12 октября, 2017. Моноклональные антитела в лечении инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами

Полирезистентная Acinetobacter baumannii является одним из наиболее часто встречающихся патогенов с высокой резистентностью к лекарственным препаратам, требующих применения новейших терапевтических методов. Nielsen TB и соавт. был разработан препарат С8, в состав которого входят моноклональные антитела, полученные при иммунизации мышей путем введения сублетальной дозы изолята гипервирулентного штамма А. baumannii. С8 действует на углеводы капсулы бактерии, что приводит к активации опсонофагоцитоза. Лечение небольшой дозой С8 (0,5 мкг/мышь, 0.0167 мг/кг) позволило значительно улучшить выживаемость при развитии сепсиса с бактериемией и при аспирационной пневмонии A. baumannii. Также обнаружено синергическое взаимодействие С8 с колистином, выживаемость при назначении этой комбинации оказалась значительно выше, чем при монотерапии. Применение С8 позволило значительно уменьшить выраженность бактериемии, продукцию цитокинов (фактора некроза опухоли α, интерлейкина [ИЛ] 6, ИЛ-1β, и ИЛ-10) и маркеров сепсиса. Многократное пересеивание A. baumannii при добавлении С8 не привело к уменьшению связывания моноклональных антител, но способствовало появлению менее вирулентных штаммов, уязвимых к фагоцитозу. Помимо этого, авторы исследования разработали гуманизированный вариант С8, который позволяет поддерживать активность опсонофагоцитоза как у мышей, так и при использовании человеческих макрофагов, и может предотвратить летальный исход инфекции у мышей. Таким образом, в статье Nielsen TB и соавт. описана разработка многообещающего новейшего моноклонального антитела, направленного на лечение потенциально летальных инфекций полирезистентой A. baumannii,а также продемонстрировано его синергическое взаимодействие при применении в комбинации с антибиотиками.

Источник: Nielsen TB, Pantapalangkoor P, Luna BM et al. Monoclonal Antibody Protects Against Acinetobacter baumannii Infection by Enhancing Bacterial Clearance and Evading Sepsis. J Infect Dis. 2017