Решение было принято на основании результатов клинического исследования III фазы AEGEAN, показавших, что применение дурвалумаба в составе периоперационной терапии резектабельного НМРЛ на 32 % снижает риск рецидива, прогрессирования заболевания и летального исхода по сравнению с неоадъювантной химиотерапией^1,2

Препарат компании AstraZeneca дурвалумаб был зарегистрирован в США для применения в комбинации с химиотерапией у взрослых пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) ранних (IIA–IIIB) стадий при отсутствии активирующих мутаций гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или транслокации в гене киназы анапластической лимфомы (ALK). Режим лечения предполагает, что перед хирургическим вмешательством пациенты получают дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, а после хирургического вмешательства — адъювантную монотерапию дурвалумабом^1,2. 

По данным запланированного первого промежуточного анализа бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации с химиотерапией до и в процессе монотерапии после хирургического вмешательства, наблюдалось статистически и клинически значимое снижение риска рецидива, прогрессирования заболевания и летального исхода (безсобытийной выживаемости (БСВ)) на 32 % по сравнению с неоадъювантной химиотерапией (зрелость данных 32 %, отношение рисков [ОР] для БСВ 0,68, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,53–0,88; p = 0,003902).²

По данным итогового анализа полного патоморфологического ответа (пПО) у пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, частота пПО составила 17,2 %, а у пациентов, получавших только неоадъювантную химиотерапию, — 4,3 % (различия в частоте пПО 13,0 %; 95 % ДИ 8,7–17,6).²

Ежегодно в мире у 2,4 млн человек диагностируют рак легкого, а в США в 2024 г. прогнозируется приблизительно 235 000 новых случаев^3,4. Примерно у 25–30 % пациентов с НМРЛ, наиболее распространенной формой рака легкого, болезнь диагностируется на достаточно ранней стадии, когда возможно проведение радикальной операции^5,6. Однако у большинства пациентов с операбельным раком развивается рецидив, а пятилетняя выживаемость у пациентов с заболеванием II стадии составляет всего 36–46 %^7,8. У пациентов с раком легкого IIIA и IIIB стадии этот показатель снижается до 24 % и 9 % соответственно, что указывает на острую потребность в эффективном лечении⁸.

Заведующий отделением лекарственной терапии опухолей грудной клетки, головы и шеи Онкологического центра М. Д. Андерсона Техасского университета (Хьюстон, штат Техас) профессор Джон В. Хеймах (John V. Heymach), MD, PhD, заявил: «Положительное решение FDA открывает новый значимый вариант лечения, который должен стать основой комбинированной терапии для пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого, характеризующимся традиционно высокой частотой рецидива даже после химиотерапии и хирургического вмешательства. При добавлении дурвалумаба к терапии до и после операции наблюдается статистически и клинически значимое улучшение результатов радикального лечения».¹ 

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии в компании AstraZeneca Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «Регистрация нового показания к применению дурвалумаба при операбельном раке легкого ранних стадий опирается на мощный опыт, изменивший практику лечения неоперабельного рака III стадии. Мы по-прежнему стремимся внедрять новые схемы лечения ранних стадий рака легкого, как в исследовании AEGEAN, где целью терапии является излечение».¹ 

Дурвалумаб в целом характеризовался хорошей переносимостью.¹ Новых проблем безопасности при применении препарата в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии выявлено не было. Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному для этой комбинации ранее. Добавление дурвалумаба в схему терапии не препятствует проведению хирургического вмешательства.²

По результатам исследования AEGEAN, обсуждаемое показание к применению дурвалумаба также зарегистрировано в Великобритании, Швейцарии и Тайване (Китай). Заявки на регистрацию этого показания в настоящее время также находятся на рассмотрении в РФ, ЕС, Китае и ряде других стран.

По результатам исследования III фазы PACIFIC, дурвалумаб — единственный зарегистрированный иммунотерапевтический препарат для радикального лечения неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии и мировой стандарт терапии для этой группы пациентов.^9,10

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак легкого 

Рак легкого является основной причиной онкологической смертности среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около 20 % всех случаев смерти от онкологических заболеваний^3,11. В широком понимании рак легких подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 80–85 % случаев приходится на долю НМРЛ^12,13.

На ранней стадии рак легкого, как правило, выявляется случайно, при проведении визуализирующего исследования по поводу другого заболевания^14,15. У большинства пациентов с операбельным раком, несмотря на радикальную резекцию и адъювантную химиотерапию, рано или поздно развивается рецидив⁷.

Исследование AEGEAN² 

В многоцентровом международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы AEGEAN оценивается применение дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным НМРЛ стадии IIA–IIIB (согласно Руководству по стадированию онкологических заболеваний AJCC, 8-е издание¹⁶), независимо от экспрессии PD-L1. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании были рандомизированы 802 пациента для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) или плацебо в комбинации с химиотерапией 1 раз в 3 недели в течение 4 циклов до операции и дурвалумаба или плацебо 1 раз в 4 недели (до 12 циклов) после операции. В первичный анализ эффективности не были включены пациенты с геномными аберрациями в генах EGFR и ALK в опухолевых клетках.

В качестве первичных конечных точек в исследовании AEGEAN были выбраны БСВ, т. е. время с момента рандомизации до рецидива, прогрессирования заболевания, исключающего выполнение радикальной операции, или смерти и пПО, т. е. отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в иссеченном участке ткани (включая лимфатические узлы) после проведения неоадъювантной терапии. В качестве ключевых вторичных конечных точек были выбраны значимый патоморфологический ответ, т. е. наличие в иссеченной первичной опухоли ≤ 10 % остаточных жизнеспособных опухолевых клеток после проведения неоадъювантной терапии, выживаемость без признаков заболевания, общая выживаемость (ОВ), безопасность и качество жизни. Анализ итогового патоморфологического ответа был проведен после того, как всех пациентов прооперировали и выполнили патоморфологическую оценку иссеченных тканей в соответствии с протоколом исследования. В исследовании участвовали пациенты из 264 центров более чем в 25 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии. 

Дурвалумаб  

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях⁹:

• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.

• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией

Дурвалумаб — единственный зарегистрированный иммунотерапевтический препарат для радикального лечения неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии и мировой стандарт терапии данного заболевания.^9,10 А также в РФ зарегистрированы показания для тремелимумаба коротким курсом в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией, с дальнейшей поддерживающей монотерапией дурвалумабом — для лечения метастатического НМРЛ, и для нерезектабельного ГЦР в виде однократной начальной дозы 300 мг в комбинации с дурвалумабом в день 1 цикла 1 с последующей монотерапией дурвалумабом^17,10

Результаты исследования III фазы ADRIATIC показали, что по сравнению с плацебо дурвалумаб обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение двойной первичной конечной точки — ОВ и выживаемости без прогрессирования — у пациентов с локализованным МРЛ без признаков прогрессирования после стандартной химиолучевой терапии.¹⁸

Помимо показаний к применению при различных формах рака легкого, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией (гемцитабин + цисплатин) зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака желчевыводящих путей, а в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦР).^9,17 В Японии и ЕС дурвалумаб также зарегистрирован в качестве монотерапии при неоперабельном ГЦР, а в США зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии (карбоплатин + паклитаксел) с дальнейшей монотерапией дурвалумабом при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с дефицитом репарации ошибок спаривания нуклеотидов.^1,19

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 220 000 пациентов. В рамках обширной программы клинических исследований изучается применение дурвалумаба в монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком молочной железы, раком мочевого пузыря, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ и женских половых органов, а также другими солидными опухолями.¹  

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого 

Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширная линейка препаратов компании включает в себя ведущие препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты нового поколения, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»; саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «ХАТЧМЕД»; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.¹

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.¹ 

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии ¹

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании «АстраЗенека» представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда вероятность полного излечения наиболее высока.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии¹ 

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.       AstraZeneca. Media Center. Электронный ресурс https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2024/imfinzir-durvalumab-approved-in-the-us-for-the-treatment-of-resectable-non-small-cell-lung-cancer-before-and-after-surgery.html. Дата обращения 26.08.2024 г.

2.     Heymach JV et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2304875.

3.     Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого (Lung Fact Sheet). Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на август 2024 г. 

4.     Американское онкологическое общество (American Cancer Society). Key Statistics For Prostate Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html. По состоянию на август 2024 г.  

5.     Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198. 

6.     Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198. 

7.     Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.

8.     Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14. 

9.     Инструкция по медицинскому применению препарата ИМФИНЗИ® (дурвалумаб), концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл. регистрационное удостоверение ЛП-005664 с изменениями №2 от 11.04.2024 https://astrazeneca.ru/api/media/Imfinzi_IMP.pdf

10. Государственный реестр лекарственных средств МЗ РФ. Электронный ресурс https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Дата обращения 26.08.2024 г.

11. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). World Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. По состоянию на август 2024 г.

12. Фонд LUNGevity (LUNGevity Foundation). Типы рака легкого. Доступно по ссылке: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на август 2024 г.  

13. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.  

14. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? J Thorac Dis. 2016:8(Suppl 6);S494-S497.

15. Фонд LUNGevity (LUNGevity Foundation). Screening and Early Detection. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. По состоянию на август 2024 г. 

16. Amin MB, ed. AJCC cancer staging manual. 8th ed. Chicago: American College of Surgeons, 2018.

17. Общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДО (20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий). Регистрационное удостоверение ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 10.20.2023 с изменениями от 07.06.2024.      ИМДЖУДО 07.06.2024

18. David R. Spigel et al, ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC).Presented on ASCO Annual meeting, June 2, 2024, Chicago, IL. LBA5

19. Drugs@FDA. Электронный ресурс. da.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvantadjuvant-durvalumab-resectable-non-small-cell-lung-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Дата обращения 26.08. 2024 г.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.