Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
Кафедра психиатрии и медицинской психологии ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова
Таблица 1. Основные клинико-демографические показатели больных, вошедших в исследование
Показатель
Основная группа (феварин; n=29)
Контрольная группа (амитриптилин; n=25)
абс.
%
Пол
мужской
9
31
7
28
женский
20
69
18
72
Возраст, годы
44,6±2,2
46,4±2,7
Средняя длительность заболевания, годы
10,1±1,1
9,4±0,9
Длительность текущего депрессивного эпизода, мес
3,4±0,2
3,5±0,2
Средний балл исходно
по шкале HDRS
30,7±0,36
30,8±0,38
по шкале MADRS
32,8±0,25
33,5±0,24
по шкале CGI-S
5,6±0,1
5,5±0,1
Диагноз по МКБ-10
F 31.4
6
21
5
F 32.2
4
14
3
12
F 33.2
19
65
17
68
Депрессия с преобладанием
тоски
11
38
10
40
тревоги
13
45
апатоадинамической симптоматики
Примечание. n – число больных. Исходно – при включении в исследование.
Таблица 2. Сопутствующая соматическая патология
Патология
Основная группа (феварин)
Контрольная группа (амитриптилин)
Ишемическая болезнь сердца
2
Артериальная гипертензия
Нарушения ритма сердца
1
Хронический бронхит
Бронхиальная астма
Язвенная болезнь желудка/ двенадцатиперстной кишки
Хронический холецистит
–
Сахарный диабет
Деформирующий остеоартроз
Хронический пиелонефрит
Гиперплазия простаты
Глаукома
Таблица 3. Основные нежелательные явления при проведении терапии
Симптом
Основная группа (феварин, n=29)
Контрольная группа (амитриптилин, n=25)
Сонливость
44
Головная боль
Тахикардия
36
Тремор
16
Сухость во рту
48
Тошнота
Диарея
Запоры
56
Повышение массы тела
Нарушения аккомодации
8
32
Ортостатическая гипотензия
Повышение артериального давления
Затруднение мочеиспускания
Инверсия аффекта
Данные, полученные при оценке изменения состояния больного и эффективности терапии по шкале CGI, подтверждают приведенные выше результаты. Выраженность симптомов депрессии уменьшалась в обеих группах. В течение первых 3 нед терапии суммарный балл по шкале HDRS несколько быстрее снижался в группе больных, получавших амитриптилин, но различия в темпах редукции этого показателя не были статистически достоверными. При продолжении лечения эти различия исчезали. К концу 8-й недели терапии достигли ремиссии (т.е. наряду с выраженным клиническим улучшением состояния, суммарный балл снизился по HDRS до 7 и менее, по шкале MADRS – до 12 и менее) 13 (45%) больных из группы флувоксамина, и 10 (40%) больных, получавших амитриптилин. Были выявлены определенные различия антидепрессивного действия препаратов. В основной группе, быстрее (на 1-й неделе терапии) отмечали редукцию тревоги и нормализацию ночного сна. Только 2 больным с выраженной бессонницей дополнительно назначали снотворные препараты на ночь в течение первых 3 дней терапии, в дальнейшем при увеличении дозы феварина до 150 мг/сут снотворные препараты были отменены и дополнительных назначений для коррекции инсомнии не требовалось. Выраженный анксиолитический эффект не сопровождался чрезмерной седацией и сонливостью в дневное время, что свидетельствует о несомненном преимуществе феварина. Собственно депрессивный аффект развивался на 2–3 неделе терапии: уменьшались переживания тоски, чувства безысходности, улучшался аппетит. Постепенно больные прекращали говорить о бесполезности жизни, высказывать идеи самоуничижения и виновности, пессимистически оценивать жизненную ситуацию и будущее. С 4-й недели лечения проявлялся стимулирующий компонент действия феварина: с этого времени наблюдали оживление мимики и моторики, пациенты становились активнее, общительнее, возвращались к привычным занятиям, лучше переносили нагрузки. Динамика основных показателей шкалы HDRS, определяющих спектр психофармакологической активности феварина (депрессивное настроение, тревога, заторможенность), соответствует выявленным клиническим закономерностям. Проведен анализ терапевтического действия флувоксамина (феварина) у больных с различной психопатологической структурой депрессий. Отчетливый клинический эффект отмечен как у больных с тревожной и меланхолической депрессией, так и при превалировании в структуре депрессивного симптомокомплекса апатоадинамических проявлений. К концу 8-й недели терапии эффективность феварина у пациентов с разной синдромальной структурой депрессии была примерно одинаковой, но время наступления улучшения различалось. Быстрее число респондеров увеличивалось в подгруппе больных с преобладанием тревожной симптоматики, затем у пациентов с тоскливой депрессией. Отчетливое улучшение состояния с редукцией суммарного балла по HDRS более 50% у больных апатоадинамической депрессией отмечали с 5–6-й недели терапии. При лечении депрессий разной синдромальной структуры различий в средних суточных дозах Феварина не выявлено. В группе амитриптилина также с первых дней терапии тревожная симптоматика уменьшалась, а длительность продолжительности ночного сна увеличивалась. После 2–3 нед терапии улучшалось настроение, в последнюю очередь и в меньшей степени редуцировалась заторможенность (не ранее 4–5-й недели терапии). У большинства больных уменьшение тревоги сопровождалось чрезмерной седацией, сонливостью в дневное время, ощущением усиления физической слабости и вялости. Эти состояния пациенты тяжело переживали и нередко препятствовали необходимому дальнейшему увеличению дозы препарата. Представленная на графике динамика отдельных показателей HDRS соответствует выявленным клиническим закономерностям. При оценке результатов лечения в подгруппах пациентов с разной синдромальной структурой депрессии, получавших амитриптилин, оказалось, что быстрее всего состояние улучшалось у больных с тревожно-депрессивной симптоматикой, затем у больных с тоскливой депрессией, в случае адинамических депрессий терапевтический эффект развивался медленнее. При оценке переносимости терапии на всех этапах наблюдения число нежелательных побочных явлений было достоверно выше в группе амитриптилина (22 больных – 88% наблюдений) по сравнению с группой флувоксамина (12 больных – 41% наблюдений). У многих больных одновременно отмечались по 2 нежелательных побочных эффекта и более (табл. 3). В целом из исследования досрочно выбыли 2 больных в группе флувоксамина (1 больной – из-за развития инверсии аффективной фазы и 1 – из-за нежелательных побочных явлений) и 5 больных в группе амитриптилина (1 – в связи с инверсией аффекта и 4 – по причине нежелательных побочных явлений). В основной группе чаще отмечали головную боль, тошноту, сонливость в дневное время. Головная боль была наиболее интенсивной на 1-й неделе терапии, легко купировалась дополнительно назначенными небольшими дозами обезболивающих препаратов из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен до 200 мг/сут) и в большинстве случаев полностью редуцировалась в течение 10–12 дней. Лишь у 1 больной головная боль носила упорный характер, в связи с чем флувоксамин был отменен и пациентка выбыла из исследования. Сонливость и избыточную седацию в дневное время наблюдали только в начале терапии: в течение 1–1,5 нед они полностью разрешались. В дальнейшем при увеличении дозы препарата эти нежелательные явления не возобновлялись. Интенсивность диспепсических нежелательных явлений (тошнота, послабление стула) была невелика и также не препятствовала проведению антидепрессивной терапии в адекватных дозах. У 1 больной с адинамической депрессией на 6-й неделе терапии впервые в жизни развилась инверсия аффекта с появлением гипоманиакальной симптоматики, доза флувоксамина была снижена до 50 мг/сут, добавлены нормотимики (депакин 900 мг/сут), после чего фон настроения выровнялся, состояние стабилизировалось. Следует особо подчеркнуть хорошую переносимость флувоксамина (феварина) у больных пожилого возраста, в том числе с сопутствующей соматической патологией. В контрольной группе преобладали нежелательные явления, обусловленные холинолитическим действием амитриптилина – сухость во рту, тахикардия, запоры, нарушения аккомодации, затруднение мочеиспускания. Холинолитические побочные эффекты усиливались по мере увеличения суточной дозы препарата и в ряде случаев препятствовали необходимому дальнейшему ее наращиванию. Так, при синусовой тахикардии малые дозы b-блокаторов позволили успешно корригировать данное нежелательное явление и в дальнейшем проводить антидепрессивную терапию в необходимом объеме. В тех случаях, когда развилось затруднение мочеиспускания, наращивать дозировку амитриптилина стало невозможно и больные были выведены из исследования (3 наблюдения). Также больных беспокоили сонливость, чрезмерная седация и увеличение массы тела. Следует отметить, что эти нежелательные явления становились субъективно значимыми для пациентов через 3–4 нед терапии, по мере некоторого улучшения их состояния. Небольшое снижение дозы амитриптилина позволило уменьшить интенсивность этих нежелательных явлений у части больных; 1 пациент отказался от дальнейшего приема препарата в связи с чрезмерной седацией. Была выявлена прямая корреляция между выраженностью нежелательных побочных эффектов амитриптилина и возрастом пациентов. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что препарат Феварин (флувоксамин) является эффективным и безопасным антидепрессантом. Проведенное клиническое исследование позволяет сделать вывод о высокой терапевтической эффективности феварина при лечении тяжелой депрессии. Феварин эффективен при тяжелых депрессиях разной синдромальной структуры – тоскливых, тревожных, адинамических. Его преимущество является быстрое начало терапевтического действия: уже на 1-й неделе терапии отмечаются признаки улучшения состояния больных с редукцией тревоги и инсомнических расстройств. Нежелательные побочные явления возникали достоверно реже, чем при применении ТЦА. При приеме феварина в высоких дозах в первые недели терапии выраженность нежелательных явлений была незначительной, а в дальнейшем их интенсивность уменьшалась вплоть до полной редукции. Нежелательные явления не препятствовали проведению антидепрессивной терапии в адекватных дозах, не приводили к отмене препарата. Феварин хорошо переносился пожилыми больными, в том числе с сопутствующей соматической патологией. Высокая эффективность, быстрое наступление терапевтического действия, широкий спектр антидепрессивной активности, отсутствие значимых побочных эффектов при приеме данного препарата в больших дозах, безопасность применения даже у пациентов с сопутствующей соматической патологией позволяют рассматривать Феварин в качестве эффективного средства лечения тяжелых депрессий.
Список исп. литературыСкрыть список