ЦИКЛ ВИДЕО

КОНТРОЛЬ
ТРЕВОГИ

Петелин Дмитрий Сергеевич

к.м.н., врач-психиатр Клиники психосоматической медицины, доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматики Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Петелин Дмитрий Сергеевич

к.м.н., врач-психиатр Клиники психосоматической медицины, доцент кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматики Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

01 Анксиолитик без седации: механизм действия Анкзилеры

Почему большинство анксиолитиков вызывают седацию, и чем механизм действия этифоксина отличается от других препаратов этой группы.

02 Турнир эффективности: этифоксин против бензодиазепинов

Сравнительный анализ профилей эффективности этифоксина и бензодиазепинов на основе клинических исследований.

03 Компас в выборе анксиолитика: что подсказывают сравнительные исследования

Данные сравнительных исследований этифоксина и небензодиазепиновых анксиолитиков.

СМОТРИТЕ СЛЕДУЮЩИЕ ВИДЕО

Почти весь XX век фармакологи искали анксиолитик без седации: от мепробамата (1955) и бензодиазепинов (1960-е) до буспирона и препаратов, воздействующих на гистаминовые и холинергитические рецепторы, все они снижали тревогу за счёт побочной седации или снижения когнитивных функций. Сегодня истинную избирательность даёт точечное воздействие на ГАМКергическую систему – как у этифоксина, который работает без выраженной седации за счёт модуляции ГАМК-А-рецепторов и стимуляции синтеза нейростероидов через TSPO1,2.

Мишени анксиолитиков разнообразны: от классических ГАМК- и серотониновых рецепторов до гистаминовых, холиновых и сигма-рецепторов. Именно поэтому препараты этой группы так отличаются друг от друга по профилю действия – и лишь немногие из них, включая этифоксин, реализуют эффект селективно, без сопутствующей седации1,3.

Мишени анксиолитиков

ГАМК-
рецепторы

бензодиазепины

этифоксин

Серотониновые
рецепторы

маритупирдин

буспирон

Холиновые
рецепторы

мепробамат

гидроксизин

Гистаминовые
рецепторы

гидроксизин

Сигма-
рецепторы

фабомотизол

опипрамол*

*не зарегистрирован в РФ

Двойной механизм действия Анкзилеры® объясняет, почему её эффект не сопровождается седацией: с одной стороны, этифоксин напрямую усиливает работу ГАМК-А-рецептора, снижая возбудимость нейрона, а с другой – активирует TSPO на мембране митохондрий, запуская синтез собственных нейростероидов организма.2,3 Это сочетание прямого и опосредованного действия обеспечивает не только анксиолитический, но и нейропротективный эффект3.

Что такое TSPO?
TSPO – это митохондриальный белок, который контролирует ключевой, лимитирующий шаг синтеза стероидных гормонов: перенос холестерина через мембраны митохондрий к цитохрому P450scc. Работая в комплексе с белком StAR, TSPO облегчает этот перенос, и чем выше его активация, тем интенсивнее идёт синтез нейростероидов4-6 – именно эта связь лежит в основе нейропротективного действия этифоксина.

TSPO (Translocator Protein, 18 kDa) —

митохондриальный мембранный белок

Лимитирующий этап биосинтеза всех стероидных гормонов — это перенос холестерина через мембраны митохондрий к цитохрому P450scc

TSPO формирует комплекс с белком StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), облегчая перенос холестерина внутрь митохондрий

Прямая взаимосвязь между активацией TSPO и синтезом нейростероидов

1. Rupprecht R. et al.Translocator protein (18kDa) TSPO: a new diagnostic or therapeutic target for stress-related disorders?. Molecular psychiatry. 2022; 27(7), 2918-2926.

«Золотым стандартом» проверки эффективности и безопасности лекарственных препаратов являются клинические исследования. Разберем несколько исследований, в которых действие этифоксина сравнивается с бензодиазепинами.

Этифоксин vs лоразепам

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании пациентов с расстройством адаптации и тревожным компонентом сравнивалось действие этифоксина 150 мг и лоразепама 2 мг. В группе этифоксина доля респондентов со снижением тревожной симптоматики > 50 % через 28 дней терапии была выше (72%) по сравнению с лоразепамом (56%).

Исследователи пришли к выводу, что этифоксин не уступал и даже немного превосходил лоразепам по анксиолитическому эффекту1.

Этифоксин vs феназепам

В другом открытом рандомизированном контролируемом исследовании эффективность этифоксина в дозе 150 мг сравнивали с феназепамом 1 мг. В исследовании приняли участие 90 пациентов с расстройством адаптации, период наблюдения составил 42 дня. Согласно результатам, этифоксин эффективнее снижал уровень тревоги и обладал более высоким терапевтическим индексом2.

Этифоксин vs клоназепам

При сравнении этифоксина 150 мг и клоназепама 1 мг у пациентов с тревожными расстройствами (n = 179) эффективность препаратов была сопоставима (баллы по шкале Гамильтона), однако для этифоксина достоверность была несколько выше3.

Таким образом, можно сделать вывод, что этифоксин (Анкзилера®) показывает большую эффективность при расстройствах адаптации по сравнению с бензодиазепинами и не менее эффективен при тревожных расстройствах, чем клоназепам1-3.

Препарат Анкзилера® демонстрирует благоприятный профиль безопасности. Частота нежелательных явлений при приеме этифоксина сопоставима с плацебо, тогда как на фоне терапии лоразепамом она возрастает в три раза4.

Этифоксин одновременно стимулирует ГАМК-А-рецепторы для снижения возбудимости нейронов и активирует митохондриальные TSPO, запуская выработку собственных нейростероидов. Эти механизмы обеспечивают не только анксиолитический, но и нейропротекторный эффекты5,6.

Небензодиазепиновые анксиолитики имеют ряд отличий от транквилизаторов бензодиазепинового ряда1:

  • по химической структуре;
  • по механизму противотревожного действия на молекулярном уровне.

Сравнение этифоксина с анксиолитиками небензодиазепинового ряда на основании данных клинических исследований.

Этифоксин vs гидроксизин

Сравнительное исследование этифоксина (доза 150 мг/сут) и гидроксизина (доза 75 мг/сут).

В исследовании участвовали пациенты с симптомами расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства.

Результаты: этифоксин более выраженно снижал уровень тревоги.

Процент ответивших на терапию составил:
  • этифоксин - 67-73%
  • гидроксизин - 53 %

Этифоксин снижал соматизированные симптомы тревоги и оказывал селективное противотревожное действие. Гидроксизин оказывал противотревожное действие в структуре общего седативного эффекта2.

Этифоксин vs буспирон

Двойное слепое контролируемое исследование по сравнению эффективности и переносимости этифоксина (доза 150-200 мг/сут) и буспирона (доза 15-20 мг/сут).

В исследовании участвовали пациенты с тревожным типом расстройства адаптации.

Результаты: противотревожная эффективность этифоксина оказалась статистически более достоверной.

Терапевтический индекс этифоксина был достоверно выше, чем у буспирона уже на 28-й день лечения. Терапевтический эффект наступал раньше, чем в группе буспирона3.

Селективность и быстрота противотревожного эффекта этифоксина обусловлены механизмом его действия. Этифоксин взаимодействует с субъединицами β2, β3 ГАМК-A-рецептора и усиливает связывание молекулы ГАМК4. Молекула этифоксина обладает низким сродством к ацетилхолин-, серотонин- и адренергическим рецепторам. Благодаря такой селективности, препарат обладает таргетным противотревожным эффектом с низким риском нежелательных явлений5.

  1. Общая характеристика лекарственного препарата Анкзилера® ЛП-№(008626)-(РГ-RU) от 30.01.2025
  2. Nuss P., Ferreri F., Bourin M. An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019
  3. Громова О. А., Торшин И. Ю. Систематизированный анализ результатов фундаментальных и клинических исследований этифоксина //Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. – 2023. – Т. 123. – №. 5. – С. 48
  4. Rupprecht R. et al.Translocator protein (18kDa) TSPO: a new diagnostic or therapeutic target for stress-related disorders?. Molecular psychiatry. 2022; 27(7), 2918-2926
  5. Diviccaro S., Cioffi L., Falvo E., Giatti S., Melcangi R. C. Allopregnanolone: An overview on its synthesis and effects. J Neuroendocrinol. 2022; 34(2): e12996
  6. Melcangi R. C., Panzica G. C. Allopregnanolone: state of the art. Prog Neurobiol. 2014; 113: 1-5
  7. Storer B, Holden M, Kershaw KA, Braund TA, Chakouch C, Coleshill MJ, Haffar S, Harvey S, Sicouri G, Newby J, Murphy M. Global Prevalence of Anxiety in Gastroenterol Rep. 2025 Feb 27;27(1):17. doi: 10.1007/s11894-025-00963-x. PMID: 40014212; PMCID: PMC11868238
  8. Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А., Гришина Т.Р. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016:8(3):106-112
  9. Verleye M., Pansart Y., Gillardin J. Effects of etifoxine on ligand binding to GABA(A) receptors in rodents. Neurosci Res. 2002 Oct;44(2): 167-72
  10. Verleye M., Schlichter R., Neliat G., et al. Functional modulation of gamma aminobutyric acid(A) receptors by etifoxine and allopregnanolone in rodents. Neurosci Lett. 2001 Apr 6; 301(3): 191-4
  11. Волель Б.А., Петелин Д.С., Романов Д.В., Воронова Е.И., Копылов Ф.Ю., Бекетов В.Д. Алгоритмы диагностики и терапии психических расстройств в общемедицинской практике: учебное пособие. – Москва , 2020. – 78 с
  12. Самушия М.А., Аль‑Шукри А.С., Баранов И.И., Екушева Е.В., Ливзан М.А., Ненашева Н.М., Табеева Г.Р., Тамразова О.Б., Тарасов А.В., Чернова А.А. Разработка алгоритма диагностики и лечения тревоги, ассоциированной с соматической патологией, у пациентов в общеклинической практике. Резолюция совета экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):1–8
  13. Deplanque D., et al. Etifoxine impairs neither alertness nor cognitive functions of the elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2018; 28(8), 925–932

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

  1. Nguyen N., Fakra E., Pradel V. et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice. Hum Psychopharmacol. 2006;21(3):139-149. doi: 10.1002/hup.757
  2. Александровский Ю.А., Краснов В.Н., Незнанов Н.Г., Ромасенко Л.В. Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное контролируемое исследование). Российский психиатрический журнал. 2010;1:80-84
  3. Vicente B., Saldivia S., Hormazabal N. et al. Etifoxine is non-inferior than clonazepam for reduction of anxiety symptoms in the treatment of anxiety disorders: a randomized, double blind, non-inferiority trial. Psychopharmacology (Berl). 2020;237(11):3357-3367. doi: 10.1007/s00213-020-05617-6
  4. Deplanque D., et al. Etifoxine impairs neither alertness nor cognitive functions of the elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2018; 28(8), 925–932
  5. Nuss P., Ferreri F., Bourin M. An update on the anxiolytic and neuroprotective properties of etifoxine: from brain GABA modulation to a whole-body mode of action. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019
  6. Громова О. А., Торшин И. Ю. Систематизированный анализ результатов фундаментальных и клинических исследований этифоксина //Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. – 2023. – Т. 123. – №. 5. – С. 48
  7. Общая характеристика лекарственного препарата Анкзилера® ЛП-№(008626)-(РГ-RU) от 30.01.2025
  8. Storer B., Holden M., Kershaw KA., Braund TA., Chakouch C., Coleshill MJ., Haffar S., Harvey S., Sicouri G., Newby J., Murphy M. Global Prevalence of Anxiety in Gastroenterol Rep. 2025 Feb 27;27(1):17. doi: 10.1007/s11894-025-00963-x. PMID: 40014212; PMCID: PMC11868238
  9. Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А., Гришина Т.Р. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016:8(3):106-112
  10. Verleye M., Pansart Y., Gillardin J. Effects of etifoxine on ligand binding to GABA(A) receptors in rodents. Neurosci Res. 2002 Oct;44(2)
  11. Verleye M., Schlichter R., Neliat G., et al. Functional modulation of gamma aminobutyric acid(A) receptors by etifoxine and allopregnanolone in rodents. Neurosci Lett. 2001 Apr 6; 301(3): 191-4
  12. Волель Б.А., Петелин Д.С., Романов Д.В., Воронова Е.И., Копылов Ф.Ю., Бекетов В.Д. Алгоритмы диагностики и терапии психических расстройств в общемедицинской практике: учебное пособие. – Москва, 2020. – 78 с
  13. Самушия М.А., Аль-Шукри А.С., Баранов И.И., Екушева Е.В., Ливзан М.А., Ненашева Н.М., Табеева Г.Р., Тамразова О.Б., Тарасов А.В., Чернова А.А. Разработка алгоритма диагностики и лечения тревоги, ассоциированной с соматической патологией, у пациентов в общеклинической практике. Резолюция совета экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):1–8

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

  1. Порошина Е.Г. Небензодиазепиновые анксиолитики в практике терапевта: учебно-методическое пособие. – СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2019. – 36 с
  2. Андрющенко А.В., Бескова Д.А., Романов Д.В. Психофармакотерапия генерализованной тревоги (опыт применения Стрезама и Атаракса) Психические расстройства в общей медицине №1; стр. 33–36
  3. Servant D., Graziani P.L., Moyse D., Parquet .PJ. Traitement du trouble de l'adaptation avec anxiété: évaluation de l'efficacité et de la tolérance de l'étifoxine par un essai en double aveugle contre produit de référence [Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study]. Encephale. 1998 Nov-Dec;24(6):569-74. French. PMID: 9949940
  4. Zeitler A., Kamoun N., Goyon S. et al. Favouring inhibitory synaptic drive mediated by GABA(A) receptors in the basolateral nucleus of the amygdala efficiently reduces pain symptoms in neuropathic mice. Eur J Neurosci. 2016;43(8):1082-1088
  5. Торшин И.Ю., Громова О.А., Федотова Л.Э., Громов А.Н. Эффекты этифоксина (хемореактомное моделирование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(2):44-49
  6. Общая характеристика лекарственного препарата Анкзилера® ЛП-№(008626)-(РГ-RU) от 30.01.2025
  7. Storer B., Holden M., Kershaw KA., Braund TA., Chakouch C., Coleshill MJ., Haffar S., Harvey S., Sicouri G., Newby J., Murphy M. Global Prevalence of Anxiety in Gastroenterol Rep. 2025 Feb 27;27(1):17. doi: 10.1007/s11894-025-00963-x. PMID: 40014212; PMCID: PMC11868238
  8. Торшин И.Ю., Громова О.А., Семенов В.А., Гришина Т.Р. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований этифоксина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016:8(3):106-112
  9. Verleye M., Pansart Y., Gillardin J. Effects of etifoxine on ligand binding to GABA(A) receptors in rodents. Neurosci Res. 2002 Oct;44(2): 167-72
  10. Verleye M., Schlichter R., Neliat G., et al. Functional modulation of gamma aminobutyric acid(A) receptors by etifoxine and allopregnanolone in rodents. Neurosci Lett. 2001 Apr 6; 301(3): 191-4
  11. Волель Б.А., Петелин Д.С., Романов Д.В., Воронова Е.И., Копылов Ф.Ю., Бекетов В.Д. Алгоритмы диагностики и терапии психических расстройств в общемедицинской практике: учебное пособие. – Москва, 2020. – 78 с
  12. Самушия М.А., Аль-Шукри А.С., Баранов И.И., Екушева Е.В., Ливзан М.А., Ненашева Н.М., Табеева Г.Р., Тамразова О.Б., Тарасов А.В., Чернова А.А. Разработка алгоритма диагностики и лечения тревоги, ассоциированной с соматической патологией, у пациентов в общеклинической практике. Резолюция совета экспертов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):1–8
  13. Deplanque D., et al. Etifoxine impairs neither alertness nor cognitive functions of the elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. European neuropsychopharmacology. 2018;28(8):925-932
  14. Stein DJ. Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial. Adv Ther. 2015 Jan;32(1):57-68. doi: 10.1007/s12325-015-0176-6. Epub 2015 Jan 27. PMID: 25620535; PMCID: PMC4311065
  15. Vicente B., Saldivia S., Hormazabal N., et al. Etifoxine is non-inferior than clonazepam for reduction of anxiety symptoms in the treatment of anxiety disorders: a randomized, double blind, non-inferiority trial. Psychopharmacology (Berl). 2020 Nov;237(11):3357-3367
  16. Nguyen N., Fakra E., Pradel V., et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice. Hum Psychopharmacol. 2006 Apr;21(3):139-49. doi: 10.1002/hup.757
  17. Александровский Ю. А. и др. Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное контролируемое исследование) //Российский психиатрический журнал. – 2010. – №. 1. – С. 80-84

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

АО «Нижфарм», 603105, РФ, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, 7.

Тел.: +7 (831) 278-80-88, +7 (800) 250-50-00.

Факс: +7 (831) 430-72-13.

E-mail: med@nizhpharm.ru

www.nizhpharm.ru

POS-04.08.2028-1204

POS-09.09.2028-1436

POS-22.10.2028-1767

Добро пожаловать на портал

Информация предоставлена для специалистов в области здравоохранения.