Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
Кафедра психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. Научно-исследовательский отдел «Психическое здоровье» НИЦ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. Центр крови ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. ФГБУН Научный центр неврологии Российской академии наук. 125367, Россия, Москва, Волоколамское ш., д. 80
Для лечения депрессий применялись АДП, различные по механизму действия: СИОЗС – 37 пациентов, ТЦА – 45 пациентов, норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НССА) – 18 больных. Выбор АДП проводился в соответствии с синдромальной структурой депрессии, соматическим состоянием больного, возрастом, индивидуальной переносимостью. Доза подбиралась индивидуально, в зависимости от особенностей психического состояния больного и переносимости. Так как группы больных, получавших АДП разных классов, не были рандомизированы, проводилась оценка их сопоставимости. Группы достоверно не отличались по основным социодемографическим (пол, возраст, трудовой и семейный статус, национальность) и клинико-анамнестическим показателям (наследственная отягощенность по соматической и психической патологии, сопутствующая соматическая и неврологическая патология, возраст начала заболевания, тип течения аффективных расстройств, частота возникновения и длительность аффективных фаз; длительность интермиссий). Распределение психопатологических синдромов, тяжесть депрессивных расстройств также значимо не различались при сравнении групп больных, получавших АДП из классов СИОЗС, ТЦА и НССА. Было выявлено, что индекс массы тела в группе больных, получавших ТЦА, достоверно больше, чем в двух других группах (p=0,01). Близким к достоверному был результат сравнения длительности последней ремиссии – в группе ТЦА она была больше, чем в других группах (p=0,07). При анализе генетической структуры больных по 5-HTTLPR, STin2 и 3’-VNTR (табл. 4) выявлено распределение генотипов, характерное для европеоидной популяции. Таким образом, представленная выборка была репрезентативна по основному изучаемому параметру – частотам генотипов и аллелей. Распределение генотипов по изучаемым маркерам в трех группах больных, получавших разные классы АДП, достоверно не отличалось (табл. 5). Эфективность антидепрессивного лечения клинически и при оценке по шкале MADRS после 12 нед терапии составляла 75%, уровень достижения ремиссии – 63%. При анализе взаимосвязи ответа на терапию с полиморфизмом 5-HTTLPR получено, что число респондеров в группах больных с разными генотипами (LL, LS, SS) достоверно не отличается (70, 79, 75% соответственно) (табл. 6). Уровень достижения ремиссии также значимо не отличался в группах с разными аллельными вариантами полиморфизма 5-HTTLPR (68, 61, 60% соответственно). Отдельно проведена оценка влияния носительства S-аллеля по маркеру 5-HTTLPR на эффективность антидепрессивной терапии, но и здесь достоверных результатов получено не было (p=0,41, c2=0,69). Учитывая, что в литературе полиморфизм 5-HTTLPR преимущественно ассоциируется с эффективностью СИОЗС, мы проанализировали взаимосвязь генетических изменений по данному маркеру с числом респондеров в группах больных, принимавших АДП разных классов. Ответ на терапию в группе СИОЗС составлял 64,8%; ТЦА – 79,5%; НССА – 83,3%. Число респондеров при применении СИОЗС было меньше, чем при лечении АДП других классов, но различия не достигали уровня статистической значимости (p=0,53, c2=5,07). При анализе взаимосвязи уровня антидепрессивного ответа и генетических вариантов в группах больных, принимавших разные АДП, было получено распределение, описанное в табл. 7.
Список исп. литературыСкрыть список 1. Ferrari AJ, Charlson FJ, Norman RE et al. The epidemiological modelling of major depressive disorder: application for the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS One 2013; 8 (7): e69637. 2. Spijker J, de Graaf R, Bijl RV et al. Duration of major depressive episodes in the general population: results from The Netherlands Mental Health Survey and Incidence Study (NEMESIS). Br J Psychiatry 2002; 181: 208–13. 3. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. / Mosolov S.N. Klinicheskoe primenenie sovremennykh antidepressantov. SPb.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 1995. [in Russian] 4. Porcelli S, Drago A, Fabbri C et al. Pharmacogenetics of antidepressant response. J Psychiatry Neurosci 2011; 36 (2): 87–113. 5. Савельева М.И., Сычев Д.А., Казаков Р.Е. и др. Значение генетического полиморфизма изоферментов цитохрома р450 для персонализированного выбора и режимов дозирования антидепрессантов и антипсихотиков. Клин. мед. 2008; 86 (11): 22–8. / Savel'eva M.I., Sychev D.A., Kazakov R.E. i dr. Znachenie geneticheskogo polimorfizma izofermentov tsitokhroma r450 dlia personalizirovannogo vybora i rezhimov dozirovaniia antidepressantov i antipsikhotikov. Klin. med. 2008; 86 (11): 22–8. [in Russian] 6. Кукес В.Г., Иванец Н.Н., Сычев Д.А. и др. Влияние генетического полиморфизма CYP2D6 и MDR1 на эффективность и безопасность терапии антидепрессантами у пациентов с депрессивными расстройствами в условиях психиатри-ческого стационара. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 15 (5): 11–5. / Kukes V.G., Ivanets N.N., Sychev D.A. i dr. Vliianie geneticheskogo polimorfizma CYP2D6 i MDR1 na effektivnost' i bezopasnost' terapii antidepressantami u patsientov s depressivnymi rasstroistvami v usloviiakh psikhiatricheskogo statsionara. Psikhiatriia i psikhofarmakoterapiia. 2013; 15 (5): 11–5. [in Russian] 7. Serretti A, Lilli R, Smeraldi E. Pharmacogenetics in affective disorders. Eur J Pharmacol 2002; 438: 117–28. 8. Kunugi H, Hattori M, Kato T et al. Serotonin transporter gene polymorphisms: ethnic difference and possible association with bipolar affective disorder. Mol Psychiatry 1997; 2: 457–62. 9. Serretti A, Kato M, De Ronchi D et al. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with selective serotonin reuptake inhibitor efficacy in depressed patients. Mol Psychiatry 2007; 12: 247–57. 10. Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. Eur Neuropsychopharmacol 2012; 22 (4): 239–58. 11. Smits KM, Smits LJM, Peeters FPML et al. The influence of 5-HTTLPR and STin2 polymorphisms in the serotonin transporter gene on treatment effect of selective serotonin reuptake inhibitors in depressive patients. Psychiatr Genet 2008; 11: 184–90. 12. Kang AM, Palmatier MA, Kidd KK. Global Variation of a 40-bp VNTR in the 3’-Untranslated Region of the Dopamine Transporter Gene (SLC6A3). Biol Psychiatry 1999; 46: 151–60. 13. Sáiz PA, García-Portilla MP, Arango C et al. Genetic polymorphisms in the dopamine-2 receptor (DRD2), dopamine-3 receptor (DRD3), and dopamine transporter (SLC6A3) genes in schizophrenia: Data from an association study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2010; 34 (1): 26–31. 14. Марусин А.В. и др. Ассоциация полиморфизма 1342 A/G в экзоне 9 и длин тандемных повторов (VNTR) в З'-некодирующей области (З'-UTR) гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) с риском формирования алкогольной зависимости в Западно-Сибирской популяции русских. Мед. генетика. 2008; 6: 31–5. / Marusin A.V. i dr. Assotsiatsiia polimorfizma 1342 A/G v ekzone 9 i dlin tandemnykh povtorov (VNTR) v Z'-nekodiruiushchei oblasti (Z'-UTR) gena perenoschika dofamina DAT1 (SLC6A3) s riskom formirovaniia alkogol'noi zavisimosti v Zapadno-Sibirskoi populiatsii russkikh. Med. genetika. 2008; 6: 31–5. [in Russian] 15. Гафаров В.В., Воевода М.И., Громова Е.А. и др. Ассоциация депрессии с полиморфизмом генов нейромедиаторной системы головного мозга в открытой популяции среди мужчин 25–64 лет мегаполиса Западной Сибири (г. Новосибирск). Эпидемиологическое исследование по программе ВОЗ «MONICA-psychosocial». Обозрение психиатрии и мед. психологии. 2012; 2: 35–40. / Gafarov V.V., Voevoda M.I., Gromova E.A. i dr. Assotsiatsiia depressii s polimorfizmom genov neiromediatornoi sistemy golovnogo mozga v otkrytoi populiatsii sredi muzhchin 25–64 let megapolisa Zapadnoi Sibiri (g. Novosibirsk). Epidemiologicheskoe issledovanie po programme VOZ «MONICA-psychosocial». Obozrenie psikhiatrii i med. psikhologii. 2012; 2: 35–40. [in Russian] 16. Pinsonneault JK, Han DD, Burdick KE et al. Dopamine transporter gene variant affecting expression in human brain is associated with bipolar disorder. Neuropsychopharmacology 2011; 36 (8): 1644–55. 17. Feng Y, Wigg KG, Makkar R et al. Sequence variation in the 3'-untranslated region of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2005; 139B (1): 1–6. 18. Kirchheiner J, Nickchen K, Sasse J et al. A 40-basepair VNTR polymorphism in the dopamine transporter (DAT1) gene and the rapid response to antidepressant treatment. Pharmacogenomics J 2007; 7 (1): 48–55. 19. Saung WT, Narasimhan S, Lohoff FW. Lack of influence of DAT1 and DRD2 gene variants on antidepressant response in generalized anxiety disorder. Hum Psychopharmacol 2014.