Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
Московский НИИ психиатрии МЗ и СР РФ
Материал и методы В исследование включены 104 больных алкогольной зависимостью 2-й стадии. Диагноз заболевания соответствовал критериям МКБ-10. Не включали больных соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации, а также больных алкогольной зависимостью 3-й стадии. Первое обследование больных проводили до назначения терапии, затем их наблюдали ежедневно в течение всего периода существования ААС, а в постабстинентном периоде - еженедельно в течение 4 нед. На первом этапе было проведено сравнительное контролируемое изучение эффективности пиразидола в качестве средства купирования депрессивных расстройств в структуре ААС. Все больные поступали в отделение психических расстройств, осложненных патологическими формами зависимости, Московского НИИ психиатрии МЗ и СР РФ. При первом обследовании выявлены выраженные соматовегетативные и психоневрологические проявления ААС. В контрольную группу вошли 40 больных, которым проводили стандартную дезинтоксикационную и общеукрепляющую терапию, в двух других группах на фоне дезинтоксикационной и общеукрепляющей терапии назначали амитриптилин (34 больных) или пиразидол (30 больных). Амитриптилин давали в дозе 75 мг в сутки. Больные основной группы получали пиразидол в дозах 100-200 мг в сутки (средняя доза 127±5 мг в сутки). В последующем открытое неконтролируемое клиническое исследование продолжалось в течение 4 нед с включением 30 больных основной группы, получавших пиразидол в виде монотерапии. Для стандартизации исследования данные динамического наблюдения больных заносили в "Индивидуальную оценочную карту выраженности ведущих проявлений ААС" и "Индивидуальную карту оценки ремиссий у больных алкогольной зависимостью", в которых признаки и симптомы оценивали по 3-балльной шкале в соответствии с "Глоссарием по квантифицированной оценке основных проявлений алкоголизма" [15]. Статистический анализ достоверности различий усредненных показателей выраженности симптомов в группах больных, получавших различную терапию, и в процессе длительного лечения пиразидолом проводили с использованием критерия Стьюдента и долевого критерия Стьюдента. Различия между показателями признавали достоверными при pЈ0,05.
Таблица 1. Характеристика больных с различным лечением по усредненным демографическим и анамнестическим показателям
Показатель
Группа больных
контроль
амитриптилин
пиразидол
Возраст, полных лет
39,0±1,39 (23-57)
39,2±1,62 (27-59)
39,9±2,11 (24-58)
Длительность заболевания, годы
11,7±1,0 (3-30)
12,5±1,0 (5-30)
10,0±0,95 (3-20)
Длительность существования ААС, годы
6,7±0,77 (2-25)
7,7±0,77 (4-27)
5,2±0,51 (2-18)
Суточные дозы алкоголя, в пересчете на водку, л
0,6±0,09 (0,3-1,0)
0,6±0,08 (0,2-2,0)
0,8±0,07 (0,4-2,0)
Длительность запоев, дни
9,3±0,92 (3-20)
10,1±1,09 (2-21)
8,2±0,77 (2-15)
Число больных
40
34
30
Таблица 2. Суммарная выраженность в баллах симптомов ААС (до начала терапии)
Выраженность симптомов ААС
21,1±1,01
24,5±1,7
20,3±0,92
Таблица 3. Длительность существования (в днях) ведущих симптомов ААС в группах больных, получавших различное лечение
Симптомы ААС
Тревога
2,4±0,25
2,5±0,22
2,2±0,23
Депрессия
3,1±0,41
3,7±0,42
3,9±0,38
Влечение к алкоголю
2,8±0,51
2,0±0,25К*
2,4±0,28
Нарушение засыпания
3,9±0,39
3,6±0,38
3,6±0,35
Поверхностный сон
3,5±0,41
3,1±0,35
3,3±0,31
Тремор
9,9±0,78
9,5±0,98
5,2±0,67АК***
Тахикардия
3,2±0,33А***
5,7±0,54
2,9±0,30А***
Артериальная гипертензия
1,6±0,17А*
2,8±0,43
1,9±0,21А*
Гипергидроз
6,1±0,54
6,2±0,64
3,4±0,37АК**
Примечание. Звездочки - достоверность различий между показателями (в сравнении с контролем "К" или с показателями в группе больных, получавших амитриптилин "А"): * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001.
Таблица 4. Динамика показателей суммарной выраженности симптомов ААС в группах больных, получавших различное лечение (в % от исходной тяжести состояния в баллах)
Дни терапии
2-й
3-й
5-й
Контроль
72
43
15
Амитриптилин
74
39
17
Пиразидол
76
45
19
Таблица 5. Динамика показателей выраженности (в %) депрессивных расстройств и проявлений влечения к алкоголю в постабстинентном периоде в процессе терапии пиразидолом
Фон
Неделя
1-я
2-я
4-я
Влечение только в алкогольной ситуации
S баллов
8
3
1
% от max
89
% от фона
38
13
число больных
Приятные воспоминания о прошлых выпивках
31
21
6
80
68
5
Навязчивые мысли об алкоголе
35
25
7
69
71
20
Мысли об умеренном употреблении алкоголя
9
73
60
26
16
Вегетативные расстройства
28
12
2
56
11
Нарушения сна
23
65
66
18
Астения, утомляемость
Тоскливость, подавленность
24
62
83
33
4
14
Тревожность, неусидчивость
70
Снижение интересов, активности, апатия
59
Раздражительность, тоскливо-злобное настроение
64
52
10
Лабильность аффекта
67
63
29
Динамика депрессивных расстройств в процессе терапии пиразидолом.
Результаты Основные усредненные демографические и анамнестические показатели и пределы их индивидуальных отклонений в группах больных с различным лечением представлены в табл. 1. В группах больных с различным лечением преобладали больные среднего возраста, с достаточно продолжительным алкогольным "стажем" и высокой толерантностью к алкоголю. У большинства больных пьянство носило характер псевдозапоев со светлыми промежутками от 3 до 30 дней (13,1±2,48 дня). В 20% случаев злоупотребление алкоголем было постоянным, практически ежедневным. Течение заболевания у большинства пациентов было ремиссионным (66% случаев), средняя продолжительность терапевтических ремиссий составила 12,9±1,76 мес. В группах больных с различным лечением существенных различий в основных усредненных демографических и анамнестических характеристиках больных выявлено не было. В группе больных, получавших пиразидол, несколько меньшими были средние показатели длительности заболевания и продолжительности последнего запоя. Вместе с тем в этой же группе средние суточные дозы алкоголя в пересчете на водку были выше. В группах больных, получавших различную терапию, средние значения суммарной выраженности симптомов ААС в баллах, выявляемые при первом обследовании больных (табл. 2), были несколько выше в группе больных, которым назначали амитриптилин. Однако эти различия не являлись достоверными. При сравнении скорости редукции ведущих проявлений ААС были выявлены некоторые различия в группах больных, получавших различную терапию (табл. 3). Во всех группах быстро купировались тревога, влечение к алкоголю и артериальная гипертензия. Скорость редукции влечения к алкоголю у больных, получавших амитриптилин, была выше, чем в контроле (p<0,05). С высокой степенью достоверности у больных, получавших пиразидол, по сравнению с данными в других группах, быстрее исчезали тремор (p<0,001) и гипергидроз (p<0,01); по сравнению с больными, получавшими амитриптилин, - тахикардия (p<0,001), а по сравнению с контролем - артериальная гипертензия (p<0,05). Вместе с тем при сравнении динамики показателей суммарной выраженности симптомов ААС каких-либо преимуществ в группах больных, получавших различную терапию, выявлено не было (табл. 4). На втором этапе исследования значительная часть больных (57%) отмечала сохраняющееся влечение к алкоголю, более чем у половины больных сон был недостаточным, выявлялись депрессивные и вегетативные расстройства (табл. 5). В процессе терапии пиразидолом достаточно быстро исчезали вегетативные симптомы и восстанавливался сон. Влечение к алкоголю у большинства больных редуцировалось ко 2-й неделе наблюдения. Расстройства настроения выявлялись при фоновом обследовании в виде различных по ведущему аффекту субдепрессивных проявлений. Дальнейшая их динамика была однонаправленной и достаточно равномерной практически у всех больных. Несколько медленнее редуцировались субдепрессивные расстройства с дисфорической окраской (см. рисунок). При относительно продолжительном применении пиразидола каких-либо существенных побочных явлений выявлено не было. Таким образом, проведенное сравнительное контролируемое клиническое исследование пиразидола в качестве средства купирования ведущих появлений ААС выявило его анксиолитическую, антидепрессивную и вегетостабилизирующую активность, не уступающую трициклическому антидепрессанту амитриптилину. Среди преимуществ пиразидола следует отметить отсутствие у него холинолитической активности, что позволяет применять препарат в остром периоде ААС. Пиразидол в качестве средства купирования ведущих проявлений ААС может быть рекомендован в дозах 150-100 мг в сутки (эти дозировки пиразидола оказались эквивалентными вдвое меньшим дозировкам амитриптилина). На этапе формирования терапевтической ремиссии выявлена очевидная противорецидивная эффективность пиразидола. Установлена выраженная антикревинговая и вегетостабилизирующая активность препарата. Тимоаналептический эффект пиразидола оказался более постепенным, но достаточно надежным и универсальным в отношении различных по типу ведущего аффекта депрессивных расстройств (тоскливый, тревожный, апатический, астенический и дисфорический). Препарат достаточно безопасен при длительном применении и может быть рекомендован в качестве средства противорецидивной терапии больных алкогольной зависимостью на всех этапах заболевания.
Список исп. литературыСкрыть список 1. Машковский М.Д., Андреева Н.И. Фармакологические основы антидепрессивной активности нового психотропного препарата пиразидола. Журн. невропатол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 1975; 75 (3): 430-5. 2. Авруцкий Г.Я., Громова В.В., Зайцев С.Г. Лечение депрессий пиразидолом. Журн. невропатол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 1975; 75 (5): 734-41. 3. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. 2-е изд. М.: Медицина, 1988. 4. Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Г.М. и др. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий: Руководство для врачей. М., 1999. 5. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Применение пиразидола при лечении депрессий: Информационное письмо. М., 2003. 6. Bruhwyler J, Liegeois J-F, Geczy J. Pirlindole: a selective reversible inhibitor of monoamine oxidase A. A review of its preclinical properties: Pharmacol Research 1997; p. 1-11. 7. Бабаян Э.А., Руденко Г.М., Тихонова Ю.В. и др. Инструкции по применению лекарственных препаратов при лечении больных алкоголизмом: Издание официальное Фармкомитета МЗ СССР. М., 1985. 8. De Wilde JE, Geerts S, Van Dorfe J. A double-blind randomized placebo-controlled study of the efficacy and safety of pirlindole, a reversible monoamine oxidase A inhibitor, in the treatment depression. Acta Psychiat Scand 1996; 94: 404-10. 9. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М., Медицина, 1988. 10. Ромасенко Л.В., Тихонова Т.Н., Хлебникова Л.Ю. Применение пиразидола при лечении маскированных депрессий в общей медицинской практике. Социальная и клин. психиат. 2003; 13 (4): 47-9. 11. Смулевич А.Б., Глушков Р.Г., Андреева Н.И. Пиразидол в клинической практике. Психиат. и психофармакотер. 2003; 5 (2): 64-5. 12. Гофман А.Г., Александрова Н.В., Граженский А.В. и др. Депрессивные нарушения в структуре основных синдромов алкоголизма и их купирование: Пособие для врачей. М., 1999. 13. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний. Т.1. М., 1994. 14. Энтин Г.М., Гофман А.Г., Музыченко А.П., Крылов Е.Н. Алкогольная и наркотическая зависимость: Практическое руководство для врачей. М.: Медпрактика-М, 2002. 15. Гофман А.Г., Магалиф А.Ю., Крылов Е.Н. и др. Глоссарий по квантифицированной оценке основных проявлений алкоголизма: Методическое пособие Московского НИИ психиатрии МЗ РФ. М., 1991.