Ингибиторы нейраминидазы: доказанная эффективность в лечении гриппа

Справочник поликлинического врача №04 2018 - Ингибиторы нейраминидазы: доказанная эффективность в лечении гриппа

Номера страниц в выпуске:18-22
Для цитированияСкрыть список
М.В.Леонова. Ингибиторы нейраминидазы: доказанная эффективность в лечении гриппа. Справочник поликлинического врача. 2018; 04: 18-22
Представлен научный обзор результатов клинических, эпидемиологических исследований и метаанализов по оценке эффективности ингибиторов нейраминидазы (занамивира и осельтамивира) в лечении и профилактике гриппа. Наибольшая доказательная база представлена для осельтамивира. Так, применение препарата для лечения гриппа сокращает время до облегчения симптомов гриппа на 16,8 ч у взрослых и на 29 ч – у детей; значимо снижается риск развития осложнений респираторного тракта (пневмонии, бронхита, среднего отита) – на 44% и частоты госпитализаций, риск повторных сердечно-сосудистых исходов – на 42% у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, а также риск смертности – на 19%. Эффективность ингибиторов нейраминидазы показана также и у госпитализированных пациентов. Осельтамивир включен в список основных лекарственных средств для лечения гриппа, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения, а также в Российские рекомендации по диагностике и лечению гриппа.
Ключевые слова: ингибиторы нейраминидазы, занамивир, осельтамивир, грипп, осложнения, смертность.

Для цитирования: Леонова М.В. Ингибиторы нейраминидазы: доказанная эффективность в лечении гриппа. Справочник поликлинического врача. 2018; 4:

Neuraminidase inhibitors: proven effectiveness in the treatment of influenza 

M.V.Leonova
anti23@mail.ru

A scientific review of the results of clinical, epidemiological studies and meta-analyzes on the efficacy of neuraminidase inhibitors (zanamivir and oseltamivir) in the treatment and prevention of influenza is presented. The largest evidence base is for oseltamivir. Thus, the use of the drug to treat influenza reduces the time to relief of flu symptoms by 16.8 hours in adults and 29 hours in children; significantly reduces the risk of complications of the respiratory tract (pneumonia, bronchitis, otitis media) – by 44% and hospitalization rates, the risk of repeated cardiovascular outcomes – by 42% in patients with cardiovascular diseases, as well as the risk of mortality – by 19%. The efficacy of neuraminidase inhibitors is also shown in hospitalized patients. Oseltamivir is included in the list of essential medicines for influenza treatment recommended by The World Health Organization, as well as in the list of the Russian practitioners' recommendations on the diagnosis and treatment of influenza.
Key words: neuraminidase inhibitors, zanamivir, oseltamivir, influenza, complications, mortality.

For citation: Leonova M.V. Neuraminidase inhibitors: proven effectiveness in the treatment of influenza. Handbook for Practitioners Doctors. 2018; 4:  

Грипп – инфекционная острая фебрильная респираторная инфекция, вызванная вирусом гриппа. Ежегодные эпидемии гриппа происходят, как правило, поздней осенью и ранней весной и охватывают людей любой возрастной группы, но показатели заболеваемости наиболее высоки среди детей, а высокий уровень тяжести и смертности наблюдается среди пациентов старше 65 лет и детей в возрасте до 2 лет, а также пациентов с сопутствующими заболеваниями респираторной и сердечно-сосудистой системы, которые относятся к подгруппам повышенного риска осложнений от гриппа. У этих категорий пациентов могут возникать осложнения со стороны респираторного тракта, такие как пневмония и обострения астмы и хронического бронхита. Осложнения могут потребовать лечения антибиотиками, госпитализации и связаны с увеличением смертности.

Противовирусные химиопрепараты для лечения гриппа – класс ингибиторов нейраминидазы – появились с 1990-х годов и обычно используются в качестве этиотропных средств против сезонного и пандемического гриппа. На основе большой доказательной базы эффективности ингибиторов нейраминидазы в профилактике и лечении гриппа были определены основные рекомендации к применению препаратов в клинической практике, в частности Консультативным комитетом по иммунизации США (Advisory Committee on Immunization Practices – ACIP) и внесены в международные и национальные рекомендации (табл. 1) [1].
12.jpg

Занамивир

Занамивир – первый ингибитор нейраминидазы; имеет ингаляционную форму и в клинической практике применяется интраназально и ингаляционно у взрослых и детей старше 5 лет. Особенностями фармакокинетики при таком способе введения являются низкая системная биодоступность (10–20%) и период полувыведения до 5,5 ч, благодаря чему препарат действует преимущественно локально в респираторном тракте [2].
Анализ исследований, проведенных с применением занамивира, показал снижение частоты осложнений, в том числе заболеваний нижних дыхательных путей, требующих применения антибиотикотерапии [3]. В метаанализе 7 рандомизированных клинических исследований – РКИ (n=3815) с участием подростков и взрослых пациентов с гриппом терапия занамивиром способствовала снижению частоты заболеваний респираторного тракта на 35% (11% против 17% на плацебо, р<0,001) и частоты применения антибиотикотерапии – на 31%. Причем анализ способов применения занамивира показал преимущество сочетанного интраназального и ингаляционного введения: снижение частоты респираторных осложнений только при ингаляции занамивира составило 28% (относительный риск – ОР 0,72, р=0,006), тогда как при сочетанном введении – 40% (ОР 0,61, р=0,003). Способы введения занамивира были одинаково эффективными в профилактике заболеваний нижних дыхательных путей: снижение составило 36 и 40% при сочетанном или ингаляционном введении (ОР 0,64 и 0,60 соответственно). Вместе с тем сочетанное интраназальное и ингаляционное введение занамивира показало более значимый эффект снижения частоты осложнений верхних дыхательных путей (ОР 0,59), тогда как только ингаляционный путь введения не приводил к достоверному их снижению (ОР 0,90). Результаты метаанализа не выявили достоверных данных по влиянию на частоту госпитализаций на фоне терапии занамивиром.

Осельтамивир

Осельтамивир представляет собой пероральный препарат – пролекарство, который после абсорбции в желудочно-кишечном тракте превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) с абсолютной биодоступностью 80% и периодом полувыведения 6–10 ч [4]. Осельтамивир применяется у взрослых и детей старше 1 года, для которых создана специальная форма суспензии [5].
Эффективность осельтамивира при лечении гриппа широко изучена в рандомизированных контролируемых исследованиях с участием детей старше 1 года и взрослых всех возрастов. В основных исследованиях осельтамивир у подростков и взрослых пациентов с лабораторным подтверждением гриппа в сравнении с плацебо значительно уменьшал продолжительность заболевания – на 25–32% (р≤0,05) и тяжесть симптомов – на 18–38% (р<0,02) [6, 7]. Последующие исследования показали существенные преимущества применения осельтамивира в зависимости от длительности начала симптомов гриппа и времени начала приема препарата: начало терапии в течение 12 ч уменьшало продолжительность болезни на 3,1 дня по сравнению с началом терапии через 48 ч (продолжительность болезни: 108 ч против 182,6 ч, р<0,0001) [8]. Особенно важное значение получили данные об эффективности осельтамивира в профилактике основных осложнений гриппа, в первую очередь со стороны респираторного тракта. Был осуществлен анализ результатов 10 плацебо-контролируемых исследований с участием 3564 подростков и взрослых пациентов с гриппом (1–97 лет) [9]. Так, терапия осельтамивиром уменьшала частоту использования антибиотиков по любой причине на 26,7% (14,0% против 19,1% на плацебо, р<0,001) и заболеваний нижних дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), связанных с гриппом, – на 55% (4,6% против 10,3% на плацебо, р<001). У пациентов высокого риска число осложнений нижних дыхательных путей с потребностью в антибиотикотерапии снизилось на 34% в группе лечения осельтамивиром (12,5% против 18,5% на плацебо, р=0,02). Частота госпитализаций по любой причине среди пациентов с гриппом снижалась на 59% в группе осельтамивира (0,7% против 1,7% на плацебо, р=0,02).
В ряде КИ изучалось использование осельтамивира у детей. В одном исследовании дети в возрасте 1–12 лет (n=452) получали осельтамивир (2 мг/кг) или плацебо в течение 5 дней [10]. По сравнению с плацебо осельтамивир значительно уменьшал продолжительность симптомов – на 36 ч (p<0,0001), а также тяжесть заболевания – на 29% (р=0,002). Наблюдалось также сокращение случаев осложнений, особенно отитов (снижение на 44% по сравнению с плацебо) и потребности в применении антибиотиков (31% против 41% при плацебо, р=0,03). В другом исследовании у детей с сопутствующей бронхиальной астмой в возрасте 6–12 лет (n=179) лечение осельтамивиром привело к сокращению продолжительности заболевания на 10,4 ч (8%) против плацебо [11]. Значительные преимущества наблюдались со стороны легочных симптомов: увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду на 10,8% против 4,7% на плацебо (р<0,02) и большей доли пациентов без обострения астмы по показателю пиковой скорости выдоха более 20% на 7-й день (68% против 51% на плацебо, р=0,03). У детей в возрасте до 1 года (n=447) в сравнении с детьми старшего возраста (1–15 лет) с гриппом, которые получили 5 дней лечения осельтамивиром, продолжительность лихорадки была достоверно меньше (2,7±1,7 дня против 4,2±3,8 дня в группе без лечения, р<0,0001) и была сопоставимой с длительностью лихорадки у более старшей группы детей, которая получала осельтамивир (2,5±2,1 дня) [12].
В нескольких КИ изучалась эффективность лечения осельтамивиром в группах пациентов высокого риска. Объединенный анализ показал, что лечение осельтамивиром значительно сокращало продолжительность болезни среди пациентов с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями – на 32% по сравнению с плацебо (р<0,05) и на 30% у пациентов с респираторными заболеваниями (p<0,01) [13]. В проспективных когортных исследованиях изучалась эффективность антивирусной терапии осельтамивиром у госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом, и было показано значительное снижение смертности на 15-й день (ОР 0,21, р=0,02) и у пожилых пациентов в возрасте 65 лет (ОР 0,24) [14]. Во другом крупном когортном исследовании у 760 госпитализированных пациентов (большинство – старшего возраста) с сопутствующими заболеваниями (60%) и осложнениями (78%) применение осельтамивира приводило к снижению внутрибольничной смертности (3,8% против 6,0% в группе без лечения, ОР 0,27, р<0,0001) [15]. Кроме того, снижение риска смертности отмечалось как при раннем (в первые 2 дня заболевания), так и позднем (в первые 4 дня заболевания) назначении осельтамивира: ОР 0,29 (p=0,001) и ОР 0,34 (р=0,03) соответственно. Были также оценены факторы, влияющие на смертность госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом, такие как возраст старше 70 лет (ОР 2,94), коморбидность (ОР 2,28), вентиляторная поддержка (ОР 8,29) были наиболее значимыми в ухудшении выживаемости. Коэффициент смертности у пациентов с осельтамивиром и без лечения составлял 4,56 и 7,42 на 1000 пациенто-дней, а среди коморбидных пациентов – 5,62 и 11,64 на 1000 пациенто-дней соответственно.
13.jpg
Эффективность осельтамивира в лечении гриппа и предотвращении его осложнений была проанализирована в большом числе эпидемиологических исследований; табл. 2 [16]. Результаты исходов у пациентов с гриппом, которые получали осельтамивир в условиях клинической практики, сравнивали с контрольной группой, не получавшей противовирусные химиопрепараты. По сравнению с контролем было отмечено значительное снижение риска развития респираторных заболеваний, вторичной пневмонии, среднего отита, а также госпитализаций в связи с осложнениями гриппа во всех возрастных группах у детей и взрослых. В большой когорте пациентов лечение гриппа осельтамивиром сопровождалось 44% снижением риска инсульта или транзиторной ишемической атаки – ТИА (ОР 0,56) в течение 1 мес наблюдения, 36% и 28% снижением в последующие 3 и 6 мес наблюдения соответственно (р<0,0001) [17]. Эти значимые результаты снижения риска наблюдались преимущественно в группе пациентов до 65 лет и в группе старше 65 лет в 1-й месяц наблюдения (ОР 0,49). В другом крупном эпидемиологическом исследовании в когорте пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями также был отмечен благоприятный прогноз сердечно-сосудистых исходов после лечения гриппа осельтамивиром [18]. Так, частота повторных сердечно-сосудистых исходов (обострения сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркты, инсульты, внезапная сердечная смерть) в течение 30 дней после гриппа была значительно меньше в сравнении с группой пациентов, не получавших осельтамивир (8,5% против 21,2%, р<0,005); см. табл. 2. Среди возможных объяснений столь значимого снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска выделяют следующие: влияние симптомов гриппа на снижение комплаенса пациентов к приему кардиоваскулярных препаратов; симптоматическое лечение ОТС-препаратами может уменьшить эффективность базисной терапии кардиоваскулярными препаратами; возможное развитие осложнений со стороны респираторного тракта, которые также влияют на течение сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.
Профилактический эффект осельтамивира также изучался в ряде РКИ, в частности для контактирующих родственников и других лиц [16]. Профилактических режим заключался в однократном приеме препарата курсом 10 дней. Эффективность профилактического курса составила около 80% для контактирующих лиц. Профилактический прием осельтамивира 75 мг 1 или 2 раза в сутки в течении 6 нед эпидемического периода гриппа обеспечивал защитный эффект (ЗЭ) в 76 и 72% соответственно (частота новых случаев гриппа 1,2 и 1,3% против 4,8% на плацебо, р<0,001).

Метаанализы эффективности ингибиторов нейраминидазы

Результаты рандомизированных клинических (РКИ) и наблюдательных когортных исследований ингибиторов нейраминидазы были объединены в ряде метаанализов.
Детальный анализ эффективности был проведен в крупном Кохрановском метаанализе, включавшем 46 РКИ – 20 РКИ с применением осельтамивира (n=9623) и 26 РКИ с применением занамивира (n=14 628) [19]. Показано, что осельтамивир и занамивир сокращают время до облегчения симптомов гриппа на 16,8 и 14,4 ч у взрослых; осельтамивир сокращал время болезни у детей на 29 ч, но не занамивир. Были проанализированы основные осложнения со стороны респираторного тракта, ассоциированные с гриппом, и получены убедительные результаты по снижению риска развития пневмонии у взрослых для терапии осельтамивиром (ОР 0,55), но не для занамивира (ОР 1,02); число больных, которых необходимо пролечить (NNT – number needed to treat) осельтамивиром, составило 100 человек, для занамивира – 311. Оба препарата оказались также эффективными в снижении риска развития бронхитов (ОР 0,75, NNT=56), но не было получено достоверных результатов снижения риска осложнений верхних дыхательных путей (синуситов, отитов). Кроме того, на фоне терапии осельтамивиром было выявлено значимое снижение риска сердечно-сосудистых исходов в период после перенесенного гриппа (ОР 0,49), хотя мощности РКИ оказалось недостаточно для получения убедительных результатов по уменьшению риска госпитализаций и смертности на фоне гриппа. Профилактическое применение ингибиторов нейраминидазы при контакте с заболевшими пациентами убедительно предотвращает наступление заболевания как для контактирующего медперсонала (ОР 0,39 для занамивира и 0,45 для оселтамивира), так и для членов семей заболевших пациентов (ОР 0,33 и 0,20 соответственно), причем в этой подгруппе NNT=7.
Близкие результаты были получены в небольшом метаанализе J.Dobson и соавт., включавшем 9 РКИ (n=4328) с применением осельтамивира [20]. Так, на фоне терапии осельтамивиром отмечалось сокращение времени до облегчения симптомов гриппа, составив 25,2 ч против плацебо (p<0,0001), значимое снижение риска осложнений нижних дыхательных путей (ОР 0,56, p=0,0001) и частоты госпитализаций (ОР 0,37, p=0,013).
Опубликованы результаты еще одного крупного метаанализа 74 наблюдательных исследований [21]. Наблюдательные исследования могут предоставить важную дополнительную информацию или более качественные данные, чем РКИ для конкретных групп пациентов и разных исходов (например, госпитализации, осложнения, смертность). Среди включенных в анализ было 51 исследование с применением осельтамивира, 7 исследований с занамивиром в сравнении с отсутствием противовирусных препаратов и 8 исследований в сравнении осельтамивира и занамивира.
14.jpg
Осельтамивир позволил снижать смертность в абсолютном значении на 17,2% у пациентов высокого риска, уменьшать госпитализацию у амбулаторных больных в абсолютном выражении на 3–9 человек из каждых 1 тыс. пациентов, нуждающихся в госпитализации, снижать частоту таких осложнений, как пневмония, средний отит, а за период 6 мес после перенесенного гриппа уменьшать частоту повторных сердечно-сосудистых исходов, а также сокращать продолжительность лихорадки на 33 ч от появления симптомов по сравнению с отсутствием антивирусной терапии (табл. 3; рисунок). Кроме того, в 16 исследованиях оценивались эффекты осельтамивира в зависимости от срока начала лечения гриппа (до 48 и после 48 ч). Выявлено преимущество в более раннем начале терапии осельтамивиром по улучшению риска смертности, госпитализаций и нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии.
15.jpgЗанамивир показал возможность снижения риска смертности и госпитализации, но не выявил значимого влияния на уменьшение риска осложнений респираторного тракта; сокращение продолжительности лихорадочного периода составило 23 ч (см. табл. 3). В сравнительных исследованиях занамивир уступал осельтамивиру по влиянию на смертность и осложнения.
В метаанализе 78 наблюдательных исследований у 29 234 госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом было проанализировано влияние ингибиторов нейраминидазы на смертность [22]. Результаты анализа показали, что применение ингибиторов нейраминидазы значимо снижало смертность у пациентов – на 19% (ОР 0,81; p=0,0024), в том числе у взрослых – на 25% (ОР 0,75, р=0,0002), но не наблюдалось у детей (ОР 0,82, р – н.д). Сравнение исходов лечения гриппа в зависимости от сроков начала применения препаратов показало, что при применении в ранние сроки от начала заболевания (первые 48 ч) снижение смертности достигало 50% (OР 0,50, p<0,0001). Отсутствие эффективности ингибиторов нейраминидазы в педиатрической практике авторы объясняли вероятностью более высокой вирусной нагрузкой у детей и недостаточными возрастными дозировками препаратов.
Для уточнения эффективности ингибиторов нейраминидазы у детей был выполнен Кохрановский метаанализ 6 РКИ у 2356 детей 1–12 лет [23]. Ингибиторы нейраминидазы у детей способствовали сокращению периода болезни на 36 ч (1,36 дня, р<0,001), снижению риска развития отитов у детей 1–5 лет – на 14% (р=0,006), снижению риска антибиотикотерапии – на 7% (р=0,07).
Эффективность применения ингибиторов нейраминидазы для профилактики гриппа была оценена в отдельном метаанализе 19 РКИ [24]. Оценивался эффект предупреждения развития гриппа при профилактическом применении препаратов во время эпидсезонов и предупреждения гриппа при домашнем контакте с заболевшими пациентами; рассчитывали ОР развития гриппа и ЗЭ: ЗЭ=1–ОР. Осельтамивир и занамивир были эффективны как для профилактического применения у невакцинированных пациентов – взрослых и детей – в течении 6 и 4 нед соответственно, так и для профилактики при домашнем контакте в течении 7 и 10–14 дней соответственно (табл. 4).
Перспективы развития класса ингибиторов нейраминидазы связаны с созданием двух новых препаратов – ланинамивира и перамивира, предназначенных для однократного применения в лечении гриппа. Перавимир уже зарегистрирован в FDA (Food and Drug Administration) в 2014 г., ланинамивир зарегистрирован только в Японии. Оба препарата показали преимущества по дальнейшему сокращению длительности заболевания гриппом.
Таким образом, в настоящее время в арсенале врачей имеются эффективные противовирусные химиопрепараты для лечения гриппа у взрослых и детей, которые должны более широко использоваться в амбулаторной практике терапевтами и врачами общей практики, педиатрами, семейными врачами.

Заключение

Результаты многочисленных клинических и наблюдательных исследований, а также метаанализы показывают преимущества осельтамивира в лечении гриппа. Осельтамивир удобен для приема большинством пациентов, включая детскую категорию, имеет специальные детские лекарственные формы для приема внутрь; показал доказанный эффект ускорения купирования симптомов гриппа, снижения риска осложнений верхних и нижних дыхательных путей, а также кардиоваскулярных исходов у пациентов с коморбидностью и смертности. Осельтамивир включен в список основных лекарственных средств для лечения гриппа, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения, а также в Российские рекомендации по диагностике и лечению гриппа [25, 26].

Сведения об авторе
Леонова Марина Васильевна – д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАЕН, клинический фармаколог, член МОО «Ассоциация клинических фармакологов России. E-mail: anti23@mail.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Fiore AE, Shay DK, Broder K et al. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008. MMWR Recomm Rep 2008; 57: 1–60.
2. Cass LMR, Efthymiopoulos C, Bye A. Pharmacokinetics of zanamivir after intravenous, oral, inhaled or intranasal administration to healthy volunteers. Clin Pharmacokinet 1999; 36 (Suppl. 1): 1–11.
3. Kaiser L, Keene ON, Hammond JMJ et al. Impact of zanamivir on antibiotic use for respiratory events following acute influenza in adolescents and adults. Arch Intern Med 2000; 160: 3234–40.
4. He G, Massarella J, Ward P. Clinical pharmacokinetics of the prodrug oseltamivir and its active metabolite Ro 64-0802. Clin Pharmacokinet 1999; 37 (6): 471–84.
5. Oo C, Barrett J, Hill G et al. Pharmacokinetics and dosage recommendations for an oseltamivir oral suspension for the treatment of influenza in children. Paediatr Drugs 2001; 3 (3): 229–36.
6. Nicholson KG, Aoki FY, Osterhaus AD et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet 2000; 355: 1845–50.
7. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA 2000; 283: 1016–24.
8. Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P et al. Early administration of oral oseltamivir increases the benefits of influenza treatment. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 123–9.
9. Kaiser L, Wat C, Mills T et al. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations. Arch Intern Med 2003; 163: 1667–72.
10. Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 127–33.
11. Johnston SL, Ferrero F, Garcia ML et al. Oral oseltamivir improves pulmonary function and reduces exacerbation frequency for influenza-infected children with asthma. Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 225–32.
12. Tamura D, Miura T, Kikuchi Y. Oseltamivir phosphate in infants under 1 year of age with influenza infection. Pediatr Int 2005; 47: 484.
13. Singh S, Barghoorn J, Bagdonas A et al. Clinical benefits with oseltamivir in treating influenza in adult populations: results of a pooled and subgroup analysis. Clin Drug Invest 2003; 23: 561–9.
14. McGeer A, Green KA, Plevneshi A et al. Antiviral therapy and outcomes of influenza requiring hospitalization in Ontario, Canada. Clin Infect Dis 2007; 45: 1568–75.
15. Lee N, Choi K, Chan P et al. Outcomes of adults hospitalized with influenza. Thorax 2010; 65: 510–5.
16. Dutkowski R. Oseltamivir in seasonal influenza: cumulative experience in low- and high-risk patients. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (Suppl. 2): ii11–24.
17. Majid M, Curkendall S, Blumentals WA. The influence of oseltamivir on the risk of stroke after influenza infection. Cardiology 2009; 113: 98–107.
18. Casscells SW, Granger E, Kress AM et al. Use of oseltamivir after influenza infection is associated with reduced incidence of recurrent adverse cardiovascular outcomes among military health system beneficiaries with prior cardiovascular disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2009; 2: 108–15.
19. Jefferson T, Jones MA, Doshi P et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014; (4): CD008965.
20. Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2015; 385 (9979): 1729–37.
21. Hsu J, Santesso N, Mustafa R et al. Antivirals for treatment of influenza: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Ann Intern Med 2012; 156: 512–24.
22. Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data. Lancet Respirator Med 2014; 2 (5): 395–404.
23. Wang K, Shun-Shin M, Gill P et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only). Cochrane Database Syst Rev 2012; 4: CD002744.
24. Jackson RJ, Cooper KL, Tappenden P et al. Oseltamivir, zanamivir and amantadine in the prevention of influenza: а systematic review. J Infect 2011; 62: 14–25.
25. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Geneva: World Health Organization, 2010.
26. Методические рекомендации по диагностике и лечению гриппа. МЗ РФ, 2016. / Metodicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu grippa. MZ RF, 2016. [in Russian]
Количество просмотров: 47
Предыдущая статьяОсобенности антибактериальной терапии инфекций кожи и мягких тканей в амбулаторной практике
Следующая статьяАртериальная гипертония и поражение органов-мишеней: роль метаболических нарушений

Поделиться ссылкой на выделенное