Капсульный тест-полоска: революция в диагностике

В настоящее время рекомендуется проводить скрининг на аденокарциному пищевода у людей с определенными факторами риска. Однако основной метод диагностики – эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта – имеет множество ограничений, таких как инвазивность, риск ошибок при взятии образцов и высокие затраты на медицинское обслуживание. Кроме того, большинство эндоскопий, проводимых при симптомах ГЭРБ, не выявляют значительных патологий, что приводит к неэффективному использованию ресурсов [2].

Капсульный тест-полоска меняет подход к диагностике ГЭРБ, сокращая количество ненужных эндоскопий. В данном методе пациенты проглатывают капсульное устройство, содержащее медицинскую губку в желатиновом покрытии на нитке. Через 5 мин капсула растворяется и губку извлекают для сбора клеток пищевода. Образцы анализируют на экспрессию TFF3, клеточную атипию и p53, которые связаны с кишечной метаплазией и злокачественными новообразованиями [2].

Исследования показали, что капсульная эндоскопия эффективно выявляет пациентов с ГЭРБ, требующих эндоскопии. Из 1305 обследованных, 79,6% не имели биомаркеров, что позволяло 70% выписать без дополнительных процедур. У 16,6% пациентов, прошедших эндоскопию, была обнаружена клеточная метаплазия – предшественник пищевода Баррета. В 88,5% этих случаев были получены положительные результаты биомаркеров. Метод капсульного тестирования значительно сократил количество ненужных эндоскопий, снизив нагрузку на медицинские ресурсы без ущерба для безопасности пациентов. У пациентов с положительными образцами биомаркеров была высокая вероятность обнаружения значительных эндоскопических изменений, что подтверждает эффективность стратификации рисков [2].

Таким образом, капсульное тестирование представляет собой минимально инвазивный и экономически эффективный подход к отбору пациентов с ГЭРБ для эндоскопии, сокращая количество ненужных процедур и выявляя случаи высокого риска.

Чрескожная электростимуляция

Одним из перспективных направлений в терапии ГЭРБ является чрескожная электростимуляция (TESS). Рам Дикман, доктор медицинских наук из Медицинского центра Рабина в Израиле и его коллеги провели исследование, оценивая влияние TESS на проявления ГЭРБ и время кислотного воздействия на пищевод. В исследование были включены 26 пациентов с повышенным временем воздействия кислоты [3].

До начала лечения среднее количество эпизодов изжоги и отрыжки составляло 2,55 и 1,40 соответственно. После применения TESS эти показатели снизились до 0,77 и 0,36. Среднее время воздействия кислоты также сократилось, что подтверждает эффективность данного метода [3].

Авторы исследования отметили, что TESS является безопасным и эффективным методом уменьшения кислотного воздействия на пищевод. В настоящее время проводится более крупное проспективное исследование с плацебо-контролем для подтверждения этих предварительных результатов [3].

ГЭРБ и сердечно-сосудистые заболевания

Недавние исследования показали, что ГЭРБ, ранее считавшаяся исключительно пищеварительным расстройством, может влиять на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальное давление, липидный профиль и вероятность их нарушения. При анализе данных было выявлено, что ГЭРБ значительно повышает риск различных сердечно-сосудистых заболеваний [4, 5].

Исследователи из Китая применили метод двунаправленной менделевской рандомизации для изучения связи между ГЭРБ и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Данные были получены из выборки более 200 тыс. человек, что позволяет говорить о высокой достоверности результатов. Исследование выявило сильную связь ГЭРБ с повышенным кровяным давлением и уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности [4].

Роль питания

Результаты последних исследований подтверждают, что увеличение потребления злаков и сыра снижает риск ГЭРБ. Эксперты изучили влияние питания и липидов на риск развития ГЭРБ, основываясь на данных 129 080 случаев заболевания и 473 524 контрольных групп [6].

Генетически прогнозируемое потребление злаков и сыра оказалось связано с понижением риска ГЭРБ. Несмотря на влияние таких факторов, как курение, употребление алкоголя и индекс массы тела, отрицательная связь между потреблением злаков и сыра сохранялась. Эти результаты подчеркивают важность диетических факторов и контроля уровня липидов в крови для профилактики ГЭРБ [6].

Заключение

ГЭРБ – серьезное хроническое заболевание, требующее своевременной диагностики и эффективного лечения. Современные методы, такие как капсульное тестирование и чрескожная электростимуляция, открывают новые горизонты в диагностике и лечении этого заболевания, снижая количество ненужных процедур и повышая качество жизни пациентов. Также важно учитывать взаимосвязь ГЭРБ с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и влияние питания на состояние здоровья.

Комплексный подход к диагностике и лечению, учитывающий все эти аспекты, позволит значительно улучшить результаты терапии и снизить бремя, которое ГЭРБ накладывает на пациентов и систему здравоохранения в целом. Применение современных технологий и знаний в области гастроэнтерологии создает основу для более эффективной профилактики и управления этим широко распространенным заболеванием.

Литература

1. Евсютина Ю.В. Трудности ведения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: в фокусе – приверженность лечению и риски, ассоциированные с длительной антисекреторной терапией. РМЖ. 2017; 17: 1238–42.
2. Chien S, Glen P, Bryce G et al. Clinical application of capsule sponge testing in symptomatic reflux disease: a national prospective cohort study. BMC Gastroenterology 2024; 24 (1): 431. DOI: 10.1186/s12876024035035
3. Dickman R et al. Effects of the Transcutaneous Electrical Stimulation System on Heartburn, Regurgitation and Esophageal Acid Exposure in GERD Patients – An Uncontrolled Feasibility Study. Neurogastroenterol Motil 2025 Jan 23:e15002. DOI: 10.1111/nmo.15002
4. Qiang Wu et al. Gastroesophageal reflux disease influences blood press ure components, lipid profile and cardiovascular diseases: Evidence from a Mendelian randomization study. J Transl Int Med 2024; 12 (5): 510–25. DOI: 10.1515/jtim-2024-0017
5. Weige Li et al. Study of the causal relationship between gastroesophageal reflux disease and hypertension through two-sample Mendelian randomization analysis. Front Cardiovasc Med 2024; 11: 1326348. DOI: 10.3389/fcvm.2024.1326348
6. Xingwu Liu et al. Role of blood lipids in mediating the effect of dietary factors on gastroesophageal reflux disease: a two-step mendelian randomization study. Eur J Nutr 2024; 63 (8): 3075–91. DOI: 10.1007/s00394-024-03491-y

Характерными чертами ОА любого фенотипа являются повреждение хряща, воспаление синовиальной оболочки и ремоделирование субхондральной зоны кости. Однако различные клинические фенотипы ОА имеют свои патофизиологические особенности, зависящие от степени вовлеченности специфических факторов риска [3].

Метаболический фенотип ОА, ассоциированный с компонентами метаболического синдрома (МС), в особенности с ожирением, и хроническим системным воспалением, – один из наиболее распространенных.

Взаимосвязь ОА с компонентами МС подтверждена результатами нового когортного исследования, проведенного на основании данных биобанка Великобритании [1].

Материалы и методы

Использовали базу данных с кодами ОА по Международной классификации болезней 10-го пересмотра, зарегистрированными в 2006–2021 гг. В исследование включили 370 311 участников (195 700 женщин и 174 611 мужчин), средний возраст составил 56,45 года. Средний период наблюдения – 11,79 года.

МС определяли в соответствии с критериями Международной федерации диабета (IDF). Посредством опросников анализировали социально-демографические характеристики (включая возраст, пол, этническую принадлежность, индекс множественной депривации – ИМД), образ жизни (курение, употребление алкоголя, участие в физической активности), историю болезни (диабет, ОА, артериальная гипертензия, хирургический анамнез), диету и лекарственные препараты (употребление фруктов и овощей, диетические добавки, рецептурные препараты). Лабораторные показатели включали глюкозу крови натощак, липопротеиды высокой плотности, триглицериды и С-реактивный белок (СРБ). Физическую активность классифицировали посредством адаптированного Международного опросника по физической активности (IPAQ) [1].

Результаты

За медиану время наблюдения 12,48 года зарегистрировали 45 581 случай ОА. Среди участников с МС риск ОА был на 19% выше, чем среди лиц без МС (относительный риск – ОР 1,19, 95% доверительный интервал – ДИ 1,16–1,23). При поправке на образ жизни (потребление алкоголя, курение, физическую активность, потребление витаминов, минералов, фруктов и овощей) и другие факторы (пол, возраст, ИМД, потребление нестероидных противовоспалительных препаратов) у лиц с МС риск ОА все равно был на 15% выше (ОР 1,15, 95% ДИ 1,12–1,19). Анализ Каплана–Майера показал, что среди пациентов с пятью компонентами МС риск ОА был выше на 31% (ОР 1,31, 95% ДИ 1,23–1,3, p<0,01) по сравнению с пациентами без каких-либо компонентов МС. Корреляция МС с рисом ОА в зависимости от сочетания отдельных компонентов МС (от 1 до 5) отражена на рисунке [1].

Корреляция разных сочетаний компонентов МС с риском ОА (адаптировано из статьи S. Zhang и соавт. [1]).

– 0 компонентов МС 1 компонент МС 2 компонента МС 3 компонента МС 4 компонента МС 5 компонентов МС

Компоненты МС ассоциировались с риском ОА в разной степени (p<0,05):

• центральное ожирение (ОР 1,58, 95% ДИ 1,5–1,66);

• гипергликемия (ОР 1,13, 95% ДИ 1,1–1,15);

• гипертриглицеридемия (ОР 1,07, 95% ДИ 1,05–1,09);

• низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ОР 1,05, 95% ДИ 1,02–1,07).

Анализ подгрупп также выявил значительные различия в связи между МС и риском ОА, особенно в зависимости от пола, возраста, потребления алкоголя и курения. В частности, МС имеет более сильную связь с риском ОА среди мужчин и лиц моложе 65 лет. Интересно, что эта связь также сильнее среди некурящих и непьющих. Это может быть объяснено тем фактом, что данные группы сами по себе имеют более высокий риск ОА, что ослабляет относительное влияние МС.

Исследователи также доказали взаимосвязь ОА с СРБ³3 мг/л. Зависимость риска ОА от СРБ и совместного эффекта МС и СРБ отражена в таблице [1].

Риск ОА в зависимости от СРБ и совместного эффекта МС и СРБ (адаптировано из статьи S. Zhang и соавт. [1])

Выводы

Данное эпидемиологическое исследование надежно подтверждает связь ОА с МС и его отдельными компонентами, а также с системным воспалением. Чем больше компонентов МС тем выше риск ОА. Влияние МС на развитие ОА оказалось более выраженным у взрослых лиц среднего возраста (до 65 лет), чем у пожилых (³65 лет). Ожирение, гипергликемия и повышенный уровень триглицеридов являются независимыми факторами риска ОА [1]. Полученные данные соответствует результатам предыдущих исследований [4].

Литература

1. Zhang S, Wang D, Zhao J et al. Metabolic syndrome increases osteoarthritis risk: findings from the UK Biobank prospective cohort study. BMC Public Health 2024; 24 (1): 233. DOI: 10.1186/s12889-024-17682-z
2. Zhang S, Wang L, Kang Y et al. Nanomaterial-based reactive oxygen species scavengers for osteoarthritis therapy. Acta Biomater 2023; 162: 1–19.
3. Leifer VP, Katz JN, Losina E. The burden of OA-health services and economics. Osteoarthritis Cartilage 2022; 30 (1): 10–6.
4. Puenpatom RA, Victor TW. Increased prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data. Postgrad Med 2009; 121 (6): 9–20.

Традиционные факторы риска, такие как гипергликемия, возраст, дислипидемия, ожирение, курение и социальные детерминанты, неразрывно связаны с ДПН и кардиоваскулярной автономной нейропатией. ДПН является облигатным осложнением СД и представляет собой комплекс расстройств периферической нервной системы. ДПН развивается в результате сложных последовательных и одновременно самостоятельных механизмов, протекающих в нервной ткани. Нарушение энергического обмена в клетке, накопленные супероксиды способствуют уменьшению активности фермента – глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназы, необходимого для гликолиза. Избыток глицеральдегид-3-фосфата и его метаболитов «включают» альтернативные пути гликолиза. Накопление промежуточных метаболитов и глюкозы в нейронах и на мембранах эндотелиоцитов приводит к усилению токсического эффекта и развитию эндоневральной ишемии [1–3].

Нейропатическая боль является одним из ярких проявлений диабетической сенсорной полинейропатии. При этом болевой синдром характеризуется гипералгезией, аллодинией и гиперпатией. По мере накопления токсического эффекта диабетическая аксонопатия развивается преимущественно в безмиелиновых волокнах. Сенсорные расстройства развиваются постепенно и начинаются с дистальных отделов конечностей в виде парестезии, нарушения температурной чувствительности по типу «перчаток и носков». Глубокая чувствительность угнетается постепенно, за счет аксонопатии и демиелинизации толстых миелиновых волокон [2–4].

Диагностика полинейропатии основана на анализе комплекса обследований с обязательным использованием лабораторных и инструментальных методов исследования.

Анамнез заболевания включает подробный расспрос об особенностях двигательных и чувствительных расстройств. Важное значение имеет интерес о наследственных заболеваниях и о физическом развитии больного до начала первых симптомов болезни. Необходимо получить данные о профессии, хобби пациента, условиях труда и быта. Профессиональные вредности могут быть получены в результате контакта с солями тяжелых металлов, вдыханиях вредных испарений на производстве. Полинейропатия может развиваться в результате некоторых аутоиммунных, онкологических заболеваний, эндокринной патологии и хронической инфекции. Таким образом, необходимо уточнять историю сопутствующей патологии и приема по этому поводу лекарственных препаратов. На основе данных неврологического осмотра проводится оценка двигательной функции и чувствительности [4, 5]. Во время осмотра проводится оценка мышечной силы, объема активных движений и тонуса мышц, анализ сухожильных и периостальных рефлексов в конечностях. С помощью камертона проводится анализ вибрационной чувствительности, тактильная чувствительность оценивается при использовании монофиламента, а болевая – при уколе специальными иглами разной толщины. Для оценки температурной чувствительности проводятся пробы, используются пробирки с горячей и холодной водой [6, 7].

Электронейромиография является основным инструментальным методом, позволяющим диагностировать функциональные возможности нервов и мышц. При введении тонкой иглы в мышцу проводится измерение электрических показателей в состоянии покоя и при активности. Электронейромиография позволяет определить характер повреждения мышечных и нервных волокон. По скорости проведения нервного импульса устанавливается принадлежность к аксональному или демиелинизирующему характеру повреждений нервных волокон [2, 4, 7].

Магнитно-резонансная томография и ультразвуковое исследование утолщенных нервов позволяют визуализировать мягкие ткани и оценить состояние нервных волокон [3, 4].

В целях уточнения некоторых возможных причин демиелинизации проводится люмбальная пункция для оценки уровня белка и наличия белково-клеточной диссоциации в ликворе [5, 6].

Биопсия нерва является особенно значимым методом при диагностическом поиске в сложных клинических случаях. Морфологическая картина биоптатов позволяет определить признаки воспаления, ишемии и амилоидные депозиты в структуре нерва [8, 9].

Обследование больных с признаками полинейропатии включает ряд лабораторных тестов, направленных на выявление этиологии заболевания. К лабораторным исследованиям относятся стандартные тесты – общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ крови на глюкозу, печеночные ферменты, креатинин, креатинфосфокиназу и С-реактивный белок. Дополнительно проводится тестирование крови на гликированный гемоглобин, содержание витамина В12, фолатов и гормонов щитовидной железы, определяются ревматологические показатели и онкомаркеры. Для диагностики полинейропатии, вызванной гаммапатией, проводится иммуноэлектрофорез белков сыворотки крови на наличие моноклональных иммуноглобулинов – IgA, IgG, IgM, и анализ мочи на белок Бенс-Джонса [2, 9]. Тестирование на ВИЧ-инфекцию и вирусные гепатиты необходимо проводить в случае развития полинейропатии у пациентов молодого возраста с атипичной клинической картиной и неблагоприятным эпидемиологическим анамнезом. При подозрении на аутоиммунные механизмы демиелинизации проводится анализ крови уровня IgМ-аутоантилел к GM1-ганглиозиду. Пациентам с постхимиотерапевтической полинейропатией показан ряд оценочных шкал, оценивающих степень побочных эффектов цитостатиков. В основном используются шкалы – NCI-CTCAE v.4.0, ECOG, критерии Аджани и др. [1, 6, 9].

Даже когда клиническая картина указывает на ДПН, необходимо проводить дополнительную дифференциальную диагностику сочетанной нейропатии у пациентов с СД. К ним относятся нейропатии на фоне самостоятельного заболевания почек, дисфункции щитовидной железы, употребления алкоголя, дефицита витаминов (особенно B12), приема некоторых лекарственных препаратов, хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулопатии, амилоидоза, СПИДа, токсического поражения нервных волокон химическими веществами (отравление свинцом, ртутью). Диагностика ДПН в месте оказания медицинской помощи изменилась от использования только электродиагностических исследований через исследования нервной проводимости к новым стандартным подходам [3, 7]. Тем не менее для интервенционных клинических испытаний необходимы более всеобъемлющие и стандартизированные критерии оценки исходов, особенно с учетом того, что в настоящее время не существует одобренных болезнь-модифицирующих методов лечения. Поскольку потеря малых волокон обычно предшествует потере больших волокон при ДПН, а исследования нервной проводимости могут быть нормальными только при нейропатии малых волокон, новые валидированные измерения малых нервных волокон важны для распознавания раннего заболевания. Пункционная биопсия кожи для оценки плотности внутриэпидермальных нервных волокон является «золотым стандартом» теста на нейропатию малых волокон, хотя широкое внедрение в местах оказания медицинской помощи затруднено [1, 5].

Произошел важный сдвиг от акцента только на метаболизме глюкозы к роли, которую играют воспалительные факторы в патогенезе ДПН. Роль воспаления низкой степени тяжести в патогенезе ДПН хорошо известна. Понимание этих клеточных механизмов лежит в основе назначений некоторых лекарственных средств для терапии СД. Так, обосновано назначение флавоноида при диабетической ретинопатии, препарат способен снижать выработку цитокинов – интерлейкина (IL)-1β и фактора некроза опухоли α, поддерживающих прогрессирование СД [8].

Некоторыми исследователями установлена положительная динамика в лечении СД 1-го типа комбинацией анти-TCR с анти-IL-17- и анти-IL-6-препаратов. Устойчивая нормогликемия и нормализация концентрации С-пептида в сыворотке у пациентов с СД 1-го типа обоснованы увеличением массы β-клеток в результате их пролиферации, снижением апоптоза β-клеток и инфильтрации островков иммунными клетками [9]. Генная терапия, основанная на аденоассоциированном вирусном векторе (AAV), продемонстрировала способность обеспечивать длительный гликемический контроль и профилактику вторичных осложнений диабета [10–12]. В настоящее время использование вирусов в генно-инженерной терапии, таких как лентивирус, аденовирус и AAV, а также невирусных методов, таких как липосомы и «голая ДНК», применяется для доставки гена инсулина в поджелудочную железу, печень, адипоциты и мышцы [12–15].

Группой российских исследователей получены положительные результаты в терапии ДПН при внутрикостной капельной инфузии растворов лекарственных веществ в губчатое вещество лодыжек. Терапевтический эффект обусловлен улучшением микроциркуляции за счет распространения препаратов по поверхностным венозным сетям мягких тканей нижних конечностей. Таким образом, адресное введение препаратов при ДПН обосновано в терапии нейропатической боли у пациентов с СД [10].

Современная симптоматическая терапия ДПН недостаточна, существует острая потребность в новых терапевтических подходах, которые позволят сосредоточиться на метаболических и воспалительных мишенях СД.

Литература

1. Dillon BR, Ang L, Pop-Busui R. Spectrum of Diabetic Neuropathy: New Insights in Diagnosis and Treatment. Annu Rev Med 2024; 75: 293–306. DOI: 10.1146/annurev-med-043021-033114. PMID: 38285516.
2. Гапешин Р.А., Баранцевич Е.Р., Руденко Д.И., и др. Современные представления о лечении хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (обзор литературы). Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2019; 1: 9–19.
3. Безносов Е.В., Лебедев И.А., Зотов П.Б. и др. Полинейропатии при злокачественных новообразованиях: диагностика, лечение, реабилитация (обзор). Паллиативная медицина. 2019; 2: 47–51.
4. Басанцова Н.Ю., Зинченко Ю.С., Старшинова А.А., Яблонский П.К. Особенности диагностики нейропатий малых волокон при различных заболеваниях (обзор литературы). Педиатр. 2018; 9 (6): 101–7.
5. Ахмеджанова Л.Т., Баринов А.Н., Строков И.А. Диабетические и недиабетические полинейропатии у пациентов с сахарным диабетом. Журнал неврологии и психиатрии. 2018; 4: 113–9.
6. Cloete L. Diabetes mellitus: an overview of the types, symptoms, complications and management. Nurs Stand 2022; 37 (1): 61–6. DOI: 10.7748/ns. 2021.e11709. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34708622.
7. Sun Y, Tao Q, Wu X et al. The Utility of Exosomes in Diagnosis and Therapy of Diabetes Mellitus and Associated Complications. Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 756581. DOI: 10.3389/fendo.2021.756581. PMID: 34764939; PMCID: PMC8576340.
8. Корнилова Л.Е., Соков Е.Л, Длин С.В. и др. Использование транскортикальной сосудистой сети длинных костей в лечении нейропатического болевого синдрома при диабетической полинейропатии. Терапия. 2023; 9 (4): 112–8. DOI: 10.18565/therapy.2023.4.112-118
9. Иванова Н.В., Ярошева Н.А., Ярошева Л.М. Патогенетическое обоснование антицитокиновой терапии при диабетической ретинопатии. Международный научно-исследовательский журнал. 2016; 6 (48): 38–40.
10. Йорнс А., Исикава Д., Тераоку Х. и др. Ремиссия аутоиммунного диабета при комбинированной терапии анти-TCR с анти-IL-17A или/и анти-IL-6 на модели диабета 1-го типа у крыс с инсулинозависимым диабетом. BMC Medecine. 2020; 18 (33). DOI: 10.1186/s12916-020-1503-6
11. Tan SY, Mei Wong JL, Sim YJ et al. Type 1 and 2 diabetes mellitus: A review on current treatment approach and gene therapy as potential intervention. Diabetes Metab Syndr 2019; 13 (1): 364–72. DOI: 10.1016/j.dsx.2018.10.008. Epub 2018 Oct 10. PMID: 30641727.
12. Cheng Y, Wang H, Li M. The promise of CRISPR/Cas9 technology in diabetes mellitus therapy: How gene editing is revolutionizing diabetes research and treatment. J Diabetes Complications 2023; 37 (8): 108524. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2023.108524. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37295292.
13. Akil AA, Yassin E, Al-Maraghi A et al. Diagnosis and treatment of type 1 diabetes at the dawn of the personalized medicine era. J Transl Med 2021; 19 (1): 137. DOI: 10.1186/s12967-021-02778-6. PMID: 33794915; PMCID: PMC8017850.
14. Regazzi R. MicroRNAs as therapeutic targets for the treatment of diabetes mellitus and its complications. Expert Opin Ther Targets 2018; 22 (2): 153–60. DOI: 10.1080/14728222.2018.1420168. Epub 2017 Dec 22. PMID: 29257914.
15. Zhu L, Wang S, Qu J et al. The Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Diabetes Mellitus. Cell Reprogram 2022; 24 (6): 329–42. DOI: 10.1089/cell.2022.0039. Epub 2022 Jul 25. PMID: 35877064.

Согласно многочисленным исследованиям, более 16% случаев развития опухолей связано с различными микробными сообществами [3, 4]. Активно обсуждается вопрос о проканцерогенной и антиканцерогенной роли микробиоты, возможном терапевтическом потенциале микроорганизмов в процессе онкогенеза [5].

Микробиота влагалища: ее роль и структура

Микробиота играет главную роль в поддержании нормальных функций организма, а также иммунной защиты и модуляции от заражения различными патогенами [6]. Здоровая микробиота влагалища женщины представляет собой сложную экосистему, включающую сообщество лактобацилл и условно-патогенных микроорганизмов, которые находятся в симбиотическом взаимодействии. Нарушение данных взаимодействий связано с широким спектром гинекологических патологий.

Нормальная микробиота влагалища женщины репродуктивного возраста характеризуется преобладанием бактерий семейства Lactobacillaceae. Популяция Lactobacillus (L) spp. контролирует чрезмерный рост патогенных и оппортунистических микроорганизмов посредством конкуренции за питательные вещества, приверженности вагинальному эпителию (адгезии), модуляции местной иммунной системы и снижению рН влагалища.

Ведущее положение в структуре микробиоты влагалища занимают пять видов: Lactobacillus crispatus, L. iners, L. gasseri, L. jensenii и Limosilactobacillus vaginalis, которые могут присутствовать как в монокультуре, так и в составе ассоциаций из 2–3 видов лактобацилл. Путем высокопроизводительного секвенирования гена 16S рибосомной РНК (16S rRNA high-throughput sequencing – 16S-HTS) с использованием системы Community state types (CST) выделено пять типов микробных сообществ влагалища (CST I–V) в зависимости от доминирования вида лактобацилл [7, 8].

Типы микробных сообществ:

• CST I: преобладание L. crispatus;

• CST II: преобладание L. gasseri;

• CST III: преобладание L. iners;

• CST IV: снижение количества Lactobacillus, преобладают анаэробные бактерии, в том числе Gardnerella, Mobiluncus, Peptoniphilus, Parvimonas и Prevotella; дисбиоз, соответствующий CST IV, часто приводит к симптомам бактериального вагиноза (БВ), но может протекать и бессимптомно;

• CST V: преобладание L. jensenii.

Факторы, влияющие на состав микробиоты влагалища

• Гормональный статус женщины.

В репродуктивном возрасте эстроген играет ключевую роль в стимуляции пролиферации вагинального эпителия и накоплении гликогена. С наступлением менопаузы уровень эстрогена снижается, что ведет к уменьшению числа лактобацилл и росту численности условно-патогенных микроорганизмов, включая анаэробные. Доказано, что применение гормональных контрацептивов благоприятно влияет на состав микробиоты, при этом уменьшается заболеваемость и частота рецидивов БВ.

• Курение.

Никотин и его метаболиты (котинин) обнаруживаются в цервикальной слизи, они индуцируют экспрессию онкобелка Е6 вируса в инфицированных клетках, что подавляет активность белка р53 и способствует развитию цервикальных интраэпителиальных поражений (cervical intraepithelial neoplasia – CIN) [9].

• Сексуальная активность и частые вагинальные спринцевания: повышают риск дисбиотических нарушений.

• Этническая принадлежность женщин: у женщин афроамериканского и латиноамериканского происхождения чаще встречается БВ, что может быть обусловлено генетическими особенностями – вариации митохондриальной ДНК.

• Другие факторы риска: гигиенические привычки, лактация, стресс, характер питания, наличие экстрагенитальных заболеваний (сахарного диабета) и др.

Как микробиота влагалища влияет на механизмы канцерогенеза?

Нарушения в составе микробиоты запускают механизмы канцерогенеза, влияя при этом на иммунный ответ макроорганизма и его способность к устранению инфекции.

По результатам исследований Z. Zhou и соавт. [10] и L. Wei и соавт., нарушения микробного гомеостаза вызывают каскад иммунных реакций. Хроническое воспаление, в частности патогенные бактерии, может модулировать процесс канцерогенеза путем производства специфических токсинов, например цитолетальных токсинов (cytolethal distending toxin) и колибактина, способных повредить ДНК [9].

Дисбиоз влагалища – один из главных факторов риска инфицирования ВПЧ ВР инфекциями, передаваемыми половым путем, и вирусом иммунодефицита человека. Дисбиоз влагалища может способствовать персистенции ВПЧ ВР, повышению экспрессии онкобелков E6 и E7, геномной нестабильности и активации теломеразы, что вызывает трансформацию клеток эпителия шейки матки. Напротив, присутствие Lactobacillus spp. снижает экспрессию онкобелков ВПЧ ВР и повышает экспрессию опухолевого супрессора p21, регулируя клеточный цикл (см рисунок) [12].

Здоровье Воспаление Яичник Влагалище Цервикальный канал Матка Яичник

- Эпителиальные клетки

- Аномальные эпителиальные клетки

- Lactobacillus

- Atopobium

- Prevotella

- Streptococcus

- Fusobacterium

- Другие анаэробы

- Бактериоцины

- Молочная кислота

- Простые сахара

- Провоспалительные цитокины

- Биогенные амины

- H₂O₂

На рисунке показана трансформация вагинального эпителия в норме и при дисбиотическом характере микробиоты. В норме микробиота представлена лактобациллами, при дисбиозе доминируют различные условно-патогенные бактерии.

При проведении исследований было установлено, что состав микробиоты влагалища взаимосвязан с клиническими исходами. У пациенток с преобладанием Lactobacillus spp. ВПЧ чаще спонтанно элиминировался через 12 мес: 70% против 42,1% в группе с дефицитом Lactobacillus spp. (CST-IV). При персистенции ВПЧ в микробиоте увеличивалась доля анаэробных бактерий, таких как Prevotella timonensis и Gardnerella vaginalis [13].

Исследования также показали, что микробиота типа CST-IV встречается чаще у пациенток с интраэпителиальными поражениями тяжелой степени (high-grade squamous intraepithelial lesion), что соответствует CIN 2–3. Это свидетельствует о том, что дисбиоз влагалища является независимым фактором риска инфицирования ВПЧ, снижения его элиминации и последующего развития тяжелой дисплазии и РШМ [14].

Однако не все виды Lactobacillus spp. защищают от дисплазии и РШМ. L. crispatus, L. gasseri и L. jensenii продуцируют молочную кислоту и Н2О2, которые подавляют рост других бактерий и вирусов. В свою очередь, L. iners производит только молочную кислоту и не может производить Н2О2, но при этом выделяет порообразующий цитотоксин инеролизин, который способствует внедрению патогенов в эпителий влагалища через образование пор, что приводит к повышеннему риску инфицирования ВПЧ и развитию РШМ [15].

Микробиота влияет на риск развития дисплазии и РШМ путем снижения защиты клеточного барьера эпителия и модуляции местного иммунного ответа. Исследования показали, что дефицит Lactobacillus spp. и преобладание G. vaginalis в микробиоте способствуют инфицированию и персистенции ВПЧ, провоцируя воспаление и повреждение эпителия шейки матки. Нарушение баланса Lactobacillus spp. в микробиоте уменьшает обмен аминокислот и гликогена, ускоряет метаболизм гликохенодезоксихолата и карнитина, увеличивает продукцию липидов, что приводит к повышению рН влагалища и стимуляции цитокининдуцированного воспаления в слизистой оболочке [2].

В исследовании A. Mitra и соавт. было выявлено, что повышение бактериального разнообразия в микробиоте ассоциируется с уменьшением количества Lactobacillus spp., которое коррелировало с увеличением тяжести заболевания. Вариант микробиоты CST IV обнаружен у 40% женщин с РШМ, в то время как среди женщин с нормальной цитологией (negative for intraepithelial lesion or malignancy) этот тип встречался только у 10%. Кроме того, недостаток L. jensenii был связан с более тяжелыми проявлениями плоскоклеточных изменений [16].

Исследования, проведенные W. Kwasniewski и соавт., показали, что микробиота, в которой преобладает G. vaginalis и имеется недостаток L. сrispatus, L. iners и L. taiwanensis, способствует персистенции ВПЧ и развитию CIN и РШМ [18].

В работах Palma E. и соавт. было показано, что у женщин с персистирующей инфекцией ВПЧ микробиота чаще всего была представлена с преобладанием строгих анаэробов и Gardnerella, в то время как при микробиоте, состоящей из аэробных, факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных бактерий, в том числе Pseudomonas, Streptococcus и Bifidobacterium, чаще происходит элиминация ВПЧ. В контрольной группе преобладали Lactobacillus spp., что указывает на их защитную роль [19].

Также в микробиоте у пациенток с дисплазией и РШМ выявлены микроорганизмы, ассоциированные с БВ: Gardnerella, Megasphaera, Prevotella, Peptostreptococcus, Streptococcus, Sneathia sanguinegens и Atopobium, которые значительно чаще присутствовали у ВПЧ-позитивных пациенток.

Результаты исследований подтверждают, что дефицит Lactobacillus spp. и преобладание анаэробных бактерий в микробиоте являются факторами риска персистенции ВПЧ-инфекции, развития CIN и РШМ.

Литература

1. Filho AM et al. The GLOBOCAN 2022 cancer estimates: Data sources, methods, and a snapshot of the cancer burden worldwide. Int J Cancer 2024; 17 (10): 35278.

2. Audirac-Chalifour A, Torres-Poveda K, Bahena-Román M et al. Cervical microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: a pilot study. PloS One 2016; 11 (4): e0153274. DOI: 10.1371/journal.pone.0153274

3. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol 2012; 13 (6): 607–15. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70137-7

4. Хланта Д.А., Генс Г.П. Взаимодействие вируса Эпштейна–Барр и вируса папилломы человека в канцерогенезе шейки матки. Возможности профилактики. Доктор.Ру. 2022; 21 (1): 59–64. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-1-59-64

5. Tsilimigras MC, Fodor A, Jobin C. Carcinogenesis and therapeutics: the microbiota perspective. Nat Microbiol 2017; 2. DOI: 10.1038/ nmicrobiol.2017.8

6. Wei LQ, Cheong IH, Yang GH et al. The application of high-throughput technologies for the study of microbiome and cancer. Front Genet 2021; 12: 699793. DOI: 10.3389/fgene.2021.699793

7. Ravel J, Gajer P, Abdo Z et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108 (Suppl.1): 4680–7. DOI: 10.1073/pnas.1002611107

8. Fettweis JM, Brooks JP, Serrano MG et al. Differences in vaginal microbiome in African American women versus women of European ancestry. Microbiology 2014; 160 (Pt 10): 2272–82. DOI: 10.1099/mic.0.081034-0

9. Wei L, Griego AM, Chu M, Ozbun M.A. Tobacco exposure results in increased E6 and E7 oncogene expression, DNA damage and mutation rates in cells maintaining episomal human papillomavirus 16 genomes. Carcinogenesis 2014; 35 (10): 2373–81. DOI: 10.1093/carcin/bgu156

10. Zhou ZW, Long HZ, Cheng Y et al. From microbiome to inflammation: the key drivers of cervical cancer. Front Microbiol 2021; 12: 767931. DOI: 10.3389/fmicb.2021.767931

11. Нгуен Тхи Нга, Вафин Р.Р., Ржанова И.В. и др. Молекулярно-генетический анализ микроорганизмов с внутриэпителиальной инвазией, выделенных от больных колоректальным раком. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2016; 34 (1): 13–8. DOI: 10.18821/0208-0613-2016-34-1-13-18

12. Łaniewski P, Cui H, Roe DJ et al. Features of the cervicovaginal microenvironment drive cancer biomarker signatures in patients across cervical carcinogenesis. Sci Rep 2019; 9 (1): 7333. DOI: 10.1038/s41598-019-43849-5

13. Mitra A, MacIntyre DA, Ntritsos G et al. The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions. Nat Commun 2020; 11 (1): 1999. DOI: 10.1038/s41467-020-15856-y

14. Brusselaers N, Shrestha S, van de Wijgert J, Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2019; 221 (1): 9–18. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.12.011

15. Petrova MI, Reid G, Vaneechoutte M, Lebeer S. Lactobacillus iners: friend or foe? Trends Microbiol 2017; 25 (3): 182–91. DOI: 10.1016/j.tim.2016.11.007

16. Mitra A, MacIntyre DA, Lee YS et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep 2015; 5: 16865. DOI: 10.1038/srep1686

17. Jespers V, van de Wijgert J, Cools P et al. The significance of Lactobacillus crispatus and L. vaginalis for vaginal health and the negative effect of recent sex: a cross-sectional descriptive study across groups of African women. BMC Infect Dis 2015; 15 (1): 115. DOI: 10.1186/s12879-015-0825-z

18. Kwasniewski W, Wolun-Cholewa M, Kotarski J et al. Microbiota dysbiosis is associated with HPV-induced cervical carcinogenesis. Oncol Lett 2018; 16 (6): 7035–47. DOI: 10.3892/ol.2018.9509

19. Palma E, Recine N, Domenici L et al. Long-term Lactobacillus rhamnosus BMX 54 application to restore a balanced vaginal ecosystem: a promising solution against HPV-infection. BMC Infect Dis 2018; 18 (1): 13. DOI: 10.1186/s12879-017-2938-z

Большинство орфанных заболеваний проявляется в детстве и может привести к инвалидности и сокращению продолжительности жизни. Смертность детей в первые 5 лет жизни достигает 30% и примерно 75% всех случаев орфанных заболеваний диагностируют до достижения совершеннолетия. Эти факты подчеркивают настоятельную необходимость ранней диагностики и эффективного медицинского вмешательства [1–3].

Методы лабораторной диагностики

Для диагностики орфанных заболеваний применяются современные методы, так как многие из этих заболеваний связаны с различными наследственными мутациями и фенотипами. Основные технологии включают:

1. Количественная полимеразная цепная реакция (кПЦР) – используется для выявления определенных генетических вариантов и их копий. Полезна для мониторинга инфекций и диагностики заболеваний, таких как спинальная мышечная атрофия.

2. MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification) – важный инструмент для диагностики заболеваний, вызванных множественными мутациями, такими как фенилкетонурия и муковисцидоз. Этот метод способен одновременно определять несколько генетических вариантов.

3. Секвенирование по Сэнгеру – считается «золотым стандартом» для точной диагностики наследственных заболеваний, однако его продолжительность и ограниченная длина последовательности являются основными недостатками.

4. Секвенирование нового поколения (NGS) – прогрессивный метод, позволяющий проводить массовое параллельное секвенирование, обеспечивая высокую точность. NGS помогает не только выявлять мутации, но и анализировать количество копий генов.

5. Тандемная масс-спектрометрия (ТМС) – эффективна для количественного и качественного анализа метаболитов и может использоваться для диагностики более чем 50 форм наследственных заболеваний [1].

Новые технологии диагностических методов

С появлением секвенирования экзома (WES) и полногеномного секвенирования (WGS) диагностика орфанных заболеваний получила новый импульс. Эти технологии позволяют выявлять до 85% известных причин генетических заболеваний, что делает их критически важными для медицинской практики. Совместное использование методов, таких как ТМС и NGS, в неонатальном скрининге значительно увеличивает точность и количество истинно-положительных результатов [3].

Скрининг новорожденных: современные подходы

Скрининг новорожденных – важная глобальная инициатива, направленная на раннее выявление врожденных заболеваний. Традиционные методы, увы, способны обнаруживать лишь ограниченное число болезней. Однако секвенирование панелей генов как первичный тест становится перспективным решением, позволяющим обеспечивать комплексную диагностику широкого спектра генетических нарушений [2].

Внедрение полногеномного секвенирования (WGS) в скрининг новорожденных способно значительно улучшить здоровье младенцев, страдающих от редких генетических заболеваний. Хотя традиционные методы часто пропускают редкие болезни, их совокупное воздействие может оказать существенное влияние на общественное здравоохранение. В мире насчитывается от 6 тыс. до 8 тыс. редких заболеваний, и от 300 до 350 млн человек страдают от них [2, 3].

Полногеномное секвенирование обеспечивает более точные результаты для пациентов с необъяснимыми задержками развития и множественными врожденными пороками. Оно не только помогает выявлять заболевания, но и способствует уточнению диагнозов и корректировке терапии [3].

Проблема орфанных заболеваний остается актуальной для системы здравоохранения. Интеграция передовых молекулярно-генетических технологий в диагностику и лечение открывает новые возможности для эффективного вмешательства и улучшения качества жизни пациентов. Важно продолжать исследования в данной сфере и совершенствовать технологии для более точной и быстрой диагностики, что поможет сохранить миллионы жизней. Развитие доступных и эффективных методов диагностики позволит своевременно вмешиваться и улучшать исходы лечения для множества пациентов, страдающих от орфанных заболеваний.

Литература

1. Gayduk AJ, Vlasov YaV, Smirnova DA. Application of modern approaches in the screening and early diagnosis programs for the orphan diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022; 122 (6): 30–9. DOI: 10.17116/jnevro202212206130
2. Jiang S, Wang H, Gu Y. Genome Sequencing for Newborn Screening – An Effective Approach for Tackling Rare Diseases. JAMA Netw Open 2023; 6 (9): e2331141. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.31141
3. Ontario Health (Quality). Genome-Wide Sequencing for Unexplained Developmental Disabilities or Multiple Congenital Anomalies: A Health Technology Assessment. Ont Health Technol Assess Ser 2020; 20 (11): 1–178. PMID: 32194879; PMCID: PMC7080457.

Наиболее частым из этих осложнений является острый средний отит, которым ежегодно страдают от 5 до 7% детей в возрасте до 7 лет. Также есть данные о том, что почти в 50% случаев вирусная респираторная инфекция осложняется бактериальными возбудителями, формирующими микст-воспаление дыхательной системы. Большинство специалистов связывают такой процесс с выраженным угнетением иммунной системы ребенка. Иммунная система детей, которая должна стать «барьером» от патогенных возбудителей, еще формируется, что делает детей более уязвимыми к инфекциям. Частые простуды могут приводить к осложнениям, таким как бронхит, синусит и пневмония. Кроме того, респираторные инфекции могут негативно сказаться на общем состоянии здоровья ребенка, его развитии и обучении, уменьшая концентрацию и продуктивность.

Родители должны быть внимательными к первым симптомам простуды и принимать меры по ее профилактике: вакцинация, соблюдение гигиены, укрепление иммунитета через сбалансированное питание и физическую активность. При необходимости следует обращаться к врачу для получения рекомендаций по лечению и профилактике осложнений. Инфекции верхних дыхательных путей являются серьезной проблемой здравоохранения не только из-за частоты и тяжести, но и вследствие наносимого ими экономического ущерба, как отдельным лицам, так и обществу в целом. Это связано в первую очередь со значительным увеличением количества рабочих дней и часов образовательного процесса, пропущенных по болезни соответственно родителями и детьми, а также существенными денежными издержками на лекарственные препараты. Экономический анализ общественных потерь, связанных с ОРВИ, должен учитывать тот факт, что при заболевании большинства детей школьного возраста, как правило, один из работающих членов семьи вынужден брать больничный лист по уходу. Забота о здоровье ребенка – это залог его благополучия и активного роста. Прямые затраты, направленные на оказание медицинской помощи больным ОРВИ, включают в себя стоимость диагностики, лечения, госпитализации, заработную плату персонала и составляют около 25% от общих затрат на здравоохранение в РФ. Непрямые затраты возникают в результате нетрудоспособности больных или их родителей, снижения производительности труда и т.п.

В настоящее время существует большое разнообразие причин и факторов риска снижения иммунитета ребенка. Недостаточное содержание белка в рационе питания, избыток «легкодоступных» углеводов, дефицит потребления витаминов и микроэлементов, полиненасыщенных жирных кислот, которое может усугубляться наличием хронической патологии органов пищеварения, частых инфекционных болезней в анамнезе, длительный и порой бесконтрольный прием антибактериальных препаратов, а также воздействие внешних экологических факторов, провоцирующих нарушение кишечной микробиоты. Большинство острых и хронических заболеваний отрицательно влияет на иммунитет ребенка, что существенно снижает его резистентность к инфекции и другим повреждающим факторам. Поэтому в ряде случаев с целью повышения эффективности лечения, предупреждения тяжелых осложнений и снижения риска неблагоприятного исхода болезни назначаются препараты, повышающие функциональную активность органов и тканей иммунной системы (иммунотропные препараты). Приоритетное место среди них должны занимать лекарственные средства, обладающие максимальной иммуномодулирующей активностью и безопасностью, а также сочетающие в себе ряд свойств и эффектов, направленных на восстановление клеточного пула организма, отвечающего за противоинфекционную защиту дыхательной системы.

Среди таких лекарственных препаратов особый интерес вызывает препарат Деринат®, который активирует клеточный и гуморальный иммунитет, оптимизирует специфические реакции не только против вирусной, но и грибковой и бактериальной инфекции, стимулирует репаративные и регенераторные процессы. Все эти свойства препарата в общем эффекте повышают резистентность организма к любым инфекциям, в том числе к РНК-содержащим вирусам. При попадании препарата Деринат® на слизистую верхних дыхательных путей происходит стимуляция TLR-9 в дендритных клетках, что повышает их способность влиять на дифференцировку Т-лимфоцитов, в том числе в сторону образования Т-хелперов 2-го типа. Под их влиянием происходит дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулин (Ig) G и IgM. Стимулируемые препаратом Деринат® через TLR-9 эпителиальные клетки слизистой усиливают секрецию секреторного IgA, выполняющего как прямую барьерную функцию, так и функцию активации макрофагального фагоцитоза. Таким образом, стимуляция препаратом Деринат® TLR-9 дендритных клеток и макрофагов приводит к комплексному эффекту: противовирусному, иммуномодулирующему, цитопротективному и противовоспалительному.

Препарат Деринат® на отечественном рынке уже более 20 лет. За этот период у педиатров сложилось уже стойкое мнение об эффективности его применения, а возможность назначать лекарство с первого дня жизни без оглядки на риски для здоровья малыша – это весомый аргумент для врача.

Комплексное лечение простуды у детей дошкольного возраста с включением в стандартные схемы интраназальное применение препарата Деринат® позволяет устранить отдельные симптомы ОРВИ значительно быстрее и эффективнее: ринорея и заложенность носа купируется уже на 2-й день терапии, а гиперемия ротоглотки и отечность миндалин – на 3-й день (рис. 1).

Рис. 1. Эффективность купирования отдельных симптомов

Длительность течения катарального синдрома сокращается на 2–3 дня при симптоматической терапии с добавлением препарата Деринат® по сравнению со схемами лечения, основанными только на симптоматическом лечении, – такой эффект способствует сокращению сроков течения болезни (рис. 2).

Рис. 2. Длительность катарального синдрома, дни

А «Индекс здоровья» у дошкольников, в чье лечение простуды входил Деринат®, повышался в 2,4 раза по сравнению с показателем при стандартных схемах лечения.

Школьный период детства является основополагающим в дальнейшем развитии и самореализации человека, что обусловливает необходимость регулярного контроля показателей состояния здоровья ребенка, поиска эффективных способов его укрепления на этом важном возрастном этапе. В период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом носительство основных возбудителей бактериальных заболеваний респираторного тракта на слизистых оболочках верхних дыхательных путей у детей возрастает в 1,5–2 раза. В группе часто и длительно болеющих детей эти показатели в 2 раза выше. Неуклонный рост заболеваемости респираторными инфекциями, отмечаемый в ежегодных отчетах Минздрава России, обусловлен многими причинами, в том числе отсутствием адекватной массовой иммунопрофилактики и иммунореабилитации, синтезом новых антибактериальных и противовоспалительных средств, применение которых без должных показаний, как это ни парадоксально, приводит к формированию хронизации и рецидивированию инфекционного процесса, а также резистентности возбудителей. Частые респираторные заболевания, следующие одно за другим, способствуют развитию дисбаланса компенсаторно-адаптационных механизмов организма ребенка и как следствие – формируется хроническая патология, возникают аллергические заболевания, обостряются латентные очаги инфекций и т.д. Острота этого вопроса у детей дошкольного возраста определяется тем, что данный период характеризуется повышенной чувствительностью организма ребенка к респираторным инфекциям, обусловленной прежде всего отсутствием иммунологического опыта, необходимого для адекватного реагирования на микробную и вирусную агрессию, обилием возбудителей, процессом становления иммунной системы ребенка.

Подобная клиническая картина эффективности применения препарата Деринат® в комплексном лечении ОРВИ сохранялась и у детей школьного возраста. Отсутствие каких-либо симптомов ОРВИ у детей с подключением препарата Деринат® установлено уже на 2-е сутки терапии, тогда как у пациентов на стандартном лечении продолжали выявляться симптомы (умеренно выраженная ринорея, кашель, заложенность носа) к 5–6-м и последующим дням терапии (рис. 3).

Рис. 3. Выраженность отдельных симптомов на фоне терапии

У школьников начальных классов после 1-го дня терапии простуды препаратом Деринат® степень выраженности отдельных симптомов ОРВИ (ринорея, кашель, заложенность носа) значительно уменьшалась. Особо стоит отметить, что применение препарата Деринат® не сопровождалось возникновением каких-либо побочных явлений. Динамическое наблюдение за школьниками позволило установить закономерность в сроках исчезновения отдельных симптомов. Так, к 3-му дню лечения у больных первой группы регресс катаральных явлений в ротоглотке, заложенности носа и ринореи наступал достоверно чаще, кроме того, отечность миндалин у пациентов, получавших препарат Деринат®, имела выраженную тенденцию к более быстрому исчезновению. Осложнения ОРВИ развились у незначительного процента пациентов, применявших препарат Деринат®, и выявленные состояния протекали в среднетяжелой форме и купировались стандартной антибактериальной терапией.

Таким образом, практические результаты терапии простуды с применением препарата Деринат® представляют убедительные данные о способности лекарственного средства формировать устойчивый иммунитет и повышать функциональные резервы иммунологической защиты. Клинически доказано, что уже в течение первых 12 ч от начала применения препарата Деринат® у детей любого возраста купируются такие отягощающие симптомы, как ринорея, першение и сухость в горле, а к концу 1-х суток – гиперемия слизистой и фолликулярный отек задней стенки глотки; существенно уменьшается площадь воспалительного поражения слизистой.

Частые респираторные инфекции у детей являются проблемой, требующей комплексного подхода к ее решению, и определяют актуальность и необходимость объединения усилий медиков, семьи и государства в реализации не только лечебных и реабилитационных, но и в первую очередь профилактических мер, направленных на увеличение сроков между периодами возникновения ОРВИ у детской группы населения.

Литература

1. Бабкин А.П., Зуйкова А.А., Красноруцкая О.Н. и др. Оценка клинической эффективности препарата Деринат® в форме спрея в практике участкового терапевта. Медицинский алфавит. Современная поликлиника. 2019; 1 (9): 38–46.
2. Леднева В.С., Бабкин А.П., Павленко А.Ю. и др. Оценка клинической эффективности препарата Деринат® при ОРВИ в педиатрической практике. Практическая медицина. 2019; 17 (5): 235–41.
3. Zuikova AA, Krasnorutskaya ON, Kashaeva OV. Clinical Efficacy of Sodium Deoxyribonucleate in the Treatment of Acute Respiratory Infections. International Journal of Biomedicine (USA) 2019; 9 (1): 52–6.
4. Курдюкова Т.И., Красноруцкая О.Н., Бугримов Д.Ю. Влияние иммуномодулирующей терапии с использованием дезоксирибонуклеата натрия на микробиоту ротоглотки у детей c рекуррентными респираторными инфекциями в возрасте 1–6 лет. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2023; 102 (4): 166–71.
5. Зуйкова А.А., Красноруцкая О.Н., Бугримов Д.Ю. Эффективность агрегирования препарата Деринат в комплексном лечении ОРВИ у дошкольников в практике участкового педиатра. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2021; 20 (3): 128–33.
6. Балакирева Е.А., Бугримов Д.Ю., Филатов О.Ю. Коррекция угнетения репаративных процессов в эпителии верхних дыхательных путей у детей при ОРЗ. Медицинский алфавит. 2016; 1 (6): 9–14.