Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2020

Оптимизация терапии психических расстройств с мультисиндромальной клинической картиной №01 2020

Номера страниц в выпуске:23-27
Резюме
Полиморфизм клинических проявлений психических расстройств, зачастую становится причиной одновременного назначения нескольких психотропных препаратов разных групп или классов. 
Проведено пилотное натуралистическое исследование с целью изучения синдромальной структуры психических расстройств у пациентов психиатрического стационара и амбулатории. 
Результаты подтверждают тенденцию к полипрагмазии, что сопровождается частым развитием нежелательных явлений. При этом эффективность терапии оценивается как «средняя». Все это приводит к частой смене лекарственной терапии. В то же время у пациентов, принимающих сульпирид, в т. ч. в составе комбинированной терапии, отмечаются достоверно лучшие характеристики эффективности, переносимости и приверженности терапии в сравнении с общей выборкой как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Уникальность клинического действия сульпирида определяется широким спектром его терапевтической активности: cочетание антипсихотического, стимулирующего и антидепрессоподобного эффектов с благоприятным соматотропным действием.
Ключевые слова: полипрагмазия, психофармакотерапия, психопатологические синдромы, оптимизация лечения, сульпирид, эглонил.
Для цитирования: Медведев В.Э., Тер-Исраелян А.Ю., Фролова В.И. и соавт. Оптимизация терапии психических расстройств с мультисиндромальной клинической картиной. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 23–27.
Резюме
Полиморфизм клинических проявлений психических расстройств, зачастую становится причиной одновременного назначения нескольких психотропных препаратов разных групп или классов. 
Проведено пилотное натуралистическое исследование с целью изучения синдромальной структуры психических расстройств у пациентов психиатрического стационара и амбулатории. 
Результаты подтверждают тенденцию к полипрагмазии, что сопровождается частым развитием нежелательных явлений. При этом эффективность терапии оценивается как «средняя». Все это приводит к частой смене лекарственной терапии. В то же время у пациентов, принимающих сульпирид, в т. ч. в составе комбинированной терапии, отмечаются достоверно лучшие характеристики эффективности, переносимости и приверженности терапии в сравнении с общей выборкой как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Уникальность клинического действия сульпирида определяется широким спектром его терапевтической активности: cочетание антипсихотического, стимулирующего и антидепрессоподобного эффектов с благоприятным соматотропным действием.
Ключевые слова: полипрагмазия, психофармакотерапия, психопатологические синдромы, оптимизация лечения, сульпирид, эглонил.
Для цитирования: Медведев В.Э., Тер-Исраелян А.Ю., Фролова В.И. и соавт. Оптимизация терапии психических расстройств с мультисиндромальной клинической картиной. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 23–27.

Optimization of the treatment of mental disorders with a multisyndromic clinical picture

V.E. Medvedev1, A.Yu. Ter-Israelyan1,2, V.I. Frolova1, E.V. Gushanskaya1, A.M. Burno1, S.V. Nekrasova1, I.V. Salyntsev1, N.L. Zuykova1
1 RUDN University, 2 PKB No. 13 DZ, Moscow

Summary
The polymorphism of the clinical manifestations of mental disorders often causes the simultaneous administration of several psychotropic drugs of different groups or classes.
A pilot naturalistic study was conducted to study the syndromic structure of mental disorders in patients in a psychiatric hospital and outpatient clinic.
The results confirm the tendency to polypharmacy, which is accompanied by the frequent development of adverse events. Moreover, the effectiveness of therapy is assessed as “average”. All this leads to a frequent change in drug therapy. At the same time, in patients taking sulpiride, including as part of combination therapy, reliably better characteristics of the effectiveness, tolerability and adherence of therapy are noted in comparison with the general sample both in the hospital and in outpatient settings. The uniqueness of the clinical action of sulpiride is determined by a wide range of its therapeutic activity: a combination of antipsychotic, stimulating and antidepressant effects with a favorable somatotropic effect.
Key words: polypharmacy, psychopharmacotherapy, psychopathological syndromes, treatment optimization, sulpiride, eglonil.
For citation: Medvedev V.E., Ter-Israelyan A.Yu., Frolova V.I. et al. Optimization of the treatment of mental disorders with a multisyndromic clinical picture. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2020; 22 (1): 23-27.

Полиморфизм клинических проявлений психических расстройств, оптимизация сроков лечения, поздняя обращаемость, коморбидность с соматическими заболеваниями и прием пациентами психиатра соматотропных препаратов, частое развитие нежелательных эффектов   обусловливают необходимость постоянного совершенствования методов и средств психофармакотерапии.
Кроме того, в современной реальной клинической практике полисиндромальная структура гетерогенных психопатологических расстройств зачастую становится причиной одновременного назначения нескольких психотропных препаратов разных групп или классов, что повышает риск развития нежелательных межлекарственных взаимодействий, побочных эффектов, зачастую снижает приверженность терапии и, в конечном итоге, ее эффективность.
Целью пилотного натуралистического исследования, проведенного на кафедре психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии РУДН), являлось изучение синдромальной структуры психических расстройств у пациентов психиатрического стационара и амбулатории в аспекте оптимизации психофармакотерапии.
Исследование проводилось  в январе – марте 2019 г. на базе медицинских организаций, оказывающих специализированную психиатрическую помощь: стационарного отделения Психиатрической клинической больницы № 13 (гл. врач – к.м.н. А.Ю. Тер-Исраелян) г. Москвы и осуществляющего амбулаторную помощь ООО «Международный институт психосоматической медицины»  (г.Москва).
Основным методом обследования являлся клинический. Обследование проводилось квалифицированными, сертифицированными врачами-психиатрами с участием сотрудников кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии РУДН.
В исследование включались пациенты, обратившиеся в медицинские учреждения, страдающие приобретенными психическими расстройствами и способные самостоятельно участвовать в клинико-диагностической беседе. Не включались в исследование пациенты с отставанием в психическом развитии, помрачениями сознания и коморбидными зависимостями от психоактивных веществ.
Результаты. Всего в исследование включено 167 больных. Сравнение социо-демографических данных пациентов психиатрического стационара и амбулатории представлено в Таблице 1. 
Полученные данные (Таблица 1) указывают на преобладание в контингенте больных, обращающихся к психиатру, женщин и лиц старше 45 лет. Социальный и семейный статус амбулаторных пациентов очевидно более сохранный (по числу работающих, не одиноких, инвалидов). 
В ходе оценки анамнеза и психического статуса пациентов получены данные, свидетельствующие о нозологической и синдромальной гетерогенности структуры психопатологических расстройств в выборке (Таблица 2 и 3).
Представленные в Табл. 2 данные отражают различия в нозологической структуре психических расстройств обращающихся за специализированной помощью в стационар и в амбулаторию. Среди стационарных больных преобладают заболевания органической природы (41,1%) и расстройства шизофренического спектра (37,1%). Среди амбулаторного контингента больных – аффективные расстройства (56,1%) и расстройства личности (21,3%).
Синдромальный спектр психопатологических расстройств оказался гетерогенен (Табл. 3) и включал проявления как тревожно-фобической, аффективной, соматоперцептивной, так и психотической, дефицитарной и мнестической симптоматики. При этом у всех пациентов отмечается сочетание 2 и более синдромов.
Screenshot_13.jpg
Screenshot_14.jpg

Screenshot_15.jpgАнализ проводимой психофармакотерапии (Табл. 4) свидетельствует о тенденции к полипрагмазии, чему сопутствует частое развитие нежелательных явлений (НЯ). При этом эффективность терапии оценивается как врачами, так и пациентами зачастую как «средняя». Все это приводит к частой смене лекарственной терапии (минимум 1 раз в 3 недели). 
Таким образом, предварительные данные указывают на то, что полиморфная синдромальная структура клинических проявлений психических расстройств  обусловливает стремление врачей к полипрагмазии, ведущей, в свою очередь, к снижению переносимости, общей эффективности и увеличению финансовых издержек.
В связи с этим при выборе исходной лекарственной терапии на первый план выступают такие свойства препаратов, как широта клинического действия и улучшенные характеристики переносимости.
В качестве примера такого препарата может быть рассмотрен хорошо известный антипсихотик сульпирид (Эглонил).
Сульпирид обнаруживает блокирующее действие на D2- и D3-дофаминовые рецепторы и менее выраженное блокирующее влияние на D4-рецепторы [14, 18]. Кроме того, сульпирид оказывает воздействие на глутаматовые рецепторы. Сульпирид не влияет на адренергические, холинергические и серотонинергические рецепторы, не обнаруживает гистаминоподобных эффектов.  Преимущественное сродство сульпирида к дофаминовым D2-рецепторам в лимбических участках мозга и отсутствие действия на стриарные дофаминовые рецепторы обусловливает низкий уровень экстрапирамидных побочных эффектов. Избирательная блокада пресинаптических D3-рецепторов определяет активизирующий эффект препарата [14, 15, 18]. Клинически в высоких дозах сульпирид обладает антипсихотическим действием, а в низких – активирующим и тимолептоподобными эффектами.
Описанные особенности механизма действия сульпирида указывают на возможность его применения при широком круге клинических проявлений гетерогенных психических расстройств [2, 7, 10–13, 17, 19]. 
Уникальность клинического действия сульпирида определяется широким спектром его терапевтической активности. Сочетание антипсихотического, стимулирующего и антидепрессоподобного эффектов с благоприятным соматотропным действием выгодно отличает сульпирид от других нейролептиков [1, 4–6, 8, 16].
В частности, результаты исследований свидетельствуют о высокой эффективности сульпирида (200–1600 мг/сут) при лечении шизофрении, протекающей с онейроидной, кататонической, бредовой, параноидной, депрессивной, апато-абулической симптоматикой [3, 9]. Особенности спектра психотропной активности сульпирида определяют возможность его применения при разной психопатологической симптоматике в рамках различных форм заболевания (табл. 2). 
В низких (менее 400 мг/сут) и средних (400–800 мг/сут) дозах сульпирид эффективен при лечении продуктивной симптоматики невротического регистра (обсессии и фобии, небредовая ипохондрия, деперсонализация, тревожные расстройства) и негативных расстройств. 
В настоящем исследовании установлено, что сульпирид (Эглонил) получали 34 (20,4%) пациента. Согласно полученным данным сульпирид назначается врачами при широком спектре психопатологических синдромов (Табл. 5) в составе комплексной (наряду с другими психотропными средствами: антидепрессантами, анксиолитиками, нормотимиками) и, реже, монотерапии (Табл. 6), преимущественно в амбулаторной практике.
Screenshot_16.jpg
Screenshot_17.jpg

У пациентов, принимающих Эглонил (сульпирид), в т. ч. в составе комбинированной терапии (подгруппа сульпирида), отмечаются достоверно улучшенные характеристики эффективности, переносимости и приверженности терапии в сравнении с общей выборкой (Табл. 4 и 6,  р<0,001) как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. В частности, эффективность психофармакотерапии с применением сульпирида  гетерогенных психических расстройств  оценивают как «достаточную» до 75% врачей против 69,2% врачей общей выборки. НЯ в подгруппе сульпирида (Эглонила) выявляются на 18% реже, чем в общей выборке, где сульпирид не применялся. Вынужденная смена психотропной терапии в подгруппе сульпирида проводилась в 3,5 раза реже, чем в общей группе (частота изменения терапии 9,1% против 31,5%).

Заключение

Данные, полученные в настоящем пилотном натуралистическом исследовании, свидетельствуют о том, что введение в схему лечения пациентов с широким кругом синдромальных проявлений гетерогенной психической патологии атипичного антипсихотика сульпирида (Эглонила) способствует повышению эффективности, переносимости и приверженности психофармакотерапии.                                                                                                  

Сведения об авторах
В.Э. Медведев – заведующий кафедрой психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, доцент, к.м.н., medvedev-ve@rudn.ru                                                 
А.Ю. Тер-Исраелян – главный врач Психиатрической клинической больницы № 13 ДЗ г. Москвы, доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, к.м.н., pb13@zdrav.mos.ru                                                                          
В.И. Фролова – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, к.м.н., frolova-vi@rudn.ru                                                                                          Е.В. Гушанская – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, заведующая отделением Психиатрической клинической больницы № 13 ДЗ г. Москвы, «Московский врач», к.м.н., pb13@zdrav.mos.ru                            
А.М. Бурно – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, к.м.н., burno-am@rudn.ru                                                                                            С.В. Некрасова – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, к.м.н., nekrasova-sv@rudn.ru                                                                                И.В. Салынцев – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, доцент, к.м.н., sar_2003@mail.ru                                                                        
Н.Л. Зуйкова – доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФНМО МИ РУДН, доцент, к.м.н., znl@yandex.ru
Список исп. литературыСкрыть список
1. Белобородова Э.И., Гладилина Е.К., Загромова Т.К. и др. Эффективность препарата сульпирид у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами. Сибирский вестн. психиатрии и наркологии. 2012; 2: 85–8. / Beloborodova E.I., Gladilina E.K., Zagromova T.K. i dr. Effektivnost' preparata sul'pirid u bol'nykh iazvennoi bolezn'iu dvenadtsatiperstnoi kishki, oslozhnennoi komorbidnymi trevozhno-depressivnymi rasstroistvami. Sibirskii vestn. psikhiatrii i narkologii. 2012; 2: 85–88. [in Russian]
2. Вильянов В.Б., Кременицкая С.А., Соловьева Н.В. Эффективность сульпирида у больных с тревожными расстройствами в зависимости от концентрации серотонина в сыворотке крови. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2015; 10: 62–5. / Vil'ianov V.B., Kremenitskaia S.A., Solov'eva N.V. Effektivnost' sul'pirida u bol'nykh s trevozhnymi rasstroistvami v zavisimosti ot kontsentratsii serotonina v syvorotke krovi. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2015; 10: 62–65. [in Russian]
3. Завьялова Н.Е. Г. Возможности сульпирида в лечении шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2013; 2: 26-29./ Zav'yalova N.E. G. Vozmozhnosti sul'pirida v lechenii shizofrenii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya im. P.B. Gannushkina. 2013; 2: 26-29
4. Медведев В.Э. Лечение шизофрении современными атипичными антипсихотическими препаратами” (учебно-методическое пособие). – М.: ОАО “Конти-Принт”, 2014. – 72 с. / Medvedev V.E. Lechenie shizofrenii sovremennymi atipichnymi antipsihoticheskimi preparatami” (uchebno-metodicheskoe posobie). – M.: OAO “Konti-Print”, 2014. – 72 s.
5. Медведев В.Э. Возможность и оправданность перевода на атипичные антипсихотики больных шизофренией. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013;5:23-28. / Medvedev V.E. Vozmozhnost' i opravdannost' perevoda na atipichnye antipsihotiki bol'nyh shizofreniej. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2013;5:23-28.
6. Медведев В.Э. Амисульприд (Солиан) – атипичный антипсихотик широкого спектра действия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015;2:15-22./ Medvedev V.E. Amisul'prid (Solian) – atipichnyj antipsihotik shirokogo spektra dejstviya. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2015;2:15-22.
7. Медведев В.Э. Дисморфическое расстройство: клиническая и нозологическая гетерогенность. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2016;1:49-55. / Medvedev V.E. Dismorficheskoe rasstrojstvo: klinicheskaya i nozologicheskaya geterogennost'. Nevrologiya, nejropsihiatriya i psihosomatika. 2016;1:49-55.
8. Медведев В.Э., Фролова В.И., Гушанская Е.В., Тер-Исраелян А.Ю. Оценка эффективности и переносимости купирующей терапии атипичными и типичными нейролептиками при шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия. 2014;1: 25-35. / Medvedev V.E., Frolova V.I., Gushanskaya E.V., Ter-Israelyan A.YU. Ocenka effektivnosti i perenosimosti kupiruyushchej terapii atipichnymi i tipichnymi nejroleptikami pri shizofrenii. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2014;1: 25-35.
9. Медведев В.Э., Фролова В.И., Тер-Исраелян А.Ю., Гушанская Е.В. Эффективность терапии атипичными антипсихотиками больных шизофренией в ремиссии. Журнал психиатрии и психофармакотерапии. 2014;5:43-48. / Medvedev V.E., Frolova V.I., Ter-Israelyan A.YU., Gushanskaya E.V. Effektivnost' terapii atipichnymi antipsihotikami bol'nyh shizofreniej v remissii. ZHurnal psihiatrii i psihofarmakoterapii. 2014;5:43-48.
10. Прокудин В.Н. Сульпирид – первый атипичный нейролептик с активирующим и тимолептическим эффектами и уникальным соматотропным действием. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 1: 47–50. / Prokudin V.N. Sul'pirid – pervyi atipichnyi neiroleptik s aktiviruiushchim i timolepticheskim effektami i unikal'nym somatotropnym deistviem. Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2013; 1: 47–50. [in Russian]
11. Овсянников С.А. Сульпирид – атипичный нейролептик широкого спектра действия. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2003; 02: 72-73./
12. Тювина Н.А., Балабанова В.В., Гончарова Е.М. Опыт применения сульпирида при эндогенных депрессивно-ипохондрических расстройствах непсихотического уровня. Мед. образование и профессиональное развитие. 2012; 1: 67–71. / Tiuvina N.A., Balabanova V.V., Goncharova E.M. Opyt primeneniia sul'pirida pri endogennykh depressivno-ipokhondricheskikh rasstroistvakh nepsikhoticheskogo urovnia. Med. obrazovanie i professional'noe razvitie. 2012; 1: 67–71. [in Russian]
13. Тювина Н.А., Прохорова С.В., Максимова Т.Н. Сравнительная эффективность сульпирида при лечении навязчивостей различного генеза. Соц. и клин. психиатрия. 2013; 3: 83–8. / Tiuvina N.A., Prokhorova S.V., Maksimova T.N. Sravnitel'naia effektivnost' sul'pirida pri lechenii naviazchivostei razlichnogo geneza. Sots. i klin. psikhiatriia. 2013; 3: 83–8. [in Russian]
14. Ястребов Д.В. Атипичные антипсихотические препараты групп замещенных бензамидов: тиаприд, сульпирид и амисульприд. Особенности фармакологического действия и клинического применения. Соц. и клин. психиатрия. 2015; 3: 72–9. / Iastrebov D.V. Atipichnye antipsikhoticheskie preparaty grupp zameshchennykh benzamidov: tiaprid, sul'pirid i amisul'prid. Osobennosti farmakologicheskogo deistviia i klinicheskogo primeneniia. Sots. i klin. psikhiatriia. 2015; 3: 72–9. [in Russian]
15. Bell C, Bhikha S, Colhoun H et al. The response to sulpiride in social anxiety disorder: D2 receptor function. J Psychopharmacol 2013; 27 (2): 146–51.
16. Hershenberg R, Gros DF, Brawman-Mintzer O. Role of atypical antipsychotics in the treatment of generalized anxiety disorder. CNS Drugs 2014; 28 (6): 519–33.
17. Nunes EA, Freire RC, Dos Reis M et al. Sulpiride and refractory panic disorder. Psychopharmacology (Berl) 2012; 223 (2): 247–9.
18. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th Ed. Cambridge University Press, 2013; p. 211–2.
19. Wachowska-Kelly P, Walecka-Kapica E, Wojtkiewicz P et al. Efficacy of sulpiride and itopride in the treatment of functional dyspepsia in women with emotional and eating disorders. [Article in Polish] Pol Merkur Lekarski 2014; 37 (217): 39–42.
Количество просмотров: 727
Предыдущая статьяАнтидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения
Следующая статьяТестостерон и его роль при депрессии. Обзор литературы
Прямой эфир