Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 (1) 2025
Биопсихосоциальные и генетические факторы риска развития алкогольного делирия у пациентов с синдромом алкогольной зависимости №02 (1) 2025
Номера страниц в выпуске:5-6
Актуальность. Синдром алкогольной зависимости (САЗ) является одним из самых распространённых психических и аддиктивных расстройств во всем мире. К 2022 году в Российской Федерации распространенность пациентов с впервые установленными психическими и поведенческими расстройствами, вызванными пагубным употреблением алкоголя, составило 37,0 человек на 100 тысяч населения, из которых на случаи металкогольных психозов приходится 8,8 человек на 100 тысяч населения (Росстат, 2023). При этом максимальная частота алкогольного делирия (АД) среди пациентов, проходящих лечение в стационаре, не превышает 15% (Schuckit M.A., 1995). Значительную роль среди факторов развития АД отводят генетической предрасположенности. В обзоре B.C. Van Munster и соавторов (2007) анализ 25 исследований, посвящённых поиску генов-кандидатов развития АД показал, что 8 положительных ассоциаций из 30 полиморфизмов делают вероятной генетическую основу для развития делирия.
АД связан с высоким риском летального исхода, что обуславливает его изучение не только с биологического, но и социо-психологического аспекта. Биопсихосоциальная модель, предложенная Джоржем Энгелем, способствовала изучению взаимодействия этих факторов (Иванова А.Э., 2024).
Цель и задачи. Выявить ассоциацию полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами у пациентов с алкогольной зависимостью с делирием и без него. Задачи исследования:
1. Определить связь между тяжестью клинической картины САЗ и наличием АД в анамнезе пациентов;
2. Установить ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) у пациентов с САЗ, имеющих в анамнезе АД в сравнение с пациентами без него;
3. Определить ассоциацию полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими признаками у пациентов с зависимостью от алкоголя с синдромом отмены алкоголя (СОА) с делирием и без него.
Материалы и методы. В работе представлена оценка состояния 125 пациентов, проходивших стационарное лечение в Республиканском клиническом наркологическом диспансере (г. Уфа, г. Стерлитамак) на 5–14-й день пребывания в период с апреля по декабрь 2023 года. Все пациенты соответствовали критериям диагноза «F10.2» МКБ-10. Для отбора пациентов были разработаны критерии включения, невключения и исключения. С пациентами проводилось клиническое интервьюирование с целью сбора анамнеза, а также определения клинических симптомов и синдромов. У всех пациентов производился забор образцов венозной крови для молекулярно-генетического исследования.
Статистическая обработка проводилась с применением Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics 26. При проведении частотного анализа использовался критерий χ² (Хи-квадрат Пирсона). Различия признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждения. В исследование включены 125 пациентов мужского пола. Средний возраст составил 43±9,89 лет. Все пациенты были разделены на две группы: I группа – пациенты, не имеющие в анамнезе делирий (n=97) и II группа – пациенты с алкогольным делирием в анамнезе (n=28).
При анализе тяжести клинической картины алкогольной зависимости среди пациентов II группы по сравнению с I группой выявлено, что наиболее частым мотивом начала употребления алкоголя являлось любопытство (р=0,03). При этом наблюдались более ранее начало формирования СОА, его большая тяжесть (р<0,05), а также частота встречаемости судорожных припадков (р=0,002). При оценки социального и психологического статуса установлено, что во II группе чаще были холостые пациенты (р=0,008), пренебрегающие своей работой и планами ради приема алкоголя (р=0,017), с выраженными личностными и психологическими особенностями, характерными для пациентов с САЗ (р=0,009).
При исследовании ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260) и PER2 (rs934945) в обеих группах исследуемых, статистически значимые различия были обнаружены в гене MTNR1B (rs10830963). Среди носителей генотипа GG частота развития делирия была в 3,27 раза выше по сравнению с другими пациентами (p=0,025; OR=3,268). При исследовании остальных полиморфизмов генов статистически значимых отличий не было выявлено.
Для исследования ассоциаций полиморфизмов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами алкогольной зависимости были выделены 4 блока признаков:
1. Характеристика зависимости или «Крейвинг»: мотивы и возраст начала эпизодического и систематического употребления, характер и длительность зависимости, крепость предпочитаемых напитков, отказ от планов ради приема алкоголя и затраты времени на восстановление после приема;
2. Симптомы СОА и изменения толерантности: возраст формирования, длительность и тяжесть СОА, наличие судорожных припадков, Шкала оценки состояния отмены алкоголя (CIWA-Ar), максимальная суточная толерантность, ее изменение за последний год, возраст начала употребления крепких напитков и перехода на менее крепкие;
3. Социальные последствия употребления алкоголя: семейное положение, род деятельности, изменение интереса к работе и сексуальным отношениям до и после формирования САЗ;
4. Оценка психологического состояния: Колумбийская шкала оценки тяжести суицидальности (C-SSRS), Шкала оценки депрессии Монтгомери–Асберга (MADRS), Шкала тревоги Гамильтона (HARS), Сокращенный многофакторный опросник исследования личности (СМОЛ), Опросник Басса-Перри по агрессии (BPAQ24), Опросник избегания опыта и активности (AAQ-II).
Анализ первого блока свидетельствуют о том, что у пациентов II группы более ранее начало эпизодического употребления алкоголя статистически связано с генотипом TC гена eNOS (rs2070744), генотипом СС гена eNOS (rs1549758), генотипом GG гена eNOS (rs1799983) и генотипом GA гена PER2 (rs934945) (р<0,05). Также характер употребления алкоголя ассоциирован с генами eNOS (rs2070744) генотипа СС, гена eNOS (rs1549758, rs1799983) генотипа ТТ и АA гена PER2 (rs934945) (р<0,05).
При анализе клинической картины СОА среди пациентов II группы выявлены статистически значимые различия в ассоциации генотипа CG гена MTNR1B (rs10830963) с пароксизмальной потливостью и генотипом GG с тревогой (р=0,04). Также обнаружена связь тактильных нарушений с геном MTNR1A (rs34532313) у носителей генотипа СС, слуховых галлюцинаций с генотипом ТТ гена eNOS (rs1799983) (р=0,03) и CLOCK (rs1801260) генотипа ТС (р=0,04).
Среди пациентов с делирием в анамнезе выявлена статистически значимая связь в отсутствия интереса к работе с геном CLOCK (rs1801260) (р=0,02).
В пятом блоке у пациентов с АД в анамнезе обнаружены различия в активных суицидальных попытках с генотипом ТТ гена HTR2A (rs6313) (р=0,004).
Выводы. Таким образом, были исследованы полиморфные варианты генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами у пациентов с САЗ с делирием и без него. У пациентов с АД в анамнезе наблюдается генетическая предрасположенность ряда особенностей, которые могут оказывать влияние на степень тяжести протекания алкогольной зависимости. Это подчеркивает важность учета генетических факторов в процессе разработки персонализированного подхода к ведению пациентов с САЗ.
Для цитирования: Бобрик Д.В. Биопсихосоциальные и генетические факторы риска развития алкогольного делирия у пациентов с синдромом алкогольной зависимости. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27,
№ 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 5–6. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-5-6
Цель и задачи. Выявить ассоциацию полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами у пациентов с алкогольной зависимостью с делирием и без него. Задачи исследования:
1. Определить связь между тяжестью клинической картины САЗ и наличием АД в анамнезе пациентов;
2. Установить ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) у пациентов с САЗ, имеющих в анамнезе АД в сравнение с пациентами без него;
3. Определить ассоциацию полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими признаками у пациентов с зависимостью от алкоголя с синдромом отмены алкоголя (СОА) с делирием и без него.
Материалы и методы. В работе представлена оценка состояния 125 пациентов, проходивших стационарное лечение в Республиканском клиническом наркологическом диспансере (г. Уфа, г. Стерлитамак) на 5–14-й день пребывания в период с апреля по декабрь 2023 года. Все пациенты соответствовали критериям диагноза «F10.2» МКБ-10. Для отбора пациентов были разработаны критерии включения, невключения и исключения. С пациентами проводилось клиническое интервьюирование с целью сбора анамнеза, а также определения клинических симптомов и синдромов. У всех пациентов производился забор образцов венозной крови для молекулярно-генетического исследования.
Статистическая обработка проводилась с применением Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics 26. При проведении частотного анализа использовался критерий χ² (Хи-квадрат Пирсона). Различия признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждения. В исследование включены 125 пациентов мужского пола. Средний возраст составил 43±9,89 лет. Все пациенты были разделены на две группы: I группа – пациенты, не имеющие в анамнезе делирий (n=97) и II группа – пациенты с алкогольным делирием в анамнезе (n=28).
При анализе тяжести клинической картины алкогольной зависимости среди пациентов II группы по сравнению с I группой выявлено, что наиболее частым мотивом начала употребления алкоголя являлось любопытство (р=0,03). При этом наблюдались более ранее начало формирования СОА, его большая тяжесть (р<0,05), а также частота встречаемости судорожных припадков (р=0,002). При оценки социального и психологического статуса установлено, что во II группе чаще были холостые пациенты (р=0,008), пренебрегающие своей работой и планами ради приема алкоголя (р=0,017), с выраженными личностными и психологическими особенностями, характерными для пациентов с САЗ (р=0,009).
При исследовании ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260) и PER2 (rs934945) в обеих группах исследуемых, статистически значимые различия были обнаружены в гене MTNR1B (rs10830963). Среди носителей генотипа GG частота развития делирия была в 3,27 раза выше по сравнению с другими пациентами (p=0,025; OR=3,268). При исследовании остальных полиморфизмов генов статистически значимых отличий не было выявлено.
Для исследования ассоциаций полиморфизмов генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами алкогольной зависимости были выделены 4 блока признаков:
1. Характеристика зависимости или «Крейвинг»: мотивы и возраст начала эпизодического и систематического употребления, характер и длительность зависимости, крепость предпочитаемых напитков, отказ от планов ради приема алкоголя и затраты времени на восстановление после приема;
2. Симптомы СОА и изменения толерантности: возраст формирования, длительность и тяжесть СОА, наличие судорожных припадков, Шкала оценки состояния отмены алкоголя (CIWA-Ar), максимальная суточная толерантность, ее изменение за последний год, возраст начала употребления крепких напитков и перехода на менее крепкие;
3. Социальные последствия употребления алкоголя: семейное положение, род деятельности, изменение интереса к работе и сексуальным отношениям до и после формирования САЗ;
4. Оценка психологического состояния: Колумбийская шкала оценки тяжести суицидальности (C-SSRS), Шкала оценки депрессии Монтгомери–Асберга (MADRS), Шкала тревоги Гамильтона (HARS), Сокращенный многофакторный опросник исследования личности (СМОЛ), Опросник Басса-Перри по агрессии (BPAQ24), Опросник избегания опыта и активности (AAQ-II).
Анализ первого блока свидетельствуют о том, что у пациентов II группы более ранее начало эпизодического употребления алкоголя статистически связано с генотипом TC гена eNOS (rs2070744), генотипом СС гена eNOS (rs1549758), генотипом GG гена eNOS (rs1799983) и генотипом GA гена PER2 (rs934945) (р<0,05). Также характер употребления алкоголя ассоциирован с генами eNOS (rs2070744) генотипа СС, гена eNOS (rs1549758, rs1799983) генотипа ТТ и АA гена PER2 (rs934945) (р<0,05).
При анализе клинической картины СОА среди пациентов II группы выявлены статистически значимые различия в ассоциации генотипа CG гена MTNR1B (rs10830963) с пароксизмальной потливостью и генотипом GG с тревогой (р=0,04). Также обнаружена связь тактильных нарушений с геном MTNR1A (rs34532313) у носителей генотипа СС, слуховых галлюцинаций с генотипом ТТ гена eNOS (rs1799983) (р=0,03) и CLOCK (rs1801260) генотипа ТС (р=0,04).
Среди пациентов с делирием в анамнезе выявлена статистически значимая связь в отсутствия интереса к работе с геном CLOCK (rs1801260) (р=0,02).
В пятом блоке у пациентов с АД в анамнезе обнаружены различия в активных суицидальных попытках с генотипом ТТ гена HTR2A (rs6313) (р=0,004).
Выводы. Таким образом, были исследованы полиморфные варианты генов MTNR1B (rs10830963), MTNR1A (rs34532313), eNOS (rs2070744, rs1549758, rs1799983), HTR2A (rs6313), CLOCK (rs1801260), PER2 (rs934945) с социальными, психологическими и клиническими факторами у пациентов с САЗ с делирием и без него. У пациентов с АД в анамнезе наблюдается генетическая предрасположенность ряда особенностей, которые могут оказывать влияние на степень тяжести протекания алкогольной зависимости. Это подчеркивает важность учета генетических факторов в процессе разработки персонализированного подхода к ведению пациентов с САЗ.
Для цитирования: Бобрик Д.В. Биопсихосоциальные и генетические факторы риска развития алкогольного делирия у пациентов с синдромом алкогольной зависимости. Психиатрия и психофармакотерапия. Том 27,
№ 2 (1), Специальный выпуск, 2025: 5–6. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2(1)-5-6