Долгосрочные результаты терапии пациентов с шизофренией инъекционным антипсихотиком пролонгированного действия: объединенные данные международного исследования (обзор зарубежного исследования)* №04 2011

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина - Долгосрочные результаты терапии пациентов с шизофренией инъекционным антипсихотиком пролонгированного действия: объединенные данные международного исследования (обзор зарубежного исследования)*

Номера страниц в выпуске:66-69
Для цитированияСкрыть список
Н.В.Попова . Долгосрочные результаты терапии пациентов с шизофренией инъекционным антипсихотиком пролонгированного действия: объединенные данные международного исследования (обзор зарубежного исследования)* . Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2011; 4: 66-69
Резюме. Многоцентровое наблюдательное исследование eSTAR продемонстрировало, что лечение пациентов с шизофренией Рисполептом Конста в условиях обычной клинической практики приводит к значимому улучшению параметров эффективности, снижению риска повторной госпитализации и характеризуется высокой степенью удержания на терапии. Препарат Рисполепт Конста эффективен при лечении шизофрении, обеспечивает высокую степень соблюдения терапевтического режима и подходит для длительного применения.
Ключевые слова: Рисполепт Конста, лечение, шизофрения.

Long-term observation in patients with schizophrenia treated with risperidone long-acting injection: results from eSTAR international study

N.V.Popova
Institute of Bioorganic Chemistry named after M.M.Shemyakin–Yu.A.Ovchinnikov

Summary. The observational multi-centre study eSTAR demonstrates that in a real-world clinical practice patients receiving Rispolept Consta had significant improvements in effectiveness parameters with reduced hospitalization and high retention rate. The data suggest Rispolept Consta is an effective treatment in schizophrenia that demonstrates high levels of adherence to therapy and offers an opportunity for effective long-term disease management.
Key words: Rispolept Consta, treatment, schizophrenia.

Для лечения шизофрении требуется непрерывная медикаментозная терапия. Однако при приеме пероральных антипсихотиков несоблюдение режима приема препарата встречается примерно в половине случаев [1], а частичное несоблюдение терапевтического режима наблюдается даже чаще [2]. Несоблюдение режима лечения увеличивает риск обострений и повторных госпитализаций [3–5], приводит к недостаточному ответу на лечение [6], агрессивному поведению [7], суициду [8], часто коррелирует с употреблением наркотических препаратов [9]. В свою очередь, нераспознанный пропуск приема препарата может приводить к ложному впечатлению о неэффективности терапевтического режима. Препараты пролонгированного действия способствуют увеличению степени приверженности терапии и в сравнении с пероральными формами позволяют лучше корректировать дозу, обеспечивают постоянство концентрации препарата в плазме крови и позволяют уменьшить число рецидивов у пациентов [10].
Как правило, эффективность и безопасность препаратов оценивают в краткосрочных или длительных контролируемых исследованиях. В настоящее время также достаточно распространены так называемые натуралистические исследования, которые не подразумевают жестких критериев включения пациентов и формализованных критериев выбора лечения [11–16].
Бесспорно, рандомизированные контролируемые исследования отвечают более высоким стандартам при доказательстве эффективности и безопасности препарата, однако они также не лишены ряда недостатков. Исследования такого типа имеют, как правило, небольшую продолжительность, тогда как пациенту требуется лечение в течение всего периода жизни. Популяция пациентов в таких исследованиях обычно мала, ограничена критериями включения в исследование и, следовательно, может не быть репрезентативной для обычной клинической практики. В отличие от контролируемых, натуралистические исследования позволяют получить дополнительные данные об эффективности терапии в обычной жизни пациента [17]. Следует отметить, однако, и некоторые ограничения таких исследований. В связи с тем что натуралистические исследования не являются рандомизированными, уровень доказательности результатов этих исследований ниже, чем у стандартных для доказательной медицины рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Также сбор ретроспективной информации, например о частоте случаев госпитализаций пациентов, может быть затруднен и, следовательно, данные могут быть неполными. Тем не менее натуралистическое исследование, проводимое в нескольких странах, позволяет выявить общие закономерности, которые не будут зависеть от экономических или социокультурных факторов, а большое количество участвующих пациентов позволит получить статистически значимые результаты.
Цель исследования eSTAR заключается в оценке клинической и экономической эффективности лечения больных шизофренией Рисполептом Конста в обычных условиях психиатрической практики в разных странах. Таким образом, eSTAR (electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry) – международное многоцентровое проспективное наблюдательное двухлетнее исследование.

Дизайн исследования
По решению лечащего врача пациента переключали с неудовлетворительной терапии (типичными или атипичными антипсихотиками) на Рисполепт Конста. Отмена терапии Рисполептом Конста была возможна в любой момент. При приеме в исследование фиксировали демографические характеристики пациентов, причины назначения и отмены препарата, характеристики расстройства по шкалам CGI-S (общее клиническое впечатление о тяжести расстройства), GAF (общая оценка функционирования), параметры госпитализации. Результаты терапии каждого пациента оценивали каждые 3 мес, используя шкалы CGI-S и GAF. Также отслеживали применение дополнительных лекарственных средств, клиническое ухудшение, удовлетворенность лечением пациента и врача, переносимость и безопасность лечения. В электронную базу данных ретроспективно вносили указанную информацию о пациентах за 12 мес до начала лечения Рисполептом Конста и затем за 24 мес лечения антипсихотическими препаратами.
Проведение исследования началось в декабре 2003 г.
В исследовании участвовали пациенты из 17 стран, в частности Испании, Бельгии, Австралии, России, Чехии, Словакии, Нидерландов и Швеции [18].

Пациенты
В исследовании участвуют мужчины и женщины старше 18 лет с шизофренией. Количество пациентов, анализ результатов терапии которых представлен в данной статье, было следующим: 1375 человек (Испания), 784 человека (Австралия), 408 человек (Бельгия), 1000 человек (Чехия, Словакия, Нидерланды и Швеция). В приведенных выше странах исследование длительностью 24 мес было завершено.
Доля мужчин варьировала от 61,5% (страны Европы) до 68,5% (Австралия), средний возраст – от 38,8±11,2 (Испания) до 41,3±13,3 (Бельгия) года, длительность расстройства – от 10,6±10,6 (Бельгия) до 13,1±9,8 (Испания) года. Начальные показатели CGI-S и GAF пациентов указывали на выраженную умеренную тяжесть расстройства и серьезное снижение социально-трудового функционирования [15].

Лечение
Рекомендованная доза Рисполепта Конста составляла 25 мг внутривенно 1 раз в 2 нед, но первоначальная доза подбиралась индивидуально для каждого пациента и могла быть изменена по решению лечащего врача. Первоначальная доза Рисполепта Конста составила 25 мг у 43,2% (Испания), 90,8% (Австралия) и 49,0% (Бельгия) пациентов. К моменту окончания исследования (через 24 мес) средняя доза незначительно повысилась и составила 25 мг у 20–35% пациентов и 50 мг у 43,5% испанских, 36,2% австралийских и 37,7% бельгийских пациентов [16].

Удержание пациентов на терапии
Степень удержания пациентов на терапии Рисполептом Конста достаточно высокая. Анализ данных по европейским странам (Испания, Бельгия, Чехия, Словакия, Нидерланды и Швеция) показал, что примерно 85% пациентов продолжали принимать препарат к моменту окончания исследования (24 мес). Основными причинами отказа от лечения были недостаточный ответ на терапию (28,5% от числа пациентов, прекративших лечение), решение пациента/семьи (26,1%), нежелательные явления (9,6%) и явления непереносимости (6,0%) [15].

Сопутствующая терапия
На фоне лечения Рисполептом Конста происходит оптимизация схем сопутствующей психофармакотерапии. Через 24 мес лечения большинство (74%) пациентов, оставшихся в исследовании, принимали только Рисполепт Конста. Сопутствующая терапия пероральными антипсихотиками наблюдалась у 19,8% пациентов из 6 европейских стран, традиционные нейролептики принимали 3,6% пациентов, а оставшиеся 2,5% находились на смешанной терапии. Также через 24 мес лечения доля пациентов, которым был необходим прием антихолинергических корректоров, антидепрессантов или бензодиазепинов, снизилась на 48, 14 и 25% соответственно, а 44,2% пациентов совсем отказались от приема неантипсихотических препаратов (в сравнении с 28,8% на начальном этапе исследования) [15].

Госпитализации
Уровень госпитализаций значимо снизился у пациентов всех стран – участниц исследования, вне зависимости от исходных показателей госпитализации пациентов [15, 16]. За 12 мес, предшествующих терапии Рисполептом Конста, 38,2% от общего количества пациентов находились на больничном лечении в среднем в течение 20 дней. За первые 12 мес терапии Рисполептом Конста наблюдалось значимое снижение количества случаев госпитализаций – она требовалась только 15,3% пациентов, и длительность пребывания в стационаре уменьшилась приблизительно до 9 дней. Уменьшение степени госпитализированных пациентов  (11,8%) наблюдалось и через 13–24 мес, что указывает на стойкий и длительный эффект Рисполепта Конста [15].

Риск агрессии, суицидального поведения и/или самоповреждений
В исследовании eSTAR также было показано, что на фоне приема Рисполепта Конста значительно снижается риск возникновения суицидальных мыслей, агрессивного поведения или попыток самоповреждений. Так, если рассматривать данные по 7 европейским странам (Бельгия, Чехия, Дания, Нидерланды, Словакия, Испания и Швеция), то улучшение наблюдалось уже через 3 мес применения препарата (рис. 1) и сохранялось на этом уровне как минимум до момента последнего сбора данных (12 мес) [19].

Эффективность
Как уже упоминалось, начальная популяция исследования состояла из пациентов с выраженной умеренной тяжестью расстройства и серьезным снижением социально-трудового функционирования. Так, средний показатель CGI-S на момент назначения терапии Рисполептом Конста составлял 4,6±0,9, 4,5±1,0 и 4,7±1,0 балла для пациентов из Испании, Австралии и Бельгии соответственно. После начала лечения средний показатель значимо снизился примерно одинаково во всех трех странах: на 0,6–0,8 балла через 3 мес и на 0,9–1,2 балла через 24 мес [16] (рис. 2).
Средний показатель шкалы GAF до начала терапии составлял 47,8±15,6, 42,3±14,5 и 43,3±12,0 балла для пациентов Испании, Австралии и Бельгии соответственно. Улучшение по 3 странам составило от 6,9 до 9,6 балла через 3 мес и от 15,2 до 16,4 балла через 24 мес [16], что означает сдвиг функциональных нарушений от тяжелых в сторону умеренных и легких (рис. 3).

Экономический аспект и удовлетворенность лечением
Анализ результативности затрат на лечение Рисполептом Конста в сравнении с терапией пероральными антипсихотиками был проведен с использованием данных eSTAR в Испании [20]. Было показано, что при лечении рисперидоном пролонгированного действия увеличилась доля пациентов, которым не требуется госпитализация и у которых отсутствуют рецидивы, поэтому Рисполепт Конста имел более высокие показатели эффективности затрат в пересчете на одного пациента в месяц.
Также немаловажен аспект удовлетворенности пациентов лечением, так как он напрямую влияет на приверженность терапии. Так, примерно 1/4 (26,8%) пациентов из Бельгии оценивали удовлетворенность предшествующей терапией антипсихотиками как «хорошую», примерно половина (47%) – как «удовлетворительную», 20,3% – как «плохую/очень плохую», и только 2,4% как «очень хорошую». Уже через 3 мес лечения Рисполептом Конста удовлетворенность лечением как «очень хорошую» оценили 22% пациентов, чуть больше половины (55%) считали, что удовлетворенность «хорошая», 19% – «удовлетворительная» и 3% – «плохая» (оценки «очень плохая» зарегистрировано не было). Немаловажно, что высокая степень удовлетворенности пациентов и психиатров лечением пролонгированной формой рисперидона сохранялась на протяжении как минимум 18 мес [21].

Заключение
Прагматические исследования являются ценным способом определить эффективность применения препарата в условиях обычной практики. Несмотря на различающиеся подходы к предоставлению медицинской помощи в разных странах, в исследовании eSTAR Рисполепт Конста демонстрировал длительную терапевтическую эффективность вне зависимости от страны, а лечение сопровождалось улучшением функциональной активности пациентов и снижением риска госпитализаций.

Примечания
*Международные данные наблюдательного исследования eSTAR по переключению на Рисполепт Конста за 12 мес.

Сведения об авторе
Попова Надежда Викторовна – мл. науч. сотр. Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и
Ю.А.Овчинникова РАН
Список исп. литературыСкрыть список
1. Lacro JP et al. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature. J Clin Psychiatry 2002; 63 (10): 892–909.
2. Eaddy MA, Locklear G. and J. Assessment of compliance with antipsychotic treatment and resource utilization in a Medicaid population. Clin Ther 2005; 27 (2): 263–72.
3. Law MR et al. A longitudinal study of medication nonadherence and hospitalization risk in schizophrenia. J Clin Psychiatry 2008; 69 (1): 47–53.
4. Weiden PJ et al. Partial compliance and risk of rehospitalization among California Medicaid patients with schizophrenia. Psychiatr Serv 2004; 55 (8): 886–91.
5. Morken G, Widen JH, Grawe RW. Non-adherence to antipsychotic medication, relapse and rehospitalisation in recent-onset schizophrenia. BMC Psychiatry 2008; 8: p. 32.
6. Lindenmayer JP et al. Medication nonadherence and treatment outcome in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder with suboptimal prior response. J Clin Psychiatry 2009; 70 (7): 990–6.
7. Alia-Klein N et al. Insight into illness and adherence to psychotropic medications are separately associated with violence severity in a forensic sample. Aggress Behav 2007; 33 (1): 86–96.
8. Herings RM, Erkens JA. Increased suicide attempt rate among patients interrupting use of atypical antipsychotics. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12 (5): 423–4.
9. Ascher-Svanum H et al. Medication adherence and long-term functional outcomes in the treatment of schizophrenia in usual care. J Clin Psychiatry 2006; 67 (3): 453–60.
10. Schooler NR. Relapse and rehospitalization: comparing oral and depot antipsychotics. J Clin Psychiatry 2003; 64 (Suppl. 16): 14–7.
11. Taylor DM et al. Early clinical experience with risperidone long-acting injection: a prospective, 6-month follow-up of 100 patients. J Clin Psychiatry 2004; 65 (8): 1076–83.
12. Marinis TD et al. Switching to long-acting injectable risperidone is beneficial with regard to clinical outcomes, regardless of previous conventional medication in patients with schizophrenia. Pharmacopsychiatry 2007; 40 (6): 257–63.
13. Niaz OS, Haddad PM. Thirty-five months experience of risperidone long-acting injection in a UK psychiatric service including a mirror-image analysis of in-patient care. Acta Psychiatr Scand 2007; 116 (1): 36–46.
14. Olivares JM et al. Long-term outcomes in patients with schizophrenia treated with risperidone long-acting injection or oral antipsychotics in Spain: results from the electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry (e-STAR). Eur Psychiatry 2009; 24 (5): 287–96.
15. Peuskens J et al. Treatment retention with risperidone long-acting injection: 24-month results from the Electronic Schizophrenia Treatment Adherence Registry (e-STAR) in six countries. Curr Med Res Opin 2010; 26 (3): 501–9.
16. Lambert T et al. Effectiveness of injectable risperidone long-acting therapy for schizophrenia: data from the US, Spain, Australia, and Belgium. Ann Gen Psychiatry 2011; 10: p. 10.
17. Benson K, Hartz AJ. A comparison of observational studies and randomized, controlled trials. N Engl J Med 2000; 342 (25): 1878–86.
18. Любов Е.Б., Короткова Е.С. Многосторонняя оценка эффективности Pисполепта Kонста при лечении шизофрении (данные 9 мес наблюдения пациентов российской когорты исследования е-STAR). Соц. и клин. психиатрия. 2009: 19 (4): 61–4.
19. Zhao Z et al. Suicidal ideation, violent behavior, and self-injury in schizophrenia patients treated with long acting risperidone: 12-month results from e-STAR. Schizophrenia Research 2008; 102 (Suppl. 2): 1–3.
20. Olivares JM et al. Cost-effectiveness analysis of switching antipsychotic medication to long-acting injectable risperidone in patients with schizophrenia: a 12- and 24-month follow-up from the e-STAR database in Spain. Appl Health Econ Health Policy 2008; 6 (1): 41–53.
21. Jacobs A et al. Patient and physician satisfaction with risperidone long-acting injection (RLAI). Schizophrenia Research 2008; 102 (Suppl. 2): 1–3.
Количество просмотров: 637
Предыдущая статьяПередовой опыт центра психосоциальной реабилитации: итоги совещания Всероссийского объединения центров ПСР
Следующая статьяПамяти Ольги Петровны Вертоградовой (1926–2011 гг.)

Поделиться ссылкой на выделенное