Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
США
Сродство СИОЗС и ТАД к ǒ1- и ǒ2-рецепторам
Кi (nM)
Современные исследования действия антидепрессантов на психотические формы БДР направлены на выяснение особенностей их взаимодействия с ǒ-рецепторами. Эти рецепторы, регулирующие активность глутаминергических систем, поначалу относили к опиатным, а затем к феноциклидиновым рецепторам. Несмотря на то что их рецепторные связи можно установить, довольно трудно осмыслить их в терминах агонизма/антагонизма. По контрасту с большинством рецепторов, расположенных только в клеточных мембранах, ǒ-рецепторы содержатся в динамических белках эндоплазматического ретикулума, которые, как полагают, нарушают системы вторичных межклеточных связей, особенно связывание кальция. ǒ-Рецепторы обильно представлены в мозге, легких, сердце, мышцах, печени и почках. Несмотря на то что в литературе упоминаются только два подтипа рецепторов: ǒ1 и ǒ2, их, вероятно, существует большее число. ǒ1-Рецепторы обнаружены в гранулярном слое мозжечка, сингулярных ядрах, в СА3-области гиппокампа, гипоталамусе и мосте. По контрасту, большая концентрация ǒ2-рецепторов наблюдается в коре, гиппокампе, габенулярном ядре, паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса и некоторых краниальных ядрах. ǒ1-Рецепторы участвуют в процессах запоминания и обучения, стресса, тревоги, депрессии, агрессии, фармакозависимости, а также психотических и нейропротективных процессах. Так, антипсихотик галоперидол является мощным ǒ-антагонистом. Исследования показали степень сродства некоторых антидепрессантов к ǒ-рецепторам мозга крыс (см. таблицу), выраженность которой определяет степень их клинической активности. Как можно видеть, наибольшим сродством (по соотношению двух видов рецепторов) обладает флувоксамин, затем сертралин, флуоксетин, циталопрам и т.д. Неясно, являются ли СИОЗС агонистами, антагонистами или парциальными агонистами ǒ-рецепторов. Клинические исследования также подкрепляют данные об эффективности флувоксамсина при лечении психотической формы БДР и усилении действия антипсихотиков при сочетании с ними в лечении негативной симптоматики шизофрении. Таким образом, при психотической форме БДР СИОЗС опережают ТАД как по эффективности, так и по переносимости и могут в отличие от ТАД применяться и в качестве монотерапии. Эффективность монотерапии флувоксамином при психотической форме БДР по сравнению с другими антидепрессантами, вероятно, связана с высоким сродством этого препарата к o1-рецепторам.
CNS Spectrums. April 2005; 4(10): 319-23.
Список исп. литературыСкрыть список