Психиатрия Психические расстройства в общей медицине
№01 2012

Прегабалин (Лирика) в терапии генерализованной (соматизированной) тревоги №01 2012

Номера страниц в выпуске:32-35
Исследование эффективности прегабалина у больных с генерализованной тревогой проведено на выборке 32 госпитализированных пациентов (21 мужчина и 11 женщин, средний возраст 31,6 года). Установлено, что прегабалин в рамках комбинированной терапии (с использованием антидепрессантов и антипсихотиков) эффективен в 56,2% случаев (18 респондеров). Максимальный эффект зарегистрирован у больных с рекуррентной депрессией (легкой и умеренной степени тяжести), в структуре которой выражены симптомы соматизированной генерализованной тревоги. Прегабалин не дает стойкого анксиолитического эффекта при тревожных депрессиях с преобладанием выраженной когнитивной тревоги, а также при неврозоподобной (преимущественно ипохондрической) шизофрении, протекающей с преобладанием соматизированной тревоги, гетерономными телесными сенсациями и стойкими явлениями ипохондрии.
Резюме. Исследование эффективности прегабалина у больных с генерализованной тревогой проведено на выборке 32 госпитализированных пациентов (21 мужчина и 11 женщин, средний возраст 31,6 года). Установлено, что прегабалин в рамках комбинированной терапии (с использованием антидепрессантов и антипсихотиков) эффективен в 56,2% случаев (18 респондеров). Максимальный эффект зарегистрирован у больных с рекуррентной депрессией (легкой и умеренной степени тяжести), в структуре которой выражены симптомы соматизированной генерализованной тревоги. Прегабалин не дает стойкого анксиолитического эффекта при тревожных депрессиях с преобладанием выраженной когнитивной тревоги, а также при неврозоподобной (преимущественно ипохондрической) шизофрении, протекающей с преобладанием соматизированной тревоги, гетерономными телесными сенсациями и стойкими явлениями ипохондрии.
Ключевые слова: генерализованная тревога, рекуррентная депрессия, комбинированная терапия, прегабалин.
Pregabalin (Lyrics) in therapy of generalized anxiety disorder E.V.Kolutskaya
Mental Health Research Centre of Russian Academy of Medical Science
I.M.Sechenov 1st Moscow State Medical University
Summary. The effectivity of prergabaline in patients with generalized anxiety disorder was assessed on sample of 32 in-patients (21 men and 11 women, mean age 31,6 years). Pregabalin in combination with antidepressants and antipsychotics was effective in 56,2% of cases (18 responders). The best response was observed in patients with recurrent depression (of mild and moderate severity) with prominent symptoms of generalized somatic anxiety. There were no anxiolytic effect of pregabaline in depression with predominance of cognitive anxiety, or in pseudoneurotic (mainly hypochondriac) schizophrenia with somatic anxiety, heteronomic bodily sensations and persistent hypochondriasis.
Key words: generalized anxiety disorder, recurrent depression, combined therapy, prergabaline.
Введение
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) включает состояния, характеризующиеся стойкой (не менее 6 мес) беспредметной тревогой. Традиционно выделяются 2 типа генерализованной тревоги: когнитивная и соматическая. Когнитивная тревога представлена такими психопатологическими феноменами, как напряженность, дурные предчувствия, пугливость, потребность в преувеличенном контроле, интолерантность к неопределенности. Соматическая (соматизированная) тревога характеризуется широким спектром соматовегетативных проявлений: тахикардия, кардиалгии, удушье, колебания артериального давления, нарушения ритма, абдоминалгии, тошнота, диарея, зуд, крапивница, диспноэ, приливы жара или холода, «гусиная кожа» и др.
Критерии Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) предполагают диагностику ГТР только в случаях, исключающих наличие других психических нарушений. Однако характерной чертой ГТР является высокий уровень коморбидности: у 45–90% пациентов с генерализованной тревогой выявляются конкурирующие психические расстройства (W.Saanderson, D.Barlow, 1990; O.Brawman-Mintzel и соавт., 1993). Наиболее часто ГТР сочетается с другими тревожно-фобическими (паническое расстройство, агорафобия) и аффективными симптомокомплексами (большая депрессия, дистимия) (G.Fava и соавт., 1992; Massion и соавт., 1993; H.Wittchen и соавт., 1994; R.Kessler и соавт., 2000). Предварительные исследования, проведенные в отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств, показали, что проявления генерализованной тревоги нередко фиксируются и в клинической картине вялотекущей (преимущественно неврозоподобной) шизофрении. PROM-1-2012_Page_11.jpgДанное обстоятельство, хотя и исключает возможность диагностики ГТР, но позволяет расценивать феномен генерализованной тревоги в качестве симптомокомплекса, дополняющего различные варианты психической патологии.
Лечение генерализованной тревоги традиционно основано на использовании анксиолитиков из группы производных бензодиазепина. Однако тенденция последних десятилетий – преимущественное назначение препаратов других фармакологических классов: антидепрессантов (трициклических, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) и антипсихотиков (например, сульпирида, амисуль-прида, хлорпротиксена) как в комбинации с производными бензодиазепина, так и в качестве монотерапии.
Тем не менее, несмотря на многообразие современных подходов к лечению генерализованной тревоги, использование хорошо апробированных схем не всегда приводит к редукции генерализованной тревоги.
В этой связи большое внимание привлекают лекарственные средства иных фармакологических групп, в спектре действия которых также предполагается анксиолитическая активность.
Одним из таких препаратов является прегабалин. Фармакологическое действие прегабалина до конца не изучено. Предполагается, что в основе его анксиолитической активности лежит способность связываться с a2d-субъединицей кальциевых каналов, что обеспечивает регуляцию потока кальция в гипервозбужденных нейронах и снижение выброса нейротрансмиттеров (например, субстанции P и глутамата).
Исследования эффективности прегабалина при ГТР показали его достаточно хорошую анксиолитическую активность (J.Pohl и соавт., 2005; K.Rickels и соавт., 2005; Montgomery и соавт., 2006). D.Feltner и соавт. (2008 г.) установили также, что препарат является препаратом выбора для противорецидивной терапии.
В сравнительных исследованиях было показано, что по своей анксиолитической активности прегабалин не уступает производным бензодиазепина (лоразепаму и альпразоламу) (R.Kavossi, 2006; B.Lydiard и соавт., 2009) и несколько превосходит венлафаксин (K.Rickels и соавт., 2005).
Большинство исследователей, тестировавших анксиолитические свойства прегабалина, указывают, что препарат в равной мере воздействует как на проявления когнитивной, так и соматизированной тревоги (R.Kavossi, 2006; B.Lydiard и соавт., 2009). Однако данные K.Rickels и соавт. (2005 г.), полученные в результате 4-недельного исследования, свидетельствуют в пользу того, что прегабалин более эффективен в случаях доминирования соматизированной тревоги.
Следует отметить, что, несмотря на существенное возрастание в последние годы числа работ, посвященных эффективности прегабалина при ГТР, многие аспекты его применения изучены недостаточно. В этой связи в отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН было проведено исследование анксиолитической активности данного препарата. Исследование изначально планировалось как натуралистическое, в нем не ставилась цель изучения влияния прегабалина на ГТР (в понимании МКБ-10), а оценивалась общая анксиолитическая активность препарата.
Материал и методы исследования
Изученная выборка сформирована из числа пациентов, проходивших стационарное лечение в отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН в 2010–2011 гг.
Включались больные с различными психическими расстройствами невротического уровня, а также аффективными (депрессивными) расстройствами легкой и средней тяжести, в картине которых выявлялись симптомы генерализованной тревоги (в качестве диагностического инструмента использовались критерии МКБ-10 для ГТР – F41.1). Критерии исключения: коморбидность генерализованной тревоги с расстройствами галлюцинаторно-бредового регистра, хроническим алкоголизмом, наркоманиями; сопутствующие органические заболевания центральной нервной системы и тяжелая соматическая патология в фазе декомпенсации; наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций.
К моменту включения в исследования все пациенты получали рутинную психофармакотерапию (комбинированное использование антидепрессантов и антипсихотиков различных групп) не менее 2 нед. Прегабалин назначался, только если несмотря на проводимое лечение симптомы генерализованной тревоги стойко сохранялись в клинической картине. Иными словами, препарат использовался в качестве альтернативы производным бензодиазепина (обычно применяемым в таких случаях).
Таким образом, изученную выборку составили 32 пациента (21 мужчина и 11 женщин; средний возраст 31,6 года). Ни в одном из наблюдений состояние не могло быть квалифицировано в рамках изолированного ГТР (ввиду наличия конкурирующей коморбидной патологии). У 17 больных диагностирована вялотекущая (неврозоподобная – 11 наблюдений, психопатоподобная – 6 наблюдений) шизофрения, в 15 случаях состояние квалифицировано как аффективное расстройство (рекуррентное – 8 наблюдений, дистимия – 7 наблюдений).
Прегабалин присоединялся к проводимой терапии в суточной дозе 150 мг (2-кратный прием), при необходимости (спустя 1 нед) доза повышалась до 300 мг, а спустя 2 нед – до максимальной (600 мг/сут). Предполагаемый срок лечения составлял 4 нед, но в случаях отсутствия эффекта лечение прекращалось через 3 нед. При положительной динамике терапия продлевалась до 6 нед.
В исследовании использовались оценочные шкалы: шкала Гамильтона для тревоги (HAM-A) и Шкала общего клинического впечатления (CGI). Оценка проводилась еженедельно. Критериями положительного ответа на терапию были показатели «улучшение» и «выраженное улучшение» по CGI и 50% снижение общего среднего балла HAM-A.
Оценка безопасности лечения учитывала данные физикального обследования, лабораторные показатели, а также зарегистрированные нежелательные явления (по Модифицированной шкале оценки побочных эффектов – UKU).
Результаты исследования
Группу респондеров (больных с положительным ответом на терапию к концу 4-й недели) составили 18 (56,2%) пациентов. В 14 наблюдениях лечение было расценено как неэффективное: в 10 случаях зафиксировано «незначительное улучшение», в 4 – «без изменений» (по CGI). Следует отметить, что ни в одном из наблюдений не было отмечено ухудшения состояния.
В группе респондеров анксиолитическое действие прегабалина проявлялось достаточно быстро – к середине или концу 1-й недели терапии. Снижался общий уровень тревоги как в когнитивной, так и в соматической сфере. Дальнейшая положительная динамика проявлялась достаточно медленной редукцией основных проявлений генерализованной тревоги. У большинства респондеров (13 наблюдений) степень снижения среднего балла HAM-A на 2-й неделе терапии была значительно ниже, нежели на 1-й неделе. В этих случаях производилось повышение суточной дозы препарата до 300–450 мг, после чего достаточно быстро развивался выраженный анксиолитический эффект.
У большинства нонреспондеров (9 наблюдений) на 1-й неделе терапии также отмечено выраженное снижение среднего балла HAM-A. Однако к концу 2-й недели этот показатель возвращался к прежнему уровню либо фиксировалось незначительное улучшение состояния. При этом попытка скорректировать дозу препарата (повышение дозы до максимальной – 600 мг/сут) положительного эффекта не давала.
Динамику среднего балла HAM-A в целом по выборке и в группе респондеров иллюстрируют рис. 1 и 2.
Анализируя степень анксиолитического эффекта прегабалина по отношению к когнитивной и соматизированной тревоге, следует отметить, что скорость и выраженность редукции составляющих генерализованной тревоги (в группе респондеров) фактически совпадала. В группе нонреспондеров, напротив, анксиолитический эффект, зафиксированный на 1-й неделе терапии, проявлялся преимущественно на уровне когнитивной тревоги, в то время как соматические симптомы существенной динамики не показали. PROM-1-2012_Page_10.jpgС целью определения спектра расстройств с предпочтительной реакцией на комбинированную терапию с использованием прегабалина в группе респондеров проведен анализ психопатологических проявлений, сопровождающихся генерализованной тревогой.
Как было выявлено, у большинства респондеров состояние определялось аффективными расстройствами (12 наблюдений). В большинстве случаев речь шла о тревожных депрессиях легкой (7 наблюдений) и умеренной (5 наблюдений) степени тяжести. В структуре генерализованной тревоги когнитивная и соматизированная составляющие представлены приблизительно в равных пропорциях. По типу течения преобладали рекуррентные депрессии (9 наблюдений), анксиолитический эффект при дистимиях, протекающих с явлениями генерализованной тревоги, отмечен лишь в 3 случаях. Следует отметить, что более чем в половине указанных наблюдений редукция генерализованной тревоги не совпадала по времени с обратным развитием депрессивной симптоматики.
При вялотекущей шизофрении стойкий анксиолитический эффект прегабалина выявлен лишь в 6 наблюдениях. Во всех случаях речь шла о псевдопсихопатических состояниях с доминированием истероформной (преимущественно конверсионной) симптоматики. Когнитивная составляющая исчерпывалась ипохондрическими опасениями, соматизированная тревога, напротив, доминировала в клинической картине.
Таким образом, данные проведенного натуралистического исследования показали, что использование прегабалина в комбинированной терапии генерализованной тревоги, выступающей в контексте других психопатологических проявлений, может быть альтернативной назначению производных бензодиазепина. Однако спектр расстройств, являющихся показанием к использованию данного препарата, ограничен неглубокими тревожными депрессиями и псевдопсихопатическими состояниями.
Представленные результаты, по всей вероятности, отражают лишь часть спектра психофармакологической активности прегабалина, поскольку получены на выборке больных, резистентных к традиционно используемой анксиолитической терапии. Соответственно, необходимы дальнейшие исследования – как на других выборках, так и с использованием других лекарственных стратегий (в том числе и монотерапии).
Что касается вопроса безопасности, то с учетом использованной в работе терапевтической схемы (комбинированная терапия) можно отметить лишь тот факт, что присоединение исследуемого препарата к уже используемой терапии не сопровождалось появлением новых или усилением имеющихся нежелательных явлений.
Сведения об авторе
Колюцкая Елена Владимировна – вед. науч. сотр. отд. по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств НЦПЗ РАМН, проф. каф. психиатрии и психосоматики ФППОВ ГОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова. Е-mail: kolutskaya@gmail.com
Список исп. литературыСкрыть список
Количество просмотров: 4198
Предыдущая статьяНарушения сна при психических расстройствах
Следующая статьяЭффективность и переносимость препарата Адепресс (пароксетин) в клинической практике
Прямой эфир