23 декабря, 2018. AbbVie получает ускоренное FDA показание для применения препарата Венклекста (венетоклакс) — лечение впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза у пациентов, которым не показана интенсивная химиотерапия

· Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является одним из наиболее агрессивных злокачественных заболеваний крови с высокой летальностью и несколькими вариантами терапии для пациентов, которым не показана интенсивная химиотерапия[i],[ii].

· Препарат Венклекста теперь одобрен в США для применения в лечении двух различных злокачественных заболеваний крови: впервые диагностированного ОМЛ и рецидивирующего/рефрактерного (Р/Р) хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

· Показание для применения препарата Венклекста в терапии ОМЛ было в приоритетном порядке рассмотрено и одобрено Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA). Препарат Венклекста — пероральный блокатор В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), который был признан FDA препаратом прорывной терапии (BTDs) 4 раза[iii].

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США предоставило ускоренное одобрение комбинированной терапии препаратом Венклекста (венетоклакс, таблетки) с азацитидином, или децитабином, или цитарабином в низких дозах для лечения впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых в возрасте 75 лет и старше или у пациентов, которым не может проводиться интенсивная индукционная химиотерапия. Это показание одобрено ускоренно, на основании высокого показателя частоты общего ответа, полученного в исследовании. Дальнейшее утверждение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях[iv].

Интенсивная химиотерапия может оказаться неприемлемой для ряда пациентов с диагнозом ОМЛ5. Анализ 446 пожилых пациентов (≥ 70 лет) с ОМЛ показал, что интенсивная химиотерапия может быть не всегда эффективна[v]. Существует ряд факторов, которые объясняют, почему пациенты с ОМЛ не переносят интенсивную химиотерапию. Важными факторами являются возраст, общее состояние и сопутствующие заболевания5. Медиана выживаемости пациентов, не подходящих для интенсивной химиотерапии, составляет от 5 до 10 месяцев1.

«ОМЛ — чрезвычайно агрессивное и тяжелое злокачественное заболевание крови, а результаты терапии пациентов, которым не может быть назначена интенсивная химиотерапия, очень плохие, — сказал Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам, главный научный сотрудник компании AbbVie. — Одобрение нового показания для препарата Венклекста знаменует собой значительный прорыв для компании AbbVie и, что более важно, для пациентов, у которых диагностирована данная смертельно опасная болезнь. Мы с нетерпением ждем продолжения нашей работы по дальнейшей разработке венетоклакса и продвижению вариантов лечения других агрессивных раковых заболеваний».

Ускоренное одобрение показания FDA основано на результатах двух открытых нерандомизированных исследований у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте от 75 лет или имевших сопутствующие заболевания, которые препятствовали назначению интенсивной индукционной химиотерапии: M14-358 — исследование препарата Венклекста в сочетании с азацитидином (n=67) или децитабином (n=13) и M14-387 — исследование препарата Венклекста и низкодозным циторабином (n=61)4. Эффективность была подтверждена с учетом времени достижения и продолжительности поддержания полной ремиссии (ПР)4.

Проведенное исследование M14-358 показало, что препарат Венклекста в сочетании с азацитидином позволяет достичь ПР в 37%, а ПР с неполным восстановлением костного мозга (ПРн) — в 24%. Средний период наблюдения за пациентами, включенными в исследование, составил 7,9 месяца (от 0,4 до 36 месяцев). Во время анализа у пациентов, достигших ПР, среднее время наблюдения в ремиссии составляло 5,5 месяца (диапазон от 0,4 до 30 месяцев), при этом пациенты достигали ПР или (ПРн) в среднем за 1 месяц (диапазон от 0,7 до 8,9 месяца).

Для пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с децитабином, показатель ПР составил 54%, а показатель ПРн составил 7,7%. Средний период наблюдения за пациентами, принимавшими эту комбинацию, составил 11 месяцев (диапазон от 0,7 до 21 месяца). Во время анализа у пациентов, достигших ПР, среднее время поддержания ремиссии составляло 4,7 месяца (диапазон от 1 до 18 месяцев), при этом пациенты достигали ПРн в среднем за 1,9 месяца (диапазон от 0,8 до 4,2 месяца)4.

Проведенное исследование M14-387 показало, что пациенты, получавшие препарат Венклекста в сочетании с низкодозным циторабином, достигали ПР в 21% случаев так же, как и ПРн — 21%. Средний период наблюдения за пациентами составил 6,5 месяца (диапазон от 0,3 до 34 месяцев). Средняя продолжительность ПР составила 6 месяцев (диапазон от 0,03 до 25 месяцев), при этом время до достижения ПР или ПРн составило в среднем 1 месяц (диапазон от 0,8 до 9,4 месяца)4.

У 75% пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с азацитидином, отмечались серьезные нежелательные реакции. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, пневмония (за исключением грибковой), сепсис (за исключением грибкового), дыхательная недостаточность, а также синдром полиорганной недостаточности. У 85% пациентов, принимавших препарат Венклекста и децитабин, были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), пневмония (за исключением грибковой), диарея, усталость, флегмона и местная инфекция4.

У 95% пациентов, принимавших препарат Венклекста в сочетании с низкими дозами цитарабина, отмечались серьезные нежелательные явления. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), кровотечения, пневмония (за исключением грибковой) и катетер-ассоциированная инфекция4.

Проблемы, связанные с лечением ОМЛ, в том числе у пожилых людей, которым чаще, чем другим группам, невозможно назначить интенсивную химиотерапию, являются постоянной темой обсуждения среди медицинского сообщества. Доктор Дэниел Поллиа, руководитель клинической программы по лейкемии в больнице Университета Колорадо, размышлял о своем опыте лечения пациентов с ОМЛ: «Мнение врачей: основная проблема лечения ОМЛ у пожилых людей».

«Многим из моих пациентов не подходит интенсивная терапия, которая обычно включает в себя химиотерапию для лечения ОМЛ. Только немногие пациенты с ОМЛ старше 60 лет могут переносить стандартную химиотерапию, необходимую для достижения оптимальных результатов, — сказал доктор Поллиа. — Наличие нового препарата для лечения ОМЛ вселяет надежду в моих пациентов и их семьи. Появление Венклекста является настоящим открытием для пациентов с ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия».

Препарат Венклекста, пероральный блокатор B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), 4 раза получал статус прорывной терапии от FDA3. FDA одобрил препарат Венклекста в сочетании с азацитидином, или децитабином, или низкодозным цитарабином для лечения, впервые диагностированного ОМЛ у взрослых старше 75 лет или у тех, кто имеет сопутствующие заболевания, которые не позволяют использовать интенсивную индукционную химиотерапию. Это показание получило ускоренное одобрение основываясь на высокой частоте показателя общих ответов в клинических исследованиях. Дальнейшее утверждение данного показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях7.

Одобрение препарата Венклекста при лечении ОМЛ стало третьим одобрением в рамках приоритетного рассмотрения FDA для венетоклакса7. Препарат Венклекста изучается в двух текущих трехфазовых исследованиях в группе пациентов с ОМЛ, не подходящих для интенсивной химиотерапии [vi],[vii].

Продолжается изучение препарата Венетоклакс при лечении некоторых других гемобластозов, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), множественную миелому (MM), неходжкинскую лимфому (НХЛ) и миелодиспластический синдром (МДС)[viii],[ix],[x]. Разработкой препарата Венклекста совместно занимаются компании AbbVie и Roche. Его коммерциализацию в США проводят совместно AbbVie и компания Genentech, входящая в Roche Group, за пределами США — компания AbbVie.

 

О клинических исследованиях, которые ускорили одобрение показания для применения препарата для лечения ОМЛ

Ускоренное одобрение показания со стороны FDA основано на двух открытых нерандомизированных исследованиях пациентов старше 75 лет с впервые диагностированным ОМЛ или тех, кому интенсивная химиотерапия была противопоказана вследствие тяжелых сопутствующих заболеваний или следующих факторов: неблагоприятная оценка по ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 2–3 степени, наличие тяжелой сердечной или легочной недостаточности, печеночная недостаточность умеренной степени, или КЛКР < 45 мл/мин, или другая сопутствующая патология. Первичной конечной точкой являлась быстрота достижения и длительность поддержания ПР4.

Исследование M14-358 — нерандомизированное открытое клиническое исследование препарата Венклекста в сочетании с азацитидином (N=84) или децитабином (N=31) у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ. 67 пациентов получили комбинацию с азацитидином, а 13 пациентов получили комбинацию с децитабином. Пациенты были старше 75 лет или имели сопутствующие заболевания, которые препятствовали назначению интенсивной индукционной химиотерапии. В начале исследования проводилось ежедневное увеличение дозы до конечной дозы 400 мг один раз в день4.

 

Азацитидин (N=67)

Показатель ПР составил 37% (95% доверительный интервал (ДИ): 26, 50), а показатель ПРн составил 24% (95% ДИ: 14, 36). Средний период наблюдения составил 7,9 месяца (диапазон от 0,4 до 36 месяцев) при приеме венетоклакса в сочетании с азацитидином. Во время анализа у пациентов, достигших ПР, средняя продолжительность ремиссии составила 5,5 месяца (диапазон от 0,4 до 30 месяцев). Продолжительность ремиссии — это время от начала ПР до окончания сбора данных или рецидива после ПР. Среднее время до первой ПР или ПРн составило 1,0 месяца (диапазон от 0,7 до 8,9 месяца)4.

Из пациентов, получавших Венклекста в сочетании с азацитидином, 7,5% (5/67) впоследствии была проведена трансплантация стволовых клеток4.

В исследование дополнительно были включены также 17 пациентов, у которых не было известных сопутствующих заболеваний, исключающих индукционную химиотерапию. Для этих пациентов показатель ПР составил 35% (95% ДИ: 14, 62), а показатель ПРн составил 41% (95% ДИ: 18, 67). Семи пациентам была проведена траснплантация стволовых клеток4.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ) (≥ 30%) были тошнота, диарея, запор, нейтропения, тромбоцитопения, кровоизлияние, периферический отек, рвота, усталость, фебрильная нейтропения, сыпь и анемия4. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 75% пациентов4. Наиболее частыми серьезными НЯ (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, пневмония (за исключением грибковой), сепсис (за исключением грибкового), респираторная недостаточность, а также синдром полиорганной недостаточности4.

 

Децитабин (N=13)

Показатель ПР составил 54% (95% ДИ: 25, 81), и показатель ПРн составил 7,7% (95% ДИ: 0,2, 36). Средний период наблюдения составил 11 месяцев (диапазон от 0,7 до 21 месяца) при приеме Венклекста в сочетании с децитабином. Средняя продолжительность ремиссии составила 4,7 месяца (диапазон от 0,4 до 18 месяцев). Продолжительность ремиссии — это время от начала ПР до окончания сбора данных или рецидива после ПР. Средний период до достижения ПР или ПРн составило 1,9 месяца (диапазон от 0,8 до 4,2 месяца)4.

В исследовании участвовали 18 дополнительных пациентов, у которых не было известных сопутствующих заболеваний, исключающих индукционную химиотерапию. Для этих пациентов показатель ПР составил 56% (95% ДИ: 31, 79), а показатель ЧГВ составил 22% (95% ДИ: 6,4, 48). Три пациента впоследствии получили трансплантацию стволовых клеток4.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями (НР ≥ 30%) были фебрильная нейтропения, запор, усталость, тромбоцитопения, боль в животе, головокружение, кровоизлияние, тошнота, пневмония (за исключением грибковой), сепсис (за исключением грибкового), кашель, диарея, нейтропения, боль в спине, гипотония, миалгия, орофарингеальная боль, периферический отек, пирексия и сыпь. Серьезные НР зарегистрированы у 85% пациентов4. Наиболее частыми серьезными НР (≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), пневмония (за исключением грибковой), диарея, усталость, флегмона и местная инфекция4.

 

Комбинация с низкими дозами цитарабина (N=61)

Исследование M14-387 — нерандомизированное открытое клиническое исследование препарата Венклекста в сочетании с низкой дозой цитарабина (N=82) у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, включая пациентов, ранее получавших гипометилирующие препараты. Из этих пациентов 61 были старше 75 лет или имели сопутствующие заболевания, при которых нежелательно применение интенсивной индукционной химиотерапии. Пациентам ежедневно повышали дозу Венклекста до конечной дозы 600 мг один раз в день4.

Показатель ПР составил 21% (95% ДИ: 12, 34), и показатель ПРн составил 21% (95% ДИ: 12, 34). Средний период наблюдения составил 6,5 месяца (диапазон от 0,3 до 34 месяцев). Среднее время до достижения ПР составило 6,0 месяца (диапазон от 0,03 до 25 месяцев). Продолжительность ремиссии — это время от начала ПР до окончания сбора данных или рецидива после ПР. Среднее время до первой ПР или ПРн составило 1,0 месяца (диапазон от 0,8 до 9,4 месяца)4.

В исследование дополнительно были включены 21 пациент без сопутствующих заболеваний, исключающих индукционную химиотерапию. Для этих пациентов показатель ПР составил 33% (95% ДИ: 15, 57), а показатель ПРн составил 24% (95% ДИ: 8,2, 47). Один пациент впоследствии получил трансплантацию стволовых клеток4.

Наиболее распространенными НЯ (≥ 30%) были тошнота, тромбоцитопения, кровоизлияние, фебрильная нейтропения, нейтропения, диарея, усталость, запор и одышка. Серьезные НР были зарегистрированы у 95% пациентов. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями (НР ≥ 5%) были фебрильная нейтропения, сепсис (за исключением грибкового), кровотечения, пневмония (за исключением грибковой) и катетер-ассоциированная инфекция4.

 

Венклекста (венетоклакс)

Венклекста — это первый в своей группе лекарственный препарат, который избирательно связывает и блокирует белок B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2). В некоторых видах злокачественного заболевания крови BCL-2 препятствует естественной смерти раковых клеток или процессу саморазрушения, называемого апоптозом. Препарат Венклекста нацелен на белок BCL-2 и работает, чтобы помочь восстановить процесс апоптоза4.

В апреле 2016 г. FDA США впервые по ускоренной процедуре одобрило показание для применения препарата Венклекста в качестве монотерапии для лечения пациентов с ХЛЛ с 17p-делецией, получивших, по крайней мере, одну предшествующую линию терапии1,3. Данное показание было одобрено FDA по ускоренной процедуре на основании общего процента пациентов с объективным ответом на терапию. На основании результатов исследования MURANO, препарат Венклекста был одобрен в июне 2018 г. для лечения пациентов с лимфоцитарной лимфомой и с ХЛЛ с 17p-делецией или без 17p-делеции, получивших, по крайней мере, одну предшествующую линию терапии в сочетании с ритуксимабом или в качестве монотерапии4.

Венетоклакс одобрен более чем в 50 странах, включая Россию и США. С полной инструкцией по применению препарата Венклекста в России можно ознакомиться здесь.

 

О деятельности компании AbbVie в онкологии

В партнерстве с учеными, врачами, другими фармацевтическими компаниями и пациентскими организациями AbbVie стремится победить рак с помощью открытий и разработок новых подходов к терапии. Наша цель — предоставить лекарственные препараты, обеспечивающие кардинальные улучшения методики лечения рака и результатов терапии онкологических больных. AbbVie открывает новые возможности в лечении некоторых наиболее распространенных и трудно поддающихся лечению онкологических заболеваний за счет поиска инновационных подходов и развития технологий. Мы также ищем решения, помогающие пациентам получить доступ к онкологическим препаратам компании. С приобретением Pharmacyclics в 2015 г. и Stemcentrx в 2016 г., а также благодаря проектам, реализуемым совместно с другими фармацевтическими компаниями, в портфель онкологических разработок AbbVie входят как широко представленные на рынке лекарственные средства, так и новые препараты для лечения 20 различных форм рака, которые проходят проверку примерно в 200 клинических исследованиях. Дополнительная информация об онкологическом направлении в работе AbbVie доступна на сайте http://abbvieoncology.com.

 

О компании AbbVie

AbbVie — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании — использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения. За дополнительной информацией о компании обращайтесь по адресу www.abbvie.com, следите за новостями @abbvie в Twitter, Facebook.

 

Прогнозные заявления

Некоторые заявления в этом новостном релизе являются или могут рассматриваться как прогнозные с учетом целей закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам» 1995 г. Слова «верим», «ожидаем», «предполагаем», «составляем план» и подобные выражения среди других обычно относятся к прогнозным заявлениям. AbbVie предупреждает, что эти прогнозные заявления подвержены рискам и неопределенности, которые могут привести к фактическим результатам, существенно отличающимся от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Такие риски и неопределенности включают в себя, но не ограничиваются ими, проблемы интеллектуальной собственности, конкуренцию с другими продуктами, трудности, связанные с процессом исследований и разработок, неблагоприятные судебные разбирательства или действия правительства, а также изменения в законах и правилах, применимых к нашей отрасли. Дополнительная информация об экономических, конкурентных, правительственных, технологических и других факторах, которые могут повлиять на деятельность AbbVie, изложена в пункте 1A «Факторы риска» ежегодного отчета AbbVie по форме 10-K, который был подан в Комиссию по ценным бумагам и обмену. AbbVie не берет на себя никаких обязательств публиковать какие-либо изменения в заявлениях о перспективах в результате последующих событий или разработок, за исключением случаев, предусмотренных законом.




[i] Döhner H. et al. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2015;373(12):1136-1152.


[ii] National Cancer Institute (2018). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq. Accessed November 2018.


[iii] Farrell A. Grant-Breakthrough Therapy Designation (CLL). Department of Health and Human Services. 2015:1-3.


[iv] VENCLEXTA (venetoclax) [Package Insert]. North Chicago, Ill: AbbVie Inc.


[v] Kantarjian H. et al. Intensive chemotherapy does not benefit most older patients (age 70 years or older) with acute myeloid leukemia. Blood. 2010;116(22):4422-4429.


[vi] Clinicaltrials.gov (2018). NCT02993523: A study of venetoclax in combination with azacytidine versus azacytidine in treatment naïve subjects with acute myeloid leukemia who are ineligible for standard induction therapy. Accessed November 2018.


[vii] Clinicaltrials.gov (2018). NCT03069352: A study of venetoclax in combination with low dose cytarabine versus low dose cytarabine alone in treatment naïve patients with acute myeloid leukemia who are ineligible for intensive chemotherapy. Accessed November 2018.


[viii] Clinicaltrials.gov (2018). NCT01794520: Study evaluating ABT-199 in subjects with relapsed or refractory Multiple Myeloma. Accessed November 2018.


[ix] Clinicaltrials.gov (2018). NCT01328626: A Phase 1 study evaluating the safety and pharmacokinetics of ABT-199 in subjects with relapsed or refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin Lymphoma. Accessed November 2018.


[x] Clinicaltrials.gov (2018). NCT02942290: A study evaluating venetoclax in combination with azacytidine in subjects with treatment-naïve higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS). Accessed November 2018.

 

 




Поделиться ссылкой на выделенное