12 мая, 2017. Обструктивное апноэ сна и развитие инсулинорезистентности

Исследователи все чаще связывают обструктивное апноэ сна (ОАС) с развитием инсулинорезистентности. Лежащие в основе этой связи патофизиологические процессы на настоящий момент не изучены, но считается, что ключевая роль принадлежит перемежающейся гипоксии (ПГ), активирующей процессы воспаления, и возникающей вследствие этого дисфункции жировой ткани. Мы проверили эту гипотезу с помощью комплексного подхода  с использованием модели ПГ на мышах с нормальным весом или алиментарным ожирением, инновационной модели ПГ на культурах клеток и тщательно контролируемой когорте пациентов. ПГ привела к развитию инсулинорезистентности у мышей, с учетом поправки на ожирение, а также к уменьшению инсулинзависимого потребления глюкозы 3T3-L1 адипоцитами, что связано с ингибированием передачи сигналов с рецепторов инсулина и снижением количества мРНК субстрата инсулиновых рецепторов-1. Также ПГ индуцировала образование провоспалительного фенотипа висцеральной жировой ткани у мышей с провоспалительной поляризацией М1 макрофагов, коррелирующей со степенью инсулинорезистентности. Анализ in vitro показал, что ПГ приводила к поляризации ТНР-1 макрофагов. У пациентов без коморбидных заболеваний (n=186) была обнаружена независимая связь между наличием ОАС и инсулинорезистентностью. Более того, была обнаружена независимая корреляция между тяжестью ОАС и количеством sCD163 — воспалительного маркера М1 макрофагов. Таким образом, согласно данным, полученным в настоящем исследовании, ПГ индуцирует образование провоспалительного фенотипа жировой ткани, что может являться важнейшим механизмом, приводящим к развитию инсулинорезистентности у пациентов с ОАС.

Источник: Murphy AM, Thomas A, Crinion SJ et al. Intermittent hypoxia in obstructive sleep apnoea mediates insulin resistance through adipose tissue inflammation. Eur Respir J. 2017


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир