Роль фенспирида в лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей

Справочник поликлинического врача №04 2017 - Роль фенспирида в лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей

Номера страниц в выпуске:63-68
Для цитированияСкрыть список
Н.Б.Лазарева. Роль фенспирида в лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Справочник поликлинического врача. 2017; 04: 63-68
Фенспирид относится к группе противовоспалительных лекарственных средств. Уменьшая активность фосфолипазы А2, препарат снижает синтез простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов – основных провоспалительных белков, инициирующих развитие сосудистой фазы воспаления; предотвращает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, вызываемое действием этих агентов. Накопленный клинический опыт свидетельствует об эффективности и безопасности использования препарата в комплексной терапии острых и хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. К настоящему времени накоплен большой опыт клинического использования фенспирида при хронической обструктивной болезни легких, острых респираторных вирусных инфекциях, синуситах.
Ключевые слова: противовоспалительные лекарственные средства, острые респираторные вирусные инфекции, хроническая обструктивная болезнь легких, острый бронхит, фенспирид.
Для цитирования: Лазарева Н.Б. Роль фенспирида в лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Справочник поликлинического врача. 2017; 4: 63–68.


The role of fenspiride in the treatment of inflammatory diseases of the lower respiratory tract 



N.B.Lazareva
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia d. 8, str. 1
natalia.lazareva@gmail.com

Fenspiridum belongs to the group of anti-inflammatory drugs. Reducing the activity of phospholipase A2, the drug reduces the synthesis of prostaglandins, thromboxanes and leukotrienes – the main pro-inflammatory proteins that initiate the development of the vascular phase of inflammation; prevents the contraction of the smooth muscles of the bronchi caused by the action of these agents. The accumulated clinical experience testifies to the effectiveness and safety of the drug in the complex therapy of acute and chronic inflammatory diseases of the upper and lower respiratory tract. To date, extensive experience in the clinical use of fenspiride in chronic obstructive pulmonary disease, acute respiratory viral infections, sinusitis exists.
Key words: anti-inflammatory drugs, acute respiratory viral infections, chronic obstructive pulmonary disease, acute bronchitis, fenspiride.
For citation: Lazareva N.B. The role of fenspiride in the treatment of inflammatory diseases of the lower respiratory tract. Handbook for Practitioners Doctors. 2017; 4: 63–68.


Уменьшая активность фосфолипазы А2, фенспирид снижает синтез простагландинов, тромбоксанов и рис 13-и1.jpgлейкотриенов – основных провоспалительных белков, инициирующих сосудистую фазу воспаления; предотвращает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, вызываемое действием этих агентов. Доказано, что лейко-триены являются еще и хемоаттрактантом для эозинофилов и нейтрофилов, которые играют огромную роль в процессе воспаления. Нейтрофилы способны вырабатывать протеолитические ферменты и оксиданты, которые повреждают паренхиму лeгких и инактивируют ингибиторы протеиназ, что приводит к разрушению эластической ткани лeгких. В свою очередь, белки, образующиеся при разрушении эластина, коллагена и других компонентов интерстиция лeгких, привлекают новые нейтрофилы, которые поддерживают круг повреждения, способствуют хронизации процесса и приводят к формированию необратимых изменений. Кроме того, фенспирид снижает продукцию и объем секреции муцина за счет уменьшения гиперплазии бокаловидных клеток, что положительно отражается на свойствах мокроты у больных с респираторными заболеваниями.
Опыт клинического изучения эффективности и безопасности фенспирида при различных нозологиях
Согласно утвержденной Минздравом России инструкции к медицинскому применению лекарственного препарата фенспирид показаниями к применению являются заболевания верхних и нижних дыхательных путей, в частности: ринофарингит и ларингит; трахеобронхит; бронхит (на фоне дыхательной недостаточности или без нее); бронхиальная астма (в составе комплексной терапии); респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше, гриппе; инфекционные заболевания дыхательных путей, когда показана стандартная антибиотикотерапия; отит и синусит различной этиологии. В целом многофакторное воздействие фенспирида на воспалительный процесс реализуется в клинической практике уменьшением проявлений симптомов воспаления (вирусной или бактериальной этиологии) дыхательных путей. Клинические проявления эффектов фенспирида выражаются в снижении количества и изменении качества выделяемой мокроты, что связано с уменьшением образования и выделения секрета (хотя он не обладает прямым муколитическим и отхаркивающим действием), улучшении мукоцилиарного транспорта, что приводит к уменьшению обтурации дыхательных путей и, соответственно, к улучшению клинического состояния больных. Высокий профиль безопасности и хорошая переносимость препарата позволяют использовать фенспирид в форме сиропа у детей с 2-летнего возраста (фенспирид в таблетированной форме применяется с 18 лет).
рис 13-т1.jpg
К настоящему времени накоплен значительный клинический опыт (в том числе российский), свидетельствующий об эффективности использования фенспирида в составе комплексной фармакотерапии при воспалительных заболеваниях носоглотки и органов дыхания разного генеза, в частности у больных острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), при обострениях и для профилактики обострений хронических воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Ключевые клинические эффекты фенспирида, полученные при проведении клинических исследований, представлены в табл. 2.
рис 13-т2.jpg

Острые респираторные вирусные инфекции

Острые респираторные инфекции остаются одной из актуальных проблем настоящего времени как для рис 13-и2.jpgвзрослых, так и для детей. Некоторые вирусные инфекции, особенно риносинтициальные, метапневмовирусные, риновирусные, нередко сопровождаются синдромом бронхиальной обструкции [5].
Темпы регрессирования симптомов, таких как кашель, боль в горле, чиханье и заложенность носа, являются показателем клинической эффективности при проведении фармакотерапии ОРВИ. Эти симптомы разной степени выраженности довольно часто возникают при ОРВИ и способны оказать негативное влияние на самочувствие, ухудшить качество жизни и привести к временной нетрудоспособности.
Одно из первых клинических исследований эффективности и безопасности применения фенспирида при ОРВИ, проведенное в Польше, выявило уменьшение выраженности таких симптомов, как кашель, заложенность носа, а также было отмечено снижение частоты бронхоспастического синдрома [6]. Положительное влияние фенспирида (240 мг/сут в течение 7 дней) было отмечено у 371 пациента с острым респираторным заболеванием, причем у 57% больных выявлено полное исчезновение симптомов, 39% – частичное, у 4 человек клинический эффект отсутствовал.
В другом сравнительном исследовании эффективности фенспирида (240 мг/сут в течение 14 дней) у 141 взрослого пациента с острым трахеобронхитом на фоне ОРВИ (в том числе 54 пациента, составлявшие группу контроля) статистически значимое клиническое улучшение наблюдалось уже на 3-й день лечения, в то время как в группе контроля положительная динамика проявлялась в более поздние сроки (только к 7-му дню терапии). В группе фенспирида быстрее наступало выздоровление больных: 20% досрочно прекратили прием препарата в связи с хорошим самочувствием [7].
Большой интерес с клинической точки зрения представляет мультицентровое рандомизированное сравнительное исследование эффективности фенспирида при лечении острых респираторных заболеваний, проведенное в 10 регионах России в зимний период 2003 г. В этом исследовании взрослые пациенты принимали фенспирид в дозе 240 мг/сут в течение 10 дней, а в группе контроля использовались муколитики, антигистаминные препараты, антисептики, парацетамол. В основной группе выздоровели 94,4% пациентов, группе контроля – 77,8%. Среди больных с тонзиллитом боль в горле, повышение температуры тела, гиперемия и отек небных миндалин к 10-му дню терапии полностью исчезли у 100% больных, в контрольной группе этот показатель составил 70%. Эффективность терапии ларингита была соответственно 96,8 и 87,5%. При ларинготрахеите число выздоровевших в основной группе составило 95%, в то время как в контрольной – лишь 68%. Среди страдавших острым бронхитом выздоровление составило 94% в основной группе и 54,7% в группе контроля. К 7-му дню лечения число пациентов со снижением интенсивности кашля в группе фенспирида почти в 2 раза превышало число больных в группе контроля (243 и 131 пациент соответственно). Проведенный анализ показал достоверно лучшие результаты от применения фенспирида в терапии ОРВИ по сравнению с традиционными методами лечения. При этом серьезных нежелательных явлений было отмечено всего 2 (0,17%) [8].
Противовоспалительная активность фенспирида продемонстрирована в полученных результатах открытого рандомизированного исследования ЭСКУЛАП, в котором приняли участие 730 взрослых пациентов с разными формами ОРВИ. Данные исследования позволили сделать вывод о том, что применение фенспирида в комплексной терапии позволяет в более короткие сроки купировать симптомы ОРВИ, тем самым сократить сроки выздоровления пациентов и быстрее восстановить трудоспособность. Среди больных, получавших фенспирид, количество дней нетрудоспособности было на 14% меньше, чем в группе контроля (среднее число дней, проведенных пациентами с острыми респираторными заболеваниями на больничном листе, составило 8,58±0,25 дня, в то время как в контрольной группе – 9,96±0,18 дня; p<0,001).
Внимания заслуживает тот факт, что комплексный противовоспалительный механизм действия фенспирида позволил значительно сократить количество препаратов, применяемых пациентом с ОРВИ. Монотерапия фенспиридом оказалась эффективна у 44,6% пациентов, 36,7% применяли два лекарственных препарата (преимущественно парацетамол и витаминные препараты), 16% – три препарата, 1,1% получали антибактериальную терапию. В контрольной группе пациентов, получающих «традиционное» лечение, объем проводимой терапии был гораздо больше: 70,5% больных использовали три лекарственных препарата, 16% – два препарата, 41,3% – антибактериальные препараты. В группе фенспирида пациентам не требовалось дополнительного использования антисептиков, муколитиков, отхаркивающих, антигистаминных препаратов. В контрольной группе, напротив, муколитики и антигистаминные средства назначались в 69,5 и 42,6% случаев соответственно. Возможность монотерапии фенспиридом наряду с безопасностью препарата обеспечивала более высокую комплаентность и стоимость лечения [9].
Все исследователи единодушны в заключениях о том, что фенспирид благодаря своим свойствам уменьшает выраженность клинической симптоматики при острых респираторных воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и трахеобронхиального дерева. Разрешение симптомов в более короткие сроки позволяет уменьшить длительность заболевания и профилактизировать хронизацию процесса.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Большое число опубликованных работ посвящено изучению и оценке эффективности фенспирида при проведении комплексной фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Фенспирид в связи с опосредованностью своего противовоспалительного действия не относится к средствам неотложной помощи у данной категории пациентов. Уменьшение выраженности основных клинических проявлений хронического воспаления при ХОБЛ (кашель, выделения мокроты, одышка) под влиянием фенспирида происходит медленно. При этом следует учитывать, что в III–IV стадиях ХОБЛ респираторная симптоматика определяется не столько хроническим воспалением, а структурными изменениями легких: эмфиземой, перибронхиальным фиброзом, слабостью дыхательной мускулатуры и др., когда возможности фармакотерапии крайне ограничены. Поэтому для объективизации эффективности фенспирида следует учитывать и стадию ХОБЛ, и наличие сопутствующих болезней, и особенности фармакодинамики препарата [10].
Ю.Л.Куницыной и соавт. опубликованы результаты клинического исследования по изучению эффективности фенспирида у больных ХОБЛ (I–II стадия, 229 пациентов) в качестве одного из средств базисной терапии при стабильном течении и обострении. Сравнение эффективности фенспирида при I стадии ХОБЛ проводилось с больными, получавшими ипратропиум бромид в качестве монотерапии, при II стадии – с больными, получавшими только бронходилататоры, а также с пациентами, принимавшими бронходилататоры в сочетании с ингаляционным глюкокортикостероидом (ИГКС) [11]. Проведение противовоспалительной терапии фенспиридом у больных ХОБЛ I и II стадии (стабильное течение) привело к улучшению клинической картины заболевания. Особенно показательными являются результаты лечения фенспиридом при I стадии ХОБЛ: выделение мокроты сократилось в 7,82 раза (с 2,58±0,27 до 0,33±0,18; р<0,001), количество сухих хрипов над легкими уменьшилось в 6,3 раза (с 2,08±0,27 до 0,33±0,18; р<0,001), выраженность одышки снизилась в 3,63 раза (с 1,67±0,18 до 0,46±0,18; р<0,001), кашля – в 2,51 раза (с 2,42±0,18 до 0,63±0,09; р<0,001). При II стадии ХОБЛ отмечена аналогичная тенденция, однако регрессия показателей была значительно слабее, чем при I стадии ХОБЛ, но по сравнению с группой лечения ИГКС и группой контроля отличалась существенно, особенно по таким показателям, как кашель – уменьшился в 2,51 раза (с 2,31±0,17 до 0,92±0,17; р<0,001), выделение мокроты сократилось в 2,72 раза (с 2,31±0,17 до 0,85±0,25; р<0,001), количество сухих хрипов над легкими снизилось в 2,85 раза (с 1,77±0,25 до 0,62±0,17; р<0,01). Выраженность одышки уменьшилась в 1,74 раза (с 2,0±0,17 до 1,15±0,17; р<0,01). В группе лечения ИГКС при II стадии ХОБЛ заметной тенденции к регрессированию клинической симптоматики по сравнению с контрольной группой отмечено не было.
Таким образом, у пациентов с ХОБЛ (I–II стадии) респираторные симптомы регрессировали, причем наиболее значимое снижение клинических признаков заболевания (по кумулятивному индексу) отмечалось в группе лечения фенспиридом при I стадии ХОБЛ – в 5,57 раза (с 1,95±0,14 до 0,35±0,11; р<0,001), а при II стадии – всего в 2,46 раза (с 1,75±0,18 до 0,71±0,13; р<0,001). При динамическом клиническом наблюдении было установлено, что существенные изменения в респираторной симптоматике наблюдались только в группах лечения фенспиридом. Причем при I стадии ХОБЛ это явление отмечалось к 1–2-му месяцу исследования, достигая максимальных значений к 4-му месяцу, тогда как при II стадии ХОБЛ регрессия симптомов происходила постепенно к 6-му месяцу. Изучение изменений респираторной симптоматики при проведении противовоспалительной терапии фенспиридом в течение 6 мес показало, что применение данного препарата значительно улучшает клиническое течение ХОБЛ, приводит к уменьшению кашля, одышки, количества отделяемой мокроты, что положительно сказывается на самочувствии пациентов.
Проведенное в семи российских центрах открытое сравнительное рандомизированное мультицентровое исследование эффективности стандартной терапии стабильной ХОБЛ II стадии (ипратропиум бромид и сальбутамол) в сравнении с сочетанием этого лечения с фенспиридом показало, что среди получавших препарат достоверно уменьшился кашель (р=0,004), снизилась потребность в сальбутамоле (р=0,023), улучшился объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (р=0,012), число и длительность обострений были ниже. Качество жизни этих больных достоверно улучшилось по всем показателям. Число побочных эффектов при использовании фенспирида по сравнению со стандартной терапией не увеличивалось [12].
А.В.Безлепко и соавт. было проведено 7-летнее открытое рандомизированное исследование, изучавшее влияние противовоспалительной терапии на течение ХОБЛ у больных с легкой и среднетяжелой степенью заболевания [13]. В исследование были включены 162 больных ХОБЛ (средний возраст – 61,2±18,1 года). Дизайн исследования заключался в том, что в течение первых 2 лет (96 нед) все пациенты основной группы, кроме базисной терапии, которая проводилась короткодействующими бронходилататорами (короткодействующие b2-агонисты), принимали фенспирид в дозе 160 мг/сут. Эти больные не получали терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими b2-агонистами. Пациенты группы сравнения весь период наблюдения получали терапию только короткодействующими b2-агонистами или формотеролом. Положительная динамика клинической картины основной группы коррелировала с данными лабораторных и функциональных показателей и достоверно была лучше (р>0,05), чем в группе сравнения. Существенно изменился и клеточный состав слизистой трахеобронхиального дерева. В цитограмме значительно увеличилось количество макрофагов. Соотношение клеточных элементов практически у всех пациентов приблизилось к показателям, соответствующим норме, и только у 11,8% больных ХОБЛ средней тяжести сохранились умеренные признаки воспаления. Купирование явлений воспаления трахеобронхиального дерева сопровождалось также нормализацией иммуноглобулинов периферической крови и лаважной жидкости. В течение периода наблюдения у больных основной группы выраженность кашля, количества отделяемой мокроты, одышки достоверно была меньше, чем в группе сравнения. Положительная динамика респираторной симптоматики ХОБЛ у больных основной группы, принимающих фенспирид, постоянно в течение 7 лет коррелировала с рядом показателей, которые оценивались в период наблюдения за пациентами. Так, больные основной группы использовали внепланово короткодействующие бронходилататоры в среднем на 2,6 ингаляции меньше, чем в группе сравнения; падение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду у лиц из основной группы за 7 лет составило 252±13,6 мл, а в группе сравнения данный показатель достоверно был выше (р<0,05) и составил 336±22,4 мл; количество госпитализаций на одного больного в основной группе было 0,3±0,12, а в группе сравнения – 1,4±0,16 (до начала исследования: 1,34±0,16 и 1,36±0,14 соответственно). У пациентов основной группы на протяжении всего периода наблюдения количество нейтрофилов, маркеров воспаления было достоверно меньше (р<0,05), чем в группе сравнения, и приближалось к нормальным значениям. Результаты анализа качества жизни позволяют сделать вывод, что применение фенспирида может уменьшить выраженность симптомов ХОБЛ и неблагоприятных психологических последствий болезни, а также увеличить физическую активность больных.
А.И.Волковой и соавт. показано, что в результате совместного применения ипратропия бромида с фенспиридом в течение 6 мес наблюдалось у 80 больных ХОБЛ улучшение вентиляционной функции легких, отмечены снижение процентного и абсолютного содержания нейтрофилов, абсолютного содержания лимфоцитов и эозинофилов в индуцированной мокроте, уменьшение концентрации фактора некроза опухоли a a в сыворотке крови и мокроте, а также содержания интерлейкина-8 в мокроте [14].
Опыт профилактического применения фенспирида у больных ХОБЛ средней тяжести течения на рис 13-з.jpgпротяжении 3–12 мес свидетельствует о позитивном влиянии препарата на количество обострений [15]. Исследование А.А.Визель и соавт. продемонстрировало, что применение фенспирида в лечении больных ХОБЛ в течение 6 и 12 мес потенцировало улучшение параметров форсированного выдоха, нормализацию СОЭ, достоверно улучшало качество жизни, оцениваемое по опроснику QOL-100 [16].
При обострении ХОБЛ терапия фенспиридом оказывала ранний и отчетливый противокашлевый, муколитический эффект, сопровождалась уменьшением обструкции, интенсивности воспаления в бронхах, достоверным снижением содержания С-реактивного белка, цитоза при исследовании индуцированной мокроты, процентного содержания нейтрофилов (р<0,01) и повышением в них уровня лизосомально-катионных белков (р<0,01), увеличением содержания общих антиоксидантов в сыворотке крови (у 46,2% больных по сравнению с 26,3% в группе традиционной терапии). Лечение фенспиридом в течение 3 мес обеспечивало дальнейшую положительную динамику клинико-лабораторных показателей воспаления, данных цитологического и цитохимического исследования мокроты [17].

Сведения об авторе

Лазарева Наталья Борисовна – д-р мед. наук, проф. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова». 
E-mail: natalia.lazareva@gmail.com
Список исп. литературыСкрыть список
1. Jankowski R. ENT inflammation and importance of fenspiride. Presse Med 2002; 1: HS7–HS10.
2. Melloni B. Bronchial inflammation during chronic bronchitis, importance of fenspiride. Pre importance of fenspiride. Presse Med 2002; 1: HS11–HS15.
3. Бердникова Н.Г., Мальцева Н.А., Цой А.Н. Место фенспирида в фармакотерапии респираторных заболеваний. Consilium Medicum. 2007; 10 (12): 64–9. / Berdnikova N.G., Mal'tseva N.A., Tsoi A.N. Mesto fenspirida v farmakoterapii respiratornykh zabolevanii. Consilium Medicum. 2007; 10 (12): 64–9. [in Russian]
4. Лазарева Н.Б., Пантелеева Л.Р., Сафонова Е.В. Фенспирид: фармакологические возможности в терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Consilium Medicum. 2015; 17 (11): 64–9. / Lazareva N.B., Panteleeva L.R., Safonova E.V. Fenspiride: pharmacological possibilities in the treatment of inflammatory diseases of the upper and lower respiratory tract. Consilium Medicum. 2015; 17 (11): 64–9. [in Russian]
5. Безлепко А.В, Безлепко Е.А. Противовоспалительное действие фенспирида. Consilium Medicum. 2014; 11: 42–7. / Bezlepko A.V, Bezlepko E.A. Protivovospalitel'noe deistvie fenspirida. Consilium Medicum. 2014; 11: 42–7. [in Russian]
6. Plusa Т, Nawacka D. Efficacy and tolerance of fenspiride in adult patients with acute respiratory tract infections. Pol Merkuriusz Lek 1998; 5 (30): 368–71.
7. Белевский А.С. Возможности оптимизации терапии острых бронхитов на фоне ОРВИ. Лечащий врач. 2001. / Belevskii A.S. Vozmozhnosti optimizatsii terapii ostrykh bronkhitov na fone ORVI. Lechashchii vrach. 2001. [in Russian]
8. Визель А.А., Визель И.Ю., Пронина И.Ю. Противовоспалительный препарат фенспирид. Пульмонология. 2007; 2: 80–8. / Vizel' A.A., Vizel' I.Iu., Pronina I.Iu. Protivovospalitel'nyi preparat fenspirid. Pul'monologiia. 2007; 2: 80–8. [in Russian]
9. Дворецкий Л.И. Лечение больных острыми респираторными заболеваниями: есть ли альтернатива полипрагмазии. Consilium Medicum. 2004; 6 (10): 10–4. / Dvoretskii L.I. Lechenie bol'nykh ostrymi respiratornymi zabolevaniiami: est' li al'ternativa polipragmazii. Consilium Medicum. 2004; 6 (10): 10–4. [in Russian]
10. Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких. Болезни органов дыхания. 2008; 1. / Shmelev E.I. Protivovospalitel'naia terapiia fenspiridom bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh. Bolezni organov dykhaniia. 2008; 1. [in Russian]
11. Куницина Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2003; 2: 111–6. / Kunitsina Iu.L., Shmelev E.I. Protivovospalitel'naia terapiia bol'nykh pri khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh. Pul'monologiia. 2003; 2: 111–6. [in Russian]
12. Чучалин А.Г., Шмелев Е.И., Овчаренко С.И. и др. Эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью легких. Consilium Medicum. 2005; 7 (10). / Chuchalin A.G., Shmelev E.I., Ovcharenko S.I. i dr. Effektivnost' fenspirida u bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh. Consilium Medicum. 2005; 7 (10). [in Russian]
13. Безлепко А.В., Захарова Н.К., Безлепко Е.А. Ефимова В.Е. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2009; 4: 85–90. / Bezlepko A.V., Zakharova N.K., Bezlepko E.A. Efimova V.E. Protivovospalitel'naia terapiia khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh. Pul'monologiia. 2009; 4: 85–90. [in Russian]
14. Волкова Л.И., Будкова А.А., Филонова Н.Н. и др. Эффективность дополнительной противовоспалительной терапии эреспалом при хроническом обструктивном и необструктивном бронхите. Терапевт. apxив. 2004; 76 (8): 51–6. / Volkova L.I., Budkova A.A., Filonova N.N. i dr. Effektivnost' dopolnitel'noi protivovospalitel'noi terapii erespalom pri khronicheskom obstruktivnom i neobstruktivnom bronkhite. Terapevt. apkhiv. 2004; 76 (8): 51–6. [in Russian]
15. Безлепко А.В. Опыт длительного применения фенспирида при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом. Пульмонология. 2002; 3: 77–82. / Bezlepko A.V. Opyt dlitel'nogo primeneniia fenspirida pri lechenii bol'nykh khronicheskim obstruktivnym bronkhitom. Pul'monologiia. 2002; 3: 77–82. [in Russian]
16. Визель А.А., Визель И.Ю., Рюмина Е.С., Гурылева М.Э. Оценка клинико-функционального состояния и качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких до и после комплексной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях. Пульмонология. 2004; 1: 60–7. / Vizel' A.A., Vizel' I.Iu., Riumina E.S., Guryleva M.E. Otsenka kliniko-funktsional'nogo sostoianiia i kachestva zhizni bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh do i posle kompleksnoi medikamentoznoi terapii v ambulatornykh usloviiakh. Pul'monologiia. 2004; 1: 60–7. [in Russian]
17. Федорова Т.А., Эккерт Н.В., Чернеховская Н.Е. и др. Возможности противовоспалительной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких. Клин. медицина. 2005; 83 (7): 24–9. / Fedorova T.A., Ekkert N.V., Chernekhovskaia N.E. i dr. Vozmozhnosti protivovospalitel'noi terapii bol'nykh khronicheskoi obstruktivnoi bolezn'iu legkikh. Klin. meditsina. 2005; 83 (7): 24–9. [in Russian]
Количество просмотров: 62
Предыдущая статьяРасстройства сна в клинической практике
Следующая статьяАлгоритм выбора терапии при боли в горле