Терапевтический архив №07 2019

Терапевтический архив , №07 2019
О журнале
Аннотация
В статье отражены результаты проводимых в течение 27 лет российских многоцентровых исследований по лечению острых лейкозов. Итогом многолетней кооперации гематологических центров России стали 15 отечественных клинических исследований, включивших в общей сложности более 2500 больных с разными вариантами острых лейкозов. Показано увеличение 5-летней общей выживаемости больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с 20 до 33%, больных острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) с 38 до 65%, больных с острыми промиелоцитарными лейкозами (ОПЛ) с 0 до 95%. В ходе совместной работы разработаны протоколы терапии, воспроизводимые не только в координационном академическом центре, но и в региональных отделениях гематологии. К сожалению, до сих пор существуют значимые различия в эффективности лечения больных острыми лейкозами в координационном и региональных центрах, в основном связанные с более высокими показателями ранней летальности: 7,5–9,5% в координационном центре против 18–25% в региональных центрах. Можно быть уверенным в том, что этот показатель должен служить ключевым параметром в оценке состояния гематологической службы региона. За годы сотрудничества удалось внедрить мониторинг минимальной остаточной болезни при острых лейкозах в качестве основного параметра химиочувствительности опухоли и точки опоры в выборе дальнейшей терапевтической тактики – трансплантации аллогенного костного мозга в первой полной ремиссии. Переход в лечении ОПЛ на нехимиотерапевтическое сочетанное воздействие триоксидом мышьяка и полностью трансретиноевой кислотой позволил драматически уменьшить токсичность и длительность лечения, существенно увеличив при этом его эффективность. Российская исследовательская группа по лечению острых лейкозов была первой, которая стала включать беременных женщин с острыми лейкозами в клинические исследования. Этот подход позволил не на ретроспективном опыте, а в рамках проспективных контролируемых исследований доказать, что беременность при ОМЛ является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, а при ОЛЛ – не оказывает влияние на прогноз заболевания. 

Ключевые слова: острый лейкоз, трансплантация аллогенных стволовых гемопоэтических клеток, химиотерапия.

Для цитирования: Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. Российские многоцентровые исследования по лечению острых лейкозов. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 4–13. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000325
Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко
Номера страниц
в выпуске: 4-13
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
Резюме
Цель. Индукция ремиссии у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) может привести к угрожающим жизни осложнениям, требующим перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Цель работы – оценить влияние интенсивной терапии угрожающих жизни осложнений на краткосрочные и отдаленные результаты лечения больных ОМЛ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены больные с de novo ОМЛ старше 18 лет, которые были разделены на группы, кому потребовался перевод в ОРИТ (группа с ОРИТ) и не нуждавшихся в переводе в ОРИТ (группа без ОРИТ). Регистрировали структуру и результаты лечения критических синдромов, сравнивали между группами демографические показатели, молекулярно-цитогенетический риск, проводившуюся химиотерапию, краткосрочные и отдаленные результаты лечения ОМЛ. Использовали методы описательной статистики, вероятность дожития по методу Каплана–Майера. 
Результаты. В исследование включено 76 больных ОМЛ. Перевод в ОРИТ потребовался 37% больных. Причины перевода: острая дыхательная недостаточность (50%), септический шок (14,3%), нарушение мозгового кровообращения (17,9%), экстренное родоразрешение (10,7%), острая аритмия (7,1%). Пациенты группы с ОРИТ не отличались от пациентов группы без ОРИТ по возрасту, частоте цитогенетически неблагоприятных форм ОМЛ, но в группе с ОРИТ были более выраженные анемия, лейкоцитоз, большее количество бластных клеток в крови и костном мозге. Факторами неблагоприятного исхода в ОРИТ были септический шок и искусственная вентиляция легких. В группе ОРИТ 28-дневная общая выживаемость (ОВ) составила 64,3%, 5-летняя ОВ – 43,2%, 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) – 34%, медиана БРВ – 16,4 мес; в группе без ОРИТ – соответственно 100, 53, 44% и 23,5 мес (p=0,504).
Заключение. Отдаленные результаты лечения больных ОМЛ, которым понадобилась интенсивная терапия, значимо не отличаются от результатов лечения больных без этих осложнений. 

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, интенсивная терапия, индукция ремиссии, отдаленные результаты лечения.

Для цитирования: Баженов А.В., Галстян Г.М., Паровичникова Е.Н. и др. Роль интенсивной терапии в лечении больных острыми миелоидными лейкозами. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 14–24. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000321
А.В. Баженов1, Г.М. Галстян1, Е.Н. Паровичникова1, В.В. Троицкая1, Л.А. Кузьмина1, Е.О. Грибанова1, З.Т. Фидарова1, С.А. Махиня1, О.А. Латышкевич2, Ю.А. Чабаева1, С.М. Куликов1, В.Г. Савченко1
Номера страниц
в выпуске: 14-24
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Резюме 
Соматическая мутация V617F в гене JAK2 является одним из наиболее частых маркеров клонального гемопоэза «неопределенного потенциала», так называемого синдрома CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential). Синдром CHIP характеризуется наличием в периферической крови клона миелоидных клеток при отсутствии достаточных оснований для диагноза онкогематологического заболевания. Наличие CHIP предложено рассматривать как потенциальный независимый фактор риска сосудистой патологии.
Цель работы – выявление мутации V617F в гене JAK2 у пациентов, поступивших на плановую госпитализацию в ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Красноярска.
Материалы и методы. В исследование включено 930 образцов венозной крови пациентов. Выявление мутации V617F в гене JAK2 выполняли методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Среди обследованного контингента выявлены 15 (1,6%) пациентов с мутацией V617F в гене JAK2, при этом только у двух из них показатели гемограммы могли указать на возможность гематологического заболевания.
Заключение. Включение теста выявления мутации V617F гена JAK2 в меню лабораторных исследований пациентов кардиологического профиля может способствовать своевременному выявлению больных с повышенным тромбогенным риском, а также своевременной диагностике миелопролиферативных заболеваний.

Ключевые слова: атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, соматическая мутация V617F JAK2, клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP), хронические миелопролиферативные заболевания.

Для цитирования: Ольховский И.А., Горбенко А.С., Столяр М.А. и др. Частота выявления соматической мутации V617F в гене JAK2 у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 25–28. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000245
И.А. Ольховский1,2, А.С. Горбенко1, М.А. Столяр1,2, Д.А. Грищенко3, О.А. Ткаченко3, Т.Л. Марцинкевич3
Номера страниц
в выпуске: 25-28
1Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Красноярск, Россия; 2ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН», Красноярск, Россия; 3ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии», Красноярск, Россия
Резюме 
Цель. Оценка состояния вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ) с целью выявления цереброваскулярной патологии. 
Материалы и методы. Проведено магнитно-резонансное томографическое (МРТ) исследование головного мозга у 104 пациентов с подтвержденным диагнозом Ph-негативное МПЗ в возрасте от 20 до 58 лет. Изучены гемостазиологические и гемореологические данные этих больных.
Результаты. У 20% обследованных по данным МРТ головного мозга выявлялись ишемические изменения вещества головного мозга (7 полушарных инфарктов вследствии тромботической окклюзии одной из магистральных артерий головы, 14 инфарктов корковой локализации). В 36% случаев выявлялись очаговые изменения «сосудистого» генеза. Тромбозы венозных синусов развились у 5 пациентов: в 7% случаев (n=3) у пациентов с истинной полицитемией, в 5% (n=2) – у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. Развитие очаговых изменений «сосудистого» генеза ассоциировано с увеличением таких показателей, как эритроциты, тромбоциты, фибриноген, а также со снижением фибринолитической активности плазмы крови.
Заключение. Впервые в когорте пациентов с Ph-негативными МПЗ продемонстрированы и описаны нейровизуализационные изменения вещества головного мозга. Полученные данные предполагают важную роль изменений характеристик крови (в том числе реологических) в формировании цереброваскулярной патологии при МПЗ.

Ключевые слова: очаговые изменения вещества головного мозга, цереброваскулярная болезнь, гематология, гемореология, гемостаз, миелопролиферативные заболевания.

Для цитирования: Танашян М.М., Меликян А.Л., Кузнецова П.И. и др. Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 29–34. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000329
М.М. Танашян1, А.Л. Меликян2, П.И. Кузнецова1, А.А. Раскуражев1, А.А. Шабалина1, Р.Н. Коновалов1
Номера страниц
в выпуске: 29-34
1ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
Резюме
Целью работы является определение показаний к проведению профилактики рецидива диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС) путем введения химиопрепаратов в спинномозговой канал.
Материалы и методы. С января 2009 по декабрь 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России проводилось лечение 102 больным первичной нодальной ДВККЛ старше 18 лет. Всем больным проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследования, позволившие исключить трансформацию зрелоклеточной лимфомы в ДВККЛ. 
Результаты. Вовлечение оболочек головного мозга/нейролейкемия в дебюте заболевания диагностировано у 1 (0,98%) больного. Очагового вовлечения вещества головного мозга не выявлено ни у одного пациента. Более половины больных (54%) имели высокий риск развития рецидива или прогрессии с вовлечением ЦНС: у 8 (7,8%) больных отмечалось вовлечение почек/надпочечников, в таком же проценте – костного мозга, параназальных синусов – у 5 (4,9%), эпидурального пространства – у 7 (6,9%) и молочных желез – у 5 (4,9%) больных. У 82 (80,1%) пациентов определен постгерминальный (из В-клеток постгерминальной дифференцировки – non-GCB) молекулярный подтип ДВККЛ. 
Заключение. Введение химиопрепаратов в спинномозговой канал показано в единичных случаях, когда в момент манифестации ДВККЛ у больных выявляется вовлечение оболочек/нейролейкемия, и проводится согласно стандартным рекомендациям. Профилактическое введение цитостатических препаратов в спинномозговой канал не показано ввиду отсутствия рецидивов ДВККЛ с вовлечением ЦНС у больных, проходивших лечение как по протоколу m-NHL-BFM-90, так и R-CHOP, R-DA-EPOCH.

Ключевые слова: нодальная диффузная B-клеточная крупноклеточная лимфома, профилактика вовлечения центральной нервной системы в рецидиве заболевания.

Для цитирования: Магомедова А.У., Мисюрина А.Е., Мангасарова Я.К. и др. Вовлечение центральной нервной системы и целесообразность профилактики рецидива в центральную нервную систему у больных нодальной формой диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (неспецифицированной). Данные проспективного исследования. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 35–40. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000323
А.У. Магомедова, А.Е. Мисюрина, Я.К. Мангасарова, Л.Г. Горенкова, О.В. Марголин, Е.А. Фастова, С.К. Кравченко
Номера страниц
в выпуске: 35-40
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, отделение интенсивной высокодозной химиотерапии с круглосуточным и дневным стационаром (ИВХТ с КС и ДС), Москва, Россия
Резюме
Лимфома из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) является агрессивной В-клеточной лимфомой, диагностируемой преимущественно у мужчин старшей возрастной группы. Применение R-CHOP-подобных схем позволяет у большинства больных достигнуть общий ответ (ОО), но медиана общей выживаемости (ОВ) составляет всего 3–4 года. Добавление к терапии высоких доз цитарабина и аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток (аутоТСКК) увеличивают частоту достижения полных ремиссий (ПР) и продолжительность жизни, но только у соматически сохранных пациентов. Основываясь на высокой эффективности и безопасности гемцитабин- и оксалиплатинсодержащих схем в терапии рецидивов ЛКМЗ, мы предложили альтернативный курс терапии первой линии R-GIDIOX для пациентов, не являющихся кандидатами для применения высоких доз цитарабина и метотрексата (R-HD-MTX-AraC).
Цель. Оценка эффективности и токсичности схем альтернирующей терапии R-DA-EPOCH/R-HD-MTX-AraC или R-DA-EPOCH/ R-GIDIOX, аутоТСКК и поддерживающей терапии ритуксимабом у вновь заболевших больных ЛКМЗ.
Материалы и методы. В проспективное исследование с апреля 2008 по сентябрь 2013 г. включено 47 пациентов из 6 центров. Медиана возраста – 55 (29–64) лет, отношение мужчины/женщины – 76%/24%. Во всех случаях диагноз подтвержден выявлением t(11;14)(q13;q32); ECOG 0–3; распределение по MIPIb: 28% – низкий, 33% – промежуточный и 39% – высокий риск. В зависимости от переносимости первого курса терапии R-EPOCH пациенты рекрутировались в ветвь более интенсивной терапии R-DA-EPOCH/ R-HD-MTX-AraC или менее интенсивной терапии R-DA-EPOCH/R-GIDIOX. При отсутствии гематологической токсичности 4-й степени более 3 сут, серьезных инфекционных осложнений и признаков почечной недостаточности пациентам проводился курс R-HD-Met-AraC (R 375 мг/м2 в день 0, метотрексат 1000 мг/м2/24 ч в день 1, цитарабин 3000 мг/м2 2 раза в день в дни 2–3). При развитии одного из вышеперечисленных осложнений за первым курсом R-EPOCH следовал курс R-GIDIOX (R 375 мг/м2 в день 0, гемцитабин 800 мг/м2 в дни 1 и 4, ифосфамид 1000 мг/м2 в дни 1–5, дексаметазон 10 мг/м2 внутривенно в дни 1–5, иринотекан 100 мг/м2 в день 3, оксалиплатин 120 мг/м2 в день 2). Далее курсы полихимиотерапии (ПХТ) чередовались в каждом рукаве протокола. В зависимости от времени достижения ПР проводилось от 6 до 8 курсов терапии. При достижении частичной ремиссии (ЧР) и более выполнялась аутоТСКК (BEAM-R). Затем проводилась поддерживающая терапия ритуксимабом в дозе 375 мг/м2 1 раз в 3 мес в течение 3 лет. 
Результаты. Включено 29 из 47 пациентов в группу R-HD-MTX-AraC (медиана возраста 50 лет; MIPIb: 35,7% – низкий, 28,6% – промежуточный, 35,7% – высокий риск) и 18 из 47 – в группу R-GIDIOX (медиана возраста 60 лет; MIPIb: 16,7% – низкий, 38,9% – промежуточный, 44,4% – высокий риск). ПР в группе R-HD-MTX-AraC достигнута у 96,5%. Общий ответ и ПР в рукаве R-GIDIOX достигнуты в 94,4 и 77,7% соответственно. Лейкопения 4-й степени развилась после 74,1% курсов R-GIDIOX. Семилетняя ОВ и бессобытийная выживаемость (БСВ) в группе R-HD-MTX-AraC составили 76 и 57% соответственно, а в группе R-GIDIOX – 59 и 44% (при медиане наблюдения 76 мес). Сравниваемые группы статистически значимо не различались как по БСВ (p=0,47), так и по ОВ (p=0,36).
Заключение. Применение риск-адаптированной стратегии позволило в 95,7% случаев достигнуть ответа на терапию, выполнить аутоТСКК и начать поддерживающую терапию ритуксимабом. Никому из больных не потребовалось преждевременного прекращения терапии из-за неприемлемой токсичности. Выполнение аутоТСКК и поддерживающей терапии ритуксимабом позволило частично нивелировать различия в интенсивности индукционной ПХТ и получить сопоставимые результаты лечения в обеих ветвях терапии.

Ключевые слова: лимфома из клеток мантийной зоны, высокие дозы цитарабина, аутологичная трансплантация, поддерживающая терапия ритуксимабом, гемцитабин и оксалиплатин.
В.И. Воробьев1, Э.Г. Гемджян2, Е.И. Дубровин1, Е.С. Нестерова2, К.Д. Капланов3, Е.М. Володичева4, В.А. Жеребцова1, С.К. Кравченко2
Номера страниц
в выпуске: 41-51
1ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 3ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», Волгоград, Россия; 4ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница», Тула, Россия
Резюме
Цель работы: сопоставить клинические характеристики и результаты терапии больных фолликулярной лимфомой (ФЛ) с транслокациями с участием локусов генов с-MYC/8q24, BCL2/18q21 и/или BCL6/3q27 и больных В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности [high-grade B-cell lymphoma (HGBL)], double-hit (DH).
Материалы и методы. С 2004 по 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдались 12 больных с диагнозом HGBL DH и 6 больных ФЛ с транслокациями с участием локусов генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6. Мы выполнили сравнительный ретроспективный анализ клинических характеристик в обеих группах пациентов. В качестве первичных конечных точек оценена частота полных ремиссий (ПР) и прогрессирования заболевания (Прогр), в качестве вторичных – общая (ОВ) и бессобытийная выживаемость (БСВ).
Результаты. У 5 больных с HGBL DH выявлены транслокации с участием локусов генов c-MYC/BCL6, у 7 – c-MYC/BCL2; у 2 с диагнозом ФЛ – c-MYC/BCL2, у 3 – c-MYC/BCL6, у 1 – c-MYC/BCL2/BCL6. Цитологический тип ФЛ представлен ФЛ 3А с бластоидной морфологической картиной в 2 случаях, ФЛ 3В в 4 случаях, 3 из которых имели признаки гистологической трансформации. Больные HGBL DH и ФЛ не имели значимых различий по клиническим характеристикам. Так, большинство из них имели распространенную стадию заболевания, повышенную активность лактатдегидрогеназы, высокую частоту вовлечения экстранодальных областей и костного мозга. Уровень пролиферативной активности Ki-67 был значимо выше у больных HGBL DH (p<0,05). Больные HGBL DH получали терапию по протоколам R-BL-M-04, R-(DA)-EPOCH, CHOP-21±R, больные ФЛ – R-CHOP-21 или R-(DA)-EPOCH. Частота ПР у больных HGBL DH и ФЛ составляла 42 и 33% соответственно. Частота прогрессирования заболевания – 50% в обеих группах. Двухлетняя ОВ больных HGBL DH и ФЛ с транслокациями с участием локусов генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6 составила 50 и 42% соответственно, p=0,85; 2-летняя БСВ – 33% в обеих группах, p=0,8.
Заключение. Мы продемонстрировали агрессивно протекающий вариант ФЛ 3-го цитологического типа с транслокациями с участием локусов генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6, который характеризовался столь же негативным прогнозом, как и HGBL DH. 

Ключевые слова: HGBL DH, фолликулярная лимфома, транслокации с участием локусов генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6, прогноз заболевания.

Для цитирования: Мисюрина А.Е., Кравченко С.К., Ковригина А.М. и др. Роль транслокаций с участием локусов генов c-MYC/8q24, BCL2/18q21 и/или BCL6/3q27 у больных фолликулярной лимфомой. Ретроспективный анализ данных одноцентрового исследования. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 52–62. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000070
А.Е. Мисюрина1, С.К. Кравченко1, А.М. Ковригина1, А.У. Магомедова1, Л.В. Пластинина1, Т.Н. Обухова1, А.В. Мисюрин2, В.А. Мисюрин2, Л.А. Гребенюк1, Ф.Э. Бабаева1, Е.А. Барях3, А.И. Воробьев1
Номера страниц
в выпуске: 52-62
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 3Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Резюме 
Цель: определить показания и последовательность проведения молекулярных исследований при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме (АИТЛ) в различном биологическом материале.
Материалы и методы. Молекулярные исследования проведены у 84 первичных больных АИТЛ. Медиана возраста составила 61 (29–81) год, соотношение мужчины/женщины – 48/36. Оценку T-клеточной и В-клеточной клональности проводили по реаранжировкам генов цепей T-клеточного рецептора и тяжелых цепей иммуноглобулинов. Для количественного определения клеток с мутацией G17V гена RHOA применяли полимеразную цепную реакцию (ПЦР) в реальном времени с аллель-специфичными LNA модифицированными праймерами. 
Результаты. В биоптатах лимфатических узлов реаранжировки генов цепей Т-клеточных рецепторов определены у 76 (90,5%) из 84 больных и отсутствовали в 8 (9,5%) случаях. Выявление одинаковых клональных продуктов амплификации генов TCRG и TCRB в биоптате лимфатического узла и в образцах периферической крови и/или костного мозга свидетельствовало о лейкемизации опухолевого процесса и наблюдалось у 64,7% больных. Определение в образцах периферической крови и/или костного мозга клональных продуктов, отсутствующих в лимфатическом узле, обусловлено реактивной цитотоксической популяцией лимфоцитов и наблюдалось в 58,8% случаев АИТЛ. Одновременное выявление Т- и В-клеточной клональности в биоптате лимфатического узла отмечалось у 20 (24,7%) из 81 больного. Клетки с мутацией G17V гена RHOA выявлены в биоптатах лимфоузлов у 45 (54,9%) из 82 пациентов. Применение метода аллель-специфичной ПЦР с LNA модифицированными праймерами позволило выявить лейкемизацию опухолевого процесса у 100% и поражение костного мозга – у 93,9% пациентов с выявленной мутацией в лимфоузлах. 
Заключение. В результате выполненной работы определены показания и последовательность проведения молекулярных исследований при АИТЛ в различном биологическом материале. Количественная аллель-специфичная ПЦР с LNA модифицированными праймерами для определения мутации G17V гена RHOA обладает высокой чувствительностью, позволяет верифицировать лейкемизацию опухолевого процесса и проводить мониторинг минимальной резидуальной болезни во время терапии.

Ключевые слова: реаранжировка генов T-клеточного рецептора и тяжелых цепей иммуноглобулинов, мутация G17V гена RHOA, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.

Для цитирования: Чернова Н.Г., Сидорова Ю.В., Смирнова С.Ю. и др. Молекулярная диагностика ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 63–69. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000330
Н.Г. Чернова, Ю.В. Сидорова, С.Ю. Смирнова, Н.В. Рыжикова, Е.Е. Никулина, А.М. Ковригина, М.Н. Синицына, А.Б. Судариков
Номера страниц
в выпуске: 63-69
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
Резюме
Цель исследования: определить содержание свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке у больных множественной миеломой (ММ) с диализзависимой почечной недостаточностью (ПН), у которых количество белка Бенс-Джонса (BJ) в моче соответствовало критериям гематологического ответа. 
Материалы и методы. В исследование включено 13 больных ММ с диализзависимой ПН (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), у которых после проведенной противомиеломной терапии содержание белка BJ в моче составило <200 мг/сут (в том числе у 11 пациентов <100 мг/сут). 
Результаты. Медиана концентрации моноклональных СЛЦ в сыворотке составила 608,7 (298–8380) мг/л. Таким образом, при следовом количестве белка BJ в моче количество СЛЦ сыворотки различалось в 28 раз при одинаковой степени тяжести ПН. У больных с олигурией содержание моноклональных СЛЦ сыворотки было существенно выше, чем при нормальной водовыделительной функции почек (1109 и 307 мг/л соответственно; р<0,05). 
Заключение. Низкое количество белка BJ в моче у больных ММ с диализзависимой ПН может сочетаться с высокой концентрацией моноклональных СЛЦ в сыворотке. Поэтому исследование СЛЦ необходимо для мониторинга ММ у этой группы пациентов. Представляется важным разработка уточняющих критериев гематологического ответа у больных ММ с диализзависимой ПН. 

Ключевые слова: множественная миелома, диализзависимая почечная недостаточность, свободные легкие цепи, гематологический ответ.

Для цитирования: Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Соболева Н.П. Трудности в оценке гематологического ответа у больных множественной миеломой с диализзависимой почечной недостаточностью. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 70–74. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000215
И.Г. Рехтина, Л.П. Менделеева, Н.П. Соболева
Номера страниц
в выпуске: 70-74
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
Резюме
Цель исследования: сопоставить результаты визуализации опухолевого поражения методом позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) и 11C-метионином у больных множественной миеломой (ММ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).
Материалы и методы. В проспективное исследование включено 27 больных ММ, которым на 100-й день после ауто-ТГСК выполнялась ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и 11C-метионином. Полученные изображения оценивали визуально и полуколичественно. Выявляли очаги повышенного накопления каждого из препаратов (очаги гиперметаболизма), не связанные с его физиологическим распределением. В патологическом очаге по каждому из препаратов в автоматическом режиме рассчитывалось максимальное стандартизированное значение накопления радиофармпрепаратов (SUVmax). Проводили сопоставление результатов ПЭТ/КТ и противоопухолевого ответа, достигнутого после ауто-ТГСК согласно критериям международной рабочей группы по изучению ММ.
Результаты. После выполнения ауто-ТГСК у большинства больных (16/60%) достигнута полная ремиссия (ПР) заболевания. При использовании 18F-ФДГ патологическое накопление отмечено в 37% (n=10) случаев, ПЭТ-негативные результаты получены у 63% (n=17) больных. Очаги гиперметаболизма после применения 11C-метионина выявлены в 67% (n=18) случаев, отсутствие накопления определено у 33% (n=9) больных. При исследовании с 11C-метионином у больных ММ в 1,8 раза чаще определялись очаги патологического накопления радиофармпрепарата (p<0,02). При использовании 18F-ФДГ среднее значение SUVmax составило 1,02, в то время как среднее значение SUVmax для 11C-метионина – 2,29. При использовании 11C-метионина получены значения SUVmax, достоверно превышающие аналогичный показатель после применения 18F-ФДГ (р=0,02).
Заключение. Использование 11C-метионина при ПЭТ/КТ позволяет преодолеть ограниченные возможности 18F-ФДГ и увеличить частоту обнаружения опухолевого поражения костного мозга у больных ММ после ауто-ТГСК.

Ключевые слова: множественная миелома, позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, трансплантация аутологичных стволовых клеток крови.

Для цитирования: Соловьев М.В., Менделеева Л.П., Фирсова М.В. и др. ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой и 11C-метионином у больных множественной миеломой после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 75–82. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000328
М.В. Соловьев1, Л.П. Менделеева1, М.В. Фирсова1, И.П. Асланиди2, О.В. Мухортова2, В.Г. Савченко1
Номера страниц
в выпуске: 75-82
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России, Москва, Россия
Резюме
Цель – изучить эпидемиологию множественной миеломы (ММ) в городе Москве и сравнить полученные результаты с данными аналогичных исследований в других странах.
Материалы и методы. Исследование основано на информации базы данных историй болезни 3942 пациентов, страдающих симптоматической ММ, жителей города Москвы, которая ведется в Московском городском гематологическом центре ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ. Контроль полноты включения осуществлялся путем перекрестного сопоставления с данными Московского ракового регистра и Регистра программы «7 (с 2019 г. – 12) высокозатратных нозологий». Оценка произведена по данным на 1 января 2019 г. Расчеты проводились с учетом данных Росстата начала 2019 г. о численности населения г. Москвы в разных гендерных и возрастных категориях.
Результаты. Среди 3942 пациентов с активной ММ было 1707 (43%) мужчин и 2241 (57%) женщина, медиана текущего возраста составила 68 (28–94) лет. Медиана времени наблюдения пациентов с момента диагностики заболевания была 34 (1–423) мес. Пик заболеваемости приходился на возрастной промежуток более 60 лет. Достоверных отличий по гендерному соотношению в разных возрастных стратах с разбивкой по 10 лет не было. Количество случаев впервые диагностируемой ММ в год за период с 2009 (n=219) по 2018 г. (n=385) возросло на 75,8%. Увеличение уровня заболеваемости за описываемый период оказалось справедливым только для групп пациентов старше 50 лет, с максимальным приростом данного показателя в возрастном интервале 60–69 лет. В основном это связано с увеличением продолжительности жизни в Москве в последние годы. За последние 10 лет в Москве уменьшился показатель среднегодовой смертности от ММ в результате внедрения инновационных методов терапии и как следствие вырос уровень ее распространенности. Показатель 2-летней общей выживаемости (ОВ) пациентов с ММ составил 76%, 5-летней – 49%, 10-летней – 27%. Медиана ОВ больных, не достигших при диагностике заболевания 65 лет, составила 79 мес, достигших – 48 мес. Распределение пациентов в рамках международных классификаций соответствовало международным данным.
Заключение. За последние 10 лет наблюдается рост заболеваемости ММ в результате увеличения продолжительности жизни населения. Применение своевременной диагностики и современной терапии ММ в реальной клинической практике привело к значительному снижению смертности. Благодаря этим факторам произошло увеличение распространенности ММ в Москве, и этот процесс в дальнейшем, несомненно, будет прогрессировать.

Ключевые слова: множественная миелома, заболеваемость, распространенность, выживаемость, эпидемиология.

Для цитирования: Виноградова О.Ю., Птушкин В.В., Черников М.В. и др. Эпидемиология множественной миеломы в городе Москва. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 83–92. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000305
О.Ю. Виноградова1,3,4, В.В. Птушкин1,3,4, М.В. Черников2, Ю.Б. Кочкарева1, В.А. Жеребцова1
Номера страниц
в выпуске: 83-92
1ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 2ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 3ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва» Минздрава России, Москва, Россия; 4ФГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация 
Тромбоз является тяжелым и крайне опасным заболеванием, которое оказывает негативное влияние на качество и продолжительность жизни. Антифосфолипидный синдром (АФС) характеризуется повторяющимися тромбозами венозного, артериального, микроциркуляторного русла, патологией беременности с потерей плода и синтезом антифосфолипидных антител. Высокий риск тромботических осложнений также наблюдается у больных миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ). Представлено описание трех клинических случаев Ph-негативных МПЗ, протекающих совместно с АФС. Во всех случаях рецидивирующие тромбозы позволили заподозрить наличие двух заболеваний – МПЗ и АФС. 

Ключевые слова: миелопролиферативные заболевания, антифосфолипидный синдром, тромбозы.

Для цитирования: Меликян А.Л., Суборцева И.Н, Колошейнова Т.И. и др. Клинические особенности и диагностика Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний, протекающих совместно с антифосфолипидным синдромом. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 93–99. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000324
А.Л. Меликян, И.Н. Суборцева, Т.И. Колошейнова, Е.А. Гилязитдинова, К.С. Шашкина, Л.А. Горгидзе, Ж.В. Трацевская, О.В. Марголин
Номера страниц
в выпуске: 93-99
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Описано наблюдение первичной диагностики IgG4-ассоциированной болезни у пациента с лимфомой Беркитта.

Ключевые слова: аутоиммунный панкреатит, лимфома, глюкокортикоиды.

Для цитирования: Фейдорова Т.И., Винокурова Л.В., Двойников С.Ю. и др. Клиническое наблюдение IgG4-ассоциированной болезни у пациента с лимфомой Беркитта. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 100–105. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000069
Т.И. Фейдорова, Л.В. Винокурова, С.Ю. Двойников, О.М. Михеева, Г.А. Дудина, А.О. Акопова
Номера страниц
в выпуске: 100-105
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
Аннотация
В статье приведено краткое описание редкого заболевания – тромботической тромбоцитопенической пурпуры (болезни Мошковица), в основе которого лежит дефицит металлопротеиназы ADAMTS-13, приводящий к развитию тромботической микроангиопатии с поражением жизненно важных органов. Также в статье приведено описание клинического наблюдения пациента с болезнью Мошковица. Особенностями приведенного наблюдения являются вовлечение в патологический процесс почек и кишечника, тогда как в классических описаниях данного заболевания отмечается преимущественное поражение центральной нервной системы, а также генетическая форма заболевания. 

Ключевые слова: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая микроангиопатия, болезнь Мошковица, ADAMTS-13.

Для цитирования: Столяр А.Г., Авдонин П.В., Валамина И.Е., Столяревич Е.С. Клиническое наблюдение пациента с тромботической тромбоцитопенической пурпурой с поражением почек и кишечника. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 106–110. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000131
А.Г. Столяр1, П.В. Авдонин2, И.Е. Валамина3, Е.С. Столяревич4,5
Номера страниц
в выпуске: 106-110
1ГБУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница №1», Екатеринбург, Россия; 2Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, Москва, Россия; 3Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 4ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 5Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
В статье представлены данные о возможностях персонализированного подхода к назначению прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) у пациентов с фибрилляцией предсердий. Подробно обсуждается обзор клинических и научных исследований по возможностям и перспективам фармакогенетического и фармакокинетического тестирования для прогнозирования эффективного и безопасного применения ПОАК.

Ключевые слова: прямые оральные антикоагулянты, апиксабан, дабигатран, ривароксабан, эдоксабан, фармакогенетика, фармакокинетика, персонализированный подход.

Для цитирования: Скрипка А.И., Когай В.В., Листратов А.И. и др. Персонализированный подход к назначению прямых оральных антикоагулянтов: от теории к практике. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 111–120. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000045
А.И. Скрипка, В.В. Когай, А.И. Листратов, А.А. Соколова, Д.А. Напалков, В.В. Фомин
Номера страниц
в выпуске: 111-120
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация 
Наблюдали 8 пациентов с редким сочетанием тимомы и парциальной краcноклеточной аплазии (ПККА), из них 7 женщин в возрасте от 44 до 68 лет. Диагноз ПККА установлен до выявления тимомы у 1 пациента, одновременно – у 3 пациентов, после выявления – у 4. Семи пациентам произведена тимомэктомия, резекция опухоли – одному пациенту. Вес удаленных тимом составил от 200 до 780 г. Морфологический вариант тимомы тип А (веретеноклеточная) установлен у 2 пациентов, тип В1 – у 2, тип В2 – у 2, тип В3 – у 2. Полные ремиссии получены в результате применения циклофосфамида и циклоспорина у 5 пациентов продолжительностью от 6 мес до 7 лет. Приведены результаты иммунологических исследований с выявлением негемолитических антител к протеолитическому антигену (Pr1d) на мембране эритроцитов у 4 пациентов. Из них у двух исследованных пациентов одновременно выявлены антитела к Pr1d-антигену и межвидовому антигену эритробластов млекопитающих. Показано, что продолжительность жизни эритроцитов не изменена. Прямая проба Кумбса была отрицательной у 5 пациентов, но при помощи агрегат-гемагглютинационной пробы и иммуноферментного анализа антитела на поверхности эритроцитов обнаруживались. Патогенез указанного сочетания заболеваний остается неясным и требует изучения.

Ключевые слова: парциальная красноклеточная аплазия костного мозга, анемия, ретикулоцитопения, тимома.

Для цитирования: Петренко А.А., Пивник А.В., Дудина Г.А., Дубницкая М.Г. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга в сочетании с тимомой. Обзор литературы и собственные данные. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 121–126. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000326
А.А. Петренко1, А.В. Пивник1,2, Г.А. Дудина1, М.Г. Дубницкая1
Номера страниц
в выпуске: 121-126
1ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2Российский университет дружбы народов, Москва, Россия
Аннотация 
Заместительная ферментная терапия (ЗФТ) является современным стандартом лечения болезни Гоше (БГ) и заключается в пожизненном внутривенном введении рекомбинантного аналога человеческой глюкоцереброзидазы, компенсирующего функциональную недостаточность собственного фермента. Применение ЗФТ изменило клинический фенотип БГ, переведя тяжелое прогрессирующее заболевание в статус бессимптомного метаболического дефекта. В то же время до сих пор не разработан поддерживающий режим ЗФТ, соответствующий потребности больных, имеющих минимальные остаточные накопления сфинголипидов после длительного периода лечения. Отдельные исследования на эту тему имеют противоречивые результаты.

Ключевые слова: болезнь Гоше, заместительная ферментная терапия, поддерживающий режим. 

Для цитирования: Пономарев Р.В., Лукина Е.А. Заместительная ферментная терапия у взрослых пациентов с болезнью Гоше I типа: история вопроса. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 127–131. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000327
Р.В. Пономарев, Е.А. Лукина
Номера страниц
в выпуске: 127-131
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия

Поделиться ссылкой на выделенное