в меньшей степени ограничивает повседневную жизнь больных с сердечной недостаточностью и при переводе их с фуросемида на торасемид снижает ограничения в обычной деятельности [3, 7, 10]. Наиболее четкое отличие между эталонным средством дегидратации фуросемидом и торасемидом заключается в следующем [12]:
• диуретический эффект торасемида в 4 раза мощнее (приблизительно 10 мг препарата равны по эффективности 40 мг фуросемида);
• биодоступность торасемида существенно выше (90% против 40%), что позволяет более успешно применять препарат перорально;
• биодоступность торасемида не зависит от приема пищи, что позволяет успешно применять его в отличие от фуросемида в любое время суток;
• длительность диуретического действия торасемида в 3 раза больше, чем фуросемида (приблизительно 18 ч против 6 ч), что сопровождается более длительными перерывами между мочеиспусканиями, особенно в первые часы после приема диуретика, и делает лечение удобным, т.е. повышает приверженность больных аккуратной терапии мочегонными на амбулаторном этапе;
• при почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется;
• главное отличие в том, что торасемид оказывает дополнительные блокирующие эффекты на РААС (на ангиотензин – АТ II и альдостерон).
Таким образом, петлевой диуретик торасемид является современным, более безопасным препаратом при длительном применении, чем другие доступные в нашей стране петлевые и тиазидные диуретики. При его назначении снижается необходимость контролировать электролиты и добавлять калийсберегающие средства.

Применение торасемида при АГ

Известно, что использование диуретиков оказывает выраженный антигипертензивный эффект, который объясняется повышением диуреза, снижением объема внеклеточной жидкости и плазмы крови [9]. Однако механизм антигипертензивного эффекта торасемида в субдиуретических дозах до конца не изучен, и нельзя объяснить его только снижением объема циркулирующей крови. Предполагается, что препарат способен уменьшать действие эндотелина-1, активность РААС, чувствительность рецепторов АT II 1-го типа, препятствуя вызыванию ими спазма артерий, индуцированную продукцию альдостерона и связывание его в тубулярных клетках почек. Торасемид способствует уменьшению ионов кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки через активацию Na+-Ca2+-насоса, обеспечивающей выведение ионов кальция в обмен на вход ионов натрия [3, 8].
В конечном итоге это приводит к расслаблению мышечных клеток, снижению чувствительности к вазоконстрикторным факторам (в первую очередь к АT II 1-го типа). Также установлено, что торасемид ингибирует образование тромбоксана А2 и увеличивает высвобождение простациклина сосудистой стенкой [3, 4]. Длительный антигипертензивный эффект обусловлен и снижением общего периферического сосудистого сопротивления [4]. В стандартных ситуациях доза торасемида – 2,5 мг/сут для лечения АГ является оптимальной. У больных АГ 1–2-й степени указанная дозировка эффективна в 60–70% случаев; если к концу 1-й недели приема препарата не начинается снижение АД и не нормализуется к 4–6-й неделе, то назначается 5 мг/сут. При дальнейшем увеличении дозы препарата особого снижения АД не наблюдается [1, 2, 8]. В современной литературе имеется достаточное количество исследований, подтверждающих антигипертензивное действие торасемида у больных АГ 1–2-й степени в дозе 2,5–5 мг/сут со снижением систолического АД в среднем до 5–20 мм рт. ст. и диастолического АД до 10–15 мм рт. ст. при отсутствии значимых диуреза и метаболических нарушений как при лечении в течение 4 нед, так и в большие сроки [1, 2, 10, 12, 13]. Антигипертензивный эффект препарата при однократном приеме сохраняется в течение суток на фоне нормализации суточного профиля АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4–6 нед, а стабилизация течения АГ – через 8–12 нед. Следует отметить, что на фоне применения торасемида не наблюдается значимой ортостатической гипотензивной реакции. Это свойство особенно важно для ведения лиц пожилого возраста с АГ, у которых тиазидные диуретики могут вызывать подобные реакции.
При сравнении с фуросемидом торасемид обладает большим периодом полувыведения, что обеспечивает более стабильный антигипертензивный эффект, не вызывает быстрый натрийурез, не приводя тем самым к быстрой активации РААС и, соответственно, синдрому рикошета, при котором реабсорбция натрия увеличивается и достигнутый антигипертензивный эффект снижается. Сравнительные рандомизированные клинические исследования по применению диуретиков при АГ демонстрируют сопоставимые с другими диуретиками антигипертензивный, нат-рийуретический, диуретический эффекты торасемида в суточных дозах 2,5–5 мг, сравнимы с таковыми 25 мг гидрохлоротиазида, 25 мг хлорталидона, 2,5 мг индапамида и превосходят фуросемид в дозе 40 мг 2 раза в сутки. Однако только торасемид в меньшей степени приводит к развитию гипокалиемии, не влияет на липидный и углеводный обмен, отличается хорошей переносимостью [9]. В литературе имеется и другое мнение. Так, применение гидрохлоротиазида в дозе 12,5–25 мг/сут оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект, чем торасемид, и существенно не влияет на прогноз больных АГ [8]. Превышение же дозы гидрохлоротиазида более 25 мг/сут может увеличить частоту внезапной смерти из-за развития гипокалиемии.

Возможности применения торасемида  при резистентной к лечению АГ

О резистентной к лечению АГ говорят в том случае, ког-да уровень АД остается выше желаемого, несмотря на применение комбинированной антигипертензивной терапии, состоящей из трех препаратов разного класса, один из которых является диуретиком, а доза остальных средств должна быть оптимальной [9, 13]. Результаты исследований, особенно последних лет, свидетельствуют о том, что по данным суточного мониторирования АД, проведенного у 68 045 больных леченой АГ, устойчивая к терапии АГ составляет 8% [9]. Причем имеется мнение, что отсутствие целевого снижения АД чаще всего связано с неоптимальной дозой антигипертензивной терапии, которая становилась более эффективной при присоединении диуретика, или сменой тиазидного диуретика на петлевой с учетом функции почек.
Кроме того, в ведении больных АГ не проводится оценка минутного объема сердца, общего периферического сосудистого сопротивления, внутрисосудистого объема, а увеличение этих показателей чаще всего обусловливает развитие устойчивой к лечению АГ и диктует необходимость назначения диуретиков. В качестве альтернативного подхода при ведении больных резистентной АГ целесообразно использовать длительно действующий мощный петлевой диуретик – торасемид. При лечении устойчивой АГ торасемид можно с успехом применять с другими лекарственными средствами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, сартанами, пролонгированными антагонистами кальция, b-адреноблокаторами (бисопролол, карведилол, метопролол сукцинат, небиволол), рекомендуемыми Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК) и обществом по АГ (РМОАГ).

Применение торасемида в лечении АГ  при климактерическом синдроме

Известно, что в период постменопаузы, т.е. через год после прекращения менструаций, у женщин развивается АГ в 50% случаев, а среди лиц старшего возраста (старше 65 лет) – в 70%. Этот период характеризуется не только повышением АД, но и развитием жесткости сосудов, быстрым поражением органов-мишеней, метаболическими нарушениями со стороны липидного и углеводного обмена, развитием гиперурикемии. При этом растет риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [14, 15]. Кроме того, в пожилом возрасте начинает страдать функция почек. Поэтому преимущества назначения торасемида в постменопаузе перед другими диуретиками очевидна. Так, в проведенном исследовании О.Н.Ткачевой и соавт. (2011 г.) было показано, что торасемид в периоде постменопаузы не только является эффективным антигипертензивным препаратом, но и улучшает эндотелиальную функцию, не вызывает электролитных нарушений и проявляет метаболическую нейтральность.

Применение торасемида при АГ и ХБП

Применение тиазидных диуретиков при нарушении функции почек ограничено из-за их низкой эффективности в качестве антигипертензивного средства при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ)<30 мл/мин (по Кокрофту). Следует отметить, что в подобной клинической ситуации у больных со сниженной функцией почек краткосрочно, с контролем электролитного обмена можно использовать метолазон, однако в России он не используется. Также не зарегистрирован в нашей стране тиазидный диуретик хлорталидон, с которым проводились наиболее значимые клинические исследования (ALLHAT, SHEP и др.). У больных с ХБП и сниженной СКФ<30–40 мл/мин для эффективного уменьшения объема циркулирующей крови, снижения АД рекомендуется применять петлевые диуретики [2, 9, 13]. Именно петлевые диуретики являются средством выбора в лечении отеков и АГ у больных с острой и хронической почечной недостаточностью.
Наличие двух путей выведения торасемида – почечного и печеночного – снижает риск кумуляции препарата в случае нарушения функции почек (выводится печенью), а при циррозе печени повышается его выделение почками. Таким образом, период полувыведения торасемида у лиц с почечной дисфункцией не будет значимо удлиняться. В то же время при циррозе печени отмечено увеличение периода полувыведения торасемида (до 4,8 ч) [10]. Тем не менее у таких больных около 80% дозы выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов, поэтому кумуляции при длительном приеме не ожидается. Фуросемид, наоборот, в значительной степени метаболизируется в почках путем конъюгации с гиалуроновой кислотой. Поэтому его фармакокинетика зависит больше от функции почек, нежели от функции печени, и дисфункция почек может привести к кумуляции препарата [7, 12].
Известно, что при ХБП число действующих нефронов уменьшается, поэтому, чтобы достигнуть терапевтического эффекта, используют петлевые диуретики в значительно больших дозах, чем у лиц с сохраненной функцией почек. Торасемид при ХБП назначается в дозах до 100–200 мг/сут. Диуретический эффект препарата при лечении больных с почечной недостаточностью является дозозависимым. Важно отметить, что диуретическое и натрийуретическое действие торасемида в меньшей степени зависит от величины СКФ, так как его транспорт к восходящей части петли Генле осуществляется в основном с током крови. Установлено, что фармакокинетические параметры препарата не меняются не только при сохранной СКФ (I–II стадия), но и при значимом ее снижении (IIIa, IIIб и IV стадиях) ХБП (табл. 2).
рис 5-т2.jpg
При исследовании диуретической и антигипертензивной эффективности торасемида и фуросемида у больных с ХБП в течение 3-недельной терапии были получены сопоставимые результаты натрийуреза и снижения АД [1]. Однако с учетом выявленных органопротективных эффектов, хорошей переносимости, отсутствия значимой гипокалиемии и метаболических нарушений предпочтение следует отдавать более мощному, длительно действующему петлевому диуретику – торасемиду.

Возможности применения торасемида  при циррозе печени

Известно, что торасемид метаболизируется преимущественно в печени (80%). Считается, что его фармакокинетические свойства при развитии печеночной недостаточности существенно не изменяются, однако возможно увеличение периода полувыведения препарата [3]. В литературе имеются данные по сравнению фуросемида и торасемида у больных с циррозом печени в стадии декомпенсации с развитием асцита. В отдельных случаях торасемид превосходил фуросемид по диуретической и натрийуретической активности (A.Gerbes и соавт., 1993). В целом оба препарата оказывали сопоставимое влияние на массу тела, диурез и экскрецию мочевой кислоты, натрия и хлоридов, однако экскреция калия, кальция, неорганических фосфатов и магния была ниже в группе торасемида (F.Fiaccadori и соавт., 1993). Анализ исследований по применению торасемида при циррозе печени показал, что препарат в дозе 10–40 мг/сут может служить более эффективной и обладающей высоким профилем безопасности альтернативой фуросемиду в лечении отечно-асцитического синдрома у больных с декомпенсированным циррозом печени [2].

Применение торасемида при ХСН

В национальных рекомендациях по лечению ХСН сделан особый акцент на торасемид, который характеризуется как «самый эффективный и безопасный петлевой диуретик с оптимальным фармакокинетическим профилем», способный влиять не только на симптоматику, но и на прогрессирование болезни и течение патологических процессов в сердечной мышце [16]. На настоящий момент торасемид является единственным диуретиком, эффективность которого подтверждена в крупных многоцентровых исследованиях (TORIC, 2002; ДУЭЛЬ-ХСН, 2011; ТРИОЛЯ, 2012 и др.).
С современных позиций торасемид можно применять не только больным с синдромом задержки жидкости, но и на ранних стадиях развития сердечной недостаточности. Так, интересные результаты были получены в работе А.Г.Азизовой и соавт. (2011 г.), когда при применении торасемида у больных с компенсированной сердечной недостаточностью, но с высоким давлением наполнения левого желудочка на фоне его гипертрофии, происходило более выраженное уменьшение степени диастолической дисфункции и улучшения качества жизни больных по сравнению с фуросемидом [17]. Авторы рекомендуют для предупреждения развития синдрома фиксации сердечного выброса, т.е. чрезмерного снижения давления наполнения левого желудочка, использовать тактику медленного и осторожного повышения дозы петлевых диуретиков с этапами титрования в 2 нед. Настоящая работа очень важна для клинической практики и расширяет возможности применения торасемида на ранних стадиях ХСН при наличии гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции.
Известно, что диуретические, антигипертензивные и антифибротические свойства торасемида наступают в разные сроки лечения. Мочегонный и антигипертензивный эффекты возникают сразу после приема начальной дозы. Реализация антифибротического эффекта требует определенного времени. Торасемид способен ингибировать синтез и депозицию коллагена I типа в миокарде у пациентов с ХСН, снижает концентрацию в крови С-терминального пропептида проколлагена I типа, биохимического маркера миокардиального фиброза. Так, установлено: обновление волокон коллагена происходит за 6–9 мес непрерывной терапии, что необходимо учитывать при ведении больных АГ с поражением органов-мишеней и ХСН [18].
Окончательное подтверждение эффективности и безопасности применения торасемида у больных с ХСН III–IV функционального класса (по NYHA) было получено в крупном сравнительном исследовании TORIC (Torasemide In Congestive Heart Failure), которое показало достоверное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности (рис. 1).
рис 5-1.jpg
рис 5-2.jpg
Один из применяемых в нашей стране препаратов торасемида – Тригрим® (Фармацевтический завод АО «Польфарма», Польша), согласно проведенному исследованию, полностью биоэквивалентен оригинальному  препарату Торем (компания Roche), который  применяется в странах Европы. В России рис 5-з.jpgТригрим® зарегистрирован как диуретик для лечения АГ и отеков при ХСН. В 2012 г. в России было завершено многоцентровое рандомизированное клиническое исследование ТРИОЛЯ, которое показало, что Тригрим® по сравнению с фуросемидом достоверно увеличивает дистанцию 6-минутного теста ходьбы, повышает сократимость миокарда, улучшает давление наполнения левого желудочка, значительно снижает уровни  NT-proBNP [18]. Таким образом, Тригрим® оказывает достаточно выраженный терапевтический эффект, что позволяет его использовать в широкой клинической практике.

Сведения об авторе

Евдокимова Анна Григорьевна – д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии №2 лечебного фак-та ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова», засл. врач России. 
E-mail: Aevdokimova@rambler.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Кириченко А.А. Петлевые диуретики в практике терапевта. Consilium Medicum. 2011; 13 (1): 58–63. / Kirichenko A.A. Petlevye diuretiki v praktike terapevta. Consilium Medicum. 2011; 13 (1): 58–63. [in Russian]
2. Dunn CJ, Fittion A, Broglen RN. Torasemide. Review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs 1995; 49: 121–42.
3. Fortuno A, Muniz P, Ravassa S et al. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intractllular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1999; 34: 138–43.
4. Глезер М.Г. Диуретики в лечении сердечной недостаточности. М., 2012. / Glezer M.G. Diuretiki v lechenii serdechnoi nedostatochnosti. M., 2012. [in Russian]
5. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 3-е изд. М., 2005; с. 15–27. / Metelitsa V.I. Spravochnik po klinicheskoi farmakologii serdechno-sosudistykh lekarstvennykh sredstv. 3-e izd. M., 2005; s. 15–27. [in Russian]
6. Muller K, Gamba G, Jaquet F et al. Torasemide vs furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV – efficacy and quality of life. Eur J Heart Fail 2003; 5 (6): 793–801.
7. Арутюнов Г.П., Гиляревский С.Р. Спорные вопросы терапии мочегонными препаратами. Сердечная недостаточность. 2011; 12 (5, 67): 294–6. / Arutiunov G.P., Giliarevskii S.R. Spornye voprosy terapii mochegonnymi preparatami. Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (5, 67): 294–6. [in Russian]
8. Ernst ME, Moser M. Use of diuretics in patients with hypertension. N Engl J Med 2009; 361 (22): 2153–64.
9. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2010 (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3: 5–26. / Diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. Rekomendatsii RMOAG i VNOK 2010 (chetvertyi peresmotr). Systemic Hypertension. 2010; 3: 5–26. [in Russian]
10. Murray MD, Deer MM, Ferguson JA et al. Open-Label randomizet trial of torasemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure. Am J Med 2001; 111: 513–20.
11. Werner U, Werner D, Heinbuchner S et al. Gender is an important determinant of the disposition of the loop diuretic torasemide. J Clin Pharmacol 2010; 50 (2): 160–8.
12. Евдокимова А.Г., Коваленко Е.В., Евдокимов В.В., Ложкина М.В. Возможности применения торасемида в клинической практике. Кардиология. 2012; 12: 84–9. / Evdokimova A.G., Kovalenko E.V., Evdokimov V.V., Lozhkina M.V. Vozmozhnosti primeneniia torasemida v klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2012; 12: 84–9. [in Russian]
13. Фомин В.В. Свойства антагониста альдостерона у петлевого диуретика: случайность или необходимость? Справочник поликлинического врача. 2010;
4. / Fomin V.V. Svoistva antagonista al'dosterona u petlevogo diuretika: sluchainost' ili neobkhodimost'? Handbook for Practitioners Doctors. 2010; 4. [in Russian]
14. Ткачева О.Н., Шарашкина Н.В., Новикова И.М. и др. Сравнительное исследование эффектов торасемида и гипотиазида в комбинированном лечении гипертонической болезни у женщин в период постменопаузы. Сердце. 2011; 10 (3, 59): 156–60. / Tkacheva O.N., Sharashkina N.V., Novikova I.M. i dr. Sravnitel'noe issledovanie effektov torasemida i gipotiazida v kombinirovannom lechenii gipertonicheskoi bolezni u zhenshchin v period postmenopauzy. Serdtse. 2011; 10 (3, 59): 156–60. [in Russian]
15. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом. Обзоры клин. кардиологии. 2005; 4: 35–42. / Podzolkov V.I., Mozharova L.G., Khomitskaia Iu.V. Arterial'naia gipertenziia u zhenshchin s klimaktericheskim sindromom. Obzory klin. kardiologii. 2005; 4: 35–42. [in Russian]
16. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). М., 2013. / Mareev V.Iu., Ageev F.T., Arutiunov G.P. i dr. Natsional'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniiu KhSN (chetvertyi peresmotr). M., 2013. [in Russian]
17. Азизова А.Г., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т. Сравнительное влияние торасемида и фуросемида на клинический статус и диастолическую функцию левого желудочка. Сердечная недостаточность. 2011; 12 (68): 326–32. / Azizova A.G., Ovchinnikov A.G., Ageev F.T. Sravnitel'noe vliianie torasemida i furosemida na klinicheskii status i diastolicheskuiu funktsiiu levogo zheludochka. Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (68): 326–32. [in Russian]
18. Агеев Ф.Т., Жубрина Е.С., Гиляревский, С.Р. и др. Сравнительная эффективность и безопасность длительного применения торасемида и фуросемида у больных с компенсированной сердечной недостаточностью. Влияние на маркеры фиброза миокарда. Сердечная недостаточность. 2013; 14 (2, 76): 55–62. / Ageev F.T., Zhubrina E.S., Giliarevskii, S.R. i dr. Sravnitel'naia effektivnost' i bezopasnost' dlitel'nogo primeneniia torasemida i furosemida u bol'nykh s kompensirovannoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Vliianie na markery fibroza miokarda. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 14 (2, 76): 55–62. [in Russian]
Количество просмотров: 131
Предыдущая статьяСинкопальные состояния
Следующая статьяРЕНГАЛИН: лечение кашля