17 февраля, 2021. Осимертиниб одобрен в США в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого ранних стадий с мутацией в гене EGFR

Решение об одобрении принято на основании беспрецедентных результатов исследования III фазы ADAURA, показавших, что применение осимертиниба снижает риск рецидива или смерти на 80%

Осимертиниб был одобрен в США в качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) после радикальной хирургической резекции. Осимертиниб показан пациентам с наличием в опухолевых клетках делеции в 19 экзоне или мутации L858R в 21 экзоне гена EGFR, статус мутации должен быть подтвержден с помощью валидированного теста.1,2

Хотя примерно у 30% пациентов НМРЛ можно диагностировать достаточно рано, чтобы выполнить радикальное оперативное вмешательство, часто развивается рецидив заболевания, и в течение пяти лет после операции рецидив отмечается почти у половины пациентов с IB стадией и более чем у 75% пациентов с IIIА стадией.3-6

Одобрение было основано на результатах исследования III фазы ADAURA, показавших, что осимертиниб обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с НМРЛ II и IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (первичная конечная точка), а также в общей популяции включенных в исследование пациентов с НМРЛ IB‒IIIA стадии с мутацией в гене EGFR (ключевая вторичная конечная точка).

Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), руководитель отделения медицинской онкологии Йельского онкологического центра и онкологической больницы Смилоу (Нью-Хейвен, штат Коннектикут) и главный исследователь в исследовании III фазы ADAURA, заявил: «Осиметиниб в качестве адъювантной терапии продемонстрировал беспрецедентное преимущество в отношении безрецидивной выживаемости у пациентов с НМРЛ ранних стадий при наличии мутации в гене EGFR, для которых риск рецидива заболевания остается высоким даже после успешной операции и последующей химиотерапии. Это одобрение лишний раз подтверждает, насколько важно определять статус мутации в гене EGFR у всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого до принятия решения о выборе терапии, независимо от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Это позволит убедиться, что максимальное количество пациентов получат пользу от препарата, который может коренным образом изменить рутинную клиническую практику».

Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил: «Впервые в США пациентам с немелкоклеточным раком легкого ранних стадий с мутацией в гене EGFR стал доступен таргетный препарат. Это одобрение опровергает представление о том, что после операции и химиотерапии лечение завершено, поскольку результаты исследования ADAURA показывают, что применение осимертиниба может кардинально изменить течение заболевания. Мы по-прежнему стремимся начинать лечение онкологических больных как можно раньше, чтобы шансы на выздоровление были выше».

Адъювантная терапия осимертинибом снижает риск рецидива заболевания или смерти на 83% у пациентов с EGFRm+ НМРЛ II или IIIA стадии (первичная конечная точка; отношение рисков [ОР] 0,17; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,12–0,23; р < 0,0001). В общей популяции включенных в исследование пациентов с EGFRm+ НМРЛ IB–IIIA стадии осимертиниб снижает риск рецидива заболевания или смерти на 80% (ОР 0,20; 95% ДИ 0,15–0,27; p < 0,0001). Спустя два года после операции 89% пациентов, получавших осимертиниб, оставались живы без признаков рецидива заболевания по сравнению с 52% пациентов, получавших плацебо. Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, были сопоставимы с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ.7

Заявка на регистрацию нового показания препарата в США была рассмотрена в рамках пилотной программы рассмотрения заявок на регистрацию противоопухолевых препаратов в реальном времени (RTOR) и проекта Orbis, развернутых с целью как можно раньше обеспечить доступ пациентов к безопасным и эффективным методам лечения. В рамках проекта Orbis — инициативы Центра экспертизы FDA в области онкологии с целью оптимизации процессов подачи заявок на регистрацию противоопухолевых препаратов и их рассмотрения сразу несколькими международными партнерами — с FDA сотрудничали пять зарубежных регулирующих органов: Министерство здравоохранения Канады, Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинских изделий Австралии, Национальное агентство по лекарственным средствам Бразилии (Anvisa), Швейцарское агентство по лекарственным средствам (Swissmedic) и Управление медицинских наук Сингапура. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании участвовало в процессе в качестве наблюдателя.1

В Китае осимертиниб получил статус приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию данного показания на основании результатов исследования III фазы ADAURA. Это же показание находится на рассмотрении регулирующих органов стран Евросоюза и других стран, в том числе Российской Федерации.2

 О раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.8 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.9 У большинства пациентов с НМРЛ заболевание выявляется на поздних стадиях, лишь примерно у 25‒30% пациентов на момент установления диагноза опухоль является операбельной.3-5

У значительной части пациентов с операбельным НМРЛ впоследствии возникает рецидив заболевания, несмотря на полную резекцию опухоли и адъювантную химиотерапию.6

Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR.10-12 Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, регулирующие рост опухолевых клеток.13

 Об исследовании ADAURA

ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без адъювантной химиотерапии по показаниям. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой являлась БРВ у пациентов с заболеванием II и IIIА стадии; ключевой вторичной конечной точкой — БРВ у пациентов с заболеванием IB, II и IIIА стадии. Первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.7,14

 О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.13

Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.15

Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.

 О работе компании «АстраЗенека» в области рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширный портфель зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия.

 «АстраЗенека» стремится удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с мутациями в гене EGFR. Лечение пациентов с такими опухолями включает применение зарегистрированных препаратов Иресса® и Тагриссо® а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как LAURA, NeoADAURA и FLAURA2.16

 «АстраЗенека» также намерена изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами.16

 О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущий портфель новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период с 2014 по 2020 гг. в США было зарегистрировано семь новых лекарственных препаратов. Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находится в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании, о чем свидетельствует партнерство с «Асерта Фарма» в области гематологии.

Используя возможности четырех научных платформ («иммуноонкология», «драйверные мутации и резистентность», «ответ на повреждения ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» намерена изменить методы лечения рака и ставит целью в будущем исключить онкологические заболевания из числа смертельных.

 О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.    

 Список литературы

1. The Food and Drug Administration. Approved drugs. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-osimertinib-adjuvant-therapy-non-small-cell-lung-cancer-egfr-mutations. Дата обращения 20.01.2021.

2. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-approved-in-the-us-for-early-lung-cancer.html. Дата обращения 20.01.2021.

3. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

4. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.

5. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.

6. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

7. Wu YL, al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.

8. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Дата обращения 20.01.2021..

9. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 20.01.2021.

10. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

11. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

12. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

13. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.

14. AstraZeneca. Media Center, Press Releases.

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html. Дата обращения 20.01.2021.

15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.

16. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, NeoADAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD.

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Osimertinib&titles=LAURA+OR+neoADAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20.08.2020.

 


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир