H. Pylori и атрофический гастрит как факторы риска канцерогенеза: схема действенной терапии
Хомерики Наталья Михайловна – к.м.н., доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ)
Хронический гастрит: предпосылки развития и последствия
Частая причина появления воспаления слизистой оболочки желудка – инфицирование бактерией Helicobacter pylori (Н. Pylori, HP)1. Патоген может приводить к развитию хронического гастрита, язвы, рака желудка1. При этом терапия инфекции не всегда становится защитой от рецидива. Риск повторного обращения к гастроэнтерологу с симптомами заболеваний гастродуодеальной зоны сохраняется у 40-60% пациентов2,3.
Длительное воспаление слизистой оболочки желудка провоцирует изменение желудочных желез – атрофию. Железы постепенно уменьшаются в объеме. Вначале возникают отдельные очаги патологии, часто с признаками метаплазии, постепенно они сливаются, распространяются на тело, дно желудка и приводят к потере кислотности желудка4.
К характерным симптомам атрофии можно отнести3,4:
бледность слизистой желудка;
повышенную визуализацию сосудистой сети;
истончение слизистой оболочки;
Дополнительным фактором-провокатором хронического атрофического гастрита одновременно с Н. Pylori могут стать аутоиммунные заболевания1,4. Хронический атрофический гастрит представляет собой конечную стадию воспалительного процесса, переходящего в канцерогенез1,4.
Ведение пациента с хроническим атрофическим гастритом задача очень сложная. Обмен опытом при выборе алгоритма терапии очень важен.
Реальная практика
Хомерики Наталья Михайловна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ) поделилась историей болезни пациента с диагнозом «Хронический атрофический аутоиммунный гастрит, HР-ассоциированный. Анемия смешанного характера (железо и В12 дефицитная)».
На заметку:
Атрофия желез тела желудка связана с гибелью париетальных клеток, что приводит к нарушению секреции желудочного сока, нарушению всасывания железа и витамина В12, к анемии. Также были получены данные, что у H. pylori-позитивных пациентов железодефицитная анемия развивается достоверно чаще, чем у неинфицированных1.
Проблема пациента: 76-летний мужчина обратился с жалобами на общее недомогание и слабость. В ходе диагностических исследований (клинический анализ крови, ЭГДС, иммунологическое исследование пепсиногенов, гастрина-17, антител к париетальным клеткам и H. Pylori) были выявлены полипы, воспаление, атрофия слизистой желудка (рис. 1-2). Также была обнаружена бактерия H. Pylori.
Рис. 1
Рис. 2
После постановки диагноза пациенту назначили терапию H. Pylori, удалили полипы и рекомендовали прием витамина B12, препаратов железа. Эрадикация бактерии подтвердил С13-дыхательный тест. Спустя 2 года после завершения лечения, при проведении планового обследования, у пациента была выявлена язва в теле желудка (рис. 3-4). Гистологическое исследование показало наличие признаков слабой дисплазии.
Рис. 3
Рис. 4
Мнение клинициста Хомерики Наталья Михайловны:
«Снижение продукции слизи при атрофии, изменение физико-химических свойств и гистохимичекого профиля секретируемой слизи нарушает защиту слизистой оболочки. Терапия хронического атрофического гастрита после эрадикации H. Pylori должна быть направлена на восстановление слизистого барьера в желудке. Цитопротектор может способствовать решению этой задачи.
Достоинства применения цитопротектора2,5-7:
средство имеет антиоксидативный эффект;
может стимулировать синтез простагландинов в желудке;
увеличивает секрецию слизи и бикарбонатов;
подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата;
сохраняет эпидермальный фактор роста».
Купирование проблемы.
Пациенту был назначен прием метилметионинсульфония хлорида (витамина U).
Метилметионинсульфония хлорид (витамин U) - это активированная формой незаменимой аминокислоты метионина. Вещество необходимо для синтеза всех белковых соединений организма человека, влияет на секреторную и репаративную функцию желудка5-8. Природными источниками метилметионинсульфония хлорида служат сырая капуста и зеленые овощи. В середине ХХ века американские ученые G. Cheney и G.M. Cummings выделили данное вещество из капустного сока и доказали его благоприятное влияние на заживление и профилактику язвы желудка. Дальнейшие исследования подтвердили, сделанные выводы:
G. Wurzel изучил влияние метилметионинсульфония хлорида при лечении язвы желудка. Из 37 язвенных больных, 31 пациент выздоровел полностью9.
S. Yamagata и соавт. представили результаты лечения 22 больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациентов разбили на две группы. В течение трех недель одни пациенты принимали таблетированную форму метилметионинсульфония хлорида после еды, другим гастпротектор вводили инъекционно. В обеих группах удалось устранить от 50 до 100% симптомов заболевания. Процент пациентов, у которых размер ниш язв уменьшился, составил 84,3% при приеме таблеток и 73,4% – при инъекционном лечении10.
U. Nakamura и соавт. сообщили данные лечения 18 амбулаторных больных с язвой желудка11. Пациенты ежедневно принимали метилметионинсульфония хлорид. Субъективные симптомы исчезали в 91% случаев. Рубцевание ниши язвы желудка в среднем происходило через 33 дня. Положительный исход наблюдался в 87% случаев.
Пациент принимал витамин U по 300 мг 1 раз в день8
в течение 2 мес. Через 2 мес была проведена контрольная ЭГДС, достигнуто заживление язвенного дефекта (рис. 5-7).
Рис. 5
Рис. 6
Рис. 7
Рис. 5-7. ЭГДС – рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы.
Последнее эндоскопическое исследование было выполнено в 2022 г. На фоне сохраняющейся атрофии слизистой оболочки желудка обнаружены рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы. Клинический анализ крови в пределах нормы. Общее самочувствие пациента хорошее. На момент последней консультации пациент принимал метилметионинсульфония хлорид постоянно с небольшими перерывами.
Выводы
Комментируя клинический случай, Хомерики Наталья Михайловна отметила, что «пациенты с атрофическим гастритом подвержены повышенному риску развития рака желудка. Это является основанием для эндоскопического наблюдения за этими пациентами. Лечение атрофического гастрита проводится в зависимости от его гистопатологических особенностей и секреторной активности. Включение витамина U в комплексную терапию хронического гастрита при выявленной атрофии желудка может способствовать восстановлению слизистого барьера желудка, облегчению симптомов заболевания, улучшению качества жизни пациента».
В последнее время в лечении различных заболеваний ЖКТ положительно зарекомендовал себя S-метилметионин (метилметионинсульфония хлорид) или витамин U, обладающий гастропротективными свойствами. На нашем рынке метилметионинсульфония хлорид представлен под торговым названием ГАСТРАРЕКС® НЕО (ООО "Юнифарм") - 300 мг метилметионинсульфония хлорида.
- Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ, 2013:85-107
- Deding U., Ejlskov L., Grabas M.P.K., Nielsen B.J., Torp-Pedersenand C., Bøggild H. Perceived stress as a risk factor for peptic ulcers: a register based cohort study. BMC Gastroenterology. 2016;16:140. doi: 8 10.1186/s12876-016-0554-9
- Пахомова И.Г. Возможности применения метилметионинсульфония хлорида как компонента комбинированной терапии язвенной болезни и гастродуоденитов. Медицинский совет. 2018;14:28-32
- Asha D., Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin U. J Chem Pharm Res. 2012;4(1):209–215
- Watanabe T., Ohara S., Ichikawa T., Saigenji K., Hotta K. Mechanisms for cytoprotection by vitamin U from ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. Dig Dis Sci. 1996 Jan;41(1):49–54
- Won-Serk Kim, Hyun-Min Seo, Wang-Kyun Kim et al. Sunglnt. J. Mol. Sci. The Photoprotective Effect of S-Methylmethionine Sulfonium in Skin/ 2015;16:17088–17100
- Дроздов В.Н., Ших Е.В., Стародубцева А.К., Смолярчук Е.А. Хронический гастрит и идиопатическая пептическая язва, перспективы применения S-метилметионина (витамин U) в комплексной терапии. Трудный пациент. 2018;6(16):12-18
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin-U. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2012;4(1):209-215
- Анисимов В.Е. и др. Эффективность применения отечественного препарата витамина U при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Витамин U (S-Метилметионин). Природа, свойства, применение. М.: Наука, 1973:64–71
- Tunali S., Kahraman S., Yanardag R. Vitamin U, a novel free radical scavenger, prevents lens injury in rats administered with valproic acid. Hum Exp Toxicol. 2015 Sep.;4(9):904–910
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Seri K., Matsuo T., Taniguchi T., Amemiya K., Kudo M., Saito G., Kato T. Hypolipidemic effects of S-methylmethionine (vitamin U) using various experimental procedures. Arzneimittelforschung. 1980;30(10):1694–1703
- Abouzed TK, Althobaiti F, Abdelkhlek NA, Eldomany EB, Nasr NE, Sadek KM, El-Shazly SA, Kahilo KA, Dorghamm DA. Antitumor and Antioxidant Activity of S-Methyl Methionine Sulfonium Chloride against Liver Cancer Induced in Wistar Albino Rats by Diethyl Nitrosamine and Carbon Tertrachloride. Int J Environ Res Public Health. 2021 Sep 15;18(18):9726. doi: 10.3390/ijerph18189726
- Свидетельство о регистрации биологически активной добавки к пище Гастрарекс®НЕО № AM.01.48.01.003.R.000065.03.22 от 24.03.2022г.
H. Pylori и атрофический гастрит как факторы риска канцерогенеза: схема действенной терапии
Хомерики Наталья Михайловна – к.м.н., доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ)
Хронический гастрит: предпосылки развития и последствия
Частая причина появления воспаления слизистой оболочки желудка – инфицирование бактерией Helicobacter pylori (Н. Pylori, HP)1. Патоген может приводить к развитию хронического гастрита, язвы, рака желудка1. При этом терапия инфекции не всегда становится защитой от рецидива. Риск повторного обращения к гастроэнтерологу с симптомами заболеваний гастродуодеальной зоны сохраняется у 40-60% пациентов2,3.
Длительное воспаление слизистой оболочки желудка провоцирует изменение желудочных желез – атрофию. Железы постепенно уменьшаются в объеме. Вначале возникают отдельные очаги патологии, часто с признаками метаплазии, постепенно они сливаются, распространяются на тело, дно желудка и приводят к потере кислотности желудка4.
К характерным симптомам атрофии можно отнести3,4:
бледность слизистой желудка;
повышенную визуализацию сосудистой сети;
истончение слизистой оболочки;
Дополнительным фактором-провокатором хронического атрофического гастрита одновременно с Н. Pylori могут стать аутоиммунные заболевания1,4. Хронический атрофический гастрит представляет собой конечную стадию воспалительного процесса, переходящего в канцерогенез1,4.
Ведение пациента с хроническим атрофическим гастритом задача очень сложная. Обмен опытом при выборе алгоритма терапии очень важен.
Реальная практика
Хомерики Наталья Михайловна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ) поделилась историей болезни пациента с диагнозом «Хронический атрофический аутоиммунный гастрит, HР-ассоциированный. Анемия смешанного характера (железо и В12 дефицитная)».
На заметку:
Атрофия желез тела желудка связана с гибелью париетальных клеток, что приводит к нарушению секреции желудочного сока, нарушению всасывания железа и витамина В12, к анемии. Также были получены данные, что у H. pylori-позитивных пациентов железодефицитная анемия развивается достоверно чаще, чем у неинфицированных1.
Проблема пациента: 76-летний мужчина обратился с жалобами на общее недомогание и слабость. В ходе диагностических исследований (клинический анализ крови, ЭГДС, иммунологическое исследование пепсиногенов, гастрина-17, антител к париетальным клеткам и H. Pylori) были выявлены полипы, воспаление, атрофия слизистой желудка (рис. 1-2). Также была обнаружена бактерия H. Pylori.
Рис. 1
Рис. 2
После постановки диагноза пациенту назначили терапию H. Pylori, удалили полипы и рекомендовали прием витамина B12, препаратов железа. Эрадикация бактерии подтвердил С13-дыхательный тест. Спустя 2 года после завершения лечения, при проведении планового обследования, у пациента была выявлена язва в теле желудка (рис. 3-4). Гистологическое исследование показало наличие признаков слабой дисплазии.
Рис. 3
Рис. 4
Мнение клинициста Хомерики Наталья Михайловны:
«Снижение продукции слизи при атрофии, изменение физико-химических свойств и гистохимичекого профиля секретируемой слизи нарушает защиту слизистой оболочки. Терапия хронического атрофического гастрита после эрадикации H. Pylori должна быть направлена на восстановление слизистого барьера в желудке. Цитопротектор может способствовать решению этой задачи.
Достоинства применения цитопротектора2,5-7:
средство имеет антиоксидативный эффект;
может стимулировать синтез простагландинов в желудке;
увеличивает секрецию слизи и бикарбонатов;
подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата;
сохраняет эпидермальный фактор роста».
Купирование проблемы.
Пациенту был назначен прием метилметионинсульфония хлорида (витамина U).
Метилметионинсульфония хлорид (витамин U) - это активированная формой незаменимой аминокислоты метионина. Вещество необходимо для синтеза всех белковых соединений организма человека, влияет на секреторную и репаративную функцию желудка5-8. Природными источниками метилметионинсульфония хлорида служат сырая капуста и зеленые овощи. В середине ХХ века американские ученые G. Cheney и G.M. Cummings выделили данное вещество из капустного сока и доказали его благоприятное влияние на заживление и профилактику язвы желудка. Дальнейшие исследования подтвердили, сделанные выводы:
G. Wurzel изучил влияние метилметионинсульфония хлорида при лечении язвы желудка. Из 37 язвенных больных, 31 пациент выздоровел полностью9.
S. Yamagata и соавт. представили результаты лечения 22 больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациентов разбили на две группы. В течение трех недель одни пациенты принимали таблетированную форму метилметионинсульфония хлорида после еды, другим гастпротектор вводили инъекционно. В обеих группах удалось устранить от 50 до 100% симптомов заболевания. Процент пациентов, у которых размер ниш язв уменьшился, составил 84,3% при приеме таблеток и 73,4% – при инъекционном лечении10.
U. Nakamura и соавт. сообщили данные лечения 18 амбулаторных больных с язвой желудка11. Пациенты ежедневно принимали метилметионинсульфония хлорид. Субъективные симптомы исчезали в 91% случаев. Рубцевание ниши язвы желудка в среднем происходило через 33 дня. Положительный исход наблюдался в 87% случаев.
Пациент принимал витамин U по 300 мг 1 раз в день8
в течение 2 мес. Через 2 мес была проведена контрольная ЭГДС, достигнуто заживление язвенного дефекта (рис. 5-7).
Рис. 5
Рис. 6
Рис. 7
Рис. 5-7. ЭГДС – рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы.
Последнее эндоскопическое исследование было выполнено в 2022 г. На фоне сохраняющейся атрофии слизистой оболочки желудка обнаружены рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы. Клинический анализ крови в пределах нормы. Общее самочувствие пациента хорошее. На момент последней консультации пациент принимал метилметионинсульфония хлорид постоянно с небольшими перерывами.
Выводы
Комментируя клинический случай, Хомерики Наталья Михайловна отметила, что «пациенты с атрофическим гастритом подвержены повышенному риску развития рака желудка. Это является основанием для эндоскопического наблюдения за этими пациентами. Лечение атрофического гастрита проводится в зависимости от его гистопатологических особенностей и секреторной активности. Включение витамина U в комплексную терапию хронического гастрита при выявленной атрофии желудка может способствовать восстановлению слизистого барьера желудка, облегчению симптомов заболевания, улучшению качества жизни пациента».
В последнее время в лечении различных заболеваний ЖКТ положительно зарекомендовал себя S-метилметионин (метилметионинсульфония хлорид) или витамин U, обладающий гастропротективными свойствами. На нашем рынке метилметионинсульфония хлорид представлен под торговым названием ГАСТРАРЕКС® НЕО (ООО "Юнифарм") - 300 мг метилметионинсульфония хлорида.
- Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ, 2013:85-107
- Deding U., Ejlskov L., Grabas M.P.K., Nielsen B.J., Torp-Pedersenand C., Bøggild H. Perceived stress as a risk factor for peptic ulcers: a register based cohort study. BMC Gastroenterology. 2016;16:140. doi: 8 10.1186/s12876-016-0554-9
- Пахомова И.Г. Возможности применения метилметионинсульфония хлорида как компонента комбинированной терапии язвенной болезни и гастродуоденитов. Медицинский совет. 2018;14:28-32
- Asha D., Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin U. J Chem Pharm Res. 2012;4(1):209–215
- Watanabe T., Ohara S., Ichikawa T., Saigenji K., Hotta K. Mechanisms for cytoprotection by vitamin U from ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. Dig Dis Sci. 1996 Jan;41(1):49–54
- Won-Serk Kim, Hyun-Min Seo, Wang-Kyun Kim et al. Sunglnt. J. Mol. Sci. The Photoprotective Effect of S-Methylmethionine Sulfonium in Skin/ 2015;16:17088–17100
- Дроздов В.Н., Ших Е.В., Стародубцева А.К., Смолярчук Е.А. Хронический гастрит и идиопатическая пептическая язва, перспективы применения S-метилметионина (витамин U) в комплексной терапии. Трудный пациент. 2018;6(16):12-18
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin-U. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2012;4(1):209-215
- Анисимов В.Е. и др. Эффективность применения отечественного препарата витамина U при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Витамин U (S-Метилметионин). Природа, свойства, применение. М.: Наука, 1973:64–71
- Tunali S., Kahraman S., Yanardag R. Vitamin U, a novel free radical scavenger, prevents lens injury in rats administered with valproic acid. Hum Exp Toxicol. 2015 Sep.;4(9):904–910
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Seri K., Matsuo T., Taniguchi T., Amemiya K., Kudo M., Saito G., Kato T. Hypolipidemic effects of S-methylmethionine (vitamin U) using various experimental procedures. Arzneimittelforschung. 1980;30(10):1694–1703
- Abouzed TK, Althobaiti F, Abdelkhlek NA, Eldomany EB, Nasr NE, Sadek KM, El-Shazly SA, Kahilo KA, Dorghamm DA. Antitumor and Antioxidant Activity of S-Methyl Methionine Sulfonium Chloride against Liver Cancer Induced in Wistar Albino Rats by Diethyl Nitrosamine and Carbon Tertrachloride. Int J Environ Res Public Health. 2021 Sep 15;18(18):9726. doi: 10.3390/ijerph18189726
- Свидетельство о регистрации биологически активной добавки к пище Гастрарекс®НЕО № AM.01.48.01.003.R.000065.03.22 от 24.03.2022г.
Как «настроить» местную гастродуоденальную систему саморегуляции?
Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор рассказывает о том, как укрепить защиту слизистой оболочки желудка и сократить чрезмерную кислотопродукцию
Когда система дает сбой
Гастропротекция (защита желудка)
включает несколько хорошо известных физиологических механизмов. Но, в первую очередь следует понять, почему именно желудок требует дополнительной защиты, и, собственно, от чего необходимо защищать желудок. Главный повреждающий фактор здесь – кислота желудочного сока.
Кислота, с одной стороны абсолютно необходима для организма человека, без нее практически не возможны белковое питание и защита от патогенов в пище, с другой стороны высокая повреждающая способность кислоты требует организации дополнительных механизмов защиты слизистой желудка.
К физиологическим способам защиты от разрушающего действия кислоты можно отнести периодичность кислотопродукции (ее секреция увеличивается в период приема пищи, и нейтральная пища гасит кислоту), синтез муцина, и бикарбонатов, и слизи железами желудка (пристеночная нейтрализация кислоты), активация кровоснабжения слизистой (адекватная доставка расходных материалов для созревания новых клеток слизистой). Это в норме.
При поломке одного или нескольких компонентов защиты, или при сочетанном действии на организм человека неблагоприятных факторов внешней среды, происходит срыв механизмов местной гастродуоденальной системы саморегуляции1,2. При этом нарушаются секреторная и моторная функция гастродуоденальной зоны, ухудшается местное кровоснабжение и питание клеток3.
Внедрить агента влияния
Самым разумным при развитии дисбаланса факторов защиты и факторов агрессии будет поддержать организм – повысить его способность противостоять неблагоприятным внешним факторам или снизить кислотопродукцию в желудке. Если же используемое вещество способно одновременно укрепить защиту и сократить чрезмерный синтез кислоты – это, вообще, замечательно. Именно такую совокупность свойств демонстрирует Метилметионинсульфония хлорид - витаминоподобное вещество (витамин U), активированная форма незаменимой аминокислоты – метионина.
Богатая энергией сульфониевая группа у витамина U обусловливает его свойства. Это вещество принимает участие во всех реакциях метилирования, в которых обычно участвует другая активированная форма метионина – S-аденозилметионин. Последний синтезируется в организме, и проблемы с его производством могут не пройти бесследно для целого ряда жизненно важных процессов. Трудно переоценить значение процессов метилирования в живом организме – начиная от синтеза фосфолипидов и белков (структурных компонентов клеточных мембран), до ферментов энергообеспечения клеток и синтеза нейромедиаторов (норадреналин). Достаточное обеспечение клеток донорами метильных групп лежит в основе здорового существования клеток.
В клетках слизистой желудка Витамин U стимулирует выработку муцина4, активизирует процессы восстановления клеток и в целом защиты слизистой5,6. Витамин U благоприятно действует на тиминовый и холиновый обмен, благодаря этому улучшается метаболизм слизистой желудка, что и повышает ее сопротивляемость изъязвлению, а при возникновении дефекта слизистой ускоряет ее заживление7.
Одновременно витамин U способствует подавлению избыточной продукции соляной кислоты за счет инактивации гистамина – одного из главных факторов, активирующих кислотообразование. Витамин U метилирует гистамин, превращая его в неактивную форму – метилгистамин8-10.
Разнообразие свойств витамина U объясняется не только его участием в процессах метилирования. Витамин U обладает выраженной антиоксидантной активностью, сдерживая процессы перекисного окисления липидов, он способствует защите клеток слизистой желудка от действия агрессивных факторов (не только кислоты, но и пищевых продуктов, алкоголя, эндоинтоксикации при почечной и печеночной недостаточности и др.)11.
Благодаря совокупности свойств витамин U способствует нормализации работы клеток ЖКТ – при гиперпродукции соляной кислоты – тормозит ее (через инактивацию гистамина), тогда как при недостаточной продукции кислоты (гипоацидности) – стимулирует ее (за счет нормализации функции обкладочных клеток в слизистой желудка)12.
Позитивный эффект витамина U на жизнеспособность клеток не ограничена действием на желудок. Так Витамин U способствует защите клеток печени, в результате чего улучшается углеводный, белковый и липидный обмены13.
В настоящее время не прекращается изучение свойств витамина U, в частности убедительно продемонстрировано противовоспалительное и антидепрессантное действие этого вещества14.
В отличие от S-аденозилметионина, витамин U в организме человека не синтезируется и должен поступать извне.
Использовать современный подход
На сегодняшний день вызывает интерес гастропротектор – S-метилметионин-сульфония хлорид (ГАСТРАРЕКС®) и его усовершенствованный вариант – ГАСТРАРЕКС® НЕО15 с кислотоустойчивой капсулой, без диоксида титана, с ментолом для приятного вкуса. Натуральный компонент в его составе позволяет принимать его длительно16. ГАСТРАРЕКС® НЕО – гастропротектор с комплексным действием для активации защиты желудка15.
- Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ, 2013:85 107
- Deding U., Ejlskov L., Grabas M.P.K., Nielsen B.J., Torp-Pedersenand C., Bøggild H. Perceived stress as a risk factor for peptic ulcers: a register based cohort study. BMC Gastroenterology. 2016;16:140. doi: 8 10.1186/s12876-016-0554-9
- Пахомова И.Г. Возможности применения метилметионинсульфония хлорида как компонента комбинированной терапии язвенной болезни и гастродуоденитов. Медицинский совет. 2018;14:28-32.
- AshaD.,PatelA.D.,PrajapatiN.K.Reviewon Biochemical Importance of Vitamin U. J Chem Pharm Res. 2012;4(1):209–215.
- Watanabe T., Ohara S., Ichikawa T., Saigenji K., Hotta K. Mechanismsfor cytoprotection by vitamin U from ethanol-induced gastricmucosal damage in rats. Dig Dis Sci. 1996 Jan;41(1):49–54.
- Won-Serk Kim, Hyun-Min Seo, Wang-Kyun Kim et al. Sunglnt. J. Mol. Sci. The Photoprotective Effect of S-Methylmethionine Sulfonium in Skin/ 2015;16:17088–17100.
- Дроздов В.Н., Ших Е.В., Стародубцева А.К., Смолярчук Е.А. Хронический гастрит и идиопатическая пептическая язва, перспективы применения S-метилметионина (витамин U) в комплексной терапии. Трудный пациент. 2018;6(16):12-18.
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin U. Journal of Che mical andPharmaceutical Research. 2012;4(1):209-215
- Анисимов В.Е. и др. Эффективность применения отечественного препарата витамина U при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Витамин U (S-Метилметионин). Природа, свойства, применение. М.: Наука, 1973:64–71
- Tunali S., Kahraman S., Yanardag R. Vitamin U, a novel free radical scavenger, prevents lens injury in rats administered with valproic acid. Hum Exp Toxicol.2015 Sep.;4(9):904–910.
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Seri K., Matsuo T., Taniguchi T., Amemiya K., Kudo M., Saito G., Kato T. Hypolipidemic effects of S-methylmethionine (vitamin U) using arious experimental procedures. Arzneimittelforschung. 1980;30(10):1694–1703
- Abouzed TK, Althobaiti F, Abdelkhlek NA, Eldomany EB, Nasr NE, Sadek KM, El-Shazly SA, Kahilo KA, Dorghamm DA. Antitumor and Antioxidant Activity of S-Methyl Methionine Sulfonium Chloride against Liver Cancer Induced in Wistar Albino Rats by Diethyl Nitrosamine and Carbon Tertrachloride. Int J Environ Res Public Health. 2021 Sep 15;18(18):9726. doi: 10.3390/ijerph18189726
- Свидетельство о регистрации биологически активной добавки к пище Гастрарекс® НЕО.RU.77.99.11.003.Е.004382.10.17.
- Продолжительность приема указана в инструкции по применению (листке-вкладыше) к БАД «Гастрарекс® Нео»
Рекламодатель ООО «Юнифарм» ОГРН 1177746443005Реклама LatgBsmYC
Валентина Сергеевна Остапенко, к.м.н. рассказывает о том, как улучшить качество жизни пациента
Триггер в каждой домашней аптечке
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) занимают лидирующие позиции по числу продаваемых безрецептурных лекарств1,2. НПВП применяют для купирования боли при дегенеративно-дистрофических заболеваниях опорно-двигательного аппарата, гинекологической патологии, травмах, при головной боли. Ацетилсалициловая кислота (АСК) используется с целью снижения риска сердечно-сосудистых катастроф. Закономерно, что растет и поток пациентов с жалобами на симптомы НПВП-гастро и энтеропатий.
Проявления НПВП – гастропатии широко варьируют от диспепсии до формирования пептических язв, которые не редко протекают бессимптомно. У каждого 4-го пациента, регулярно принимающего НПВП, развивается пептическая язва. У 2-4% возникают осложнения в виде перфорации или кровотечения3. Наибольший риск развития осложнений на фоне применения НПВП отмечается в первые 1-2 месяца приема, но опасность негативного влияния на слизистую желудочно-кишечного тракта сохраняется в течение всего периода использования препаратов4.
Механизм повреждения
НПВП действует на слизистую желудочно-кишечного тракта следующим образом: во-первых, создается системный эффект, связанный с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ), что приводит к обеднению кровоснабжения, снижению синтеза бикарбонатов, простагландинов и пролиферативной активности эпителия5. Во-вторых, НПВП оказывают местное повреждающее действие на слизистую оболочку, вызывая изменения в митохондриях и липидном бислое. Происходит разрушение желудочного барьера с развитием некроза и апоптоза клеток слизистой6. Усиливается выделение соляной кислоты и продукция пепсиногена, что влияет влияют на гастродуоденальную моторику7.
Дополнительно факторами риска НПВП-индуцированных гастродуоденальных осложнений становятся:
инфекция Helicobacter pylori. У пациентов, зараженных H. Pylori, которые принимают НПВП, диспептические симптомы проявляются тяжелее, диагностируется большее очагов изъязвлений слизистой желудка, чем при отсутствии инфекции в организме8;
тяжелые сопутствующие заболевания в анамнезе;
пожилой и старческий возраст. Риск развития НПВП – гастропатии у пациентов старше 70 лет аналогичен таковому у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе. С возрастом риск увеличивается примерно на 4% в год9;
прием НПВП в высоких дозах, одновременное применение с лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечений: антикоагулянтами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кортикостероидами, антитромбоцитарными препаратами. Использование ацетилсалициловой кислоты (АСК) в низких дозах увеличивает риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта примерно в 2 раза. Антитромбоцитарная терапия клопидогрелом или тиклопидином сопровождается риском кровотечений из верхних отделов ЖКТ, сходным с таковым при применении АСК в профилактической дозе (100 мг/сут) или антикоагулянтами [4]. При сочетании клопидогрела с АСК риск кровотечения возрастает еще больше. Мета-анализ показал, что риск кровотечений из верхних отделов ЖКТ увеличивается при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. А при совместном применении с НПВП вероятность повреждения слизистой оболочки желудка становится еще выше10.
Таблица 1. Факторы риска НПВП-ассоциированной гастро-дуоденопатии11
Алгоритм ведения пациента с НПВП-гастро и энтеропатией
Нет рекомендаций по рутинному проведению гастро- и колоноскопии у пациентов, принимающих НПВП. Однако назначению НПВП всегда должна предшествовать правильная оценка анамнеза пациента и индивидуальных желудочно-кишечных рисков.
Таблица 2. Категоризация пациентов в зависимости от наличия факторов риска кровотечений из верхних отделов ЖКТ11
При наличии факторов риска или тревожных симптомов проведение эндоскопических исследований обосновано. С целью снижения риска осложнений рекомендуется использовать НПВП в минимально эффективной дозе, в течение как можно более короткого периода времени и в соответствии с показаниями.
Пациентам с факторами риска желудочно-кишечных осложнений, если применения НПВП нельзя избежать, рекомендуется пить НПВП совместно ингибитором протонной помпы (ИПП). Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований продемонстрировали эффективность ИПП в профилактике желудочно-кишечных повреждений при длительном – более 5 лет – приеме НПВП, в том числе у пациентов в возрасте 65 лет и старше или с язвенной болезнью в анамнезе12.
Но не все однозначно. Существуют данные о том, что применение ИПП может быть неэффективной стратегией в профилактике НПВП - энтеропатии. Нет доказательств того, что соляная кислота играет роль в патогенезе НПВП-индуцированного поражения желудочно-кишечного тракта дистальнее связки Трейца13. Кроме того, долгое подавление секреции соляной кислоты вызывает избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, что может увеличить тяжесть энтеропатии, вызванной НПВП. Серия исследований с капсульной эндоскопией показала, что частота повреждений тонкой кишки у здоровых добровольцев, использовавших НПВП в сочетании с ИПП в течение 2 недель, составила 55-75%13. Важно отметить, что изменения слизистой кишечника специалисты выявляли в группе пациентов с низким риском НПВП-индуцированного поражения желудочно-кишечного тракта. При этом все испытуемые проходили краткий курс терапии14. В исследовании, в котором приняли участие пациенты с ревматоидным артритом, было показано, что длительный прием НПВП – более трех месяцев – наиболее часто провоцировал развитие тяжелой энтеропатии у пожилых пациентов и у больных, которым была назначена комбинация НПВП и ИПП14.
Для защиты слизистой желудочно-кишечного тракта, пациентам с хронической болью и потребностью в приеме НПВП, может быть показан прием гастропротектора. В последнее время в лечении различных заболеваний ЖКТ положительно зарекомендовал себя S-метилметионин (метилметионинсульфония хлорид) или витамин U, обладающий гастропротективными свойствами.
На нашем рынке метилметионинсульфония хлорид представлен под торговым названием Гастрарекс® Нео (ООО "Юнифарм") - 300 мг метилметионинсульфония хлорида.
Метилметионинсульфония хлорид – витамин U обладает антиоксидантным, регенеративным, цитопротективным действием, оптимизирует кислотную продукцию14-19. Прием гастпротектора активирует энзимы, которые ускоряют биосинтез гликопротеинов. Повышается содержание слизи на поверхности стенки желудка. Гастпротекторное действие может снизить негативное влияние НПВП14-19.
Двойное слепое контролируемое клиническое исследование по изучению влияния сульфгидрилсодержащих препаратов (метилметионинсульфония хлорида и цистеина) на развитие желудочных кровотечений, вызванных эрозивным гастритом, на фоне приема НПВП, показало достоинства применения гастротектора20. 172 пациента с кровавой рвотой были разделены: 115 человек получали сульфгидрилсодержащие препараты, 57 – составили контрольную группу. Больные из основной группы были более гемодинамически стабильными, без повторных кровотечений, чем пациенты, не получавшие исследуемых средств. Восемнадцати пациентам (32%) из контрольной группы потребовалось переливание крови из-за продолжающегося или повторного кровотечения. Среди тех, кто принимал метилметионинсульфония хлорид таких было только двое (3%). Экстренная операция была сделана 23% участникам исследования из контрольной группы и ни одному из пациентов, получавших метилметионинсульфония хлорид20.
От первого лица или вместо выводов
К.м.н. Валентина Сергеевна Остапенко: «Необходимо проводить индивидуальную оценку профиля желудочно-кишечного риска перед назначением препаратов из группы НПВП. Важно тщательно собрать анамнез, а также провести тесты для выявления инфицирования Helicobacter pylori. Для снижения риска развития НПВП-гастродуоденопатии, профилактики осложнений при наличии инфекции должна быть проведена эрадикация H. Pylori; назначены ИПП, а также гастропротектор».
- Олейникова Т.А., Пожидаева Д.Н. Анализ тенденций развития фармацевтического рынка нестероидных противовоспалительных препаратов в России. Ремедиум. 2018. https://remedium.ru/state/analiz-tendentsiy-razvitiya-farmatsevticheskogo-rynka-nesteroidnykh-protivovospalitelnykh-preparatov/
- DSM Group. Фармацевтический рынок России. 2022. https://dsm.ru/docs/analytics/Annual_report_2023_rus.pdf
- Ilone S, Simadibrata M. Diagnosis and management of gastroenteropathy associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Indon J Gastroenterol Hepatol Digest Endosc. 2016;17:116-23
- Lanas A et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006;55:1731-8
- Flower RJ. The development of COX2 inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2003;2:179-91
- Bjarnason I et al. Mechanisms of damage to the gastrointestinal tract from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Gastroenterology. 2018;154:500-14
- Ивашкин В.Т. и соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. РЖГГК, 6,2014, стр. 89-94
- McCarthy DM. Helicobacter pylori and NSAIDs--what interaction. Eur J Surg Suppl. 2001;(586):56-65. doi: 10.1080/110241501317076272. PMID: 11718528
- Pérez-Aisa MA et al. Clinical trends in ulcer diagnosis in a population with a high prevalence of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21:65-72
- Anglin R et al. Risk of upper gastrointestinal bleeding with selective serotonin reuptake inhibitors with or without concurrent nonsteroidal anti-inflammatory use: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109:811-9
- Bielsa-Fernández MV et al. The Mexican consensus on the diagnosis, treatment, and prevention of NSAID-induced gastropathy and enteropathy. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2020 Apr-Jun;85(2):190-206
- Scheiman JM. et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs and COX-2 inhibitors. Am J Gastroenterol. 2006;101:701-10
- Hunt RH. et al. Myths and facts in the use of anti-inflammatory drugs. Ann Med. 2009;41:423-33
- Wallace JL. NSAID gastropathy and enteropathy: distinct pathogenesis likely necessitates distinct prevention strategies. Br J Pharmacol. 2012 Jan;165(1):67-74. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01509.x. PMID: 21627632; PMCID: PMC3252967
- Watanabe T. et al. Risk factors for severe nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal damage. Dig Liv Dis. 2013;45:390-5
- Свидетельство о регистрации биологически активной добавки к пище Гастрарекс®НЕО № AM.01.48.01.003.R.000065.03.22 от 24.03.2022г.
- Анисимов В.Е., Старкова Н.В., Жирнов В.Я. Эффективность применения отечественного препарата витамина U при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Витамин U (S-метилметионин): природа, свойства, применение. М.: Наука, 1973. С.64–71
- Watanabe T., Ohara S., Miyazawa S., Saigenji K., Hotta K. Augmentative effects of L-cysteine and methylmethionine sulphonium chloride on mucin secretion in rabbit gastric mucous cells. J. Gastroenterol Hepatol., 2000;15(1):45–52
- Дроздов В.Н., Ших Е.В., Стародубцева А.К.,Смолярчук Е.А. Хронический гастрит и идиопатическая пептическая язва, перспектив применения S-метилметионина (витамин U) комплексной терапии. Трудный пациент. 2018;6(16):12-18
- Топчий Н.В., Топорков А.С. Метилметионинсульфония хлорид в комплексных лечебных и профилактических программах при заболеваниях гастродуоденальной зоны. Медицинский совет. 2019;3:42-50
- Salim AS. Sulfhydryl-containing agents in the treatment of gastric bleeding induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Can J Surg. 1993 Feb;36(1):53-8
H. Pylori и атрофический гастрит как факторы риска канцерогенеза: схема действенной терапии
Хомерики Наталья Михайловна – к.м.н., доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ)
Хронический гастрит: предпосылки развития и последствия
Частая причина появления воспаления слизистой оболочки желудка – инфицирование бактерией Helicobacter pylori (Н. Pylori, HP)1. Патоген может приводить к развитию хронического гастрита, язвы, рака желудка1. При этом терапия инфекции не всегда становится защитой от рецидива. Риск повторного обращения к гастроэнтерологу с симптомами заболеваний гастродуодеальной зоны сохраняется у 40-60% пациентов2,3.
Длительное воспаление слизистой оболочки желудка провоцирует изменение желудочных желез – атрофию. Железы постепенно уменьшаются в объеме. Вначале возникают отдельные очаги патологии, часто с признаками метаплазии, постепенно они сливаются, распространяются на тело, дно желудка и приводят к потере кислотности желудка4.
К характерным симптомам атрофии можно отнести3,4:
бледность слизистой желудка;
повышенную визуализацию сосудистой сети;
истончение слизистой оболочки;
Дополнительным фактором-провокатором хронического атрофического гастрита одновременно с Н. Pylori могут стать аутоиммунные заболевания1,4. Хронический атрофический гастрит представляет собой конечную стадию воспалительного процесса, переходящего в канцерогенез1,4.
Ведение пациента с хроническим атрофическим гастритом задача очень сложная. Обмен опытом при выборе алгоритма терапии очень важен.
Реальная практика
Хомерики Наталья Михайловна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ) поделилась историей болезни пациента с диагнозом «Хронический атрофический аутоиммунный гастрит, HР-ассоциированный. Анемия смешанного характера (железо и В12 дефицитная)».
На заметку:
Атрофия желез тела желудка связана с гибелью париетальных клеток, что приводит к нарушению секреции желудочного сока, нарушению всасывания железа и витамина В12, к анемии. Также были получены данные, что у H. pylori-позитивных пациентов железодефицитная анемия развивается достоверно чаще, чем у неинфицированных1.
Проблема пациента: 76-летний мужчина обратился с жалобами на общее недомогание и слабость. В ходе диагностических исследований (клинический анализ крови, ЭГДС, иммунологическое исследование пепсиногенов, гастрина-17, антител к париетальным клеткам и H. Pylori) были выявлены полипы, воспаление, атрофия слизистой желудка (рис. 1-2). Также была обнаружена бактерия H. Pylori.
Рис. 1
Рис. 2
После постановки диагноза пациенту назначили терапию H. Pylori, удалили полипы и рекомендовали прием витамина B12, препаратов железа. Эрадикация бактерии подтвердил С13-дыхательный тест. Спустя 2 года после завершения лечения, при проведении планового обследования, у пациента была выявлена язва в теле желудка (рис. 3-4). Гистологическое исследование показало наличие признаков слабой дисплазии.
Рис. 3
Рис. 4
Мнение клинициста Хомерики Наталья Михайловны:
«Снижение продукции слизи при атрофии, изменение физико-химических свойств и гистохимичекого профиля секретируемой слизи нарушает защиту слизистой оболочки. Терапия хронического атрофического гастрита после эрадикации H. Pylori должна быть направлена на восстановление слизистого барьера в желудке. Цитопротектор может способствовать решению этой задачи.
Достоинства применения цитопротектора2,5-7:
средство имеет антиоксидативный эффект;
может стимулировать синтез простагландинов в желудке;
увеличивает секрецию слизи и бикарбонатов;
подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата;
сохраняет эпидермальный фактор роста».
Купирование проблемы.
Пациенту был назначен прием метилметионинсульфония хлорида (витамина U).
Метилметионинсульфония хлорид (витамин U) - это активированная формой незаменимой аминокислоты метионина. Вещество необходимо для синтеза всех белковых соединений организма человека, влияет на секреторную и репаративную функцию желудка5-8. Природными источниками метилметионинсульфония хлорида служат сырая капуста и зеленые овощи. В середине ХХ века американские ученые G. Cheney и G.M. Cummings выделили данное вещество из капустного сока и доказали его благоприятное влияние на заживление и профилактику язвы желудка. Дальнейшие исследования подтвердили, сделанные выводы:
G. Wurzel изучил влияние метилметионинсульфония хлорида при лечении язвы желудка. Из 37 язвенных больных, 31 пациент выздоровел полностью9.
S. Yamagata и соавт. представили результаты лечения 22 больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациентов разбили на две группы. В течение трех недель одни пациенты принимали таблетированную форму метилметионинсульфония хлорида после еды, другим гастпротектор вводили инъекционно. В обеих группах удалось устранить от 50 до 100% симптомов заболевания. Процент пациентов, у которых размер ниш язв уменьшился, составил 84,3% при приеме таблеток и 73,4% – при инъекционном лечении10.
U. Nakamura и соавт. сообщили данные лечения 18 амбулаторных больных с язвой желудка11. Пациенты ежедневно принимали метилметионинсульфония хлорид. Субъективные симптомы исчезали в 91% случаев. Рубцевание ниши язвы желудка в среднем происходило через 33 дня. Положительный исход наблюдался в 87% случаев.
Пациент принимал витамин U по 300 мг 1 раз в день8
в течение 2 мес. Через 2 мес была проведена контрольная ЭГДС, достигнуто заживление язвенного дефекта (рис. 5-7).
Рис. 5
Рис. 6
Рис. 7
Рис. 5-7. ЭГДС – рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы.
Последнее эндоскопическое исследование было выполнено в 2022 г. На фоне сохраняющейся атрофии слизистой оболочки желудка обнаружены рубцовые изменения в теле желудка на месте зажившей язвы. Клинический анализ крови в пределах нормы. Общее самочувствие пациента хорошее. На момент последней консультации пациент принимал метилметионинсульфония хлорид постоянно с небольшими перерывами.
Выводы
Комментируя клинический случай, Хомерики Наталья Михайловна отметила, что «пациенты с атрофическим гастритом подвержены повышенному риску развития рака желудка. Это является основанием для эндоскопического наблюдения за этими пациентами. Лечение атрофического гастрита проводится в зависимости от его гистопатологических особенностей и секреторной активности. Включение витамина U в комплексную терапию хронического гастрита при выявленной атрофии желудка может способствовать восстановлению слизистого барьера желудка, облегчению симптомов заболевания, улучшению качества жизни пациента».
В последнее время в лечении различных заболеваний ЖКТ положительно зарекомендовал себя S-метилметионин (метилметионинсульфония хлорид) или витамин U, обладающий гастропротективными свойствами. На нашем рынке метилметионинсульфония хлорид представлен под торговым названием ГАСТРАРЕКС® НЕО (ООО "Юнифарм") - 300 мг метилметионинсульфония хлорида.
- Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс-информ, 2013:85-107
- Deding U., Ejlskov L., Grabas M.P.K., Nielsen B.J., Torp-Pedersenand C., Bøggild H. Perceived stress as a risk factor for peptic ulcers: a register based cohort study. BMC Gastroenterology. 2016;16:140. doi: 8 10.1186/s12876-016-0554-9
- Пахомова И.Г. Возможности применения метилметионинсульфония хлорида как компонента комбинированной терапии язвенной болезни и гастродуоденитов. Медицинский совет. 2018;14:28-32
- Asha D., Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin U. J Chem Pharm Res. 2012;4(1):209–215
- Watanabe T., Ohara S., Ichikawa T., Saigenji K., Hotta K. Mechanisms for cytoprotection by vitamin U from ethanol-induced gastric mucosal damage in rats. Dig Dis Sci. 1996 Jan;41(1):49–54
- Won-Serk Kim, Hyun-Min Seo, Wang-Kyun Kim et al. Sunglnt. J. Mol. Sci. The Photoprotective Effect of S-Methylmethionine Sulfonium in Skin/ 2015;16:17088–17100
- Дроздов В.Н., Ших Е.В., Стародубцева А.К., Смолярчук Е.А. Хронический гастрит и идиопатическая пептическая язва, перспективы применения S-метилметионина (витамин U) в комплексной терапии. Трудный пациент. 2018;6(16):12-18
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Patel A.D., Prajapati N.K. Review on Biochemical Importance of Vitamin-U. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2012;4(1):209-215
- Анисимов В.Е. и др. Эффективность применения отечественного препарата витамина U при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Витамин U (S-Метилметионин). Природа, свойства, применение. М.: Наука, 1973:64–71
- Tunali S., Kahraman S., Yanardag R. Vitamin U, a novel free radical scavenger, prevents lens injury in rats administered with valproic acid. Hum Exp Toxicol. 2015 Sep.;4(9):904–910
- Голованова Е.С. Клинический эффект и анализ некоторых сторон механизма действия отечественного препарата витамина U (S-метилметионина) при язвенной болезни. Пермь, 1974
- Seri K., Matsuo T., Taniguchi T., Amemiya K., Kudo M., Saito G., Kato T. Hypolipidemic effects of S-methylmethionine (vitamin U) using various experimental procedures. Arzneimittelforschung. 1980;30(10):1694–1703
- Abouzed TK, Althobaiti F, Abdelkhlek NA, Eldomany EB, Nasr NE, Sadek KM, El-Shazly SA, Kahilo KA, Dorghamm DA. Antitumor and Antioxidant Activity of S-Methyl Methionine Sulfonium Chloride against Liver Cancer Induced in Wistar Albino Rats by Diethyl Nitrosamine and Carbon Tertrachloride. Int J Environ Res Public Health. 2021 Sep 15;18(18):9726. doi: 10.3390/ijerph18189726
- Свидетельство о регистрации биологически активной добавки к пище Гастрарекс®НЕО № AM.01.48.01.003.R.000065.03.22 от 24.03.2022г.
