MATTERHORN – международное исследование III фазы по изучению применения иммунотерапии в комбинации с химиотерапией при раке желудка и пищеводно-желудочного перехода 

Положительные результаты промежуточного анализа данных исследования III фазы MATTERHORN показали, что добавление препарата дурвалумаб к стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение частоты полного патоморфологического ответа (пПО) (ключевая вторичная конечная точка) по сравнению с применением только неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП) - ранней или местно-распространенной стадий (стадии II, III, IVA).

Исследование продолжится для оценки бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости.

Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией FLOT соответствует профилю, установленному для этой комбинации. По сравнению с применением только химиотерапии, при добавлении дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии количество пациентов с показаниями к хирургическому лечению не сократилось.

Заведующий отделением терапевтической онкологии Университетской клиники Валь д’Эброн (Vall d'Hebron), Испания, главный исследователь MATTERHORN Хосеп Табернеро (Josep Tabernero), MD, PhD, заявил: «Пациенты с операбельным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода остро нуждаются в более эффективных методах лечения, поскольку сегодня около 25% пациентов сталкивается с прогрессированием заболевания в течение года после радикального хирургического вмешательства. Результаты исследования демонстрируют увеличение частоты полного патоморфологического ответа после добавления дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии FLOT и проведения радикальной операции. Полученные результаты означают, что применение новой схемы может обеспечить долгосрочное клиническое преимущество у таких пациентов, поскольку частота полного патоморфологического ответа коррелирует как с бессобытийной, так и с общей выживаемостью на различных стадиях заболевания».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Предварительные результаты исследования MATTERHORN подтверждают, что воздействие на иммунную систему за счет химиотерапи и хирургического вмешательства может стать новым словом в лечении рака желудка и пищеводно-желудочного перехода ранних стадий и улучшить прогноз у таких пациентов. Полученные результаты укрепляют наше стремление разрабатывать инновационные терапевтические решения на основе дурвалумаба, которые смогут изменить подходы к лечению онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта».

Рак желудка занимает четвертое место в мире в структуре онкологической смертности. Ежегодно в мире выявляют более одного миллиона новых случаев.

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru

Приложение:

Рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

Рак желудка занимает пятое место в мире среди онкологических заболеваний по распространенности и четвертое место в структуре онкологической смертности³. В 2020 г. рак желудка был впервые выявлен приблизительно у 1 млн. пациентов, и в мире от этого рака скончалось 768 000 человек³.

Рак ПЖП — подтип рака желудка, который возникает и развивается в области соединения пищевода и желудка⁴.

Несмотря на радикальное хирургическое вмешательство и применение неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, у пациентов с операбельным раком желудка часто развивается рецидив². Пятилетняя выживаемость при раке желудка остается низкой, при этом лишь треть пациентов живут дольше 5 лет^5,6.

Исследование MATTERHORN

MATTERHORN — международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке применения дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным раком желудка или ПЖП II–IVA стадии. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании было включено 958 пациентов, которые получали фиксированную дозу дурвалумаба (1500 мг) в комбинации с химиотерапией FLOT или плацебо в комбинации с химиотерапией FLOT 1 раз в 4 недели в течение 2 циклов до операции с последующим применением дурвалумаба или плацебо 1 раз в 4 недели (до 12 циклов) после операции (включая 2 цикла дурвалумаба или плацебо в комбинации с химиотерапией FLOT и еще 10 циклов монотерапии дурвалумабом или плацебо).

Первичной конечной точкой в исследовании MATTERHORN является БСВ, то есть время от рандомизации до начала прогрессирования заболевания или летального исхода. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя частоту пПО, то есть долю пациентов, у которых не выявлено опухолевых клеток в удаленной ткани опухоли после неоадъювантной терапии, и общую выживаемость (ОВ). В исследовании участвуют пациенты из 176 центров в 20 странах, в том числе в России, США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии.

Дурвалумаб 

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

По результатам исследований III фазы TOPAZ-1 дурвалумаб зарегистрирован в России для применения в комбинации с химиотерапией при местно-распространенном и метастатическом раке билиарного тракта⁸. Также по результатам исследования HIMALAYA, дурвалумаб одобрен в США, ЕС, Японии и ряде других стран для применения в комбинации с тремелимумабом при неоперабельном гепатоцеллюлярном раке (ГЦР) .

Помимо показаний к применению при онкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дурвалумаб (на основании результатов исследования III фазы PACIFIC) — единственный иммунотерапевтический препарат, зарегистрированный для радикального лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии. Дурвалумаб — мировой стандарт терапии данного заболевания.

Кроме того, по результатам исследования III фазы CASPIAN дурвалумаб одобрен в России, США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По результатам исследования III фазы POSEIDON комбинация дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией одобрена для лечения метастатического НМРЛ в США, странах ЕС и Японии.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 200 000 пациентов.

В рамках обширной программы клинических исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ, раком яичника, эндометрия и другими солидными опухолями. 

В настоящее время компания «АстраЗенека» проводит несколько регистрационных исследований по оценке дурвалумаба в лечении различных онкологических заболеваний ЖКТ: рака печени различных стадий (исследования EMERALD-1, EMERALD-2 и
EMERALD-3) и местно-распространенного рака пищевода (исследование KUNLUN).

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака ЖКТ 

Компания «АстраЗенека» ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2020 г. на долю онкологических заболеваний ЖКТ пришлось около 5,1 млн новых случаев рака, которые унесли жизни примерно 3,6 млн человек⁷.

В рамках программы исследований «АстраЗенека» стремится улучшить результаты лечения рака желчевыводящей системы, рака желудка, печени, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки. 

Помимо показаний к применению при РЖС и ГЦР, дурвалумаб в различных комбинациях, в том числе с тремелимумабом, изучается для лечения рака пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний, от ранних до поздних. 

Трастузумаб дерукстекан, конъюгат антитела к HER2 с лекарственным средством, одобрен в США, и некоторых других странах для лечения распространенного HER2-положительного рака желудка. В настоящее время исследуется применение препарата для лечения колоректального рака. Трастузумаб дерукстекан разработан и выведен на рынок компанией «АстраЗенека» совместно с «Даичи Санкио». 

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в США и ряде других стран для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA. Олапариб разрабатывается и выводится на рынок в сотрудничестве с компанией «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде). 

Недавно компания «АстраЗенека» заключила международный договор исключительной лицензии с компанией «КИМ Байосайенсиз Инк.» (KYM Biosciences Inc.) на разработку препарата CMG901. CMG901 представляет собой потенциальный первый конъюгат антитело-препарат, направленный против клаудина 18.2  — перспективной терапевтической мишени при раке желудка. В настоящее время проводятся исследования I фазы.

Опыт компании «АстраЗенека» в иммуноонкологии (ИО)

Компания «АстраЗенека» — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка онкоиммунологических (ОИ) препаратов компании «АстраЗенека» представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.  

Компания «АстраЗенека» ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая такие терапеватические опции, как дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма. 

Компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ОИ препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость пациентов с опухолями разных типов в новых условиях. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые ОИ препараты применяются на ранних стадиях заболевания с целью достичь максимально благоприятных исходов.  

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии 

Компания «АстраЗенека» стремится к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности, что позволяет создавать, разрабатывать и внедрять в клиническую практику иновационные препараты.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных. 

Список источников:

1.    Kantar Health, validated with SEER stage at diagnosis and Cabasag et al. and Kuzuu et al. 2021

2.    Li Y, et al. Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine. 2022;101(5):e28620.

3.    World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Stomach Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2023 г.

4.    National Cancer Institute. Gastroesophageal junction. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction.

5.    American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. По состоянию на май 2023 г.

6.    Cancer Research UK. Survival for stomach cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/stomach-cancer/survival. По состоянию на май 2023 г.

7.    World Health Organisation. World Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. По состоянию на май 2023 г.

8.    Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг (ЛП-005664 от 06.12.2022), на 28.06.2023 доступна по ссылке https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2022/12/16/14 89701/0ebcbd2c-4257-4a52-8078-d

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.