12 мая, 2017. Обструктивное апноэ сна и развитие инсулинорезистентности

Исследователи все чаще связывают обструктивное апноэ сна (ОАС) с развитием инсулинорезистентности. Лежащие в основе этой связи патофизиологические процессы на настоящий момент не изучены, но считается, что ключевая роль принадлежит перемежающейся гипоксии (ПГ), активирующей процессы воспаления, и возникающей вследствие этого дисфункции жировой ткани. Мы проверили эту гипотезу с помощью комплексного подхода  с использованием модели ПГ на мышах с нормальным весом или алиментарным ожирением, инновационной модели ПГ на культурах клеток и тщательно контролируемой когорте пациентов. ПГ привела к развитию инсулинорезистентности у мышей, с учетом поправки на ожирение, а также к уменьшению инсулинзависимого потребления глюкозы 3T3-L1 адипоцитами, что связано с ингибированием передачи сигналов с рецепторов инсулина и снижением количества мРНК субстрата инсулиновых рецепторов-1. Также ПГ индуцировала образование провоспалительного фенотипа висцеральной жировой ткани у мышей с провоспалительной поляризацией М1 макрофагов, коррелирующей со степенью инсулинорезистентности. Анализ in vitro показал, что ПГ приводила к поляризации ТНР-1 макрофагов. У пациентов без коморбидных заболеваний (n=186) была обнаружена независимая связь между наличием ОАС и инсулинорезистентностью. Более того, была обнаружена независимая корреляция между тяжестью ОАС и количеством sCD163 — воспалительного маркера М1 макрофагов. Таким образом, согласно данным, полученным в настоящем исследовании, ПГ индуцирует образование провоспалительного фенотипа жировой ткани, что может являться важнейшим механизмом, приводящим к развитию инсулинорезистентности у пациентов с ОАС.

Источник: Murphy AM, Thomas A, Crinion SJ et al. Intermittent hypoxia in obstructive sleep apnoea mediates insulin resistance through adipose tissue inflammation. Eur Respir J. 2017


Поделиться ссылкой на выделенное