Минздрав РФ одобрил регистрацию лекарственного препарата «Ултомирис» (МНН равулизумаб) для применения у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОМН) и генерализованной миастенией гравис (ГМГ). Ранее препарат равулизумаб был одобрен в России для терапии редких комплемент-опосредованных заболеваний – пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС)¹. Также сообщается о коммерческой доступности препарата.

Появление равулизумаба в коммерческой доступности расширит терапевтические опции терапии ЗСОМН, ГМГ, ПНГ, аГУС, а также за счет кратности применения позволит сократить частоту посещений медицинских учреждений, что дает возможность для улучшения качества жизни российский пациентов.

Равулизумаб представляет собой моноклональное антитело, пролонгированный ингибитор комплемента С5 длительного действия. До текущего момента для терапии пациентов с ПНГ и аГУС был доступен только один ингибитор комплемента – экулизумаб. Равулизумаб – это новая молекула, созданная на основе экулизумаба^2-3. Средний период ее полувыведения составляет 51,8 дня¹, что дает возможность использовать препарат один раз в четыре или восемь недель (в зависимости от веса пациента) как у взрослых пациентов, так и у детей весом более 20 кг, тогда как поддерживающие дозы экулизумаба для лечения этих заболеваний необходимо вводить пациентам в четыре раза чаще – один раз в две недели⁴,⁵. Улучшенный фармакокинетический и фармакодинамический профиль равулизумаба уменьшает вероятность прорывного гемолиза у пациентов с ПНГ¹.

Заболевания спектра оптиконевромиелита – это выраженное аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. Уровень смертности от ЗСОМН достигает 32%^6-11. ЗСОМН в основном характеризуется повторяющимися приступами воспаления зрительного нерва и/или миелита, разрешение которых часто бывает неполным, что может привести к остаточным и накапливающимся нарушениям, таким как слепота и параплегия^6-9. ЗСОМН – относительно редкое заболевание с частотой встречаемости 15,23 на 1 млн человек. Заболевание чаще выявляется у женщин^6,7. В среднем дебют заболевания приходится на 40 лет, при этому отмечаются случаи ЗСОМН у пациентов в возрасте от 3 до 80 лет⁶.

Генерализованная миастения гравис является наиболее распространенным нарушением передачи сигнала в нервно-мышечной системе и одним из наиболее хорошо охарактеризованных аутоиммунных заболеваний¹². Распространенность ГМГ колеблется от 15 до 179 случаев на миллион человек в общей популяции, а заболеваемость — от 1,7 до 21,3 случая на миллион человеко-лет с тенденцией к росту показателей с течением времени. Несмотря на выраженную неоднородность исследований, совокупная распространенность ГМГ составляет 77,7 случая на миллион¹³.

ГМГ — это заболевание, основным симптомом которого является мышечная слабость и утомляемость^14,15,16. ГМГ, как правило, является пожизненным заболеванием с переменным течением^14,17. В начале заболевания у пациентов обычно наблюдаются преходящие симптомы, которые могут исчезать в течение нескольких часов, дней или даже недель. Как правило, со временем симптомы усугубляются и становятся более устойчивыми¹⁶. Нарастание выраженности симптомов до максимальной степени обычно происходит в течение 2–3 лет после манифестации первых симптомов, что приводит к потере качества жизни и возможности самообслуживания^14,18. В возрасте до 40 лет ГМГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, тогда как в возрасте старше 50 лет заболеваемость ГМГ выше у мужчин, чем у женщин¹⁹.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это прогрессирующее жизнеугрожающее заболевание. При данном заболевании происходит разрушение эритроцитов (неконтролируемый комплемент-опосредованный гемолиз), которое проявляется одышкой, усталостью и потемнением мочи⁴. Осложнение заболевания может привести к тромбозу, поражению органов-мишеней, например, почек. ПНГ является крайне редким заболеванием. По данным международного регистра ПНГ, инициированного в 2003 году, заболеваемость ПНГ составляет 1-1,5 на 1 млн населения в год^20,21, распространенность составляет 1,59 на 100 тыс. человек²². Пациенты с ПНГ нуждаются в неопределенно долгой терапии препаратами ингибиторами С5 фрагмента комплемента⁴.

Атипичный гемолитико-уремический синдром – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется острым началом и развитием комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА)⁵. ТМА приводит к повреждению эндотелия микроциркуляторного русла и последующему поражению органов, в основном почек – более 50% таких пациентов имеют острую почечную недостаточность и нуждаются в диализе^23,24, также у 10-49% пациентов могут наблюдаться повреждения других органов^{5, 25-30}. По данным разных авторов, в мире заболеваемость составляет 0,23-1,9 новых случаев на 1 млн населения в популяции в целом, распространенность – примерно 4,9 на 1 млн человек с колебаниями от 2,2 до 9,4 на 1 млн среди детей и подростков^24,30.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Приложение

О равулизумабе

Равулизумаб – первый и единственный ингибитор С5 компонента комплемента длительного действия, обеспечивает его незамедлительное, полное и надежное ингибирование. Действие препарата основано на ингибировании белка С5 в терминальной стадии активации каскада системы комплемента, части иммунной системы человека. При неконтролируемой активации системы комплемента имеет место слишком выраженный иммунный ответ, в результате чего организм атакует свои собственные здоровые клетки. Равулизумаб вводится взрослым пациентам внутривенно однократно каждые восемь недель, после введения нагрузочной дозы.

Равулизумаб одобрен к применению в США, ЕС и Японии для лечения определенных когорт взрослых пациентов с миастенией гравис.

Препарат также зарегистрирован в США, ЕС и Японии для терапии определенных когорт взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а в США и ЕС – для лечения ПНГ у определенных когорт пациентов детского возраста.

Более того, равулизумаб одобрен в США, ЕС и Японии для ингибирования тромботической микроангиопатии, связанной с активацией системы комплемента, у определенных когорт взрослых и детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Препарат одобрен в ЕС для лечения взрослых пациентов с заболеванием спектра оптиневромиелита.

В рамках расширенной программы по разработке равулизумаба оценивают возможность применения препарата по дополнительным гематологическим и неврологическим показаниям.

Список источников:

1.            Общая характеристика лекарственного препарата “Ултомирис” (концентрат для приготовления инфузий, 100 мг/мл). Регистрационное удостоверение ЛП-№(001862)-(РГ-RU) от 28.08.2023 https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ce45f6c3-c80e-48f6-9c4a-d5213bea9afd Дата обращения: 13.09.2023

2.            Sheridan D, et al. PLoS One. 2018;13(4):e0195909. doi: 10.1371/journal.pone.0195909.

3.            Rother RP, et al. Nature Biotechnol. 2007;25(11):1256-1264

4.            Клинические рекомендации МЗ РФ. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/695_1 Дата обращения: 30.08.2023

5.            Sellier-Leclerc AL, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2392-2400.

6.            Weinshenker BG, Wingerchuk DM. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):663–79.

7.            Oh J, Levy M. Neuromyelitis optica: an antibody-mediated disorder of the central nervous system. Neurol Res Int. 2012;2012:460825.

8.            Borisow N, Mori M, Kuwabara S, et al. Diagnosis and treatment of NMO spectrum disorder and MOG-encephalomyelitis. Front Neurol. 2018;9:888.

9.            Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015;85(2):177–89.

10.          Mealy MA, Kessler RA, Rimler Z, et al. Mortality in neuromyelitis optica is strongly associated with African ancestry. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018;5:e468.

11.          Jarius S, Wildemann B, Paul F. Neuromyelitis optica: clinical features, immunopathogenesis and treatment. Clin Exp Immunol. 2014;176:149–64.

12.          Li Y, Arora Y, Levin K. Myasthenia gravis: newer therapies offer sustained improvement. Cleve Clin J Med. 2013;80(11):711 -721.

13.          Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.

14.          Meriggioli MN, Sanders DB. Autoimmune myasthenia gravis: emerging clinical and biological heterogeneity. Lancet Neurol. 2009;8(5):475-490.

15.          Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ. Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest. 2006;116(11):2843-2854.

16.          Bird S. Clinical manifestations of myasthenia gravis. UpToDate Website. http://www. uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis. 2016. Accessed April 11, 2016.

17.          Kumar R, Nagappa M, Sinha S, Taly AB, Rao S. MG-QoL-15 scores in treated myasthenia gravis: Experience from a university hospital in India. Neurol India. 2016;64(3):405-410.

18.          Melzer N, Ruck T, Fuhr P, et al. Clinical features, pathogenesis, and treatment of myasthenia gravis: a supplement to the Guidelines of the German Neurological Society. J Neurol. 2016;236(8):1473-1494.

19.          Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.

20.          Yu F., Du Y., Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America // Int. J. Hematol. Springer Japan, 2016. Vol. 103, № 6. P. 649–654.

21.          Hill A. et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria // Nat. Rev. Dis. Prim. 2017. Vol. 3, № 1. P. 17028.

22.        Anita Hill, Philip J. Platts, Alex Smith, Stephen J. Richards, Matthew J. Cullen, Quentin A. Hill, Eve Roman, Peter Hillmen; The Incidence and Prevalence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Survival of Patients in Yorkshire. Blood 2006; 108 (11): 985. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V108.11.985.985.

23.          Campistol JM, et al. Nefrologia. 2015;35(5):421-447

24.          Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:60

25.          Neuhaus TJ, et al. Arch Dis Child. 1997;76(6):518-521.

26.          Fidan K, et al. Pediatr Nephrol. 2018;33(8):1395-1403.

27.          Fremeaux-Bacchi V, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(4):554-562.

28.          Schaefer F, et al. Kidney Int. 2018;94(2):408-418

29.          Клинические рекомендации МЗ РФ Атипичный гемолитико-уремический синдром. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/550_2. Дата обращения: 30.08.2023

30.          Yan K, Desai K, Gullapalli L et al. Epidemiology of atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic literature review. Clinical Epidemiology 2020;12:295-305

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.