23 июня, 2017. Виртуальная модель транспорта лекарственных средств

Сосудистая сеть и микроокружение опухоли имеют сложное и неоднородное строение, что вносит значительный вклад в уменьшение доставки противоопухолевых лекарств к ее ткани. Для изучения эффективности применения различных режимов введения препаратов в течение 72 часов и влияния изменения фармакокинетических параметров на доставку к опухоли  цитотоксичного препарата доксорубицина, мы разработали виртуальную модель транспорта лекарственных средств в опухолевом узле. Эту модель мы использовали для описания радиального и осевого распределения препарата в опухолевом узле в виде функции по изменению скорости переноса препарата через клеточную мембрану, проницаемости стенки сосудов и распространения препарата  в межклеточной жидкости, скорости кровотока и коэффициента связывания и освобождения лекарства из клеток опухоли. Мы также изучили то, как изменение этих параметров может  повлиять на действие препарата на клетки опухоли. На данной модели удалось продемонстрировать степень влияния расстояния от места введения препарата до  питающего опухоль сосуда на доставку препарата к клеткам опухоли  и обосновать режим дозирования, основанный на насыщении участков связывания препарата. Также данная модель показывает высокую вероятность влияния аномальной васкуляризации опухолевого узла на распределение лекарственных препаратов. Полученная модель может также быть использована для изучения других лекарственных препаратов, она может быть расширена путем включения в нее дополнительных параметров. Результаты проведенного анализа подтверждают то, что виртуальные модели могут сыграть значительную роль в понимании механизмов транспорта новейших противоопухолевых препаратов, что поможет оптимизировать режимы их применения и способы доставки.

Источник: Hubbard ME, Jove M, Loadman PM et al. Drug delivery in a tumour cord model: a computational simulation. R Soc Open Sci. 2017


Поделиться ссылкой на выделенное