Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 2025

Therapeutic potential of microbiota modulation in alcohol-related disorders (literature review)

V.Y. Scriabin1*, S.I. Sokolova2
1 FGBOU DPO RMANPO of the Ministry of Health of the Russian Federation, 123242, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1; 
2 GBUZ "Moscow Scientific and Practical Center of Narcology DZM", 109390, Moscow, Lyublinskaya str., 37/1 
*e-mail: sardonios@yandex.ru

Аbstract
Recent research highlights the important role of the gut microbiota in the pathophysiology of alcohol–related disorders (AUD) through gut-brain interactions. Chronic alcohol consumption causes dysbiosis, which is accompanied by a decrease in microbial diversity, impaired intestinal barrier function, and systemic inflammation. These changes increase neuroinflammation, stress axis dysregulation, and neurotransmitter imbalance, supporting addictive behavior. The review examines therapeutic strategies aimed at restoring microbial balance: probiotics, prebiotics, fecal microbiota transplantation (FMT), psychobiotics, and dietary changes. Their effect on intestinal barrier function, systemic inflammation, and neuroinflammatory processes is discussed. In addition, the main barriers preventing the implementation of these approaches in clinical practice are listed, including methodological variability, ethical aspects and the need for standardization. Special attention is paid to the prospects of using personalized medicine and multimix approaches to optimize AUD therapy.
Keywords: alcohol dependence, intestinal microbiota, dysbiosis, gut–brain axis, neuroinflammation, probiotics, FMT, personalized medicine.
For citation: V.Y. Scriabin, S.I. Sokolova. Therapeutic potential of microbiota modulation in alcohol-related disorders (literature review). Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2025; 2: 15–22. DOI: 10.62202/2075-1761-2025-27-2-15-22

Введение

Расстройства, связанные с употреблением алкоголя (англ. alcohol use disorders, AUD), затрагивают около 283 миллионов человек по всему миру [1]. Эти состояния характеризуются компульсивным потреблением алкоголя, неспособностью контролировать его прием и развитием симптомов отмены. AUD оказывает значительное негативное воздействие на здоровье и общество, повышая риск заболеваний печени, сердечно-сосудистых и психических расстройств, а также преждевременной смертности. Экономические последствия включают затраты на здравоохранение, снижение производительности труда и юридические проблемы.
Современные методы лечения AUD включают средства фармакотерапии (например, налтрексон и акампросат) и психотерапевтические интервенции, такие как применение когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) [2]. Хотя эти подходы демонстрируют эффективность у части пациентов, они не в полной мере учитывают сложные нейробиологические и системные факторы, лежащие в основе зависимости. Это приводит к высокой частоте рецидивов, особенно в течение первого года лечения [3]. Подобные ограничения подчеркивают необходимость разработки новых интегративных стратегий терапии.
В последние годы внимание исследователей все чаще привлекает кишечная микробиота – сложноорганизованная экосистема желудочно-кишечного тракта, которая состоит из живых микроорганизмов и играет важную роль в патофизиологии AUD. Микробиота кишечника влияет на здоровье хозяина, регулируя иммунные функции, метаболизм и активность мозга посредством двунаправленных сигнальных путей, известных как ось «кишечник – мозг» [4]. Хроническое употребление алкоголя нарушает состав микробиоты, вызывая дисбиоз, характеризующийся избыточным ростом патогенных таксонов, снижением целостности кишечного барьера и усилением системного воспаления. Эти изменения усиливают нейровоспалительные процессы, искажают нейромедиаторные сигнальные пути и нарушают реакции на стресс, тем самым поддерживая паттерны аддиктивного поведения [5].
В настоящем обзоре рассматривается роль кишечной микробиоты в развитии AUD, анализируются терапевтические стратегии, направленные на оптимизацию взаимодействия по оси «кишечник – мозг», а также обсуждаются существующие проблемы и перспективы дальнейших исследований.

Дисбиоз кишечника при алкогольной зависимости: патофизиологические аспекты
Хроническое употребление алкоголя вызывает дисбиоз – состояние, характеризующееся снижением микробного разнообразия и нарушением баланса между полезными и патогенными микроорганизмами. Опубликованные исследования демонстрируют, что у лиц с AUD наблюдается существенное уменьшение числа полезных бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacterium, при одновременном избыточном росте потенциально вредоносных видов, включая Proteobacteria и Enterobacteriaceae [6, 7].
Подобный дисбаланс нарушает гомеостаз кишечника, ослабляя защитные функции его барьера. Алкоголь усугубляет эти нарушения, повышая проницаемость кишечной стенки. Согласно результатам исследований, ключевым фактором нарушения барьерной функции кишечника является ацетальдегид — метаболит этанола. Его влияние на проницаемость стенки кишечника носит дозозависимый характер. Микроорганизмы кишечной микробиоты играют ключевую роль в повышении концентрации ацетальдегида в просвете кишки. Они, наряду с эпителиоцитами, активно превращают этанол в ацетальдегид, однако дальнейшее окисление этого вещества до ацетата происходит значительно медленнее. В результате этого уровень ацетальдегида в кишечном просвете увеличивается. Это приводит к повышению проницаемости кишечной стенки, что позволяет бактериальным эндотоксинам, таким как липополисахариды (ЛПС), проникать в системный кровоток и инициировать системные и нейровоспалительные реакции [5]. Повышенные концентрации циркулирующих ЛПС являются отличительной чертой дисбиоза, вызванного употреблением алкоголя, и напрямую связаны с активацией иммунных каскадов, которые поддерживают хроническое воспаление, характерное для AUD.
Кроме нарушения барьерной функции, дисбиоз влияет на метаболическую активность кишечника, снижая продукцию короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), таких как бутират, ацетат и пропионат. Эти метаболиты критически важны для регуляции взаимодействия «кишечник – мозг», иммунной модуляции и энергетического обмена [6]. Их недостаток усугубляет системное воспаление, усиливая нейровоспалительные процессы и поведенческие нарушения, характерные для AUD.
Помимо непосредственного влияния хронического употребления алкоголя, свой вклад в формирование патологии по оси «кишечник – мозг» также могут вносить изменения в составе кишечной микробиоты. Микробиота взаимодействует с энтеральной нервной системой (ЭНС) – плотной сетью нейронов в стенке желудочно-кишечного тракта – влияя на функции центральной нервной системы (ЦНС). Дисбиоз нарушает эту коммуникацию, затрагивая синтез ключевых нейромедиаторов (например, серотонина и дофамина), ответственных за регуляцию настроения и системы вознаграждения [8, 9]. В совокупности, описанные изменения могут способствовать повышенному уровню тревожности, депрессии и компульсивному употреблению алкоголя у лиц с AUD.
Результаты доклинических исследований демонстрируют наличие причинно-следственной связи между дисбиозом и поведенческими проявлениями, характерными для AUD. В экспериментальных моделях на мышах воздействие алкоголя неуклонно приводило к снижению микробного разнообразия и повышению кишечной проницаемости. Пересадка дисбиотической микробиоты от животных, подвергавшихся действию алкоголя, безмикробным (гнотобионтным) мышам вызывала у реципиентов усиление тревожного поведения и увеличение потребления алкоголя по сравнению с контролем [10]. Эти данные свидетельствуют о том, что дисбиоз – не просто следствие употребления алкоголя, а активный фактор патофизиологии AUD.
Кроме того, недавние исследования установили корреляцию между степенью дисбиоза и тяжестью AUD. Leclercq и соавт. (2018) показали, что у пациентов с более тяжелой алкогольной зависимостью обнаруживается более выраженное снижение микробного разнообразия и повышение уровней циркулирующих ЛПС [6]. Эта дозозависимая взаимосвязь подчеркивает важность нормализации микробного баланса при лечении AUD. 
В заключение следует подчеркнуть, что дисбиоз кишечника представляет собой поддающийся коррекции фактор патофизиологии AUD. Дисбиоз усугубляет нейробиологические и поведенческие аспекты зависимости за счет нарушения целостности кишечного барьера, изменения продукции микробных метаболитов и искажения сигналов оси «кишечник – мозг». Эти факты указывают на потенциал стратегий, нацеленных на коррекцию кишечной микробиоты, в качестве новой терапевтической парадигмы при лечении AUD. Более подробный анализ этих подходов представлен в разделе настоящего обзора, посвященном терапевтическим перспективам. 

Механизмы, связывающие дисбиоз кишечника с AUD

Нейровоспаление
Нейровоспаление является ключевым медиатором патофизиологии AUD, и кишечная микробиота играет в его регуляции центральную роль. Хроническое употребление алкоголя нарушает целостность кишечного барьера, повышая его проницаемость и способствуя проникновению бактериальных эндотоксинов в системный кровоток. ЛПС активируют Toll-подобные рецепторы 4 (TLR4), стимулируя высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6) [5]. Эти цитокины преодолевают гематоэнцефалический барьер и активируют микроглию – резидентные иммунные клетки мозга.
Активированная микроглия усиливает нейровоспаление, продуцируя дополнительные воспалительные медиаторы, нарушающие нейрональную пластичность и синаптические функции. Такая среда изменяет работу системы вознаграждения, в частности – мезолимбического пути (включая вентральную область покрышки и прилежащее ядро), усиливая стремление к употреблению алкоголя и формируя порочный круг, поддерживающий зависимость [7]. Кроме того, нейровоспаление ассоциируется с когнитивными нарушениями и расстройствами настроения, часто сопутствующими AUD.
Опыты, проведенные на животных моделях, подтверждают наличие взаимосвязи между дисбиозом и нейровоспалением. В экспериментах на мышах, подвергавшихся воздействию алкоголя, дисбиоз сопровождался повышением уровня ЛПС и усиленной активацией микроглии [6]. Такие вмешательства, как трансплантация фекальной микробиоты (FMT) от здоровых доноров, приводили к снижению концентрации нейровоспалительных маркеров и улучшению когнитивных показателей, что указывает на терапевтический потенциал коррекции микробиоты в ослаблении нейровоспаления. Проведение клинических исследований, направленных на оценку эффективности таких стратегий, станет важным этапом на пути к их внедрению в клиническую практику.

Дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось, являясь ключевым регулятором стрессовых реакций организма, тесно связана с двунаправленным взаимодействием по оси «кишечник – мозг». Дисбиоз, возникающий при хроническом употреблении алкоголя, усиливает активность ГГН-оси, повышая уровень кортизола и усиливая стрессовую реактивность [11]. Это, в свою очередь, повышает уязвимость к стресс-индуцированному потреблению алкоголя, поскольку в ряде случаев спиртное используется как дезадаптивный механизм совладания со стрессом.
Связь между кишечником и ГГН-осью реализуется через множество путей. Кишечная микробиота модулирует выработку веществ, влияющих на стрессовые реакции, таких как кортиколиберин. Дисбиоз нарушает этот баланс, вызывая избыточную секрецию кортиколиберина и стойкую активацию ГГН-оси. Повышенные уровни кортизола, в свою очередь, еще более дестабилизируют микробный состав, формируя замкнутый цикл, поддерживающий дисбиоз и дисрегуляцию стрессовой оси [12].
Доклинические исследования подтверждают вклад кишечной микробиоты в формирование стрессовой реакции. У безмикробных мышей наблюдалась чрезмерная активация ГГН-оси в ответ на стресс. Восстановление микробиоты при помощи пробиотиков или FMT нормализовало активность ГГН-оси, снижая тревожное поведение и уменьшая склонность к употреблению алкоголя [13]. Эти результаты указывают, что модуляция микробиоты может служить терапевтической стратегией для ослабления стрессовых триггеров при AUD.

Дисбаланс нейромедиаторов
Кишечная микробиота играет важную роль в синтезе и регуляции нейромедиаторов, влияющих на функционирование мозга и поведение. Бактерии кишечника участвуют в образовании гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), серотонина, дофамина и норэпинефрина – ключевых медиаторов, определяющих настроение, когнитивные функции и механизмы вознаграждения [14]. Хроническое употребление алкоголя нарушает состав микробного сообщества, задействованного в этих процессах, что в итоге приводит к нейромедиаторному дисбалансу и усиливает аддиктивное поведение.
Серотонин – один из наиболее изученных в этом контексте нейромедиаторов. Около 90% серотонина в организме синтезируется в кишечнике при участии бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacterium [15]. При дисбиозе снижается доступность серотонина, что коррелирует с возникновением депрессивных симптомов, нередко встречающихся у лиц с AUD. В свою очередь, наличие депрессии повышает вероятность рецидивов, тем самым усиливая порочный круг зависимости.
Дофамин, ключевой нейромедиатор системы вознаграждения, также находится под влиянием метаболитов кишечника – в частности, КЖК. При дисбиозе дофаминовая сигнализация искажается, что приводит к ангедонии и усиливает употребление алкоголя в качестве компенсаторного механизма. Эксперименты на грызунах показывают, что восстановление микробного баланса с помощью пробиотиков нормализует дофаминовую передачу, снижает потребление алкоголя и повышает мотивацию [16].
ГАМК, главный тормозной нейромедиатор головного мозга, также регулируется через микробные метаболические пути, связанные с определенными штаммами бактерий. Алкоголь нарушает эти пути, усиливая тревожность и раздражительность в период отмены. Применение пробиотиков, стимулирующих продукцию ГАМК, способно уменьшать выраженность симптомов отмены, подчеркивая терапевтический потенциал восстановления нейромедиаторного баланса по оси «кишечник – мозг» при AUD [17].

Новые подходы к терапии: модуляция кишечной микробиоты
Углубленное понимание роли кишечной микробиоты при AUD открывает новые горизонты для терапевтических вмешательств. Стратегии, направленные на восстановление микробного равновесия и улучшение взаимодействия по оси «кишечник – мозг», могут существенно повлиять на патофизиологию AUD. К ключевым подходам относятся использование пробиотиков, пребиотиков, FMT, психобиотиков и изменение диеты. Каждый из этих методов предлагает уникальные механизмы коррекции нарушений, вызванных дисбиозом, связанным с употреблением алкоголя.

Пробиотики и пребиотики
Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые при адекватном применении приносят пользу здоровью. Они представляют собой одно из наиболее исследованных терапевтических направлений при AUD. Некоторые штаммы, например Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium bifidum, в доклинических экспериментах восстанавливали функцию кишечного барьера, снижали системное воспаление и модулировали нейровоспалительные реакции [18, 19]. Укрепляя целостность барьера, пробиотики препятствуют транслокации эндотоксинов, тем самым смягчая системные и нейровоспалительные каскады, связанные с употреблением алкоголя.
Клинические данные, хотя и ограниченные, подтверждают потенциальную пользу пробиотиков при AUD. Например, добавление Lactobacillus casei снижало проницаемость кишечника и улучшало показатели функции печени у пациентов с алкогольной зависимостью, что подчеркивает значение целостности кишечного барьера для уменьшения выраженности алкоголь-индуцированных повреждений [20]. Другое исследование показало, что прием пробиотиков снижал тягу к алкоголю и улучшал настроение, что отражает важную роль оси «кишечник – мозг» в процессе восстановления [21].
Пребиотики – неперевариваемые пищевые волокна, стимулирующие рост полезных микробов – дополняют действие пробиотиков. Такие соединения, как инулин и фруктолигосахариды, повышают продукцию КЖК, включая бутират, обладающий противовоспалительными свойствами и поддерживающий целостность кишечного барьера [22]. В доклинических моделях добавление пребиотиков устраняло вызванный алкоголем дисбиоз и снижало влечение к алкоголю [23]. Объединение пробиотиков и пребиотиков в симбиотические композиции дает синергетический эффект, увеличивая микробное разнообразие и метаболическую активность, тем самым устраняя множественные аспекты нарушений, вызванных AUD.
Несмотря на перспективность таких подходов, ряд вопросов остаются нерешенными. Различия в используемых штаммах, дозировках и протоколах затрудняют сопоставление результатов разных исследований. Для подтверждения эффективности пробиотиков и пребиотиков в различных группах пациентов необходимы долгосрочные клинические испытания. Дополнительной проблемой может быть соблюдение режима приема пробиотиков лицами с AUD, учитывая возможные когнитивные и мотивационные трудности.

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)
FMT предполагает перенос кишечной микробиоты от здорового донора к реципиенту для восстановления микробного разнообразия и функциональности [24]. Этот метод уже применяется для лечения инфекций, вызванных Clostridioides difficile, но его использование при AUD пока находится на ранних этапах. Доклинические исследования свидетельствуют об эффективности применения FMT с целью устранении дисбиоза, вызванного алкоголем. 
В опытах на мышах FMT от здоровых доноров приводила к восстановлению целостности кишечного барьера, нормализации микробного состава и уменьшению нейровоспаления, что, в конечном счете, приводило к снижению потребления алкоголя [6].
Терапевтический потенциал FMT не ограничивается коррекцией дисбиоза. Проведение данной процедуры может способствовать увеличению выработки КЖК и предшественников нейромедиаторов, тем самым улучшая взаимодействие по оси «кишечник – мозг». Кроме того, FMT модулирует иммунные реакции, ослабляя провоспалительное состояние, сопутствующее хроническому употреблению алкоголя [7]. Клинические данные, полученные в рамках фазы 1 двойного слепого рандомизированного исследования, свидетельствуют о безопасности FMT и краткосрочном снижении влечения к алкоголю, а также об уменьшении его потребления у пациентов с алкоголь-ассоциированным циррозом и злоупотреблением алкоголем [25].
В то же время применение FMT сопряжено с рядом трудностей. Важнейшее значение имеют требования к безопасности, предусматривающие тщательный отбор доноров и стандартизированные протоколы, необходимые для минимизации риска передачи патогенов [26, 27]. Необходимо также учитывать этические аспекты, касающиеся информированного согласия и равного доступа к процедуре. Восприятие FMT пациентами как инвазивного или непривлекательного вмешательства может ограничивать ее распространение, указывая на потребность в образовательных и коммуникационных стратегиях.
Для внедрения FMT в клиническую практику необходимо проведение масштабных, хорошо контролируемых клинических испытаний, подтверждающих ее эффективность и безопасность для разных групп пациентов. Особое значение имеют долгосрочные исследования, оценивающие устойчивость эффекта и его влияние на риск рецидива. По мере накопления данных о FMT, разработка и внедрение капсулированных форм может повысить удобство, привлекательность и доступность этого метода.

Психобиотики 

Психобиотики, относящиеся к подклассу пробиотиков, оказывают специфическое влияние на психическое здоровье и рассматриваются как перспективный инструмент терапии AUD. Они воздействуют на ось «кишечник – мозг», модулируя синтез нейромедиаторов, снижая системное и нейровоспаление, а также нормализуя активность ГГН-оси [28]. Например, в доклинических исследованиях штаммы Bifidobacterium longum и Lactobacillus helveticus снижали тревожность и выраженность депрессивных симптомов – частые коморбидные расстройства при AUD [29].
В контексте зависимости психобиотики могут одновременно влиять на психологические и физиологические аспекты AUD. Усиливая продукцию серотонина и ГАМК, они способны регулировать настроение и снижать стрессовую реактивность – критические факторы в предотвращении рецидивов [30]. Кроме того, противовоспалительные свойства психобиотиков способствуют уменьшению нейровоспаления, улучшая когнитивные функции и восприятие вознаграждения.
Предварительные клинические исследования с участием пациентов с AUD, получавших психобиотики, дали обнадеживающие результаты: отмечено улучшение эмоционального состояния, снижение влечения к алкоголю и укрепление приверженности к воздержанию [31]. Однако гетерогенность терапевтических подходов и клинических проявлений затрудняет прямое сравнение данных разных исследований. Необходимы крупномасштабные исследования для определения оптимальных штаммов, дозировок и режимов применения психобиотиков.
Интеграция психобиотиков в программы лечения AUD может расширить имеющийся терапевтический арсенал. Дальнейшие исследования должны сосредоточиться на сочетании применения психобиотиков с психотерапией и фармакологической терапией, чтобы максимизировать эффективность и обеспечить более целостный подход к терапии AUD.

Изменения диеты
Изменения диеты представляют собой простой и неинвазивный способ улучшения здоровья кишечника у пациентов с AUD. Рацион, обогащенный пищевыми волокнами, ферментированными продуктами и полифенолами, способствует повышению микробного разнообразия, укреплению барьерной функции кишечника и снижению системного воспаления [32]. Например, высокое содержание клетчатки поддерживает рост полезных бактерий, продуцирующих КЖК, и тем самым способствует нормальному взаимодействию «кишечник – мозг».
Ферментированные продукты (йогурт, кефир, кимчи) содержат естественные пробиотики, способствующие увеличению разнообразия микробиоты. Полифенолсодержащие продукты (ягоды, чай, темный шоколад) обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, поддерживая здоровье кишечника и мозга. Таким образом, рациональное питание может смягчать негативные эффекты алкоголь-индуцированного дисбиоза и улучшать общее состояние организма.
Включение диетологических консультаций в программы лечения AUD может оказаться экономически эффективной и доступной стратегией. Информируя пациентов о значимости питания для здоровья кишечника, специалисты могут способствовать устойчивым изменениям образа жизни пациентов, поддерживающим ремиссию. При этом диетические рекомендации должны быть адаптированы к индивидуальным особенностям пациентов, включая сопутствующие заболевания и пищевые предпочтения.
Необходимо проведение дополнительных исследований для разработки доказательных диетических стратегий для пациентов с AUD, с акцентом на оптимизацию микробного разнообразия и функциональности. Длительные наблюдательные и интервенционные исследования, оценивающие влияние изменения диеты на риск рецидива и психический статус, предоставят ценные данные о долгосрочной эффективности данного подхода.

Проблемы и перспективы развития
Хотя нацеливание на кишечную микробиоту открывает новые горизонты в лечении AUD, переход от научных исследований к клинической практике затруднен рядом препятствий. Среди основных проблем – недостаток знаний о точных механизмах взаимодействия кишечника и мозга, неоднородность исследовательских методологий, сложности с внедрением разработок в клиническую рутину, а также этические соображения, связанные с применением микробиота-ориентированной терапии. Проанализируем перечисленные вызовы более подробно.

Недостаточное понимание механизмов взаимодействия кишечника и мозга
Несмотря на существенный прогресс в исследованиях роли кишечной микробиоты при AUD, точные механизмы, связывающие дисбиоз с аддиктивным поведением, остаются далеко не полностью изученными. В частности, хотя известно, что такие микробные метаболиты, как КЖК, влияют на мозговые функции, конкретные пути, посредством которых они модифицируют системы вознаграждения или реакции на стресс, пока не до конца понятны. Аналогичным образом, взаимосвязь между воспалительными сигналами из кишечника и центральным нейровоспалением требует дальнейшего изучения.
Одним из ключевых пробелов является недостаток комплексных мультиомиксных исследований, объединяющих метагеномику, метаболомику и транскриптомику. Применение таких подходов позволит выявить значимые микробные виды, метаболиты и мишени на уровне генов хозяина, вовлеченные в патофизиологию AUD. Например, будущие исследования могут раскрыть, каким образом изменения уровней КЖК при дисбиозе влияют на синтез нейромедиаторов, или каким путем бактериальные эндотоксины модулируют активность микроглии в конкретных отделах головного мозга.
Еще одной важной задачей является изучение временной динамики изменений микробиоты на разных стадиях AUD. Продольные исследования, отслеживающие эволюцию микробного состава от начальных этапов употребления алкоголя до формирования зависимости, позволят глубже понять причинно-следственные связи и определить оптимальные «окна» для терапевтического вмешательства. Понимание этих закономерностей станет основой для разработки стратегий, направленных на устранение причин зависимости, а не только на купирование ее симптомов.

Вариабельность исследовательских методологий
AUD остается значительным препятствием для дальнейшего развития этой области. Исследования различаются по методам сбора образцов, платформам для секвенирования и подходам к анализу данных, что затрудняет сравнение результатов и формулирование однозначных выводов о роли конкретных микробных видов и метаболитов.
Так, использование 16S рРНК секвенирования вместо полногеномного метагеномного анализа обеспечивает разную степень таксономической детализации, что может приводить к расхождениям в идентификации микробных изменений, ассоциированных с AUD. Кроме того, критерии оценки дисбиоза, будь то индексы микробного разнообразия или функциональный анализ генов, также различаются, что вносит дополнительную вариативность в результаты. Внедрение унифицированных протоколов для сбора образцов, микробиотического профилирования и анализа данных повысит воспроизводимость исследований и упростит выполнение метаанализов.
Еще одна методологическая проблема заключается в ограничении большинства работ единичными временными точками, что дает лишь статичную картину изменений микробиоты. Продольные исследования, отслеживающие динамику кишечной микробиоты на протяжении длительного периода, особенно в ответ на терапевтические интервенции (например, применение пробиотиков или выполнение FMT), необходимы для учета ее изменчивости и реакции на вмешательства. Решение этих методологических вопросов позволит сформировать более надежную и обоснованную доказательную базу, необходимую для разработки клинических рекомендаций.

Барьеры на пути к клинической реализации
Потенциальное применение микробиота-ориентированной терапии при AUD сталкивается с рядом практических и научных вызовов. Одной из ключевых проблем является ограниченность данных о долгосрочной безопасности таких вмешательств, как применение пробиотиков и проведение FMT. Хотя пилотные исследования демонстрируют их эффективность, последствия длительного воздействия на человеческую микробиоту пока изучены недостаточно. Например, введение экзогенных штаммов в организм человека с пробиотиками или посредством FMT способно непредсказуемо изменить состав микробиоты хозяина, что может привести к негативным эффектам.
Дополнительным препятствием является масштабирование этих методов. Для пациентов с AUD длительное соблюдение режима приема пробиотиков может быть затруднено из-за когнитивных нарушений или социально-экономических факторов. Аналогичным образом, высокая стоимость и организационная сложность процедур FMT, включающая тщательный скрининг доноров и подготовку материала, ограничивают их доступность в рамках рутинной клинической практики и затрудняют их широкое внедрение.
Важным фактором остается субъективное восприятие пациентами: некоторые вмешательства, такие как FMT, могут восприниматься как эстетически или психологически неприятные, что снижает готовность к их применению. Для преодоления таких барьеров требуются как технологические улучшения (например, разработка капсулированных форм FMT), так и эффективные коммуникационные стратегии, направленные на преодоление стигмы и повышение осведомленности пациентов. Само упоминание продуктов жизнедеятельности в названии процедуры «трансплантация фекальной микробиоты» может представлять собой этическую и коммуникативную проблему: использование термина «фекальная» акцентирует внимание на источнике материала, что в ряде случаев вызывает у пациентов отвращение или стеснение, особенно в обществах, где темы, связанные с физиологией, являются табуированными. Это может снижать готовность пациентов к обсуждению и принятию данной процедуры, несмотря на ее эффективность. С целью минимизации таких барьеров предлагается рассмотреть изменение терминологии на более нейтральные формулировки, такие как «трансплантация кишечной микробиоты», а также акцентировать внимание на медицинской пользе и инновационной природе метода в процессе информирования пациентов. Подобные меры могут не только повысить принятие процедуры, но и способствовать более этично выстроенному взаимодействию между врачом и пациентом.

Этические и регуляторные аспекты
Применение микробиота-ориентированной терапии поднимает ряд важных этических и регуляторных вопросов. Одной из первоочередных задач является минимизация риска передачи патогенов при FMT за счет строгого отбора доноров. Однако отсутствие единых международных стандартов скрининга и подготовки микробиоты создает вариативность в подходах, что может ограничивать безопасность процедуры. Разработка глобальных нормативно-правовых рамок, обеспечивающих стандартизацию и прозрачность процедуры, станет важным шагом к более широкому использованию FMT. Кроме того, доступность таких методов лечения также вызывает опасения. Высокая стоимость пробиотиков и процедур FMT может ограничивать их применение среди социально уязвимых групп, усугубляя неравенство в доступе к лечению AUD. 
Еще одним вызовом является коммерциализация микробиота-ориентированных терапий. Запатентованные пробиотические формулы могут ограничивать доступность лечения, а появление на рынке безрецептурных продуктов с недоказанной эффективностью может вводить потребителей в заблуждение. По этой причине создание системы строгого нормативного контроля будет критически важно для укрепления доверия со стороны пациентов и обеспечения максимальной терапевтической пользы.

Перспективы развития

Будущие исследования в области микробиота-ориентированной терапии AUD должны сосредоточиться на уточнении механизмов, связывающих дисбиоз с аддиктивным поведением. Применение мультиомиксных подходов позволит выявить ключевые микробные виды и метаболиты, участвующие в нейровоспалительных процессах, дисрегуляции стрессовой оси и нейромедиаторных нарушениях. Персонализированная медицина представляет собой перспективное направление, где профилирование микробиоты позволит разрабатывать индивидуально ориентированные подходы к лечению. Прецизионные стратегии, учитывающие уникальные особенности микробиоты конкретного пациента, помогут прогнозировать индивидуальный ответ на применение пробиотиков, пребиотиков или FMT. Интеграция данных о микробиоте пациента с его генетическими, диетическими и психосоциальными характеристиками создаст условия для разработки целевых стратегий, повышающих эффективность лечения и снижающих риск рецидивов.
Кроме того, сочетание микробиота-ориентированной терапии с существующими методами лечения, такими как когнитивно-поведенческая терапия или медикаментозная терапия, может значительно усилить общий эффект. Например, психобиотики, влияющие на регуляцию настроения, могут дополнять когнитивно-поведенческую терапию для улучшения эмоционального состояния пациентов. Наконец, для подтверждения безопасности и эффективности микробиота-ориентированной терапии необходимы крупномасштабные клинические исследования. Эти работы должны включать разнообразные группы пациентов, использовать надежные биомаркеры и оценивать такие ключевые показатели, как профилактика рецидивов, улучшение когнитивных функций и эмоционального состояния. Решение этих задач позволит перевести достижения науки о микробиоте в практические клинические инструменты для лечения AUD, открывая новые перспективы в аддиктологии.

Заключение

Современные исследования подчеркивают роль кишечной микробиоты в патофизиологии AUD, ее влияние на нейровоспаление, стрессовые реакции и регуляцию нейромедиаторов через ось «кишечник – мозг». Хроническое употребление алкоголя приводит к дисбиозу, снижающему микробное разнообразие, нарушению барьерной функции кишечника и усилению системного воспаления, что, в свою очередь, способствует развитию зависимости и повышает риск рецидивов.
Терапевтические подходы, нацеленные на коррекцию микробиоты (пробиотики, пребиотики, FMT, психобиотики, изменения диеты), демонстрируют значительный потенциал. Однако для их успешного внедрения в клиническую практику необходимо преодолеть ряд препятствий: расширить механистическое понимание взаимодействия кишечника и мозга, снизить методологическую вариабельность, устранить барьеры на пути к широкому применению и учесть этические аспекты. Будущие исследования должны сосредоточиться на развитии мультиомиксных подходов, персонализированных стратегий и интеграции микробиота-ориентированной терапии в существующие протоколы лечения. 


Дата поступления: 20.12.2024
Received: 20.12.2024

Принята к печати: 06.02.2025
Accepted: 06.02.2025

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.