Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2001

Лекарственные взаимодействия психотропных (часть II) №01 2001

Автор:Д.И. Малин

Московский НИИ психиатрии Минздрава России

Номера страниц в выпуске:20-25

Лекарственные взаимодействия психотропных.

Начало статьи опубликовано в 2000, т. 2, №6, стр. 172

Препараты	Препараты, с которыми отмечено взаимодействие	Результат взаимодействия
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, мелипрамин, кломипрамин, дезипрамин, тримипрамин)
Метаболизм	Нейролептики	Замедление метаболизма нейролептиков и антидепрессантов, усиление их клинических эффектов и побочного действия
	Транквилизаторы	Замедление метаболизма транквилизаторов с усилением их основного и побочного действия
	Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина	Замедление метаболизма некоторых трициклических антидепрессантов и повышение их концентрации в крови. Замедляется метаболизм и серотонинергических антидепрессантов
	Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин и др.	Усиление метаболизма трициклических антидепрессантов и снижение их концентрации в крови
	Вальпроат натрия	Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов и усиление их основного действия и побочных эффектов
	Барбитураты	Усиление метаболизма трициклических антидепрессантов и снижение их концентрации в крови
	Соли лития	Задержка мочеиспускания за счет холинолитического эффекта трициклических антидепрессантов и повышение содержания лития в крови
	Оральные контрацептивы и эстрогенные препараты	Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов, повышение их концентрации в крови, усиление основного действия и побочных эффектов
	Фенамин	Подавление метаболизма фенамина и повышение его концентрации в крови
	Фуразолидон	Описаны случаи возникновения острого психоза при сочетании амитриптилина с фуразолидоном. Нарушение метаболизма фуразолидона с блокадой печеночных ферментов
	Непрямые антикоагулянты (кумарины)	Подавление метаболизма антикоагулянтов и усиление их действия
	Циметидин	Замедление метаболизма трициклических антидепрессантов, усиление их основного действия и побочных эффектов
	Противовоспалительные препараты: салицилаты, амидопирин, бутадион	Повышение под влиянием противовоспалительных препаратов концентрации трициклических антидепрессантов в крови, усиление их основного действия и побочных эффектов. Описан летальный исход после приема высокой дозы аспирина на фоне лечения мелипрамином
Выделение	Соли лития	Замедление выделения солей лития, повышение их концентрации в крови, возможно появление токсических эффектов
Фармакодина-мика	Нейролептики, транквилизаторы, наркотические анальгетики, центральные и местные анестетики	Усиление седативного и угнетающего действия нейролептиков, транквилизаторов, наркотических анальгетиков на ЦНС. Потенцирование анальгетического эффекта
	Психостимуляторы	Усиление психостимулирующего действия фенамина и тимоаналептического эффекта антидепрессантов. Периферические симпатомиметические эффекты фенамина ослабляются
	Препараты с холинолитической активностью (антихолинергические средства, антигистаминные препараты, антипаркинсонические корректоры, некоторые Нейролептики, транквилизаторы)	Суммирование холинолитического действия. При сочетании с нейролептиками, антипаркинсоническими корректорами за счет усиления центрального и периферического холинолитического действия возможно развитие делирия (тимонейролептического синдрома)
	Антихолинэстеразные препараты: прозерин, галантамин, физостигмин и др.	Двусторонний антагонизм. Снижается миотонический эффект антихолинэстеразных препаратов. Токсические явления, наблюдаемые при передозировке трициклических антидепрессантов, устраняются при помощи антихолинэстеразных средств (центральные эффекты - галантамином и физостигмином, периферические - прозерином)
	Антиаритмические препараты: хинидин, новокаинамид, верапамил, аймалин. Сердечные гликозиды: дигоксин и др.	Трициклические антидепрессанты оказывают хинидиноподобное действие и могут усиливать кардиотоксическое и отрицательное ионотропное действие антиаритмических средств и сердечных гликозидов
	Противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и др.	Под влиянием трициклических антидепрессантов (особенно мелипрамина) готовность к судорожным реакциям повышается, что может потребовать увеличения дозы противоэпилептических средств. Возможно усиление угнетающего действия препаратов на ЦНС. Однако имеются указания на усиление терапевтического эффекта противосудорожных средств при их сочетании с амитриптилином
	Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО: фенелзин, транилципрамин, ниаламид	Из-за развития серьезных осложнений сочетать не рекомендуется. Имеются данные о возможности присоединения ингибиторов МАО к трициклическим антидепрессантам (за исключением мелипрамина) у больных с резистентными депрессиями при соблюдении некоторых условий

Препараты	Препараты, с которыми отмечено взаимодействие	Результат взаимодействия
	Адреномиметики	Повышение прессорной активности адреномиметиков
	Витамин Bg	Уменьшение побочных эффектов антидепрессантов
	Гипотензивные средства: клофелин, октадин, метилдофа, резерпин	Уменьшение гипотензивного эффекта. Возможны парадоксальные эффекты в виде повышения артериального давления. Усиление седативного эффекта
	Диуретики	Увеличение секреции антидиуретического гормона с развитием гипергидропексического синдрома (сонливость, вялость, головная боль, анорексия, рвота и др.). Антигипертензивный эффект диуретиков может усиливаться
	Периферические вазодилататоры: гидралазин, диазоксид, миноксидил, нитропруссид натрия	Усиление тахикардии, развитие артериальной гипотензии
	Бета-адреноблокаторы	Возможно усиление отрицательного инотропного действия бета-адреноблокаторов. Уменьшение тахикардии, вызываемой трициклическими антидепрессантами. Усиление угнетающего действия на ЦНС и седативного эффекта трициклических антидепрессантов
	Гормоны щитовидной железы	Усиление адренергических эффектов, возможно развитие аритмии, приступов стенокардии
	Ноотропы	Усиление тимоаналептического действия и уменьшение побочных эффектов трициклических антидепрессантов. Возможно усиление тревоги
	Тетурам, циклофосфан	Возможны токсические реакции

Тетрациклические антидепрессанты - мапротилин (людиомил), миансерин (леривон), амоксапин и др.

Метаболизм	Противосудорожные препараты: барбитураты, фенитоин, карбамазепин	Усиление метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в крови и уменьшение антидепрессивной активности. Возможны повышение содержания фенитоина в крови и усиление его побочного действия
Метаболизм	Транквилизаторы, бета-адреноблокаторы	Замедление метаболизма антидепрессантов и бета-адреноблокаторов и повышение их концентрации в крови
Фармакодина-мика	Алкоголь, седативные снотворные препараты	Усиление угнетающего влияния на ЦНС, потенцирование седативного действия
	Адреномиметики	Усиление прессорного эффекта симпатомиметиков
	Антихолинергические препараты, леводопа	Усиление действия антихолинергических препаратов и леводопы
	Гипотензивные средства: октадин, резерпин, метилдопа Противосудорожные препараты	Ослабление антигипертензивного действия и усиление угнетающего влияния на ЦНС Ослабление эффекта противосудорожных средств, так как людиомил понижает порог судорожной активности

Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО (фенелзин, транилципромин, ниаламид)

Метаболизм	Нейролептики, бензодиазепины, антигистаминные препараты	Угнетение под влиянием ингибиторов МАО метаболизма препаратов с усилением их действия и развитием тяжелых побочных эффектов
Фармакодина-мика	Наркотические анальгетики, центральные анестетики, барбитураты, алкоголь	Сочетание с этими препаратами может вызывать гипотонию, токсические явления, коматозные состояния, угнетение дыхания, гипертермию, судороги
	Гипотензивные препараты	Парадоксальный эффект с повышением артериального давления
	Бета-адреноблокаторы	Опасность развития гипертонического криза
	Адреномиметики, продукты, содержащие тирамин, аналептики: лобелии, цититон, бемигрид	При сочетании с этими препаратами возможны развитие гипертонического криза, повышение внутричерепного давления, сердечные аритмии, стенокардия, судороги. Описаны случаи с летальным исходом. Опасность осложнений сохраняется 2 нед
	Оральные контрацептивы	Повышение гепатотоксичности оральных контрацептивов
	Антихолинергические средства, антипаркинсонические корректоры	Потенцирование холинолитического действия, возможно развитие делирия
	Гормоны щитовидной железы	Усиление нежелательных эффектов ингибиторов МАО за счет повышения чувствительности адренорецепторов к адреномиметикам
	Карбамазепин	При сочетанном применении возможно появление токсических эффектов. Сочетать не рекомендуется.
	Антидепрессанты - ингибиторы МАО необратимого действия	Два антидепрессанта ингибитора МАО нельзя назначать одновременно. Между их последовательным применением должен соблюдаться интервал в 2 нед
	Трициклические и тетрациклические антидепрессанты	Из-за развития побочных эффектов сочетать не рекомендуется. Необходим 2-3-недельный перерыв после последнего приема ингибиторов МАО. При резистентных депрессиях возможно присоединение к трициклическим антидепрессантам (за исключением кломипрамина, имипрамина) ингибиторов МАО при соблюдении соответствующих правил
	Антидепрессанты, избирательно ингибирующие обратный захват серотонина, кломипрамин	Сочетать нельзя из-за развития тяжелого осложнения - “серотонинового синдрома”
	Инсулин и антидиабетические препараты	Потенцирование гипогликемического действия инсулина и антидиабетических препаратов
	Диуретики	Потенцирование гипотензивного и мочегонного эффекта диуретиков
	Леводопа	Сочетать противопоказано из-за развития опасных осложнений
	Анорексигенные вещества: дезопимон, фепранон	Комбинация нерациональна из-за развития побочных эффектов

Препараты	Препараты, с которыми отмечено взаимодействие	Результат взаимодействия
Антидепрессанты - обратимые ингибиторы МАО (моклобемид, пиразидол и др.)
Метаболизм	Циметидин	Замедление метаболизма антидепрессантов с усилением их основного действия и побочных эффектов
Фармакодина-мика	Адреномиметики, продукты, содержащие тирамин	Усиление вазопрессорного эффекта
	Гормоны щитовидной железы	Возможно развитие гипертонии
	Кломипрамин, серотонинергические антидепрессанты	Возможно появление симптомов, свидетельствующих о серотонинергической гиперактивности (гипертермия, спутанность сознания, повышение рефлексов, миоклонус)
	Трициклические антидепрессанты	Совместное назначение не рекомендуется из-за возможности развития неблагоприятных эффектов. Назначать трициклические антидепрессанты можно сразу после отмены обратимых ингибиторов МАО
	Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО	Совместное назначение не рекомендуется из-за возможности развития неблагоприятных эффектов. Необратимые ингибиторы МАО можно назначать сразу после отмены обратимых ингибиторов МАО
	Декстраметорфан (лекарственное средство, применяющееся при простудных заболеваниях)	Сочетать нельзя из-за возможности токсических реакций со стороны ЦНС

Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам)

Метаболизм	Противосудорожные препараты: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин	Усиление метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов
	Циметидин	Угнетение метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов
	Варфарин	Увеличение протромбинового времени и повышение кровоточивости
Фармакодина-мика	Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО, 1-триптофан, декстраметафан	Сочетать нельзя из-за развития тяжелого осложнения - “серотонинового синдрома”. После приема ингибиторов МАО назначать серотонинергические антидепрессанты можно через 2 нед. После приема флуоксетина назначать ингибиторы МАО можно только через 5 нед
	Антидепрессанты - обратимые ингибиторы МАО Соли лития	Сочетать следует с осторожностью из-за возможности развития серотонинергической гиперстимуляции Усиление серотонинергических эффектов антидепрессантов. Усиление побочных эффектов солей лития и изменение их концентрации в крови
	Алкоголь, седативные и снотворные средства	Усиление угнетающего влияния седативных снотворных средств и алкоголя на ЦНС с развитием нежелательных эффектов

Лекарственные взаимодействия отдельных серотонинергических антидепрессантов на уровне метаболизма

Пароксетин (паксил)	Вальпроат натрия	Замедление метаболизма пароксетина и повышение его концентрации в крови
	Нейролептики, трициклические антидепрессанты	Замедление метаболизма некоторых нейролептиков (пимозид, этаперазин и др.) и трициклических антидепрессантов и повышение их концентрации в крови с возможным усилением их побочного действия
Флувоксамин	Нейролептики производные бутирофенона	Замедление метаболизма галоперидола и увеличение его концентрации в крови в 2 раза. Одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2-10 раз
	Клозапин (лепонекс)	Угнетение метаболизма клозепина и повышение его концентрации в крови
	Трициклические антидепрессанты	Замедление метаболизма некоторых трициклических антидепрессантов, возможно значительное повышение их концентрации в крови и развитие токсических явлений
	Бета-адреноблокасторы , теофиллин, кофеин, альпразолам, карбамазепин	Замедление под влиянием флувоксамина биотрансформации этих веществ с повышением их концентрации в крови и возможным развитием токсических явлений
Флуоксетин (прозак)	Антибиотики-макролиды: эритромицин, кларитромицин и др.	Замедление метаболизма флуоксетина и повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических явлений
	Трициклические антидепрессанты, тразадон, альпразолам, карбамазепин, вальпроат натрия, бета-адреноблокаторы	Замедление метаболизма указанных препаратов под влиянием флуоксетина. Возможно значительное повышение их концентрации в крови с развитием токсических явлений
Сертралин (золофт)	Трициклические антидепрессанты: имипрамин, дезипрамин	Замедление метаболизма дезипрамина и увеличение его концентрации в крови на 50 %
	Диазепам, толбутамид	Снижение плазменного клиренса диазепама и толбутамида и незначительное повышение их концентрации в крови
	Соли лития	Усиление побочных эффектов солей лития. Влияние на концентрацию солей лития в крови не обнаружено
Нормотимики, соли лития
Выделение	Алкализирующие мочу средства	При щелочной реакции мочи действие солей лития уменьшается, так как его выделение с мочой ускоряется

Препараты	Препараты, с которыми отмечено взаимодействие	Результат взаимодействия
	Трициклические антидепрессанты	Уменьшение выделения солей лития под влиянием трициклических антидепрессантов и повышение его концентрации в крови
	Ненаркотические анальгетики (бутадиен, индометацин и др.)	Угнетение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови
	Диуретики	Под влиянием спиронолактона, тиазидных диуретиков, фуросемида концентрация лития в крови может значительно повышаться. Диакарб и осмотические диуретики (маннит) ускоряют выделение лития и могут применяться при отравлении им
	Натрия хлорид	Увеличение потребления натрия хлорида ведет к снижению концентрации лития в крови и, наоборот, уменьшение потребления натрия хлорида приводит к повышению содержания лития в крови с развитием токсических явлений. Натрия хлорид применяется при интоксикации литием
	Ортофен	Уменьшение под влиянием ортофена выделения лития и увеличение его побочного действия
	Теофиллин, эуфиллин	Ускорение выделения лития и уменьшение его клинических эффектов
	Тетрациклины	Уменьшение выделения лития под влиянием тетрациклинов и повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических явлений
Фармакодина-мика	Бета-адреноблокаторы	Ослабление нежелательных эффектов лития под влиянием бета-адреноблокаторов. Могут применяться при гипертензии у больных, принимающих соли лития
	Адреномиметики	Снижение прессорной реакции на введение норадреналина
	Верапамил	Возможно появление кардиотоксических и других побочных эффектов у больных с неопластическими процессами, осложненными сердечно-сосудистыми заболеваниями
	Трициклические антидепрессанты	Потенцирование действия трициклических антидепрессантов под влиянием солей лития
	Антидепрессанты, избирательно ингибирующие обратный захват серотонина	Усиление серотонинергических побочных эффектов антидепрессантов. Усиление побочных эффектов солей лития, возможно изменение их концентрации в крови
	Нейролептики	Возможно развитие нейротоксических реакций при наличии предрасполагающих факторов (высокие дозы препаратов, органическая патология ЦНС, наличие инфекции, лихорадка, дегидратация)
	Дифенин	Усиление под влиянием дифенина нежелательных эффектов лития
	Препараты йода	Сочетать не рекомендуется из-за выраженного побочного влияния на функцию щитовидной железы (гипотиреоидное и струмогенное действие)
	Карбамазепин Леводопа	Сочетание возможно, однако следует иметь в виду усиление побочного действия лития без изменения его концентрации в крови Сочетание нерационально из-за возможности развития дискинезий и галлюцинаций у больных паркинсонизмом
	Метилдофа	Возможно увеличение токсического действия лития без изменения его концентрации в крови
	Миорелаксанты	Усиление эффекта миорелаксантов
	Сердечные гликозиды	Использование нерационально. Возможны усиление нежелательных эффектов лития и развитие сердечных аритмий
	Ингаляционные анестетики	Следует отменять препарат лития за 1-2 дня до операции
	Диазепам	Имеются сообщения о развитии гипотермии при сочетании этих препаратов
	Фенамин	Под влиянием лития возможно уменьшение психостимулирующего и анорексигенного действия фенамина
	Гормоны щитовидной железы	Лития карбонат обладает антитиреоидной активностью и тормозит выделение тиреоидного гормона. В связи с этим возможно его применение при лечении больных с диффузным токсическим зобом. В случае развития зоба под влиянием препаратов лития назначают гормоны щитовидной железы

Карбамазепин
Метаболизм	Оральные контрацептивы	Усиление метаболизма оральных контрацептивов и ослабление их действия
	Антикоагулянты непрямого действия	Усиление метаболизма непрямых антикоагулянтов и ослабление их действия
	Барбитураты	Ускорение метаболизма карбамазепина под влиянием барбитуратов
	Верапамил	Торможение метаболизма карбамазепина и повышение его концентрации в крови
	Антидепрессанты - избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, Трициклические антидепрессанты	Усиление метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в крови. Замедление метаболизма карбамазепина и повышение его содержания в крови
	Нейролептики (галоперидол и другие бутирофеноны)	Усиление метаболизма галоперидола, снижение его концентрации в крови с ослаблением действия
	Гексамидин, дифенин, вальпроевая кислота	Ускорение метаболизма противосудорожных препаратов под влиянием карбамазепина и снижение их концентрации в крови. Одновременно снижается концентрация в крови карбамазепина. Возможно повышение концентрации в крови вальпроевой кислоты и дифенина с развитием токсических явлений
	Мышечные релаксанты	Усиление действия мышечных релаксантов
	Диуретики	Возможно развитие гипергидропексического синдрома
	Клоназепам	Не оказывает влияния на уровень карбамазепина в крови
	Теофиллин	Ускорение метаболизма теофиллина и снижение его эффекта

Препараты	Препараты, с которыми отмечено взаимодействие	Результат взаимодействия
	Эритромицин Циметидин Изониазид	Замедление метаболизма карбамазепина, повышение его концентрации в крови с возможным развитием токсических эффектов
	Тетрациклины	Ослабление терапевтического эффекта карбамазепина
Фармакодина-мика	Антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО	Сочетать нельзя из-за возможности развития тяжелых побочных эффектов
	Трициклические антидепрессанты	Потенцирование основного действия и побочных эффектов антидепрессантов
	Сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы	Возможно усиление брадикардии, а также угнетение атриовентрикулярной проводимости
	Алкоголь	Усиление угнетающего влияния на ЦНС
	Фуразолидон Изониазид	Сочетать нельзя из-за возможности появления токсических эффектов. Усиление токсического действия изониазида на печень

Вльпроевая кислота
Метаболизм	Карбамазепин	Сочетание возможно, однако из-за нарушения метаболизма обоих препаратов могут отмечаться токсические эффекты
	Бензодиазепины	Угнетение метаболизма бензодиазепинов и повышение их концентрации в крови с усилением основного и побочного действия препаратов
	Пароксетин (паксил)	Повышение содержания пароксетина в крови
Фармакодина-мика	Нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные препараты, алкоголь	Усиление действия нейролептиков, антидепрессантов, противосудорожных препаратов и алкоголя под влиянием вальпроевой кислоты
Верапамил
Метаболизм	Рифампицин	Рифампицин ускоряет метаболизм верапамила, снижает его концентрацию в крови и уменьшает терапевтическое действие
Выделение	Сердечные гликозиды	Уменьшение выделения сердечных гликозидов, повышение их концентрации в крови с развитием токсических эффектов
Фармакодина-мика	Бета-адреноблокаторы, антиаритмические препараты, ингаляционные анестетики	Возможно появление нежелательных эффектов в виде брадикардии, гипотензии, атриовентрикулярной блокады и сердечной недостаточности
	Бета-адреномиметики	Уменьшение побочного действия бета-адреномиметиков
	Трициклические антидепрессанты	Возможно нарушение сердечной проводимости
	Диуретики	Комбинация рациональна. Действие диуретиков усиливается
	Антидепрессанты -ингибиторы МАО	Сочетать нельзя
	Препараты кальция	Устраняют гипотензивный эффект верапамила, но не влияют на его антиаритмическое действие
	Гипотензивные средства	Возможна синусовая брадикардия
	М-холиноблокаторы	Уменьшение брадикардии, вызываемой верапамилом

Нифедипин
Метаболизм	Хинидина сульфат	Значительное снижение концентрации хинидина сульфата в крови
	Циметидин	Значительное повышение концентрации нифедипина в крови под влиянием циметидина
Выделение	Сердечные гликозиды	Уменьшение выделения сердечных гликозидов и повышение их концентрации в крови с возможным развитием токсических эффектов
Фармакодина-мика	Бета-адреноблокаторы	Усиливается антиангинозное и антигипертензивное действие. Комбинированное применение безопасно
	Диуретики	Усиление действия диуретиков, сочетание рационально
	Гипотензивные препараты	Усиление действия гипотензивных средств, сочетание рационально
	Алкоголь, ингаляционные анестетики, нитраты	Усиление гипотензии
	Препараты кальция	Антагонизм, ослабление терапевтического действия нифедипина

Список исп. литературыСкрыть список

1 января 2001

Количество просмотров: 2187

Предыдущая статья Проблемы лекарственных подходов к терапии больных с соматоформными расстройствами

Следующая статья Новый селективный ингибитор обратного захвата серотонина циталопрам (ципрамил) в лечении депрессивных расстройств у больных диабетом

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №01 2001

Лекарственные взаимодействия психотропных (часть II) №01 2001

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2001