24 июля, 2017. Заболевания из группы В-клеточных злокачественных лимфом

Благодаря появлению метода секвенирования нового поколения, за несколько последних лет удалось определить генетические изменения, приводящие к развитию заболеваний из группы В-клеточных злокачественных лимфом. Это также позволило получить важную информацию о повторном развитии определенных генетических событий и выделить процессы, регуляция которых нарушается при развитии различных подтипов лимфом. В это же время проводились активный поиск и развитие методов таргетной терапии, воздействующей на основные патофизиологические механизмы развития лимфом. К таким таргетным препаратам относятся, например, ингибиторы BTK, PI3K или BCL2. В обзоре Rosenquist R и соавт. описано современное представление о генетических предпосылках развития следующих заболеваний: фолликулярной лимфомы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, хронического лимфолейкоза и лимфомы из клеток маргинальной зоны. Авторы детально описывают изменения путей передачи сигнала, к которым относятся путь с участием рецепторов В-клеток/NF-κB, сигнальный путь NOTCH, ответ на повреждение p53/DNA, пути регуляции апоптоза и клеточного цикла, а также другие клеточные процессы, такие как иммунный ответ, миграция клеток, эпигенетическая регуляция и процессинг РНК. Поскольку многие из этих путей изменяются при развитии различных лимфоидных опухолей, хотя и в разной последовательности, они часто являются мишенями таргетной терапии при лечении определенных В-клеточных злокачественных заболеваний. Некоторые из этих генетических изменений участвуют в онтогенезе заболевания или связаны с прогрессированием этих заболеваний и/или развитием их специфических клиникобиологических характеристик, а некоторые из них имеют доказанное прогностическое значение. Для изучения резистентных к терапии заболеваний, особенно при проведении таргетной терапии, а также для определения новых мишеней таргетной терапии и стратегий лечения требуется проведение дальнейших исследований в этой области.

Источник: Rosenquist R, Beà S, Du MQ et al. Genetic landscape and deregulated pathways in B-cell lymphoid malignancies. J Intern Med. 2017


Поделиться ссылкой на выделенное