Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2016
Этифоксин: расширенные показания к применению (обзор литературы) №04 2016
Номера страниц в выпуске:32-37
Этифоксин – небензодиазепиновый анксиолитик, обладающий рядом дополнительных свойств, таких как нейропротективное действие, эффективность при нейропатических болях, противосудорожная и, возможно, антидепрессивная активность.
Ключевые слова: этифоксин, депрессивные состояния, синдром деперсонализации-дереализации, эпилепсия, нейропатические боли, аллопрегненолон, нейростероиды.
Этифоксин – небензодиазепиновый анксиолитик, обладающий рядом дополнительных свойств, таких как нейропротективное действие, эффективность при нейропатических болях, противосудорожная и, возможно, антидепрессивная активность.
Ключевые слова: этифоксин, депрессивные состояния, синдром деперсонализации-дереализации, эпилепсия, нейропатические боли, аллопрегненолон, нейростероиды.
yubykov@gmail.com
Для цитирования: Быков Ю.В., Беккер Р.А. Этифоксин: расширенные показания к применению (обзор литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (4): 32–37.
Etifoxine: new indications for its clinical use (a literature review)
Yu.V.Bykov1, R.A.Bekker2
1Stavropol State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 355017, Russian Federation, Stavropol, ul. Mira, d. 310;
2David Ben-Gurion University of the Negev. 8410501, Israel, Beersheba
Etifoxine is a non-benzodiazepine anxiolytic, which posesses several other distinct pharmacological properties, including neuroprotective action, efficacy in chronic neuropathic pain syndromes, antiseizure and possibly antidepressant effects.
Keywords: etifoxine, major depression, depersonalization-derealization syndrome, epilepsy, neuropathic pain, allopregnenolone, neurosteroid.
yubykov@gmail.com
For citation: Bykov Yu.V., Bekker R.A. Etifoxine: new indications for its clinical use (a literature review). Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2016; 18 (4): 32–37.
Введение
Этифоксин (Стрезам®) – мощный небензодиазепиновый анксиолитик с особым двояким механизмом действия. Он является одновременно и позитивным аллостерическим модулятором ГАМКА-рецепторов* (при этом связывается он не с бензодиазепиновым и не с барбитуровым, а с нейростероидным сайтом ГАМКА-рецептора, т.е. с тем же сайтом, с которым связываются аллопрегненолон и другие эндогенные анксиолитические нейростероиды), и мощным индуктором биосинтеза нейростероидов в мозге, повышающим захват и утилизацию тканью мозга холестерола и предшественников нейростероидов и биосинтез таких нейростероидов, как аллопрегненолон, прогестерон, дегидроэпиандростерон – ДГЭА (J.do Rego и соавт., 2015) [24].
Препарат зарегистрирован более чем в 40 странах мира, в России он зарегистрирован в 2008 г. под торговым названием Стрезам® (В.И.Бородин, В.Г.Зубко, 2009) [2]. Приводятся данные, что за период 1995–2007-х годов этот препарат был использован для лечения у более 11,3 млн пациентов (Э.Б.Дубницкая, Е.И.Воронова, 2014) [5], что говорит о его популярности среди врачей и больных.
Многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями (РКИ) доказано, что этот препарат в первую очередь эффективен при тревожных расстройствах (ТР) разного спектра (В.И.Бородин, В.Г.Зубко, 2009; Д.Ф.Пушкарев, 2012) [2, 13], чему посвящено большое количество работ. Однако при других нозологиях, выходящих за рамки ТР, этифоксину посвящено не так много внимания, хотя исследования проводились и в других областях (Э.Б.Дубницкая, Е.И.Воронова, 2014) [5]. Именно поэтому целью данного обзора является освещение вопросов редких и даже нестандартных показаний для применения этого препарата. За рамками этого обзора останутся вопросы по общему анксиолитическому эффекту того препарата, данные по фармакокинетике и фармакодинамике, особенности переносимости, противопоказания, чему на сегодняшний момент посвящены отдельные узкопрофильные обзоры (Л.В.Ромасенко, 2008) [14].
Расширенные показания к применению
Рассеянный склероз
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Известно, что рассеянный склероз (РС) сопровождается воспалительными изменениями в центральной нервной системе (ЦНС) и, в частности, воспалительной активацией нейроглии, которая приводит к демиелинизации оболочек аксонов и в итоге – к апоптотической гибели нейронов (B.Ravikumar и соавт., 2016) [42]. Также известно, что одной из причин воспалительной активации нейроглии является снижение выработки нейростероидов, в частности аллопрегненолона (B.Ravikumar и соавт., 2016) [42]. С другой стороны, известно, что прогестерон и аллопрегненолон обладают противовоспалительными и нейропротективными свойствами в ЦНС и снижают воспалительную активацию нейроглии, секрецию воспалительных цитокинов, и что этифоксин повышает выработку аллопрегненолона в ЦНС и проявляет нейропротективные и противовоспалительные свойства (B.Ravikumar и соавт., 2016) [42].
Данные экспериментальных и клинических исследований
В двух разных экспериментальных моделях РС на животных (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит) показана эффективность этифоксина в профилактике и уменьшении симптомов РС (B.Ravikumar и соавт., 2016) [42]. Делается вывод, что данный препарат заслуживает изучения в клинике при этой патологии (B.Ravikumar и соавт., 2016) [42]. При этом также показано, что другой стимулятор биосинтеза нейростероидов, экспериментальный препарат XBD173, в этих моделях неэффективен, несмотря на большую по сравнению с этифоксином способность повышать биосинтез нейростероидов in vitro, и делается вывод, что этифоксин, по-видимому, обладает какими-то еще дополнительными, пока не выясненными, механизмами терапевтического эффекта при РС и дополнительными механизмами повышения активности биосинтеза нейростероидов, проявляющимися только в живом организме (in vivo), но не в культуре клеток (in vitro; B.Ravikumar и соавт., 2016) [42].
Расстройства адаптации
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Высокую эффективность и безопасность этого препарата при данной патологии исследователи связывают с его специфическим двойным механизмом действия, направленным одновременно на ГАМКА-рецепторы и стимуляцию выработки нейростероидов (Ю.А.Александровский и соавт., 2010) [1]. Следовательно, механизм действия этого препарата при расстройствах адаптации (РА) сходен с его механизмом действия при ТР – преимущественное действие на ГАМКА-рецепторы, состоящие из 2 или 3 субъединиц (Н.Нгуен и соавт., 2009) [9].
Данные экспериментальных и клинических исследований
Еще в 1970-х годах было показано, что этифоксин обладает стимулирующим эффектом при купировании астении, которая часто сопровождает РА (R.Corsico и соавт., 1976) [22]. Стимулирующий эффект этифоксина проявлялся в улучшении интеллектуальных и психомоторных функций, причем без проявления признаков нарушения координации.
Результаты недавно проведенного исследования свидетельствуют о том, что у этифоксина выявлены высокая эффективность при РА, не уступающая феназепаму, и практическое полное отсутствие побочных эффектов (Ю.А.Александровский и соавт., 2010) [1]. Авторы данного исследования предполагают, что этифоксин имеет сравнимый с наиболее мощными из бензодиазепиновых транквилизаторов анксиолитический эффект.
В другом двойном слепом РКИ (Н.Нгуен и соавт., 2009) [9] было установлено, что применение этифоксина при РА было как минимум не менее эффективно, чем применение лоразепама в обычной дозе в течение месяца. Авторы данного исследования акцентируют внимание на том, что через 1 мес после начала лечения процентное отношение больных, получавших этифоксин, у которых было показано существенное улучшение симптоматики без развития нежелательных явлений, стало значительно выше, чем в группе лоразепама, где побочные нежелательные явления наблюдались чаще.
В недавнем зарубежном РКИ (D.Stein, 2015) [46] этифоксин сравнили с алпразоламом при РА. Этифоксин в дозе 150 мг/сут в течение месяца показал сравнимую с алпразоламом (1,5 мг/сут в течение того же срока) эффективность в отношении купирования симптоматики РА, однако пациенты, получавшие этифоксин, испытывали меньше побочных эффектов.
Хронические болевые синдромы
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Этифоксин ускоряет регенерацию нервных волокон, восстанавливает их функционирование, улучшает моторную координацию и сенсорные функции. Эффект препарата предположительно объясняется его нейростероидным механизмом действия (В.И.Бородин, В.Г.Зубко, 2009) [2]. Также показано, что этифоксин способствует ускорению регенерации аксонов ниже участка поражения, стимулирует рост нейронов в культуре PC12 клеток, а также приводит к заметному снижению количества макрофагов в пораженных нервных окончаниях. Эти данные подтвердились при проведении функциональных тестов (C.Girard и соавт., 2008) [29]. В экспериментальной модели нейропатической боли на мышах показано, что этифоксин, воздействуя через нейростероидные и ГАМКА-рецепторы, усиливает нисходящую тормозную, антиноцицептивную импульсацию из базолатерального ядра амигдалы (A.Zeitler и соавт., 2016) [53]. Этифоксин угнетает ноцицептивную импульсацию в задних рогах спинного мозга в разных моделях как нейропатической, так и острой воспалительной боли (P.Juif и соавт., 2015) [31].
Данные экспериментальных и клинических исследований
Недавно было показано, что этифоксин обладает мощными регенеративными и противовоспалительными свойствами, а также способствует функциональному восстановлению в экспериментальных моделях травматического повреждения периферических нервов (C.Girard и соавт., 2008; C.Girard и соавт., 2011) [28, 29]. Этифоксин также оказывает анальгетический эффект при повышенной болевой чувствительности в экспериментальной модели токсической нейропатии (M.Aouad и соавт., 2009) [17].
Этифоксин открывает новые перспективы в лечении травматических повреждений периферических нервов, периферических нейропатий (экзогенно-токсических, диабетических или хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатических синдромов), не имеющих в настоящее время эффективных методов лечения. В экспериментах на животных установлено, что этифоксин достоверно уменьшает отек мозга, что дает основания для проведения дальнейших исследований препарата в качестве нейропротектора (C.Girard и соавт., 2008) [29].
Новым направлением в применении этифоксина является лечение хронических болевых синдромов – ХБС (Г.И.Лисенко, 2008) [7]. В ходе исследования выяснилось, что у пациентов с ХБС вследствие ревматоидного артрита при применении в составе комплексной терапии этифоксина наряду с устранением тревожно-депрессивных и психовегетативных расстройств показатели болевого и суставного синдрома были достоверно ниже, чем в подгруппе, получавшей общепринятую терапию. В других работах (В.И.Бородин, В.Г.Зубко, 2009) [2] также указывается, что этифоксин можно рассматривать в качестве неотъемлемого компонента комбинированной терапии ХБС. Показано также, что этифоксин у пациентов с ХБС и тревожностью способствует редукции не только тревоги, но и БС (Y.Choi, K.Kim, 2015) [21]. Этифоксин предложен как часть терапевтической стратегии минимизации хронической боли при помощи повышения выработки эндогенного аллопрегненолона как в монотерапии, так и в комплексе с предшественником аллопрегненолона в биосинтезе – пероральным микронизированным прогестероном (Утрожестаном) или в комбинации с окситоцином, также повышающим выработку аллопрегненолона, а также как модель для разработки будущих более эффективных анальгетических препаратов с тем же механизмом действия (P.Poisbeau и соавт., 2014) [41].
Эпилепсия
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Этифоксин, будучи сильным аллостерическим модулятором ГАМКА-рецепторов, оказывает в эксперименте противосудорожное действие, например, в модели алкогольной эпилепсии на мышах (судороги при резкой отмене алкоголя; M.Verleye и соавт., 2009) [51]. Этифоксин также эффективно уменьшает судороги, вызванные такими судорожными ядами, как бутилциклофосфотионат (M.Verleye и соавт., 2011) [49], пентаметилентетразол (коразол) или электросудорожное воздействие (H.Kruse, H.Kuch, 1986) [33], изониазид, никотин, пикротоксин, стрихнин, бикукуллин, пилокарпин (H.Kruse, H.Kuch, 1985) [32]. Этифоксин также потенцирует противосудорожное действие атипичного бензодиазепинового препарата клобазам, причем превосходит по способности потенцировать действие клобазама такой известный ГАМКергический противосудорожный препарат, как вальпроат натрия (H.Kruse, H.Kuch, 1986) [33].
Этифоксин усиливает антиконвульсивное действие повторных электросудорожных воздействий, а также иммобилизационного стресса, при этом показано, что его противосудорожное действие, как и часть противосудорожного эффекта электровоздействия или острого стресса, связано с повышением выработки нейростероидов (M.Verleye и соавт., 2008) [50].
Показано, что профиль противосудорожного действия этифоксина сходен с профилем такового у вальпроатов и что особенно эффективен этифоксин в профилактике и купировании больших судорожных припадков (grand mal; H.Kruse, H.Kuch, 1985) [32].
Этифоксин усиливает связывание с ГАМК-рецепторами таких разных противосудорожных лигандов, как мусцимол, флунитразепам, прегабалин и габапентин (M.Verleye и соавт., 2002) [52].
Данные экспериментальных и клинических исследований
Этифоксин предложен для применения в комплексной терапии эпилепсии, в частности, для того, чтобы позволить снизить дозы клоназепама или клобазама, уменьшить их когнитивное побочное действие и затормозить нарастание резистентности к ним (H.Kruse, H.Kuch, 1986) [33].
Синдром деперсонализации-дереализации
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Известно, что состояния деперсонализации и дереализации патогенетически тесно спаяны с тревожными состояниями или наличием тревоги в картине таких психических заболеваний, как биполярное аффективное расстройство (БАР), депрессивные расстройства, шизофрения, и что для их преодоления эффективны высокие дозы мощных бензодиазепиновых анксиолитиков (феназепам, клоназепам, диазепам и др.; Ю.Л.Нуллер, 1981) [10]. Мощное анксиолитическое действие этифоксина, а также его способность потенцировать действие бензодиазепиновых транквилизаторов, повышая аффинность бензодиазепиновых сайтов ГАМК-рецепторов к связыванию с бензодиазепинами, послужили для нас основанием попытаться применять этифоксин при синдроме деперсонализации-дереализации как в монотерапии (в повышенных дозах – 300–600 мг/сут), так и в комбинации с бензодиазепинами (Ю.В.Быков и соавт., 2013) [3].
Данные экспериментальных и клинических исследований
При применении этифоксина в лечении синдрома деперсонализации-дереализации как в монотерапии (в повышенных дозах – 300–600 мг/сут), так и в комбинации с бензодиазепинами, нами был получен выраженный положительный эффект, заключавшийся в ослаблении или исчезновении не только симптомов тревоги, но и симптоматики собственно деперсонализационного синдрома, а также в улучшении когнитивных функций больных с этим синдромом, особенно по сравнению с пациентами, лечившимися высокими дозами бензодиазепинов (которые оказывают выраженное негативное влияние на когнитивные функции; Ю.В.Быков и соавт., 2013) [3].
Депрессивные состояния
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
В экспериментах на животных показано, что этифоксин воздействует на 5-НТ2A-рецепторы, чем, возможно, объясняется его антидепрессивный эффект (M.Bourin, M.Hascoёt, 2010) [18]. У многих пациентов с ТР и депрессиями наблюдаются гиперактивность оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники и гиперсекреция кортикотропин-рилизинг-фактора. В экспериментах на животных показано, что этифоксин обладает свойствами антагониста рецепторов к кортикотропин-рилизинг-фактору, и высказывается предположение, что блокада рецепторов CRF1 и CRF2 может лежать в основе его антидепрессивного эффекта (M.Verleye и соавт., 2006) [48]. Кроме того, показано, что этифоксин повышает образование в мозгу не только аллопрегненолона и прегненолона, но и 17-гидроксипрегненолона, ДГЭА, прогестерона и тетрагидропрогестерона (J.do Rego и соавт., 2015) [24]. А ведь известно, что как минимум ДГЭА и прогестерон обладают антидепрессивной активностью, а также антиглюкокортикоидными и антиминералокортикоидными свойствами; возможно, в этом кроется объяснение антидепрессивных свойств этифоксина (J.do Rego и соавт., 2015) [24].
Данные экспериментальных и клинических исследований
Российскими исследователями (Э.Б.Дубницкая, Е.И.Воронова, 2014) [5] показано, что аугментация этифоксином с присоединением к стандартной схеме терапии соматизированных депрессий (антидепрессант + антипсихотик) обеспечивает уменьшение соматической симптоматики при депрессивных состояниях и тем самым улучшает лечебный эффект (статистически значимое преобладание полных ремиссий в основной выборке). Теми же авторами показано, что наряду с купированием тревоги (включая соматическую составляющую) у больных повышаются концентрация и уровень внимания, мнестические способности и обучаемость, нарушенные при депрессии.
В рамках исследований эффективности этифоксина у больных с соматоформными и психосоматическими расстройствами было установлено, что помимо выраженного уменьшения ситуативной и личностной тревоги препарат достоверно улучшает настроение и понижает депрессивную симптоматику у пациентов с депрессивными проявлениями легкой степени тяжести (Н.А.Марута, Е.Е.Семикина, 2008; В.Ю.Приходько и соавт., 2008) [8, 12]. Показано также, что этифоксин способен уменьшать проявления тревожно-депрессивного синдрома, включая не только тревожные, но и депрессивные проявления, на фоне дисциркуляторной энцефалопатии, не вызывая при этом в отличие от бензодиазепинов миорелаксации или ухудшения когнитивных функций (А.В.Густов и соавт., 2016) [4].
Другими авторами (Л.Н.Юрьева и соавт., 2012) [16] показано, что этифоксин эффективнее, чем гидазепам, при лечении тревожно-депрессивного синдрома. Препарат эффективно купировал аффективные, вегетативные и личностные расстройства на фоне этого синдрома, причем улучшение наступало уже к 7-му дню терапии, в то время как при применении гидазепама улучшение наступало только к 15-му дню и касалось в основном проявлений тревоги при минимальном или отсутствовавшем влиянии на депрессивную составляющую синдрома.
Нами описан положительный эффект добавления этифоксина к стандартной антидепрессивной терапии при резистентных депрессивных состояниях (Ю.В.Быков и соавт., 2013) [3].
Алкогольная зависимость
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Известно, что ГАМК-система задействована в патогенезе алкогольной зависимости и алкогольного абстинентного синдрома, чем, возможно, и объясняется терапевтический эффект этифоксина при данной патологии (M.Verleye и соавт., 2009) [51].
Данные экспериментальных и клинических исследований
Этифоксин эффективно купировал проявления алкогольного абстинентного синдрома в эксперименте у мышей (M.Verleye и соавт., 2009) [51]. У людей в результате проведенных исследований было доказано, что этифоксин в суточной дозе 100 мг снижает проявления синдрома отмены алкоголя, уменьшая тремор, тревогу и пароксизмальный пот (И.В.Линский и соавт., 2008) [6]. Этими же авторами показано, что данный препарат уменьшает патологическое влечение к алкоголю, редуцирует аффективный и вегетативные компоненты на фоне алкогольного абстинентного синдрома.
Синдром раздраженного кишечника
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Коморбидность тревожных и депрессивных расстройств и синдрома раздраженного кишечника (СРК) хорошо известна (М.Ф.Осипенко и соавт., 2012) [11] и может достигать 60% (Ю.П.Успенский, Е.В.Балукова, 2009) [15]. С другой стороны, СРК многими специалистами рассматривается как одно из проявлений синдрома висцеральной гиперчувствительности, имеющее общий патогенез с другими хроническими болями, в частности нейропатиями (A.Emmanuel, E.Quigley, 2013) [25], а эффективность этифоксина при нейропатических БС уже описывалась нами ранее.
Данные экспериментальных и клинических исследований
Показано, что у пациентов с СРК назначение этифоксина привело к статистически значимому снижению показателей вегетативной дисфункции, тревожности, болей в животе, а также редукции проявлений депрессии (М.Ф.Осипенко и соавт., 2012) [11]. Этим же авторами отмечено, что назначение этифоксина в группе гастроэнтерологических больных не вызывало неблагоприятного влияния на психомоторные и когнитивные функции и мышечный тонус, которое часто наблюдается при применении бензодиазепинов. Кроме того, не было зафиксировано нежелательных побочных эффектов, а также не наблюдалось развития толерантности и синдрома отмены.
Также показано, что под воздействием этифоксина ослабляются усиленная моторика желудочно-кишечного тракта и ощущение дискомфорта в животе, стабилизируется артериальное давление, что не характерно для бензодиазепинов (Ю.П.Успенский, Е.В.Балукова, 2009) [15].
Шизофрения
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Прицельных исследований, посвященных применению именно этифоксина при шизофрении, найти не удалось. Тем не менее известно, что шизофрения сопровождается снижением выработки тканью мозга таких нейростероидов, как прегненолон, аллопрегненолон, ДГЭА, а воздействия, повышающие выработку этих нейростероидов, например, введение ингибиторов 5a-редуктазы (финастерид) или применение экзогенных аналогов нейростероидов, часто приводит к клиническому улучшению, а также уменьшению симптомов у экспериментальных животных в модели шизофрении (ранний психосоциальный стресс). Предполагается, что модуляция нейростероидных механизмов является перспективной для разработки новых лекарств от этого тяжелого психического заболевания, при этом этифоксин рассматривается как прототип такого лекарства (R.Frau и соавт., 2015) [27].
В нескольких исследованиях показано, что назначение экзогенного прегненолона, аллопрегненолона и/или ДГЭА приводит к улучшению негативной и когнитивной симптоматики шизофрении, и делается вывод, что лекарства, повышающие биосинтез нейростероидов тканью мозга, также могут быть полезны при шизофрении (M.Ritsner, 2010, 2011; C.Marx и соавт., 2009, 2014) [36, 37, 43, 44]. Важно отметить и то, что антипсихотики клозапин и оланзапин в отличие от ряда других типичных и атипичных антипсихотиков значительно повышают биосинтез прегненолона и аллопрегненолона тканью мозга, и это предложено в качестве одного из объяснений их высокой терапевтической активности и способности преодолевать резистентные состояния (C.Marx и соавт., 2011) [35].
Биполярное аффективное расстройство
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
Известно, что БАР также сопровождается снижением выработки нейростероидов, в частности аллопрегненолона и прегненолона, и что литий, вальпроаты и некоторые другие нормотимики способны повышать выработку нейростероидов, что, возможно, играет определенную роль в механизмах их терапевтического эффекта (C.Marx и соавт., 2008) [38]. Повышению уровней нейростероидов в ЦНС пациентов с БАР способствуют такие атипичные антипсихотики, обладающие нормотимическими свойствами, как клозапин, оланзапин, что также, как предполагается, вносит свой вклад в их нормотимическое действие (M.Carta и соавт., 2012) [20]. Дополнительными свидетельствами участия нейростероидов в патогенезе БАР являются такие факты, как частая связь обострений БАР с менструальным циклом (второй, лютеиновой его фазой, особенно в конце, когда уровень гормонов низкий) или с послеродовым периодом, когда уровень прогестерона резко снижается (M.Hardoy и соавт., 2008; M.Carta и соавт., 2012) [20, 30]. Кроме того, при депрессивной фазе БАР часто отмечается низкий уровень прогестерона, аллопрегненолона и прегненолона в ЦНС, в то время как лечение флуоксетином способствует его нормализации (M.Carta и соавт., 2012) [20]. Согласуется с возможной нормотимической активностью эндогенных нейростероидов и наличие у них противосудорожной активности (M.Carta и соавт., 2012) [20].
Введение экзогенного прегненолона или аллопрегненолона больным с биполярной депрессией способствует уменьшению депрессивной симптоматики, при этом не вызывает в отличие от антидепрессантов дестабилизации настроения, провокации инверсии фазы или развития раздражительности, смешанных состояний (E.Brown и соавт., 2014) [19]. Выдвинуто предположение, что лекарства, способные модифицировать биосинтез нейростероидов, могут быть эффективными средствами лечения БАР по крайней мере в качестве адъювантов к стандартной нормотимической терапии, а в качестве модельного препарата, обладающего такими свойствами, рассматривается этифоксин (E.Brown и соавт., 2014) [19].
Акатизия, поздние дискинезии
Возможные гипотезы, объясняющие терапевтический эффект
При акатизии и поздних дискинезиях (ПД) эффективны многие ГАМКергические препараты, в частности бензодиазепины (A.Lima и соавт., 2002) [34], баклофен (R.Sandyk, 1985) [45], вальпроаты (C.Miller, W.Fleischhacker, 2000) [40], карбамазепин (T.Masui и соавт., 2005) [39], прегабалин (D.De Berardis и соавт., 2013) [23] и габапентин (M.Sullivan, R.Wilbur, 2014) [47], пирацетам (C.Fehr и соавт., 2001) [26]. Это дает основание предполагать возможную эффективность и такого непрямого ГАМКергика, как этифоксин. И хотя прицельных исследований эффективности этифоксина при акатизии или ПД пока не было, имеющиеся сведения о механизмах его действия и патогенетических механизмах развития акатизии и ПД заставляют предполагать, что это может быть перспективным направлением исследований.
Заключение
Как видно из приведенных данных, спектр терапевтической эффективности этифоксина отнюдь не ограничивается и не исчерпывается ТР. Имеющаяся доказательная база позволяет с уверенностью рекомендовать этифоксин в составе комплексной терапии ХБС прежде всего нейропатического генеза (например, винкристиновых, платиновых и таксановых постхимиотерапевтических полинейропатий), алкоголизма и алкогольного абстинентного синдрома, РА, депрессивных состояний, особенно протекающих с явлениями коморбидной тревоги, СРК. Может быть рекомендован этифоксин и больным эпилепсией, страдающим тревожными и депрессивными расстройствами, при этом могут быть получены не только противотревожный и антидепрессивный эффект, но и уменьшение частоты судорожных припадков, улучшение эффекта противосудорожной терапии.
Также на основании известных данных об участии нейростероидов в патогенезе шизофрении и БАР и данных о механизме действия этифоксина заслуживает дальнейшего изучения предположение о его возможной эффективности при этих расстройствах. А данные о роли ГАМК-системы в патогенезе акатизии и ПД и об эффективности при них разных ГАМКергиков позволяют предположить возможную эффективность этифоксина при этих состояниях, что также заслуживает дальнейшего изучения в клинике, как и противовоспалительная активность этифоксина при РС.
Наконец, наш собственный опыт клинического применения этифоксина позволяет утверждать, что этифоксин может быть эффективен в терапии синдрома деперсонализации-дереализации.
Сведения об авторах
Быков Юрий Витальевич – ГБОУ ВПО СтГМУ. E-mail: yubykov@gmail.com
Беккер Роман Александрович – исследователь в области психофармакотерапии, Университет им. Давида Бен-Гуриона в Негеве
Список исп. литературыСкрыть список1. Александровский Ю.А., Краснов В.Н., Незнанов Н.Г., Ромасенко Л.В. Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное исследование). Рос. психиатр. журн.: терапия психически больных. 2010; 1: 74–8. / Aleksandrovskii Iu.A., Krasnov V.N., Neznanov N.G., Romasenko L.V. Effektivnost' etifoksina v sravnenii s fenazepamom pri lechenii patsientov s rasstroistvami adaptatsii (otkrytoe randomizirovannoe issledovanie). Ros. psikhiatr. zhurn.: terapiia psikhicheski bol'nykh. 2010; 1: 74–8. [in Russian]
2. Бородин В.И., Зубко В.Г. Широкие возможности применения нового анксиолитика Стрезам®. Рус. мед. журн. 2009; 11 (17): 806–8. / Borodin V.I., Zubko V.G. Shirokie vozmozhnosti primeneniia novogo anksiolitika Strezam®. Rus. med. zhurn. 2009; 11 (17): 806–8. [in Russian]
3. Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность. М.: ИНФРА-М, 2013. / Bykov Iu.V., Bekker R.A., Reznikov M.K. Depressii i rezistentnost'. M.: INFRA-M, 2013. [in Russian]
4. Густов А.В., Антипенко Е.А., Александрова Е.А. и др. Влияние препарата Стрезам на психические, соматические и когнитивные аспекты тревожных расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (2): 41–7. / Gustov A.V., Antipenko E.A., Aleksandrova E.A. et al. The effect of the drug Stresam for anxiety disorders in patients with chronic cerebral ischemia. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2016; 18 (2): 41–7. [in Russian]
5. Дубницкая Э.Б., Воронова Е.И. Открытое натуралистическое исследование эффективности и безопасности этифоксина (стрезама) при терапии соматизированных депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2014; 16 (6): 23–7. / Dubnitskaya E.B., Voronova E.I. An open naturalistic study of the efficacy and safety etifoxine (Strezam) in the treatment of somatized depression. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2014; 16 (6): 23–7. [in Russian]
6. Линский И.В., Минко А.И., Самойлова Е.С., Минко А.А. Опыт применения этифоксина у больных с алкогольной зависимостью. Здоровая Украина. 2008; 10: 74–5. / Linskii I.V.,
Minko A.I., Samoilova E.S., Minko A.A. Opyt primeneniia etifoksina u bol'nykh s alkogol'noi zavisimost'iu. Zdorovaia Ukraina. 2008; 10: 74–5. [in Russian]
7. Лисенко Г.И., Ткаченко В.И. Психоэмоциональные аспекты хронической боли у больных ревматоидным артритом. Здоровая Украина. 2008; 10: 66–7. / Lisenko G.I., Tkachenko V.I. Psikhoemotsional'nye aspekty khronicheskoi boli u bol'nykh revmatoidnym artritom. Zdorovaia Ukraina. 2008; 10: 66–7. [in Russian]
8. Марута Н.А., Семикина Е.Е. Применение анксиолитической терапии в лечении соматоформной вегетативной дисфункции. Новости медицины и фармации. 2008; 5: 14–5. / Maruta N.A., Semikina E.E. Primenenie anksioliticheskoi terapii v lechenii somatoformnoi vegetativnoi disfunktsii. Novosti meditsiny i farmatsii. 2008; 5: 14–5. [in Russian]
9. Нгуен Н., Факра Е., Прадэл В. и др. Эффективность монотерапии этифоксином по сравнению с лоразепамом при лечении пациентов с нарушениями адаптации и тревожными расстройствами: двойное слепое контролируемое испытание в общей врачебной практике. Рос. психиатр. журн. 2009; 3: 86–95. / Nguen N., Fakra E., Pradel V. i dr. Effektivnost' monoterapii etifoksinom po sravneniiu s lorazepamom pri lechenii patsientov s narusheniiami adaptatsii i trevozhnymi rasstroistvami: dvoinoe slepoe kontroliruemoe ispytanie v obshchei vrachebnoi praktike. Ros. psikhiatr. zhurn. 2009; 3: 86–95. [in Russian]
10. Нуллер Ю.Л. Депрессия и деперсонализация. Л.: Медицина, 1981. / Nuller Iu.L. Depressiia i depersonalizatsiia. L.: Meditsina, 1981. [in Russian]
11. Осипенко М.Ф., Моисеенко Е.Е., Холин С.И. Стрезам в лечении синдрома раздраженного кишечника. Психические расстройства в общей медицине. 2012; 3: 62–8. / Osipenko M.F., Moiseenko E.E., Cholin S.I. Strezam in the treatment of irritable bowel syndrome. Mental Disorders in General Medicine. 2012; 3: 62–8. [in Russian]
12. Приходько В.Ю., Масленникова Н.А., Редько Л.А. Коррекция психосоматических расстройств в практике терапевта. Новости медицины и фармации. 2008; 4: 18–20. / Prikhod'ko V.Iu., Maslennikova N.A., Red'ko L.A. Korrektsiia psikhosomaticheskikh rasstroistv v praktike terapevta. Novosti meditsiny i farmatsii. 2008; 4: 18–20. [in Russian]
13. Пушкарев Д.Ф. Анксиолитик этифоксин (стрезам) в клинической практике: обзор литературы. Психические расстройства в общей медицине. 2012; 4: 45–50. / Pushkarev D.F. Non-benzodiazepine tranquilizer etifoxine (Strezam) in clinical practice: a review. Mental Disorders in General Medicine. 2012; 4: 45–50. [in Russian]
14. Ромасенко Л.В. Этифоксин – новый анксиолитик (иформационное сообщение). Consilium Medicum. Неврология и ревматология (Прил.). 2008; 2: 4–6. / Romasenko L.V. Etifoksin – novyi anksiolitik (iformatsionnoe soobshchenie). Consilium Medicum. Neurology and Rheumatology (Suppl.). 2008; 2: 4–6. [in Russian]
15. Успенский Ю.П., Балукова Е.В. Патоморфоз тревожного расстройства у больных с дисбиозом кишечника. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2009; 4: 23–7. / Uspenskii Iu.P., Balukova E.V. Patomorfoz trevozhnogo rasstroistva u bol'nykh s disbiozom kishechnika. Novye Sankt-Peterburgskie vrachebnye vedomosti. 2009; 4: 23–7. [in Russian]
16. Юрьева Л.Н., Огоренко В.В., Анисимов С.В. Сравнительная оценка эффективности этифоксина (Стрезам) и гидазепама у пациентов с тревожно-депрессивным расстройством. Междунар. неврол. журн. 2012; 3 (49): 90–3. / Iur'eva L.N., Ogorenko V.V., Anisimov S.V. Sravnitel'naia otsenka effektivnosti etifoksina (Strezam) i gidazepama u patsientov s trevozhno-depressivnym rasstroistvom. Mezhdunar. nevrol. zhurn. 2012; 3 (49): 90–3. [in Russian]
17. Aouad M, Charlet A, Rodeau JL, Poisbeau P. Reduction and prevention of vincristine-induced neuropathic pain symptoms by the non-benzodiazepine anxiolytic etifoxine are mediated by 3a-reduced neurosteroids. Pain 2009; 147: 54–9.
18. Bourin M, Hascoët M. Implication of 5-HT2 receptor subtypes in the mechanism of action of the GABAergic compound etifoxine in the four-plate test in Swiss mice. Behav Brain Res 2010; 208 (2): 352–8.
19. Brown ES, Park J, Marx CE et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuro-psychopharmacology 2014; 39 (12): 2867–73.
20. Carta MG, Bhat KM, Preti A. GABAergic neuroactive steroids: a new frontier in bipolar disorders? Behav Brain Funct 2012; 8: 61.
21. Choi YM, Kim KH. Etifoxine for pain patients with anxiety. Korean J Pain 2015; 28 (1): 4–10.
22. Corsico R., Moizeszowicz J., Bursuck L et al. Evaluation of the psychotropic effect of etifoxine through pursuit rotor performance and GSR. Psychopharmacol 1976; 45: 301–3.
23. De Berardis D, Serroni N, Moschetta FS et al. Reversal of aripiprazole-induced tardive akathisia by addition of pregabalin. J Neuro-psychiatry Clin Neurosci 2013; 25 (2): E9–10.
24. Do Rego JL, Vaudry D, Vaudry H. The non-benzodiazepine anxiolytic drug etifoxine causes a rapid, receptor-independent stimulation of neurosteroid biosynthesis. PLoS One 2015; 10 (3): e0120473.
25. Emmanuel A, Quigley EMM. Irritable Bowel Syndrome: Diagnosis and Clinical Management. 1st Ed. Wiley-Blackwell, 2013.
26. Fehr C, Dahmen N, Klawe C et al. Piracetam in the treatment of tardive dyskinesia and akathisia: a case report. J Clin Psychopharmacol 2001; 21 (2): 248–9.
27. Frau R, Abbiati F, Bini V et al. Targeting neurosteroid synthesis as a therapy for schizophrenia-related alterations induced by early psychosocial stress. Schizophr Res 2015; 168 (3): 640–8.
28. Girard C, Liu S, Adams D et al. Axonal regeneration and neuroinflammation: roles for the translocator protein 18 kDa. J Neuroendocrinol 2011; 24: 71–81.
Полный список литературы можно посмотреть на нашем сайте в Интернете: www.con-med.ru
10 августа 2016
Количество просмотров: 6303