26 июня, 2017. Персонализированный подход к лечению перстневидно-клеточного рака толстой кишки

Прогноз у большинства пациентов, страдающих перстневидно-клеточным раком толстой кишки (ПКРТК), довольно неутешительный. Авторы настоящего исследования использовали методы молекулярной патологии  для изучения перспектив применения подходов персонализированной медицины к лечению таких пациентов. Участников исследования разделили на две группы, тест-группу (n=26) и группу валидации (n=18). Участникам были выполнены генетический анализ для выявления мутаций,  анализы метилирования ДНК и транскриптома. Для каждого испытуемого был установлен показатель микросателлитной нестабильности (МСН). Для анализа приобретенного иммунитета (CD3) и иммунных контрольных точек PDL1 использовался иммуногистохимический тест (ИГХ). Согласно результатам, полученным в анализе метилирования ДНК, гиперметилирование обнаружено у 18,41% испытуемых, гипометилирование — у 26,59%. У группы с гиперметилировнием ДНК в проксимальном отделе толстой кишки преобладали фенотип CIMP (одновременное метилирование многих CpG-островков), мутации BRAF V600E и MSI (P<0.001). У пациентов этой группы также отмечались выраженный иммунный инфильтрат CD3+ (P<0.001) и экспрессия PDL1 (P=0.03 в лимфоцитах в пределах опухоли). В группе пациентов с гипометилированием ДНК в дистальных отделах толстой кишки каких-либо характерны молекулярных изменений обнаружить не удалось. Также у некоторых испытуемых в обеих группах обнаружена часто встречающаяся мутация KIT (c.1621A>C). Достоверных различий между долгосрочными результатами лечения у пациентов двух групп не обнаружено. Таким образом, согласно полученным в исследовании результатам, у пациентов с фенотипом ПКРТК может наблюдаться два различных генотипа. Идеальными кандидатами для проведения терапии ингибиторами иммунных контрольных точек являются пациенты с генотипом MSI+/CIMP+/BRAF V600E+/CD3+/PDL1+. Вдобавок, примерно четверти пациентов с ПКРТК возможно проведение таргетной терапии ингибиторами KIT.

Источник: Alvi MA, Loughrey MB, Dunne P et al. Molecular profiling of signet ring cell colorectal cancer provides a strong rationale for genomic targeted and immune checkpoint inhibitor therapies. Br J Cancer. 2017


Поделиться ссылкой на выделенное