Тромбоз, гемостаз и реология №01 2015

Антитромбин III в. интенсивной терапии

Автор:И. В. Нехаев, А. О. Приходченко, О. Г. Мазурина, П. В. Вяткин, С. В. Ломидзе, А. В. Сытов

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина», Москва, Россия

Номера страниц в выпуске:13-21

Обширная хирургическая травма, большая интраоперационная кровопотеря, сепсис, ДВС-синдром, тяжелая печеночная недостаточность сопровождаются развитием диффузного внутрисосудистого образования фибрина и пропотевания его сквозь сосудистую стенку. Это приводит к развитию полиорганной недостаточности с увеличением потребления антитромбина III (АТ-III), следовательно, восполнение уровня АТ-III является теоретически обоснованным.

Антитромбин III широко используется в отделении реанимации и интенсивной терапии ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» на протяжении 4 лет. Мониторинг уровня АТ-III показал, что в среднем у 10% наших больных за год (примерно 200 пациентов) есть выраженный дефицит АТ-III до значений 35–50% и ниже. Средняя доза в течение первых двух дней интенсивной терапии составляет 1000–2000 МЕ. Количество АТ-III рассчитывается по формуле: количество нужного АТ-III = (целевой уровень АТ-III — фактический уровень АТ-III) × кг массы тела. Достаточным целевым уровнем АТ-III является 70–80%.

Ключевые слова: антитромбин III — синдром полиорганной недостаточности — ДВС-синдром — обширная хирургическая травма.

ANTITHROMBIN III IN INTENSIVE CARE

I. V. Nekhaev, A. O. Prikhodchenko, O. G. Mazurina, P. V. Vyatkin, S. V. Lomidze, A. V. Sytov

N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia

Extensive surgical trauma, large intraoperative blood loss, sepsis, disseminated intravascular coagulation, severe hepatic insuffi ciency are accompanied by the development of diff use intravascular fi brin formation and fi brin transudation through the vascular wall. This leads to the development of multiple organ failure with increasing of antithrombin III (AT-III) consumption. So restoration of AT-III level is theore tically justifi ed.

Antithrombin III is widely used in intensive care unit in N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center during 4 years. Monitoring of ATIII level revealed that on average 10% of our patients per year (approximately 200 patients) had marked defi ciency of AT-III up to 35–50% and below. The average dose for the fi rst two days of intensive therapy is 1000–2000 IU. Amount of AT-III is calculated as follows: amount of desired AT-III = (target AT-III level — actual AT-III level) × kg body weight. Suffi cient target level of AT-III is 70–80%.

Key words: antithrombin III — multiple organ failure — disseminated intravascular coagulation — extensive surgical trauma.

Список исп. литературыСкрыть список

1. Levi M., de Jonge E., van der Poll T. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology // Ann. Med. — 2004. — Vol. 36. — Р. 41–49.
2. Hoffman M. A cell-based model of coagulation and the role of factor VIIa // Blood Rev. — 2003. — Vol. 17 (Suppl 1). — S1-S5.
3. Seegers W. H., Johnson S. A., Fell C. An antithrombin reaction to prothrombin activation // Am. J. Physiol. — 1954. — Vol. 176, № 1 — P. 97–103.
4. Yin E. T., Wessler S., Stoll P. J. Identity of plasma-activated factor X inhibitor with antithrombin III and heparin cofactor // J. Biol. Chem. — 1971. — Vol. 246, № 11. — Р. 3712–3719.
5. Skinner R., Abrahams J. P., Whisstock J. C. at al. The 2.6 A structure of antithrombin indicates a conformational change at the heparin binding site // J. Mol. Biol. — 1997. — Vol. 266. — Р. 601–609.
6. McCoy A.J., Pei X. Y., Skinner R. et al. Structure of beta-antithrombin and the effect of glycosylation on antithrombin’s heparin affinity and activity // J. Mol. Biol. — 2003. — Vol. 26, № 3. — Р. 823–833.
7. Buller H. R., Ten Cate J. W. Acquired antithrombin III deficiency: laboratory diagnosis, incidence, clinical implications and treatment ith antithrombin III concentrate // Am. J. Med. — 1989. — Vol. 87 (Suppl 3B). — 44S-48S.
8. Olson S. T., Bjork I. Regulation of thrombin activity by antithrombin and heparin // Sem. Thromb. Hemost. — 1994. — Vol. 20, № 4. — Р. 373–409.
9. Ogston D., Murray J., Crawford G. P. Inhibition of the activated Cls subunit of the first component of complement by antithrombin III in the presence of heparin // Thromb. Res. — 1976. — Vol. 9, № 3. — Р. 217–222.
10. Geerts W. H., Bergqvist D., Pineo G. F. et al. Prevention of Venous Thromboembolism. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) // Chest. — 2008. — Vol. 133 (Suppl). — Р. 381–453.
11. Струкова С. М. Основы физиологии гемостаза PDF: Учебное пособие. — 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Издво МГУ, 2013.
12. Esmon C. T. Introduction: are natural anticoagulants candidates for modulating the inflammatory response to endotoxin? // Blood. — 2000. — Vol. 95. — Р. 1113–1116.
13. Coughlin S. R. How the protease thrombin talks to cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1999. — Vol. 96, № 20. — Р. 11023–11027.
14. Kahn M. L., Nakanishi-Matsui M., Shapiro M. J. et al. Proteaseactivated receptors 1 and 4 mediate activation of human platelets by thrombin // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103. — Р. 879–887.
15. Jones A., Geczy C. L. Thrombin and factor Xa enhance the production of interleukin-1 // Immunology. — 1990. — Vol. 71, № 2. — Р. 236–241.
16. Johnson K., Choi Y., DeGroot E. et al. Potential mechanisms for a pro-inflammatory vascular cytokine response to coagulation activation // J. Immunol. — 1998. — Vol. 160. — Р. 5130–5135.
17. Shankar R., de la Motte C. A., DiCorleto P. E. Thrombin stimulates PDGF production and monocyte adhesion through distinct intracellular pathways in human endothelial cells // Am. J. Physiol. — 1992. — Vol. 262. — Р. 199–206.
18. Shankar R., de la Motte C. A., Poptic E. J., DiCorleto P. E. Thrombin receptor-activating peptides differentially stimulate platelet-derived growth factor production, monocytic cell adhesion, and E-selectin expression in human umbilical vein endothelial cells // J. Biol. Chem. — 1994. — Vol. 269. — Р. 13936–13941.
19. Sugama Y., Tiruppathi C., Offakidevi K. et al. Thrombininduced expression of endothelial P-selectin and intercellular adhesion molecule-1: a mechanism for stabilizing neutrophil adhesion // J. Cell Biol. — 1992. — Vol. 119, № 4. — Р. 935–944.
20. Marder V. J., Feinstein D. I., Francis C. W., Colman R. W. Consumptive thrombohemorrhagic disorders // In: Hemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice [Eds. R. W. Colman, J. Hirsh, V. J. Marder, E. W. Salzman]. — Philadelphia: J. B. Lippincott Company. — 1994. — Р. 1023–1063.
21. Becker B. F., Heindl B., Kupatt C., Zahler S. Endothelial function and hemostasis // Z. Kardiol. — 2000. — Vol. 89, № 3. — Р. 160–167.
22. Wilson R. F., Mammen E. F., Robson M. C. et al. Antithrombin, prekallikrein and fibronectin levels in surgical patients // Arch. Surg. — 1986. — Vol. 121, № 6. — Р. 635–643.
23. Sandset P. M., Roise O., Aasen A. O., Abildgaard U. Extrinsic pathway inhibitor in post operative/ post traumatic septicemia: increased levels in fatal cases // Haemostasis. — 1989. — Vol. 19. — Р. 189–195.
24. Hesselvik J. F., Blomback M., Brodin B., Maller R. Coagulation, fibrinolysis and kallikrein systems in sepsis: relation to outcome // Crit. Care Med. — 1989. — Vol. 17. — Р. 724–733.
25. Lammle B., Tran T. M., Ritz R., Duckert F. Plasma prekallikrein, factor XII, ATIII, C1-inhibitor and a2macroglobulin in critically ill patients with suspected disseminated intravascular coagulation (DIC) // Am. J. Clin. Pathol. — 1984. — Vol. 82. — Р. 396–404.
26. Maki M., Terao T., Ikenoue T. et al. Clinical evaluation of antithrombin concentrate (BI 6.013) for disseminated intravascular coagulation in obstetrics // Gynecol. Obstet. Invest. — 1987. — Vol. 23. — Р. 230–240.
27. Blauhut B., Necek S., Vinazzer H., Bergmann H. Substitution therapy with an antithrombin III concentrate Antithrombin replacement and sepsis in shock and DIC // Thromb. Res. — 1982. — Vol. 27. — Р. 271–278.
28. Hesselvik J. F., Malm J., Dahlbäck B., Blomback M. Protein C, protein S and C4b-binding protein in severe infection and septic shock // Thromb. Haemost. — 1991. — Vol. 62. — Р. 126–129.
29. Fourrier F., Chopin C., Goudemand J. et al. Septic shock, multiple organ failure and disseminated intravascular coagulation: сompared pattern of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies // Chest. — 1992. — Vol. 101, № 3. — Р. 816–823.
30. Blauhut B., Necek S., Kramar H. et al. Substitution of antithrombin III in shock and DIC: a randomized study // Thromb. Res. — 1985. — Vol. 39. — Р. 81–89.
31. Hellgren M., Egberg N., Eklund J. Blood coagulation and fibrinolytic factor and their inhibitors in critically ill patients // Intens. Care Med. — 1984. — Vol. 10. — Р. 23–28.
32. Wilson B. Y., Mammen E. F., Robson M. C. et al. Antithrombin, prekallikrein and fibronectin levels in surgical patients // Arch. Surg. — 1986. — Vol. 121. — Р. 635–640.
33. Opal S. M., Kessler C. M., Roemisch J., Knaub S. Antithrombin, heparin, and heparan sulfate // Crit. Care Med. — 2002. — Vol. 30 (Suppl 5). — Р. 325–331.
34. Wiedermann C. J., Römisch J. The anti-inflammatory actions of antithrombin — a review // Acta Medica Austriaca — 2002. — Vol. 29, № 3. — Р. 89–92.
35. Fourrier F., Jourdain M., Tournoys A. Clinical trial results with antithrombin III in sepsis // Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 28 (Suppl 9). — S38-S43.
36. Rublee D., Opal S. M., Schramm W. et al. Quality of life effects of antithrombin III in sepsis survivors: results from the KyberSept trial // Crit. Care. — 2002. — Vol. 6, № 4. — Р. 349–356.
37. Wiedermann C. J., Kaneider N. C. Comparison of mechanisms after post-hoc analyses of the drotrecoginalfa (activated) and antithrombin III trials in severe sepsis // Ann. Med. — 2004. — Vol. 36. — Р. 194–203.
38. Hoffman J. N., Vollmar B., Inthorn D. et al. Antitrombin reduces leukocyte adhesion during chronic endotoxemia by modulation of the cyclooxygenase pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2000. — Vol. 97, № 17. — Р. 9789–9798.
39. Kainoh M., Imai R., Umetsu T. et al. Prostacyclin and beraprost sodium as suppressors of activated rat polymorphonuclear leukocytes // Biochem. Pharmacol. — 1990. — Vol. 39. — Р. 477–484.
40. Eisenhut T., Sinha B., Grottrup-Wolfers E. et al. Prostacyclin analogs suppress the synthesis of tumor necrosis factor-alpha in LPS-stimulated human peripheral blood mononuclear cells // Immunopharmacology. — 1993. — Vol. 26. — Р. 259–264.
41. Uchiba M., Okajima K., Murakami K. Effects of various doses of antithrombin III on endotoxin-induced endothelial cell injury and coagulation abnormalities in rats // Thromb. Res. — 1998. — Vol. 89. — Р. 233–241.
42. Baudo F., Caimi T. M., de Cataldo F. et al. Antithrombin III (ATIII) replacement therapy in patients with sepsis and/or postsurgical complications: a controlled double-blind, randomized, multicenter study // Intens. Care Med. — 1998. — Vol. 24, № 4. — Р. 336–342.
43. Fourrier F., Chopin C., Huart J. J. et al. Double-blind, placebocontrolled trial of antithrombin III concentrates in septic shock with disseminated intravascular coagulation // Chest. — 1993. — Vol. 104. — Р. 882–888.
44. Wiedermann C. J., Kaneider N. C. A systematic review of antithrombin concentrate use in patients with disseminated intravascular coagulation of severe sepsis // Blood Coagul. Fibrinol. — 2006. — Vol. 17, № 7. — Р. 521–526.
45. Afshari A., Wetterslev J., Brok J., Møller A. M. Antithrombin III in critically ill patients // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008. — № 3. — Art. № CD005370 (doi: 10.1002/14651858.CD005370.pub2).
46. Rake M. O., Flute P. T., Pannell G., Williams R. Intravascular coagulation in acute hepatic necrosi // Lancet. — 1970. — Vol. 1. — Р. 533–537.
47. Miyazaki М., Kato М., Tanaka М. et al. Antithrombin III injection via the portal vein suppresses liver damage // World J. Gastroenterol. — 2012. — Vol. 18, № 16. — Р. 1884— 1891.
48. LismanT., Porte R. J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences // Blood. — 2010. — Vol. 116, № 6. — Р. 878–885.
49. Amitrano L., Guardascione M. A., Brancaccio V., Balzano A. Coagulation disorders in liver disease // Semin. Liver Dis. — 2002. — Vol. 22. — Р. 83–96.
50. O’Reilly M.S., Pirie-Shepherd S., Lane W. S., Folkman J. Antiangiogenic activity of the cleaved conformation of the serpin antithrombin III // Science. — 1999. — Vol. 285, № 5435. — Р. 1926–1928 (doi: 10.1126/science.285.5435.1926).
51. Larsson H., Åkerud P., Nordling K. et al. A novel anti-angiogenic form of antithrombin with retained proteinase binding ability and heparin affinity // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276, № 15. — Р. 11996–12002.
52. Rehberg S., Yamamoto Y., Sousse L. E. et al. Antithrombin attenuates vascular leakage via inhibiting neutrophil activation in acute lung injury // Crit. Care Med. — 2013. — Vol. 41, № 12. — e439—е446 (doi: 10.1097/ CCM.0b013e318298ad3a).

1 марта 2015

Количество просмотров: 1841

Предыдущая статья Значение инфекции и воспаления в развитии атеросклероза. История проблемы, механизмы прогрессирования

Следующая статья Применение концентрата протромбинового комплекса у детей раннего возраста, оперированных на сердце в условиях искусственного кровообращения