Снижение чувствительности пришеечного дентина с помощью лазера

Dental Tribune Russia №01 2018 - Снижение чувствительности пришеечного дентина с помощью лазера

Номера страниц в выпуске:1-4
Для цитированияСкрыть список
Уте Ульрике Ботценхарт, Германия. Снижение чувствительности пришеечного дентина с помощью лазера . Dental Tribune Russia. 2018; 01: 1-4
Гиперчувствительность пришеечного дентина – распространенное явление, которое сегодня все чаще наблюдается у молодых пациентов. В настоящее время гиперчувствительностью дентина страдают более 30% взрослого населения промышленно развитых стран; очевидно, что количество невыявленных случаев гиперчувствительности еще больше и потребность в адекватных методах лечения только растет [1]. Пациенты с гиперчувствительностью пришеечного дентина сообщают о кратковременной острой и сильной боли при пережевывании пищи или использовании зубной щетки, причем данная симптоматика не связана ни с какими иными дефектами зубов или стоматологическими заболеваниями [2]. Гиперчувствительность дентина возникает в результате его обнажения на уровне цементно-эмалевого соединения и может объясняться комбинированным эффектом нескольких этиологических факторов, т.е. эрозии, абразии и стираемости, среди которых главную роль играет эрозия [3, 4]. Также представляется, что определенный вклад в развитие гиперчувствительности могут вносить и другие факторы, например проникновение микроорганизмов в открытые дентинные канальцы, сопровождающееся воспалением пульпарной ткани, функциональная перегрузка, агрессивное воздействие зубной щетки и отбеливание витальных зубов [5, 6].
2.jpgНа сегодня общепризнанной теорией передачи боли остается гидродинамическая теория Brannstrom [7], согласно которой химические, механические, осмотические и термические раздражители вызывают движение жидкости в обнаженных дентинных канальцах, активацию механорецепторов на границе дентина и пульпы и, наконец, активацию болевых нервных волокон. Важную роль в этом процессе играет структура поверхности дентина [8]. Изучение шеек зубов с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) показало, что при гиперчувствительности количество открытых дентинных канальцев увеличивается в 8 раз, а их диаметр – в 2 раза по сравнению с соответствующими показателями здоровых зубов [8]. Поскольку, согласно исследованиям, плотность чувствительных нервных волокон коррелирует с интенсивностью боли при гиперчувствительности зубов [9], представляется, что в формировании болевого синдрома участвуют и другие механизмы, например стимуляция нервных окончаний. Таким образом, воспалительные медиаторы могут делать нервные окончания более чувствительными к умеренным раздражителям, что нередко приводит к возникновению боли [10]. Пока еще точно не установлено, какие именно физиологические механизмы лежат в основе гиперчувствительности дентина [11, 12], и, несмотря на интенсивную исследовательскую работу, непрерывное совершенствование терапевтических методов и разработку новых активных десенситирующих средств, данное болезненное состояние по-прежнему с трудом поддается лечению [11].
Лечение гиперчувствительности дентина с помощью лазера – как самого по себе, так и в сочетании с другими методами – представляет собой многообещающий способ быстрого облегчения боли на длительный срок [13]. В зависимости от типа лазера и его мощности результатами лазерной обработки являются изменение морфологии структуры дентина, испарение жидкости с одновременным отложением в дентинных канальцах белков или нерастворимых солей, биостимуляция, например аналгезия нервов, и индукция склерозирования и образования вторичного дентина. Также имеет место эффект плацебо. В последнее время большое внимание было уделено изучению возможности интегрирования сходных со структурой зуба компонентов в поверхность зуба с помощью излучения лазера [11, 14–17].
К сожалению, ввиду значительного повышения температуры тканей зуба под воздействием лазера эти методы не имеют клинического применения [11, 16]. Кроме того, пока еще слишком мало известно о долговременных морфологических и клинических последствиях применения лазеров.
Цель настоящего исследования заключалась в изучении воздействия диодного лазера с длиной волны 809 нм с точки зрения вызываемых им морфологических изменений структуры дентина. Проверке in vitro были подвергнуты способность этого лазера запечатывать открытые дентинные канальцы, его пригодность как средства герметизации дентина, а также вызываемые им морфологические изменения структуры дентина. Кроме того, воздействие лазера в сочетании с фторидом сравнили с результатами применения каждого из этих средств по отдельности; также оценили кислотоустойчивость обработанных разными способами (с помощью фторида, лазера и лазера/фторида) образцов после их циклического погружения в кислую и щелочную среду («pH-cycling»).

Материалы и методы

В качестве образцов использовали удаленные человеческие зубы из коллекции материалов для исследований Стоматологической клиники Боннского университета, в коллекцию они были включены с согласия пациентов. Исследование никоим образом не было сопряжено с какими бы то ни было хирургическими вмешательствами. Все эксперименты проводились in vitro и не представляли опасности для здоровья людей.
3.jpgСразу после удаления зубы помещали в раствор хлорида натрия (NaCl 0,9%, Delta-Pharma) с добавлением 0,01% натриевой кислоты и хранили в холодильнике при температуре 5°C, чтобы предотвратить их высыхание и минимизировать бактериальное и химическое разложение. Зубы без кариозных поражений в пришеечной области и на поверхности корня (n=60) рандомизированно разделили на 4 группы по 15 образцов в каждой. Все экспериментальные группы содержали одинаковое количество резцов, клыков, премоляров и моляров верхней и нижней челюстей (4 резца верхней челюсти, 1 клык верхней челюсти, 2 премоляра верхней челюсти, 2 моляра верхней челюсти, 1 клык нижней челюсти, 3 моляра нижней челюсти и 2 третьих моляра нижней челюсти). Резцы нижней челюсти были заменены третьими молярами, поскольку малая площадь поверхности их корней не позволяла разделить ее на 4 части. Экспериментальный участок поверхности располагался на вестибулярной, мезиальной или дистальной поверхности корня. Пришеечную область каждого зуба делили на 4 квадранта (рис. 1).
С помощью алмазных боров с водяным охлаждением (INTRAmatic LUX 24, KaVo) один и тот же стоматолог полностью сошлифовал эмаль зубов и цемент корней, чтобы имитировать гиперчувствительный дентин. Предполагалось, что сошлифовывание 1 мм поверхности позволяет открыть все дентинные канальцы. Поверхность образцов сгладили с помощью кюрет Грейси (№7–8; Thicodent) и разделили на квадранты, использовав для этого алмазный диск (толщиной 0,5 мм) с водяным охлаждением (INTRAmatic 10°C, KaVo; см. рис. 1).
Образцы, входившие в 3 и 4-ю группы, подвергли дополнительной обработке (протравливанию лимонной кислотой 50% в течение 2 мин с последующей промывкой в дистиллированной воде в течение 30 с), чтобы удалить смазанный слой, образовавшийся в процессе препарирования.
4.jpgТаким образом, сформировали 4 экспериментальные группы (рис. 2): 1 и 2-я – со смазанным слоем, 3 и 4-я – без смазанного слоя. В случае каждого образца квадрант 1 подвергли обработке лазером, квадрант 2 – обработке лазером с последующим фторированием, квадрант 3 – только фторированию, а квадрант 4 оставили без обработки в качестве контрольного.
Для обработки образцов использовали диодный лазер с длиной волны 809 нм (ORA-Laser 01 I.S.T., ORALIA). Параметры лазера выбрали в соответствии с данными Gutknecht и соавт. [18], применявших для снижения чувствительности пришеечного дентина лазер Nd:YAG, поскольку механизм действия этих устройств примерно одинаков [19]. Настройки лазера были следующими: 1 Вт, 10 Гц, обработка в течение 60 с в контактном режиме с помощью оптоволоконного наконечника 400 мкм перекрывающими движениями. Площадь каждого квадранта составляла около 3–5 мм2. С учетом глубины проникновения лазерного излучения в 1/2 случаев использовали поглотитель (Contactin CO). Для фторирования применяли средство Bifluorid 12 (VOCO), которое оставляли на поверхности дентина на 1 мин и затем смывали струей воды.
После обработки все образцы из 1 и 3-й групп подвергли процедуре «pH-cycling» по Ten Cate и соавт. [20], чтобы имитировать условия среды полости рта. Затем провели гистологическое и микроскопическое исследования всех образцов.

Микроскопическое исследование с помощью СЭМ

Шесть образцов из каждой группы (n=6) – 3, при обработке которых использовался поглотитель, и 3, обработанных без поглотителя, – подготовили для изучения под сканирующим электронным микроскопом. Для оценки морфологических изменений использовали реплики образцов, поскольку сами образцы в дальнейшем предполагалось подвергнуть гистологическому анализу. Чтобы изготовить реплики, получили оттиски образцов из жидкого силикона (PRESIDENT PLUS JET light body, Coltene AG), дали им высохнуть в течение 4 нед и использовали в качестве форм для отливки реплик из эпоксидной смолы (Stycast 1266, Part A + B, T-E-Klebetechnik). Эпоксидные реплики закрепляли на предметном столике, напыляли на них тонкий слой платины (15 Вт, 22 мА в течение 20 с) и с помощью специального адгезива для проведения сканирующей электронной микроскопии (Leit-C nach Gorke, Neubauer Chemikalien) фиксировали на держателе с заземлением.
Изучение образцов проводили напрямую, в условиях глубокого вакуума, под углом в 40°, с ускоряющим напряжением 10 кВ, 3 А и увеличением в 2 тыс. раз.

Гистологический анализ

Для гистологического исследования все образцы (n=60) зафиксировали в формалине (4%, pH 6,9), после чего подвергли дегидратации в спиртовых растворах (с повышающейся концентрацией). Затем образцы поместили в пластмассу Technovit 7200 VLC (Heraeus Kulzer), разрезали, обточили (с помощью шлифовального устройства EXAKT), зафиксировали на предметных стеклах (Technovit 4000 VLC, Heraeus Kulzer) и сошлифовали до толщины 20–30 мкм таким образом, чтобы каждый гистологический препарат содержал 2 квадранта каждого образца. Провели окрашивание срезов толуидиновым синим, по Donath и соавт. [21], затем исследовали препараты под оптическим микроскопом DIALUX 20 EB (LEITZ) при увеличении в 25 раз. Четыре образца пришлось исключить вследствие искусственных изменений структуры и неполного удаления эмали и корневого дентина, которые удалось выявить только под микроскопом. Таким образом, гистологическому анализу было подвергнуто 56 образцов с 4 квадрантами каждый.

Статистический анализ

В случае гистологического исследования использовали непараметрические критерии (критерий Манна–Уитни, критерий Фридмана и знаковый критерий Уилкоксона). Различные морфологические эффекты, обнаруженные с помощью СЭМ, были сначала подвергнуты качественному анализу, который проводил один эксперт, а затем – анализу по критерию c2. Во всех случаях для статистического анализа использовали программный пакет SPSS (IBM Software) и уровень значимости p=0,05.

Результаты
Гистологическое исследование

6.jpgГистологическое исследование не показало крупных структурных изменений дентина ни в одной из экспериментальных групп. После обработки лазером никаких побочных эффектов, включая обугливание и образование трещин, выявлено не было.
В 2 и 4-й группах (не подвергавшихся процедуре «pH-cycling») не было выявлено никаких структурных эффектов, в то время как в 1 и 
3-й – обнаружены морфологически измененные пограничные области различной толщины, проявившиеся в результате окрашивания. Измерив толщину этих областей в 3 точках, вычислили средние показатели в микронах (рис. 3). В 1 и 3-й группах различия между результатами воздействия лазера с поглотителем и без него не были статистически значимыми (критерий Манна–Уитни, p>0,05; табл. 1). В 3-й группе (без смазанного слоя) статистически значимые различия между толщинами морфологически измененных участков после различной обработки поверхности не наблюдались (критерий Фридмана, p>0,05; см. табл. 1), в то время как в 1-й группе (со смазанным слоем) были обнаружены статистически значимые различия между этими показателями (критерий Фридмана, p<0,05; см. табл. 1) после фторирования и облучения лазером (знаковый критерий Уилкоксона, p<0,05; критерий Манна–Уитни, p<0,05; табл. 2). Если после фторирования средняя толщина этих областей составляла около 34 мкм, то после облучения лазером – 60 мкм.

5.jpg

Исследование с помощью СЭМ

8.jpgС помощью СЭМ были обнаружены ультраструктурные изменения дентина. Были выявлены 6 различных структурных и морфологических признаков:
1. Широко открытые дентинные канальцы (рис. 4, а).
2. Частично запечатанные или суженные канальцы (рис. 4, б).
3. Поверхности со следами устьев канальцев (рис. 4, в).
4. Гладкие и неструктурированные поверхности (рис. 4, г).
5. Поверхностная преципитация (рис. 4, д).
6. Оплавленные поверхности (рис. 4, е).
В некоторых случаях наблюдались трещины и мелкие поверхностные отложения, однако их появление было непредсказуемым. После качественного анализа этих структурных изменений провели статистический анализ по критерию c2 (с уровнем значимости p=0,05).
Статистически значимых различий между результатами применения лазера в сочетании с поглотителем и без него в 1–4-й группах обнаружено не было (критерий c2, p>0,05); также не было выявлено статистически значимых различий между 1, 2, 3 и 4-й группами с точки зрения результатов применения лазера в сочетании с фторированием с поглотителем и без него (критерий c2, p>0,05); табл. 3.
Кроме того, образцы были проанализированы с точки зрения зависимости результатов от предварительной и последующей обработки, т.е. удаления смазанного слоя и цикличного воздействия кислых и щелочных сред. На рис. 2 представлено распределение групп по способам обработки. Между всеми образцами со смазанным слоем (1 и 2-я группы) статистически значимых различий обнаружено не было (критерий c2, p>0,05; см. табл. 3), тогда как между обработанными лазером и/или фторидом квадрантами зубов без смазанного слоя (3 и 4-я группы) наблюдались статистически значимые различия (критерий c2, p<0,05; см. табл. 3). Так, после применения лазера и лазера в сочетании с фторидом встречалось меньшее количество широко открытых и частично запечатанных канальцев, а также наблюдались гладкие и неструктурированные поверхности. Оплавленные поверхности преимущественно наблюдались после обработки с помощью лазера и после лазерной обработки в сочетании с фторированием. Между всеми образцами, подвергнутыми процедуре «pH-cycling» (1 и 3-я группы), и всеми образцами, не проходившими данную процедуру (2 и 4-я группы), статистически значимых различий выявлено не было (критерий c2, p>0,05; см. табл. 3).

Обсуждение

Гистологическое и микроскопическое исследования продемонстрировали, что применение диодного лазера (809 нм, 1 Вт, 10 Гц, 60 с) не влечет за собой неблагоприятных морфологических изменений структуры дентина, но приводит к ультраструктурной модификации его поверхностного слоя. Поскольку интенсивность боли строго коррелирует с количеством открытых дентинных канальцев на поверхности дентина [10], удаление смазанного слоя перед обработкой с наибольшей степенью правдоподобия имитировало реальную клиническую ситуацию. Соответственно, на контрольных квадрантах образцов из 3 и 4-й групп наблюдалось большое количество открытых дентинных канальцев.

7.jpg

Результаты после применения лазера и фторида

Обработанные лазером поверхности со смазанным слоем демонстрировали сужение или полное запечатывание дентинных канальцев, однако результаты не были статистически значимыми. По сравнению с контрольной группой и образцами, обработанными фторидом, на поверхностях, подвергшихся предварительному кислотному протравливанию, после обработки лазером и лазером в сочетании с фторидом отмечалось статистически значимое сокращение числа открытых дентинных канальцев. Это говорит о том, что применение лазера может в определенной степени способствовать герметизации гиперчувствительного дентина. Эти результаты согласуются с данными группы Umana и соавт. [19], которая среди прочего оценивала воздействие диодного лазера с длиной волны 809 нм при разных настройках мощности (Claros Nano, Elexxion) на поверхность дентина человеческих зубов после удаления смазанного слоя. При мощности от 0,8 до 1 Вт (непрерывное движение наконечника в бесконтактном режиме в течение 10 с) Umana и соавт. отмечали сужение устьев дентинных канальцев, из чего сделали вывод, что диодный лазер способен их запечатывать.
В рамках настоящего исследования оплавление поверхности дентина наблюдалось преимущественно после применения лазера, причем частота этого явления в 1 и 3-й группах была статистически значимой. Представляется, что фторирование после лазерной обработки усиливает эффект герметизации, но не в статистически значимой степени. Феномен оплавления поверхности дентина после обработки лазером с разными настройками – как в сочетании с фторированием, так и без него – уже был описан ранее [22–24]. Marchesan и соавт. [25] также продемонстрировали этот эффект после обработки диодным лазером с длиной волны 980 нм заполненных водой корневых каналов.

Сравнение с результатами применения лазера Nd:YAG

Внешний вид дентина после обработки диодным лазером – гладкая, неструктурированная поверхность с малым числом открытых или частично запечатанных дентинных канальцев – сопоставим с внешним видом поверхности дентина после применения лазера Nd:YAG, способность которого запечатывать дентинные канальцы [26] и герметизировать корневой дентин [23] уже хорошо изучена. Прямое сравнение этих лазеров путем облучения дентина корневых каналов показало возникновение морфологических изменений, например оплавления и отверждения поверхности дентина, без статистически значимых различий между результатами воздействия лазеров [27].
В рамках настоящего исследования применение лазера в сочетании с фторированием не имело статистически значимых преимуществ по сравнению с лазерной обработкой самой по себе. Тем не менее такая тенденция прослеживается. 
В литературе также не содержится четких данных и выводов по этому вопросу, однако в большинстве случаев комбинированная обработка является предпочтительной [28, 29]. Так, применение лазера Nd:YAG в сочетании с фторированием привело к ослаблению симптомов in vivo, которое коррелировало с уменьшением числа открытых устьев дентинных канальцев in vitro [30].

Результаты при использовании поглотителя

Хотя нанесение поглотителя улучшает поверхностное поглощение излучения лазера [31], в ряде случаев микроскопическое исследование позволило выявить отдельные побочные эффекты, например трещины, появление которых может быть связано с применением поглотителя. В рамках своего исследования Umana и соавт. [19] подтвердили, что дополнительное нанесение поглотителя усиливает воздействие лазера, что приводит к появлению оплавленных участков дентина и сужению дентинных канальцев при использовании лазера мощностью от 0,8 до 1 Вт. При более высокой мощности лазера (от 1,6 до 2 Вт) наблюдается не только полная окклюзия дентинных канальцев, но и такие нежелательные явления, как трещины, абляция дентина, образование углублений и утрата структуры дентина [19]. Возникновение побочных эффектов при использовании лазера мощностью 1 Вт в рамках настоящего исследования может объясняться большей продолжительностью воздействия (60 с по сравнению с 10 с у Umana и соавт.).
Поскольку в рамках настоящего исследования изучались только поверхностные эффекты, оценить глубину выявленных трещин не представлялось возможным. Ввиду того, что при гистологическом анализе трещины выявлены не были, авторы полагают, что они затрагивали только тонкий поверхностный слой дентина и, следовательно, клинической значимости не имели. Что касается вопросов безопасности  клинической эффективности, то применение лазера мощностью 1 Вт не вызвало увеличения температуры пульпы более чем на 3°C и, следовательно, было безопасным для ее витальности [19]. Исследования in vivo, проводившиеся с участием пациентов, показали, что облучение диодным лазером может являться целесообразным методом снижения чувствительности дентина в клинических условиях [32–36].
Клиническая эффективность составляет примерно 86–88% вне зависимости от параметров работы лазера [36]. Облучение в течение 60 с, в отличие от более быстрой обработки, приводит к немедленному облегчению боли [33]. В отсутствие побочных эффектов [34] устойчивое снижение гиперчувствительности дентина после применения лазера достигается на период до 6 мес [32, 34].

Результаты после процедуры «pH-cycling» и без нее

При той мощности лазера, которая использовалась в рамках настоящего исследования, побочные явления не были ни предсказуемыми, ни статистически значимыми. Кроме того, применение поглотителя не приводило к статистически значимому улучшению результатов ни в одной из экспериментальных групп и в большинстве случаев не вызывало обнаруживаемых дополнительных морфологических изменений поверхности.
При микроскопическом исследовании статистически значимых различий между группами, подвергнутыми процедуре «pH-cycling», и группами, ее не проходившими, обнаружено не было. Тем не менее после процедуры морфологически измененные области различной толщины были гистологически выявлены как в случае образцов, протравленных кислотой, так и в случае образцов, не подвергавшихся кислотному протравливанию. Устойчивость поверхности зуба к воздействию кислот можно определить с помощью процедуры «pH-cycling». Согласно другим исследованиям, нанесение фторидов повышает устойчивость поверхности зуба к кислоте [37, 38].
Толщина морфологически измененных областей на поверхности образцов из 1 и 3-й групп после процедуры не зависела от наличия или отсутствия смазанного слоя. По существу, она зависела от самой этой процедуры, поскольку в 2 и 4-й группах, процедуре не подвергавшихся, такие области просто не обнаруживались. С учетом данного обстоятельства толщину выявленных областей можно связать с циклом деминерализации и реминерализации ткани, а также с устойчивостью поверхностей к воздействию кислот. Авторы предполагают, что толщина таких измененных областей обратно пропорциональна устойчивости к кислоте, т.е. соответствует степени деминерализации ткани. Следовательно, о повышении устойчивости к воздействию кислот свидетельствует уменьшение толщины измененной области. В этом отношении различие между квадрантами образцов из 1-й группы, подвергнутых фторированию или лазерной обработке, было статистически значимым. Можно предположить, что при наличии смазанного слоя фториды легче включаются в состав дентина и откладываются в нем, чтобы быть в первую очередь использованными после контакта зуба с кислотой. Именно поэтому при гистологическом исследовании наблюдалась меньшая толщина деминерализованных областей. У пациентов с гиперчувствительностью пришеечного дентина относительно равномерный и аморфный смазанный слой в большинстве случаев утрачивается; по сравнению с нечувствительными шейками зубов наблюдается большее количество участков с широкими устьями дентинных канальцев и даже с утратой межтубулярного дентина [39]. Клинические наблюдения показали как минимум временное уменьшение боли после однократного нанесения фторида [32]. Таким образом, возникает вопрос, может ли эффект, наблюдаемый после процедуры «pH-cycling» при фторировании образцов, способствовать устойчивости к воздействию кислот in vivo.

Устойчивость к воздействию кислот после нанесения фторида

Статистически значимая связь между нанесением фторида и повышением устойчивости к кислотам в рамках настоящего исследования наблюдалась только в случае образцов со смазанным слоем. При удалении смазанного слоя никакой разницы между методами обработки поверхности выявлено не было. Можно предположить, что в отсутствие смазанного слоя результаты фторирования не превосходят эффект от лазерной обработки или применения лазера в сочетании с фторидом. Клинические исследования такого комбинированного метода обработки не показали какого бы то ни было дополнительного благотворного эффекта [34], что вполне согласуется с морфологическими наблюдениями, сделанными в ходе настоящего исследования in vitro. Кроме того, лазерная или комбинированная обработка протравленных кислотой поверхностей давала не худшие результаты, чем фторирование само по себе. Повышение устойчивости к воздействию кислот наблюдалось при нанесении фторидов до применения лазера [40]. Hsu и соавт. [22] продемонстрировали оплавление поверхности и ее отвердевание при применении такого комбинированного подхода в условиях in vitro. Последующий анализ показал, что обработка лазером может приводить к термическому осаждению компонентов смазанного слоя на поверхности дентина; при этом происходит интеграция фторида и частиц смазанного слоя [24].
В рамках настоящего исследования фторид наносили после использования лазера, поэтому вероятность такого спекания была крайне мала. Тем не менее можно полагать, что фторид легче интегрируется в обработанную лазером поверхность дентина, что в определенной степени может способствовать лучшей устойчивости к кислотам.

Вывод

Десенсибилизация обнаженных шеек зубов с помощью диодного лазера в соответствии с описанным протоколом не сопровождалась существенными побочными явлениями и приводила к различным морфологическим изменениям, которые представляются благоприятными с точки зрения герметизации гиперчувствительного дентина и повышения его устойчивости к воздействию кислот. В свете возможной дополнительной биостимуляции такой метод может даже представлять собой альтернативу фторированию. Тем не менее для подтверждения описанных морфологических изменений в клинических условиях необходимы дальнейшие исследования.

Благодарности

Автор выражает благодарность AMLaReBO (Центру прикладных исследований медицинских лазеров и биомедицинской оптики, Бонн) и исследовательской платформе RIsources (научно-исследовательской базе Research Infrastructure Portal), финансируемой DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft), за техническую и профессиональную поддержку, профессору M.Frentzen и доктору A.Braun за их ценные советы, а также г-же M.Lange за техническую помощь. Без их участия это исследование не могло бы быть проведено. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
От редакции: список литературы можно получить в издательстве.

Контактная информация

Dr Ute Ulrike Botzenhart
Fetscherstr. 74
01307 Dresden, Germany (Германия)
Тел.: +49 351 4584481
Факс: +49 351 4585318
Ute.Botzenhart@uniklinikum-dresden.de
Список исп. литературыСкрыть список
Количество просмотров: 214
Предыдущая статьяНовости
Следующая статьяСостав и свойства препаратов для местной анестезии на основе артикаина (обзор литературы)

Поделиться ссылкой на выделенное