Локальная иммунотерапия в комплексном лечении пациента с аллергическим ринитом

Педиатрия №02 2019 - Локальная иммунотерапия в комплексном лечении пациента с аллергическим ринитом

Номера страниц в выпуске:79-82
Для цитированияСкрыть список
Б. Сангидорж, Н.С. Татаурщикова*. Локальная иммунотерапия в комплексном лечении пациента с аллергическим ринитом. Consilium Medicum. Педиатрия. (Прил.) 2019; 02: 79-82
Аннотация
Локальная иммунотерапия является хорошо изученным методом и характеризуется высокой эффективностью.
Цель. Оценить клиническую эффективность локального использования иммуномодулирующей терапии препаратом Виферон гель у пациентов с сезонным вирус-ассоциированным аллергическим ринитом (АР).
Материалы и методы. Изучена клиническая эффективность Виферон геля у 28 больных с сезонным вирус-ассоциированным АР (с аллергией к пыльце полыни). Контрольную группу составили 25 пациентов с вирус-ассоциированным сезонным АР (с аллергией к пыльце полыни). Возраст включенных в исследование (мужчины и женщины) составил от 18 до 55 лет, длительность заболевания – от 3 до 10 лет. Пациенты основной группы получали 2 курса терапии гелем Виферон: в осенне-зимний период перед сезоном палинации и в период палинации вместе с базовой противовоспалительной терапией. Пациенты контрольной группы гель Виферон не получали.
Результаты. Эффективность использования геля Виферон у пациентов с вирус-ассоциированным АР выражается в позитивном влиянии локальной иммунотерапии на характер и степень выраженности воспалительного процесса, участии в контроле локального воспаления и снижении активности обострения в периоды палинации. В контрольной группе отмечена тенденция к сохранению или нарастанию объема базисных средств по сравнению с предыдущим периодом во время палинации,
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что введение в лечебную схему пациентов с вирус-ассоциированным АР геля Виферон в локальной форме позволяет активно участвовать в контроле проявлений воспалительного каскада при АР, способствовать нормализации течения коморбидной патологии, снизить потребность в базовой терапии АР и улучшить качество жизни больных.
Ключевые слова: локальная иммунотерапия, вирус-ассоциированный аллергический ринит, Виферон гель.
Для цитирования: Сангидорж Б., Татаурщикова Н.С. Локальная иммунотерапия в комплексном лечении пациента с аллергическим ринитом. ­Педиатрия. Consilium Medicum. 2019; 2: 79–82. DOI: 10.26442/26586630.2019.2.190514

Original Article

Local immunotherapy in complex treatment among patients, suffering from allergic rhinitis

Baygalmaa Sangidorj, Natalia S. Tataurshchikova*
People’s Friendship University of Russia, Moscow, Russia *tataurshchikova_ns@pfur.ru

Abstract
Local immunotherapy is a well studied and highly effective method.
Aim. To evaluate local immunomodulating therapy effectiveness in case of Viferon gel application among patients, suffering from seasonal virus associated allergic rhinitis (AR).
Materials and methods. Viferon gel clinical effectiveness evaluation was conducted among 28 patients, suffering from seasonal virus associated AR (sagebrush pollen). Control group consisted of 25 patients, suffering from virus associated seasonal AR (sagebrush pollen). Patients' age – 18 to 55 years old, disease duration – 3 to 10 years. Main group patients received 2 Viferon gel treatment courses: during autumn-winter period (before pollination season) and during palination season combined with basic antiphlogistic therapy. Control group patients did not receive Viferon gel.
Results. Viferon gel application effectiveness among patients, suffering from virus associated AR is expressed in local immunotherapy positive impact on inflammatory process character and severeness, local inflammation control and exacerbation decrease during pollination period. Control group trend – basic agents' volume preservation or increase in comparison with previous pollination period.
Conclusions. Acquired results witness the fact, that localized Viferon gel application as a part of treatment scheme for patients, suffering from virus associated AR allows us actively control inflammatory cascade in cases of AR, normalize comorbid pathology flow, decrease demand for basic AR therapy and significantly increase patients’ quality of life.
Key words: local immunotherapy, virus associated allergic rhinitis, Viferon gel.
For citation: Sangidorj B., Tataurshchikova N.S. Local immunotherapy in complex treatment among patients, suffering from allergic rhinitis. Pediatrics. Consilium Medicum. 2019; 2: 79–82. DOI: 10.26442/26586630.2019.2.190514

Введение

Нанесение иммуномодуляторов локально на слизис-тую носа, так называемая локальная иммунотерапия, является хорошо изученным методом и характеризуется высокой эффективностью [1–4]. Местная иммуномодулирующая терапия имеет ряд преимуществ перед системной. Это быстрота наступления эффекта, взаимодействие с патогенами в области входных ворот, минимизация побочных эффектов, высокая приверженность пациентов.
Широко используется для локальной иммунотерапии группа препаратов интерферона (ИФН). Доказано, что топические формы препаратов ИФН эффективны в формировании противоинфекционной защиты в разных отделах респираторного тракта. К хорошо зарекомендовавшим себя и наиболее изученным топическим иммуномодуляторам относится Виферон гель – препарат, созданный на основе рекомбинантного ИФН-a2b, в состав которого входят a-токоферол, метионин, бензойная и лимонная кислоты. Гелевая основа позволяет обеспечить пролонгированное действие препарата, защищая от вторичного инфицирования, а антиоксидантные компоненты геля повышают в 10–14 раз противовирусную активность рекомбинантного ИФН-a2b, активизируют местное иммуномодулирующее действие, способствуют повышению содержания в месте введения секреторного иммуноглобулина A. Данные исследований также свидетельствуют об отсутствии образования антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного ИФН-a2b [5, 6].
Многолетний клинический опыт использования препарата нашел свое отражение в работах профессора И.В. Нестеровой и соавт. [5, 6]. Использование геля ­Виферон сокращает длительность клинических проявлений инфекционного процесса, уменьшая период выделения вирусных антигенов, восстанавливая функционирование эндогенных ИФН, стабилизируя местный и системный иммунитет, уменьшая объем воспаления. Препарат широко используется при лечении острых респираторных заболеваний, вирус-ассоциированных пневмоний, герпес-вирусной инфекции и др. [7]. Показателен опыт использования Виферон геля по двухразовой обработке слизистой оболочки носа одной горошиной геля у детей раннего возраста при острой респираторной инфекции, который снижал вирусную обсемененность носовых ходов, блокировал размножение вируса, оказывал препятствие проникновению респираторных вирусов, защищая здоровые клетки от заражения и снижая бактериальную обсемененность. Многочисленные исследования подтверждают эффективность использования геля Виферон с целью элиминации этиологически значимых вирусов из носоглотки после терапии. При применении геля в комплексной схеме лечения острых респираторных инфекций снижается выраженность катаральной симптоматики (ринит, кашель, гиперемия зева) и симптомов интоксикации (в том числе гипертермии) [8].
Последние годы особенно актуальной стала проблема неуклонного роста числа иммунокомпрометированных пациентов с аллергией. Данная ситуация является результатом сочетания вирусной патологии и аллергии у одного пациента и характеризуется сложными патофизиологическими изменениями, усиливающими негативное влияние каждой из сторон [9]. Наличие коморбидной вирусной инфекции у больных с аллергией вызывает формирование тяжелого воспалительного процесса на слизистых, что приводит к более тяжелому течению основного заболевания, торпидности к традиционным схемам лечения и неблагоприятному прогнозу. У иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом (АР) имеются более выраженные воспалительные изменения на слизистых, чем у пациентов с АР без коморбидной герпетической инфекции. Герпес-вирусы, особенно вирус простого герпеса и цитомегаловирус, тропные к слизистым оболочкам верхних дыхательных путей, демонстрируют высокую ассоциацию с измененным атопическим статусом и составляют серьезную угрозу мукозальному иммунитету пациента с АР [10–13]. Крайне важными являются данные о механизмах иммуносупрессии, формирующейся при инфицировании вирусами герпетической группы [5, 6, 11] за счет внутриклеточной гиперпродукции вирусного интерлейкина-10 и трансформирующего фактора роста b. Эти иммуносупрессорные механизмы защищают герпес-вирусы от апоптоза со стороны системы иммунитета человека, с другой стороны – модулируют активность аллергических процессов. Анализ, проводимый рядом исследователей, свидетельствует о чрезвычайно тесной связи этих двух патологий. Так, даже при латентном течении герпес-вирусной инфекции высокие титры специфических антител к герпес-вирусу сочетаются с наличием аллергии [9, 12, 14]. Одним из обсуждаемых вариантов развития аллергической сенсибилизации у пациентов с рецидивирующим течением герпетической инфекции является поддержка хронического воспаления Th2-типом иммунного ответа с развивающейся в динамике отменой толерантности к разным аллергенам.
Вирус-ассоциированный АР (ВААР) является одним их наиболее проблемных фенотипов АР, требующих обязательного включения топической целенаправленной иммунотерапии в лечебный алгоритм ведения этих больных. Собственный опыт использования ряда иммуномодуляторов в локальной иммунотерапии [4, 9] позволяет говорить о высокой эффективности метода у пациентов с АР. Дальнейшие исследования в направлении расширения спектра иммуномодуляторов в локальной иммунотерапии, имеющих показания для использования у пациентов с ВААР, будут способствовать широкому использованию локальной иммунотерапии [1, 2, 9].
Цель исследования – оценить клиническую эффективность локального использования иммуномодулирующей терапии гелем Виферон у пациентов с сезонным ВААР.

Методика

Нами проведено изучение клинической эффективности геля Виферон у 28 больных с сезонным ВААР – с аллергией к пыльце полыни (основная группа). Контрольную группу составили 25 пациентов с сезонным ВААР (с аллергией к пыльце полыни). У всех пациентов, включенных в исследование, был верифицирован АР, сопровождающийся клиникой инфекционного синдрома, наличием оппортунистической инфекции (цитомегаловирус, вирус герпеса 1–2-го типа), т.е. ВААР. Возраст пациентов (мужчины и женщины), включенных в исследование, составил от 18 до 55 лет, длительность заболевания – от 3 до 10 лет. Пациенты основной группы получали два курса геля Виферон: в осенне-зимний период перед сезоном палинации и в период палинации вместе с базовой противовоспалительной терапией. Гель наносился тонким слоем на слизистую оболочку преддверия носовой полости 2 раза в сутки на протяжении 15 дней. Пациенты контрольной группы гель Виферон не получали. В период палинации все пациенты получали элиминационную диету, использование барьеров, системную терапию Н1-антигистаминными препаратами, активными метаболитами II поколения и деконгестантами по потребности. Интраназальные глюкокортикоидные препараты не назначались.
Эффективность интраназальной иммунотерапии гелем Виферон у лиц с ВААР оценивалась на основании анализа клинической картины, результатов клинических опросников, опросника RQLQ. Оценку клинической эффективности проведенного лечения в основной группе осуществляли путем учета комплекса перечисленных показателей спустя 3 мес после сезона палинации, сравнивая их с показателями контрольной группы. В течение всего периода наблюдения пациенты вели дневники самонаблюдения, заполняли опросники, регистрировали клинические симптомы сезонного АР в период палинации, потребность в использовании лекарственных средств в период палинации. Анализ потребности в лекарственных средствах в период палинации проводился по дневникам самонаблюдения пациентов. При этом учитывалась потребность в антигистаминных препаратах, деконгестантах, кромонах. Изменение качества жизни пациентов оценивали по опроснику RQLQ (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire) [15]. Общий индекс рассчитывался как среднее значение показателей по всем сферам. При этом принималось, что наименьшее значение индекса соответствует лучшему состоянию пациента, и наоборот. Максимальное количество баллов – 84.
При статистической обработке результатов обследования рассчитывали: среднее значение (M), ошибку средней (m), достигнутый уровень значимости (p). Межгрупповое сравнение показателей производилось с использованием параметрических и непараметрических методов. Критическое значение уровня значимости принималось равным 0,05. Анализ данных проводился при помощи пакета программ SPSS 14.0 (SPSS Lab., США).

Результаты

Исходно до лечения пациенты обеих групп, находившиеся под нашим наблюдением, отмечали наличие риноконъюнктивальных проявлений (чиханье, слезотечение, ринорея, заложенность носа, зуд глаз и носа) в периоды палинации. Эпизоды не связанных с аллергией простудных заболеваний в основной группе и группе сравнения составляли до 2–3 раз в 3 мес (6–9 эпизодов в год). Выраженность клинических проявлений риноконъюнктивита не отличалась по своей активности между группами наблюдения и соответствовала тяжести проявлений сезонного АР и степени сенсибилизации у пациентов с ВААР.
Анализ опросников и анкет пациентов, пролеченных гелем Виферон, с их исходными данными, показал, что на фоне проведенной терапии объем базовых лекарственных средств, используемых пациентами для купирования обострения поллиноза, снизился в основной группе (см. таблицу, рис. 1). Изменилась также выраженность клинических проявлений риноконъюнктивита (рис. 2, 3). Максимальная динамика отмечалась по основным показателям, характеризующим объем и выраженность локального аллергического воспаления – заложенность носа и ринорея, – и позволяет рекомендовать использование геля Виферон в комплексной терапии этих больных. У пациентов из основной группы отсутствовали достоверные изменения по данным показателям.
После курса локальной иммунотерапии выявлены статистически значимое (р<0,001) снижение общего балла RQLQ в основной группе и отсутствие динамики показателя в контрольной группе (см. рис. 3). Хорошо видно на диаграммах отсутствие существенной динамики по основной клинической симптоматике сезонного АР в моменты палинации. Тем не менее прослеживаются четкая позитивная динамика по общим показателям качества жизни, связанным с иммунотропным действием геля Виферон в основной группе, и отсутствие такового в контрольной группе.
Screenshot_40.png

Обсуждение

Эффект использования геля Виферон у пациентов с ВААР выражается в позитивном влиянии локальной иммунотерапии на характер и степень выраженности воспалительного процесса, участии в контроле локального воспаления и снижении активности обострения в периоды палинации. Достоверное уменьшение заложенности носа свидетельствует о влиянии на воспаление, вызванное медиаторами замедленной фазы аллергического воспалительного каскада, что является важным прогностическим признаком. Использование локальной иммунотерапии меняет тяжесть клинической картины АР в моменты обострения, позволяет снизить фармаконагрузку базовыми лекарственными средствами, используемыми пациентами для контроля воспалительного процесса и купирования обострения поллиноза.
В контрольной группе отмечена тенденция к сохранению или нарастанию объема базисных средств по сравнению с предыдущим периодом во время палинации, что абсолютно коррелирует с реализацией феномена прайминга в ходе аллергического воспалительного каскада.
Эффективность локальной иммунотерапии демонстрируется и восстановлением показателей, характеризующих качество жизни пациентов с ВААР и связанных с социальной адаптацией пациента – нормализуются отдых, сон, возможность заниматься привычной деятельностью, снижается раздражительность.

Заключение

Локальная иммуномодулирующая терапия относится к патогенетическим методам в лечении ВААР. Использование геля Виферон – препарата, созданного на основе рекомбинантного ИФН-a2b, в лечении ВААР является эффективной, патогенетически обоснованной, экономически выгодной и удобной для пациента терапией. Наряду с эффективностью, безопасностью процедура нанесения препарата на слизистую носа является оптимальной и не требующей никаких усилий (или оборудования), что улучшает комплаенс со стороны пациента.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что введение в лечебную схему пациентов с ВААР геля ­Виферон в локальной форме позволяет активно участвовать в контроле проявлений воспалительного каскада при АР, способствовать нормализации течения коморбидной патологии, снизить потребность в базовой терапии АР и улучшить качество жизни у пациентов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Информация об авторах / Information about the authors

Сангидорж Байгалмаа – аспирант каф. аллергологии и иммунологии, ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: baigalmaas@yahoo.com
Baygalmaa Sangidorj – Graduate Student, People’s Friendship University of Russia. E-mail: baigalmaas@yahoo.com
Татаурщикова Наталья Станиславовна – д-р мед. наук, проф. каф. аллергологии и иммунологии ФНМО МИ ФГАОУ ВО РУДН. 
E-mail: tataurshchikova_ns@pfur.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3486-8188
Natalya S. Tataurshchikova – D. Sci. (Med.), Prof., People’s Friendship University of Russia. E-mail: tataurshchikova_ns@pfur.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3486-8188

Статья поступила в редакцию / The article received: 02.07.2019
Статья принята к печати / The article approved for publication: 05.08.2019
Список исп. литературыСкрыть список
1. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Богомильский М.Р. и др. Топическая цитокинотерапия в оториноларингологии. Методические рекомендации для врачей. М., 2007.
[Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V. Bogomilsky M.R. et al. Topical cytokine therapy in otorhinolaryngology. Guidelines for doctors. Moscow, 2007 (in Russian).]
2. Аэрозольная терапия заболеваний дыхательных путей. Рекомендации для врачей. Под ред. М.Г.Романцова. СПб., 2007.
[Aerosol therapy of respiratory diseases. Recommendations for doctors. Ed. M.G.Romantsov. Saint Petersburg, 2007 (in Russian).]
3. Арефьева Н.А. Применение раствора циклоферона 12,5% в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита. СПб.: НТФФ «Полисан», 2007; с. 242–4.
[Arefieva N.A. The use of a solution of cycloferon 12.5% in the prevention of exacerbations of chronic tonsillitis and recurrent sinusitis. Saint Petersburg: NTFF "Polisan", 2007; p. 242–4 (in Russian).]
4. Татаурщикова Н.С., Сидорович И.Г. Интраназальная аэрозольтерапия раствором циклоферона – новый метод локальной иммунотерапии в лечении аллергического риносинусита. Вестн. оториноларингологии. 2012; 2: 49–52.
[Tataurshchikova N.S., Sidorovich I.G. Intranazal'naia aerozol'terapiia rastvorom tsikloferona – novyi metod lokal'noi immunoterapii v lechenii allergicheskogo rinosinusita. Vestn. otorinolaringologii. 2012; 2: 49–52 (in Russian).]
5. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И. и др. Ретроспективный анализ клинической эффективности коротких курсов интерферона в лечении ОРВИ у иммунокомпрометированных часто и длительно болеющих детей. Педиатрия. Журн. им. Г.Н.Сперанского. 2014; 93 (2): 62–7.
[Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshchenko E.I. et al. Retrospektivnyi analiz klinicheskoi effektivnosti korotkikh kursov interferona v lechenii ORVI u immunokomprometirovannykh chasto i dlitel'no boleiushchikh detei. Pediatriia. Zhurn. im. G.N.Speranskogo. 2014; 93 (2): 62–7 (in Russian).]
6. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И. и др. Модифицированная программа комбинированной интерфероно- и иммунотерапии при ассоциированных респираторных и герпетических вирусных инфекциях у иммунокомпрометированных детей. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2013; 1 (27): 26–32.
[Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshchenko E.I. et al. Modifitsirovannaia programma kombinirovannoi interferono- i immunoterapii pri assotsiirovannykh respiratornykh i gerpeticheskikh virusnykh infektsiiakh u immunokomprometirovannykh detei. Effektivnaia farmakoterapiia. Allergologiia i immunologiia. 2013; 1 (27): 26–32 (in Russian).]
7. Понежева Ж.Б., Купченко А.Н., Маннанова И.В., Горелов А.В. Интерфероны и противовирусный ответ. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2018; 1: 14–20.
[Ponezheva Zh.B., Kupchenko A.N., Mannanova I.V., Gorelov A.V. Interferony i protivovirusnyi otvet. Effektivnaia farmakoterapiia. Pediatriia. 2018; 1: 14–20 (in Russian).]
8. Кешишян Е.С, Зенина О.М., Кушнарева М.В. Эффективность местной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у детей раннего возраста в общесоматических отделениях. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2013; 5: 50–4.
[Keshishian E.S, Zenina O.M., Kushnareva M.V. Effektivnost' mestnoi immunoprofilaktiki ostrykh respiratornykh infektsii u detei rannego vozrasta v obshchesomaticheskikh otdeleniiakh. Effektivnaia farmakoterapiia. Pediatriia. 2013; 5: 50–4 (in Russian).]
9. Татаурщикова Н.С., Сепиашвили Р.И. Современные подходы к использованию иммуномодуляторов в аллергологической практике. Учебно-методическое пособие. М., 2012.
[Tataurschikova N.S., Sepiashvili R.I. Modern approaches to the use of immunomodulators in allergological practice. Teaching aid. Moscow, 2012 (in Russian).]
10. Царев С.В. Инфекция и аллергия: взаимосвязь и взаимовлияние. РМЖ. 2016; 12: 800–3.
[Tsarev S.V. Infektsiia i allergiia: vzaimosviaz' i vzaimovliianie. RMZh. 2016; 12: 800–3 (in Russian).]
11. Бокова Т.А. Герпесвирусные инфекции у детей: современные возможности терапии. Лечащий врач. 2015; 6: 37–40.
[Bokova T.A. Gerpesvirusnye infektsii u detei: sovremennye vozmozhnosti terapii. Lechashchii vrach. 2015; 6: 37–40 (in Russian).]
12. Татаурщикова Н.С., Дегтярева Е.А., Краснов В.В., Романцов М.Г. Иммунокомпрометированный больной. Практические рекомендации. СПб., 2009.
[Tataurschikova N.S., Degtyareva E.A., Krasnov V.V., Romantsov M.G. Immunocompromised patient. Practical recommendations. Saint Petersburg, 2009 (in Russian).]
13. Mahir Igde, Fusun Artiran Igde, Zafer Yazici. Herpes Simplex Type 1 Infection and Atopy Association in Turkish Children with Asthma and Allergic Rhinitis. Iran J Allergy Asthma Immunol 2009; 8 (3): 149–54.
14. Sergerie Y, Rivest S, Boivin G. Tumor necrosis factor A and interleukin1 play a critical role in the resistance against lethal herpes simplex virus encephalitis. J Infect Dis 2007; 196: 853–60.
15. Juniper EF et al. Validation of the standardized version of the Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire. J Allergy Clin Immunol 1999; 104 (2): 364–9.
Количество просмотров: 107
Предыдущая статьяВозможности современных лекарственных фитопрепаратов в лечении заболеваний органов мочевой системы у детей (обзор литературы)
Следующая статьяЗадачи по теме «Патология детей раннего возраста»

Поделиться ссылкой на выделенное

Прямой эфир