Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
НЦПЗ РАМН, Москва; Клиника кардиологии ММА им. И.М.Сеченова
Материалы и методы В исследование включали пациентов среднего возраста с ИБС и депрессией. Из исследования исключали больных с делирием, деменцией, амнестическим и другими когнитивными расстройствами; наркоманиями; шизофренией и другими психотическими расстройствами; посттравматическим стрессорным расстройством; острым стрессорным расстройством; заболеваниями щитовидной железы; сахарным диабетом; печеночной недостаточностью; тяжелыми и не поддающимися коррекции печеночными, почечными, легочными, неврологическими, метаболическими заболеваниями или злокачественными новообразованиями на момент исследования или в течение 6 мес до начала исследования. Верификацию ИБС основывали на характерной клинической картине, достоверных инфарктах миокарда в анамнезе, данных суточного мониторирования ЭКГ, нагрузочных тестов и у части больных на результатах коронароангиографии. Депрессии диагностировали на основании ранее описанных клинических критериев, разработанных сотрудниками отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН (руководитель – акад. РАМН А.Б.Смулевич) [28]. Эффективность пиразидола (первичные критерии эффективности) верифицировалась статистически значимым снижением общей суммы баллов 17-пунктовой шкалы депрессии Гамильтона (ШДГ). Для оценки достоверности различий использовали непараметрический тест Вилкоксона. Статистический анализ осуществляли с помощью программ Statistica for Windows (StatSoft, Inc. 1984–1995). Регистрировали также клинические признаки редукции аффективных расстройств. Безопасность изучаемого препарата оценивали по числу неблагоприятных побочных явлений. При этом учитывали данные рутинного кардиологического обследования, включавшего ежедневный контроль АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), ЭКГ (до начала лечения и в дальнейшем еженедельно), ортостатической пробы (еженедельно) Ортостатическую гипотензию фиксировали тогда, когда разница между показателями АД в положении лежа и стоя составляла 30 мм рт. ст. и более.
Любые отклонения от ожидаемых результатов кардиотропной терапии рассматривали как возможный результат интеракции медикаментозных средств, применяемых при лечении сердечно-сосудистой патологии, и пиразидола. Препарат назначали в течение 28 дней по следующей схеме: начальная суточная доза – 50 мг, максимальная – 300 мг в 2 суточных приема, которая достигалась (при необходимости) не ранее 6-го дня лечения. Пациенты. Выборку составили 30 пациентов в возрасте от 21 до 65 лет (19 мужчин, 11 женщин); из них 17 больных были госпитализированы в клинику кардиологии ММА им. И.М. Сеченова (дир. – проф. А.Л. Сыркин), еще 13 – в отделения кардиохирургии (для плановой операции АКШ) Российского научного центра хирургии (дир. – акад. РАМН Б.А.Константинов) РАМН. Медиана суммы баллов ШДГ – 17 баллов, перцентили 13–19. Преобладали пациенты с постинфарктным кардиосклерозом (20 наблюдений). У 19 больных отмечена стенокардия высоких (III–IV) функциональных классов. У 21 из 30 пациентов выявлены нозогенные депрессии (депрессивные реакции на сочетание психотравмирующих факторов, связанных с осознанием опасности заболевания, риска, ассоциирующегося с методами его лечения, изменением качества жизни и т.д. [3, 29], еще у 9 – дистимия [30]. Явления собственно гипотимии при нозогенных депрессиях не выходят за рамки легкого депрессивного состояния. В клинической картине выявляется не столько стойкое снижение аффективного фона, сколько лабильность настроения с преобладанием слабо выраженной подавленности, повышенной раздражительности (дисфории), бессонницей. В ряде случаев характерны тревога с обостренным самонаблюдением, тщательной регистрацией малейших признаков телесного неблагополучия. Отчетливых признаков витального аффекта (суточные колебания симптоматики, заметное снижение аппетита и массы тела), как правило, не наблюдается. Вместе с тем достаточно выражены соматовегетативные проявления: нарушения аппетита, плохой сон, алгии и т.д. Важная составляющая клинической картины депрессии – содержательный комплекс, отражающий пессимистическую оценку тяжести ИБС, опасения по поводу вмешательств на сердце, в частности, у 13 кардиохирургических больных в структуре так называемых предоперационных депрессий (психогенные реакции в ситуации ожидания) [28, 30]. Клиническая картина определяется стойкими опасениями неблагоприятного (вплоть до страха летального исхода) результата АКШ, сопровождающиеся ощущением телесного дискомфорта, напряжения, инсомническими расстройствами (преимущественно ранняя инсомния с актуализацией страхов перед предстоящим вмешательством, яркими сновидениями устрашающего содержания). Явления патологической тревоги выступают на фоне гипотимии, не выходящей за рамки легкой/умеренной степени тяжести с нерезко выраженной подавленностью, пессимистической оценкой перспектив лечения, недееспособности и профессиональной непригодности в отдаленном будущем. Дистимии у изученных больных характеризовлись преобладанием астении (не связанные с тяжестью и динамикой ИБС жалобы на повышенную утомляемость, выраженную слабость, сердцебиение, плохой сон). Тревога, угнетенное настроение приобретали физикальный оттенок (дискомфорт в области груди, "сосущее" ощущение под ложечкой и др.), а в ряде наблюдений (5 больных с длительностью дистимического состояния более 4 лет) сопровождались паническими атаками.
Результаты Динамика общей суммы баллов по ШДГ в процессе терапии пиразидолом представлена на рисунке.
Тенденция к уменьшению показателей отчетливо проявлялась к исходу 2-й недели лечения (Т=0; Z=0,89; p<0,01) и становилась наиболее выраженной к моменту окончания терапии (у большинства больных сумма баллов по ШДГ падала до значений ниже граничных – 11). Клинически это проявлялось повышением общего фона настроения. Отмечены редукция тревоги и соматовегетативных проявлений, повышение активности, изменение пессимистического взгляда на перспективы в отношении собственного здоровья и работоспособности. Полный курс терапии завершен у всех больных. В период лечения у 3 пациентов отмечена умеренно выраженная сухость во рту, еще у 1 – потливость. Эти побочные эффекты не потребовали отмены препарата. В ходе исследования не отмечено клинически значимого изменения АД, включая ортостатическую гипотензию, а также клинически значимых изменений ЧСС.
При сочетании приема пиразидола и кардиотропных средств (см. таблицу) клинически значимых признаков неблагоприятных лекарственных взаимодействий не наблюдали.
Обсуждение Полученные данные о терапевтической эффективности пиразидола при сравнительно неглубоких депрессиях полностью соответствуют представленным в литературе [31]. Хорошая переносимость препарата также неоднократно отмечена в ряде публикаций. Результаты исследования могут быть интерпретированы в двух аспектах. Прежде всего, подтверждена эффективность пиразидола при легких и умеренно выраженных депрессиях, а также хорошая переносимость препарата, которая неоднократно описана в ряде публикаций. В частности, сообщалось, что пиразидол обладает столь благоприятным спектром побочных явлений, что по безопасности вполне может быть сопоставлен с плацебо [32]. В ходе настоящего исследования подтверждено, что пиразидол не обладает поведенческой токсичностью [33] даже при его использовании в максимальных дозах [31]. Вместе с тем данные проведенного исследования вносят новый вклад в определение клинических эффектов рассматриваемого антидепрессанта. Полученные клинические доказательства свидетельствуют, что пиразидол не обладает и кардиотоксичностью. Он достаточно хорошо переносится больными ИБС, практически не влияет на уровень АД, ЧСС, не вызывает ортостатической гипотензии. Также установлено, что пиразидол не вступает в клинически значимые взаимодействия с основными кардиотропными медикаментозными средствами, применяемыми при лечении ИБС. Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что пиразидол может найти широкое применение в сфере психосоматических расстройств.
Список исп. литературыСкрыть список