Рациональная антибактериальная терапия острого неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях

Справочник поликлинического врача №06 2018 - Рациональная антибактериальная терапия острого неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях

Номера страниц в выпуске:55-59
Для цитированияСкрыть список
В.Б.Белобородов. Рациональная антибактериальная терапия острого неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях. Справочник поликлинического врача. 2018; 06: 55-59
Актуальность эффективного лечения острого неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях определяется его распространенностью и высокой вероятностью возникновения осложнений. Согласно актуальным урологическим рекомендациям только цефалоспорины, фторхинолоны для приема внутрь могут быть использованы при лечении неосложненного пиелонефрита у амбулаторных пациентов. Локальные микробиологические данные, полученные в многоцентровом исследовании в Российской Федерации, указывают на превышение порогового уровня резистентности к ципрофлоксацину и левофлоксацину (более 10% штаммов, выделенных у амбулаторных пациентов). Растущая база данных по серьезным и долговременным нежелательным побочным реакциям при применении фторхинолонов побудила регулирующие органы некоторых стран указать на необходимость фактического запрета на применение фторхинолонов у амбулаторных пациентов с неосложненными инфекциями в тех случаях, когда они могут быть заменены другими классами антибиотиков. На сегодняшний день цефиксим является единственным из доступных в РФ пероральных цефалоспоринов, рекомендованных для лечения острого неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях.
Ключевые слова: острый неосложненный пиелонефрит, цефалоспорины, фторхинолоны, цефиксим.

Для цитирования: Белобородов В.Б. Рациональная антибактериальная терапия острого 
неосложненного пиелонефрита в амбулаторных условиях. Справочник поликлинического врача. 2018; 6: 55–59.

The antibacterial treatment of acute uncomplicated pyelonephritis in the outpatient settings 

V.B.Beloborodov 
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1 vb_beloborodov@mail.ru

The importance of effective antibiotic treatment of acute uncomplicated pyelonephritis is determined by high prevalence of the disease and its frequent complications. According to current urological clinical guidelines the only oral cephalosporins and fluoroquinolones are recommended for antimicrobial treatment of uncomplicated pyelonephritis. Local Russian surveillance data point to the exceeding of 10%-threshold of resistance of main causative urological Enterobacteriaceae pathogens to ciprofloxacin and levofloxacin. Health authorities have determined that fluoroquinolones should be reserved for use in patients who have no other treatment options in uncomplicated urinary tract infections due to the high risk of disabling side effects. Cefixime is the only available oral cephalosporin recommended for the treatment of acute uncomplicated pyelonephritis in Russia.
Key words: acute uncomplicated pyelonephritis, cephalosporins, fluoroquinolones, cefixime.

For citation: Beloborodov V.B. The antibacterial treatment of acute uncomplicated pyelonephritis in the outpatient settings. Handbook for Practitioners Doctors. 2018; 6: 55–59.

Введение

Актуальность урологических инфекций, в том числе пиелонефрита, связана с высокой распространенностью и опасностью возникновения осложнений, а также материальными затратами, связанными с лечением. Именно поэтому в последние годы было опубликовано несколько международных и отечественных клинических рекомендаций, регламентирующих применение антибиотиков в урологии [1–4].

Определение

В настоящей статье предполагается обсудить антибактериальную терапию на амбулаторном этапе первичного острого пиелонефрита, развивающегося в интактной почке (без аномалий развития и видимых нарушений уродинамики верхних мочевыделительных путей) [1–3]. В клинических рекомендациях Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology – EAU) также выделяется неосложненная острая спорадическая инфекция верхних мочевых путей (неосложненный пиелонефрит), преимущественно возникающая у небеременных женщин в менопаузе без установленных анатомических или функциональных нарушений мочевых путей или сопутствующей патологии [4].

Пиелонефрит является инфекционно-воспалительным заболеванием почек с преимущественным поражением слизистой оболочки лоханки и чашечек и/или интерстициальной ткани (Международная классификация болезней 10-го пересмотра: N10. Острый пиелонефрит). 

Диагностика

В амбулаторных условиях диагностика острого неосложненного пиелонефрита основана на внезапном начале заболевания, боли в поясничной области, лихорадке выше 38°С с ознобом, изменениях в анализе мочи и разных неспецифических симптомах, отражающих интенсивность воспаления. Дизурия – учащенное болезненное мочеиспускание разной степени выраженности – обычно наблюдается в тех случаях, когда пиелонефриту предшествует цистит. Выраженность симптомов может широко варьировать от умеренной боли в поясничной области и субфебрильной лихорадки до резкой болезненности при пальпации области почки и фебрильной лихорадки. При исследовании мочи выявляются лейкоциты и бактерии, умеренная протеинурия и микрогематурия. При бактериологическом исследовании мочи может быть выделен возбудитель, а при количественном посеве мочи – концентрация микробов выше 104 КОЕ/мл считается клинически значимой. В 80% случаев возбудителем пиелонефрита является Escherichia coli, другими патогенами могут быть разные представители кишечной флоры семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus spp. и др.), Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa.
Ультразвуковое исследование в сочетании с допплерографией позволяет обнаружить отек и очаговые изменения в паренхиме почек, степень снижения кровотока. Признаки расширения чашечно-лоханочной системы указывают на нарушения оттока мочи, вторичный характер заболевания и обычно требуют госпитализации для уточнения их причины. 
Таким образом, пациенты с умеренными болевым синдромом и степенью воспалительных изменений, не имеющие упомянутых показаний к госпитализации, должны получать амбулаторно рациональную антибактериальную терапию.

Общие принципы применения антибактериальных препаратов

Показаниями к госпитализации пациентов с пиелонефритом являются [3]: 
• пиелонефрит единственной или единственно функционирующей почки; 
• обострение хронического пиелонефрита с признаками почечной недостаточности; 
• острый пиелонефрит на фоне сахарного диабета или иммунодефицита; 
• подозрение на наличие гнойного процесса в почке; 
• неэффективность антибактериальной терапии на догоспитальном этапе.

Согласно клиническим рекомендациям EAU 2018 г. для эмпирической терапии неосложненного пиелонефрита рекомендуются только цефалоспорины или фторхинолоны. Необходимо указать, что концентрация в крови цефалоспоринов и фторхинолонов для приема внутрь несколько ниже, чем у препаратов тех же классов для парентерального введения. Важным условием успешной эмпирической терапии является уровень локальной резистентности возбудителей: по мнению экспертов, уровень резистентности к фторхинолонам не должен превышать 10%. Другие препараты, например, нитрофурантоин и фосфомицин, не следует применять из-за невозможности достижения адекватного уровня в паренхиме почек [5]. Рост резистентности и токсические реакции при применении фторхинолонов диктуют необходимость расширения спектра применяемых препаратов, например, триметоприма/сульфаметоксазола (160/800 мг), однако только при наличии локальной чувствительности флоры. В отсутствие актуальных данных о чувствительности к антимикробным препаратам в начале лечения может быть рекомендовано однократное введение парентерального антибиотика – длительно действующего цефалоспорина III поколения (цефтриаксона).
Принципы рациональной антибактериальной терапии уроинфекций в целом базируются на ряде фактов, которые считаются доказанными и требуют строгого выполнения при разработке эмпирической терапии в амбулаторной практике и стационаре [4]:
• Амбулаторные пациенты: только цефалоспорины и фторхинолоны рекомендуются для эмпирического приема внутрь при лечении неосложненного пиелонефрита (уровень доказательств – 1b).
• Госпитализированные пациенты: 
– антибактериальные препараты для лечения неосложненного пиелонефрита могут включать в себя фторхинолоны, аминогликозиды (в монотерапии или комбинации с аминопенициллином), или цефалоспорины III поколения, или антисинегнойные пенициллины (уровень доказательств – 1b);
– карбапенемы должны назначаться только пациентам с ранним микробиологическим подтверждением инфекции, указывающим на наличие возбудителей со множественной резистентностью (к 3 и более группам антимикробных препаратов, включающих b-лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны).
• Общие положения:
– подходящий антимикробный спектр должен быть выбран на основании данных локальной резистентности и оптимизирован на основе результатов чувствительности выделенных возбудителей;
– после парентерального введения антимикробных препаратов, при улучшении состояния и возможности пить жидкость рекомендуется переход на прием препаратов внутрь;
– не применять нитрофурантоин и фосфомицин для лечения неосложненного пиелонефрита.

Международный клинический опыт лечения острого неосложненного пиелонефрита

Высокая эффективность фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин) была показана в нескольких исследованиях, проведенных в 2000–2010 гг. Симптомы инфекции разрешались в течение 5–7 дней примерно у 96% пациентов. Однако уже в 2011 г. около 10% E. coli, выделенных у амбулаторных пациентов с уроинфекциями, были резистентны к ципрофлоксацину. С учетом единого механизма действия для всех фторхинолонов и, следовательно, полной перекрестной резистентности внутри класса эти данные нужно трактовать применительно ко всем фторхинолонам. Резистентность была наиболее важной проблемой у получавших фторхинолоны в предшествующие месяцы или у пациентов, которые были недавно госпитализированы. В больничных лабораториях ряда европейских стран резистентность к фторхинолонам в 2012 г. достигла 18% и более. Особенностью применения и основными нежелательными побочными реакциями применения фторхинолонов являлись нейропсихические нарушения, фотосенсибилизация, патология сухожилий, аритмии и нарушения проводимости сердца, инфекции, вызванные Clostridium difficile.
Парентеральные цефалоспорины III поколения, например цефтриаксон, также были активны против энтеробактерий, особенно E. coli, обладали высокой пенетрацией в почки. Однако распространенность штаммов, выделенных в больницах и резистентных к цефалоспоринам III поколения, также увеличилась с 1% в 2005 до 10% – в 2012 г. Основными нежелательными побочными реакциями, связанными с цефалоспоринами, были очень редкие реакции гиперчувствительности и вероятность возникновения псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile.
Оценка эффективности монотерапии аминогликозидами в амбулаторных условиях никогда не проводилась. Это связано с рядом обстоятельств: аминогликозиды не имеют лекарственных форм для приема внутрь, требуют парентерального введения (одно- или трехкратного в течение суток) с необходимостью терапевтического лекарственного мониторинга для достижения необходимых фармакокинетических/фармакодинамических целей и снижения вероятности возникновения тяжелых необратимых нарушений в результате нефро-, ото- и вестибулотоксичности, что фактически исключает их амбулаторное применение [6]. 

Этиология и резистентность возбудителей в Российской Федерации

Наиболее крупным систематическим исследованием возбудителей внебольничных урологических инфекций было ДАРМИС, проведенное в 2010–2011 гг. и опубликованное в 2012 г. [7]. В нем было изучено 903 внебольничных штамма уропатогенов из 26 центров (поликлиник и стационаров) 18 городов Российской Федерации. В исследование включались штаммы, полученные от детей и взрослых обоего пола всех возрастных групп с острыми (и обострением хронических) внебольничными инфекциями мочевыводящих путей, включая беременных с бессимптомной бактериурией при выделении возбудителя в диагностически значимом титре согласно клиническим рекомендациям EAU. Необходимо отметить, что от взрослых пациентов с внебольничными инфекциями было изучено 518 клинических штаммов и вклад E. coli в этиологическую структуру инфекций составил 63,5%, а всего энтеробактерии составили 80,5% всех выделенных штаммов. Возбудители были выделены не только от пациентов с острыми, но и обострением хронических уроинфекций, что могло оказать существенное влияние на резистентность выделенной флоры из-за предшествующего применения антибиотиков. Из 518 штаммов уропатогенов, выделенных у взрослых, 429 (82,8%) штаммов были выделены у небеременных женщин и 89 (17,2%) штаммов – у мужчин. Вклад разных нозологий был следующий: обострения хронического пиелонефрита – 43%, острого цистита – 27%, острого пиелонефрита (без разделения на амбулаторных и госпитализированных пациентов) – 19%, обострений рецидивирующего цистита – 11%. Осложненные инфекции диагностированы у 54% пациентов, неосложненные – у 38%, в 8% случаев в протоколах исследования не было достоверной информации для разделения пациентов по этим группам.
Основные результаты определения чувствительности к антибактериальным препаратам энтеробактерий, в том числе E. coli, представлены в табл. 1.
26.jpg
Причина снижения резистентности к антибактериальным препаратам для приема внутрь, наблюдаемого в табл. 1 в направлении от всех энтеробактерий ко всем E. coli и E. coli при неосложненных инфекциях, не имеет прямой интерпретации в данном исследовании. Однако имеется указание на то, что продукция b-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) является основным механизмом устойчивости к цефалоспоринам. Она была выявлена у 13% штаммов семейства Enterobacteriaceae и у 9% штаммов E. coli. Необходимо отметить, что мобильные генетические элементы (плазмиды) энтеробактерий одновременно с информацией о продукции БЛРС несут гены, определяющие резистентность к фторхинолонам и аминогликозидам [8, 9]. Однако более высокая резистентность к фторхинолонам по сравнению с цефалоспоринами может быть связана с неферментативными механизмами, например, активным выведением фторхинолонов из микробной клетки (эффлюкс) [10]. В целом резистентность к фторхинолонам прогредиентно снижалась в том же направлении, что и у цефалоспоринов, составляя от 22% у всех возбудителей – энтеробактерий, до 11% – у E. coli у пациентов с неосложненными уроинфекциями, к которым относится группа пациентов с острым неосложненным пиелонефритом. Резистентность энтеробактерий и E. coli к триметоприму/сульфаметоксазолу была самой высокой среди препаратов для приема внутрь и составила от 22 до 28%, что исключает возможность применения этого препарата в эмпирическом режиме, так как данный показатель превышает не только эпидемический порог в 10%, используемый в ведущих клинических рекомендациях по урологии для лечения амбулаторных пациентов, но и 20% – введенный для госпитальных инфекций [4]. 
Таким образом, на основании результатов определения чувствительности уропатогенов при неосложненных инфекциях в исследовании ДАРМИС можно установить порядок выбора антибактериальных препаратов для эмпирической терапии острого неосложненного пиелонефрита с учетом локальных данных: абсолютный приоритет имеют цефалоспорины, в частности, цефиксим (резистентность 2–3%). Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин) занимают пограничное для эмпирической терапии положение по резистентности уропатогенов (11%), потому что формально превышают 10% барьер резистентности согласно действующим клиническим рекомендациям [4]. Триметоприм/сульфаметоксазол (22%) не может быть использован в эмпирическом режиме и требует получения микробиологических данных для проведения лечения в режиме целенаправленной терапии.

Фторхинолоны: новые старые проблемы

Антибактериальные препараты, относящиеся к группе фторхинолонов, обладают очень широким спектром активности и повсеместно применяются для лечения амбулаторных и госпитальных инфекций. Впервые орган, регулирующий использование лекарственных препаратов в США (Food and Drug Administration – FDA), в июле 2008 г. опубликовал письмо, указывающее на повышение риска возникновения воспаления и разрывов сухожилий при применении препаратов этой группы [11]. В феврале 2011 г. появилось предупреждение об усилении симптомов миастении у пациентов, получавших фторхинолоны, а в августе 2013 г. – о потенциально необратимой периферической нейропатии [12]. В 2016 г. опубликовано «настоятельное предупреждение» о связи применения фторхинолонов с инвалидизирующими и потенциально остающимися навсегда побочными эффектами, сопровождающимися поражением сухожилий, мышц, суставов, нервов и центральной нервной системы. Высокий риск побочных эффектов перевешивает пользу применения этих препаратов у пациентов с острыми бактериальными синуситами, бактериальным обострением хронического бронхита и неосложненными урологическими инфекциями [13]. Предлагалось применять фторхинолоны только в случае отсутствия альтернативного лечения.
В настоящее время беспокойство вызывают высокий риск влияния фторхинолонов на психическое здоровье и значительные колебания уровня сахара крови у пациентов, получающих препараты внутрь и парентерально [14]. Применение фторхинолонов для лечения тяжелых бактериальных инфекций, например, бактериальной пневмонии, когда польза превышает риск, должно сохраняться. FDA указывает на то, что врачи не должны назначать фторхинолоны при наличии альтернативных антибиотиков для лечения острого бактериального синусита, бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных инфекций мочевыводящих путей из-за высокого риска возникновения осложнений, превышающих пользу их применения.
В июне 2018 г. опубликован документ комитета оценки фармакологических рисков Европейского медицинского агентства [15]. Этот документ рекомендует резко ограничить применение фторхинолонов и хинолонов (внутрь, инъекционных и ингаляционных форм) из-за опасности возникновения побочных эффектов поражения мышц, сухожилий, костей и нервной системы. 
Ограничения вводятся для пожилых и пациентов с заболеваниями почек, пациентов после трансплантации или лечения кортикостероидами из-за высокого риска повреждений сухожилий. Рекомендуется врачам прекратить лечение фторхинолонами при появлении первых признаков поражения мышц, сухожилий и костей (воспаление и разрыв сухожилия, мышечная боль или слабость, боль в суставе или отек) или нервной системы (гиперпатия, слабость, депрессия, спутанность сознания, суицидальные мысли, нарушения сна, зрения и слуха, извращение вкуса и запаха).
Применительно к настоящей статье ограничения применения фторхинолонов касаются рецидивирующих циститов и инфекций, когда возможна замена другими классами антибиотиков. С учетом имеющегося преимущества цефалоспоринов по локальным микробиологическим данным применение фторхинолонов может быть существенно ограничено без потери эффективности лечения острого неосложненного пиелонефрита.

Цефалоспорины для приема внутрь: клиническое позиционирование

27.jpgВ российских и европейских клинических рекомендациях по лечению острого неосложненного пиелонефрита имеются различия. Один из цефалоспоринов для приема внутрь присутствует в обеих рекомендациях (цефтибутен); табл. 2. Два других – различаются: в отечественных рекомендациях это цефиксим (цефалоспорин III поколения), в европейских – цефподоксим (цефалоспорин III поколения) [1–4]. 
Важно отметить, что 15 мая 2017 г. Росздравнадзор обратился к субъектам обращения лекарственных средств с письмом №01И-1200 о прекращении производства и поставок ООО «МСД Фармасьютикалс» на территорию РФ лекарственного препарата Цедекс (международное непатентованное наименование – цефтибутен). Поэтому эта позиция европейских и отечественных рекомендаций стала неактуальной.
В отношении препарата цефподоксим нужно отметить два лимитирующих фактора: отсутствие локальных данных по его активности в отношении актуальных уропатогенов и отсутствие в действующих клинических рекомендациях по антимикробной терапии уроинфекций. В принципе активность цефподоксима должна соответствовать другим цефалоспоринам III поколения, однако нет данных прямого сравнения активности цефиксима и цефподоксима у пациентов с неосложненными уроинфекциями. Эта ситуация нуждается в исправлении и требует его включения в последующие микробиологические исследования актуальных возбудителей уроинфекций.
Таким образом, цефиксим, обладающий высокой антимикробной активностью (количество резистентных штаммов E. coli – возбудителей неосложненных уроинфекций не превышает 3%), по данным локального мониторинга и в настоящее время является единственным цефалоспорином для приема внутрь при лечении острого неосложненного пиелонефрита, представленным в отечественных рекомендациях.

Предлагается не применять препараты, содержащие фторхинолоны и хинолоны, для: 
• лечения инфекций, которые проходят самостоятельно или протекают нетяжело (инфекции ротоглотки); 
• профилактики диареи путешественников или рецидивирующих уроинфекций (цистит);
• лечения пациентов с предшествующими тяжелыми побочными эффектами фторхинолонов;
• лечения нетяжелых инфекций, при возможности их замены антибактериальными препаратами других классов.

Заключение

Актуальность инфекций мочевыводящих путей связана с широким распространением и необходимостью их своевременной антибактериальной терапии во избежание развития осложнений. Нужно сказать, что пациенты с неосложненными уроинфекциями в отсутствие показаний для госпитализации могут быть эффективно излечены в амбулаторных условиях. Клиническое обследование, несложные лабораторные и современные инструментальные методы позволяют с высокой вероятностью исключить потенциальные риски нарушения оттока мочи и кровоснабжения почек. Основным терапевтическим подходом к лечению таких пациентов является применение антибактериальных препаратов в эмпирическом режиме. Из-за очень низкого уровня систематического микробиологического исследования амбулаторных пациентов вообще и пациентов с неосложненными уроинфекциями в частности данные многоцентровых микробиологических исследований являются основой для разработки рекомендаций по антимикробной терапии этих инфекций, в том числе препаратов для эмпирической терапии. Результаты таких исследований имеют принципиальное значение в оценке неблагоприятных трендов развития резистентности актуальных уропатогенов, которые невозможно уловить на основании оценки конкретных пациентов или даже небольших групп пациентов. Результаты исследования ДАРМИС (2010–2011 гг.) стали основой для разработки режимов антибактериальных препаратов, представленных в современных отечественных рекомендациях. Однако реальная жизнь не стоит на месте: антимикробные препараты появляются и покидают клиническую практику, выявляются ранее неизвестные побочные эффекты применения лекарственных средств, что приводит к объективной необходимости ограничения их использования, растет резистентность уропатогенов – все эти причины требуют своевременного учета и внесения изменений в клинические рекомендации. Принципиальной особенностью применения антибактериальных препаратов является назначение их по клиническим данным (локализации инфекции, выраженности воспаления), при этом эффективность лечения неосложненных инфекций определяется соответствием чувствительности патогена и активности антимикробного препарата. Именно эта сторона антимикробной терапии требует специальных знаний, касающихся этиологической структуры, природной чувствительности, трендов развития резистентности, выбора подходящих или преодолевающих известные механизмы резистентности препаратов уже в режиме эмпирической терапии. На примере острого неосложненного пиелонефрита можно сравнить два класса антимикробных препаратов, которые создавались для замены нефро-, ото- и вестибулотоксичных аминогликозидов: цефалоспорины для приема внутрь, которые создавались специально для лечения пациентов с уроинфекциями, и фторхинолоны, обладающие быстрым бактерицидным эффектом (обеспечивающим более короткий курс лечения), но имеющие высокий потенциал развития резистентности и, как оказалось, высокую вероятность развития тяжелых побочных эффектов. Уже на рубеже 2010-х годов актуальные возбудители неосложненных инфекций в отношении фторхинолонов демонстрировали резистентность выше 10%, а цефалоспорины III поколения – на уровне 2–3%. Эти данные нашли свое отражение в современных рекомендациях по лечению уроинфекций. Понятно, что быстрый бактерицидный эффект фторхинолонов по сравнению с медленным бактерицидным эффектом цефалоспоринов клинически проявляется в более быстром ответе на лечение, что всегда является привлекательным для лечащего врача. Именно поэтому объективный учет уровня резистентности и широкого спектра побочных эффектов фторхинолонов важен для соблюдения фундаментального принципа эффективности и безопасности лечения.

Сведения об авторе
Белобородов Владимир Борисович – д-р мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: vb_beloborodov@mail.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г.Аляева, О.И.Аполихина, Д.Ю.Пушкаря и др. М., 2017. / Antimikrobnaia terapiia i profilaktika infektsii pochek, mochevyvodiashchikh putei i muzhskikh polovykh organov. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii. Pod red. Iu.G.Aliaeva, O.I.Apolikhina, D.Iu.Pushkaria i dr. M., 2017. [in Russian]
2. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г.Аляева, П.В.Глыбочко, Д.Ю.Пушкаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. / Urologiia. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Pod red. Iu.G.Aliaeva, P.V.Glybochko, D.Iu.Pushkaria. M.: GEOTAR-Media, 2016. [in Russian]
3. Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Ю.Г.Аляева, П.В.Глыбочко, Д.Ю.Пушкаря. М.: Медфорум, 2017. / Urologiia. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Pod redaktsiei Iu.G.Aliaeva, P.V.Glybochko, D.Iu.Pushkaria. M.: Medforum, 2017. [in Russian]
4. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Copenhagen 2018. http://uroweb.org/guideline/urological-infections/
5. Hill JB et al. Acute pyelonephritis in pregnancy. Obstet Gynecol 2005; 105: 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/15625136
6. Antibiotic therapy for acute uncomplicated pyelonephritis in women. Take resistance into account. Prescrire Int 2014; 23 (155): 296–300.
7. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В. и др. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России. Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. 2012; 14 (4): 280–302. / Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V. i dr. Antibiotikorezistentnost' vozbuditelei vnebol'nichnykh infektsii mochevykh putei v Rossii. Klin. mikrobiologiia i antimikrob. khimioterapiia. 2012; 14 (4): 280–302. [in Russian]
8. Rupp ME, Fey PD. Extended spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Enterobacteriaceae: considerations for diagnosis, prevention and drug treatment. Drugs 2003; 63 (4): 353–65.
9. Alevizakos M, Nasioudis D, Mylonakis E. Urinary tract infections caused by ESBL-producing Enterobacteriaceae in renal transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. Transpl Infect Dis 2017; 19 (6). DOI: 10.1111/tid.12759
10. Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N. Mechanism of Quinolone Action and Resistance. Biochemistry 2014; 53 (10): 1565–74. DOI: 10.1021/bi5000564

11. Warning on Tendon Injuries with Fluoroquinolone Antibiotics FDA Patient Safety News (10/2008)
12. FDA Drug Safety Communication: FDA requires label changes to warn of risk for possibly permanent nerve damage from antibacterial fluoroquinolone drugs taken by mouth or by injection 8/15/2013 http://wayback.archiveit.org/7993/20170112031629/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm365050.htm
13. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together (05-12-2016)
14. FDA News Release. FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics on risks of mental health and low blood sugar adverse reactions. https://www.fda.gov/
newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm612995.htm
15. Fluoroquinolone and quinolone antibiotics: PRAC recommends restrictions on use EMA/668915/2018. www.ema.europa.eu
16. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes
(07-10-2018). https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/
ucm611032.htm
Количество просмотров: 240
Предыдущая статьяОсложнения сахарного диабета: современное состояние проблемы
Следующая статьяАктуальные вопросы урологии и андрологии

Поделиться ссылкой на выделенное