Регистрационное удостоверение выдано на основании результатов клинического исследования III фазы ECHO, показавших увеличение выживаемости без прогрессирования более чем на 16 месяцев по сравнению с только иммунохимиотерапией

Это первый и единственный ингибитор ТКБ, зарегистрированный для терапии МКЛ в рамках первой линии в США

В США зарегистрирована комбинация препарата компании AstraZeneca акалабрутиниба с бендамустином и ритуксимабом в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), имеющих противопоказания к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Регистрационное удостоверение было выдано Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) после рассмотрения заявки на регистрацию в приоритетном порядке. Решение FDA основано на результатах клинического исследования III фазы ECHO, которые были представлены на конгрессе Европейской ассоциации гематологов в 2024 году.

МКЛ — редкая и, как правило, агрессивная форма неходжкинской лимфомы, которую зачастую диагностируют на поздней стадии[1]^,[2]. В США, Великобритании, Франции, Германии, Испании, Италии, Японии и Китае МКЛ диагностирована более чем у 21 000 пациентов[3].

Главный исследователь ECHO, профессор Майкл Ванг (Michael Wang, MD) заявил: «Лечение этого агрессивного заболевания требует максимально высокой эффективности при сохранении переносимости, особенно у пациентов пожилого возраста. Результаты опорного исследования ECHO подтверждают, что комбинация с акалабрутинибом может стать новым стандартом терапии, а полученное регистрационное удостоверение подчеркивает преобразующий потенциал этого режима в рамках терапии первой линии у пациентов с мантийноклеточной лимфомой старшего возраста».

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкогематологии в компании AstraZeneca Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «Благодаря полученному регистрационному удостоверению акалабрутиниб станет принципиально новым способом лечения мантийноклеточной лимфомы в США. Доказано, что применение этого препарата добавляет почти полтора года жизни без прогрессирования заболевания. Теперь у пациентов с этим заболеванием появился новый эффективный метод лечения, а наша уверенность в том, что акалабрутиниб станет основным препаратом для лечения различных гемобластозов, укрепилась».

Исполнительный директор Фонда исследования лимфом Меган Гутьеррес (Meghan Gutierrez) добавила: «В США давно назрела необходимость в новых методах лечения мантийноклеточной лимфомы в качестве терапии первой линии. У пациентов с этим редким и, как правило, агрессивным заболеванием к моменту постановки диагноза могут наблюдаться тяжелые симптомы. Появление эффективной терапии, которая может значимо улучшить исходы на ранних этапах лечения, — очень важное достижение».

Результаты исследования ECHO показали, что по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией применение акалабрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 27 % (отношение рисков [ОР] 0,73; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,57–0,94; p = 0,016). Медиана ВБП у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с иммунохимиотерапией, составила 66,4 месяца, а у пациентов, получавших только иммунохимиотерапию, — 49,6 месяца.

Кроме всего прочего, это регистрационное удостоверение преобразует ускоренную регистрацию акалабрутиниба, состоявшуюся по решению FDA в октябре 2017 года, в полную регистрацию для применения у взрослых пациентов с МКЛ, ранее получивших одну или несколько линий терапии.

Набор участников в исследование ECHO проводился в период пандемии COVID-19. После цензурирования летальных исходов, связанных с COVID-19, ВБП увеличилась в обеих группах, а в группе акалабрутиниба в комбинации с иммунохимиотерапией риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 36 % (ОР 0,64; 95 % ДИ 0,48–0,84). Хотя на момент проведения анализа данных по ОВ было недостаточно, после цензурирования летальных исходов, связанных с COVID-19, наблюдалась положительная тенденция в отношении ОВ (ОР 0,75; 95 % ДИ 0,53–1,04), несмотря на то что 69 % пациентов в группе иммунохимиотерапии получали терапию ингибитором ТКБ при рецидиве или прогрессировании заболевания.

Профиль безопасности и переносимости акалабрутиниба соответствовал ранее полученным данным; новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Заявка на регистрацию в США была рассмотрена в рамках проекта Orbis, который позволяет оптимизировать процессы подачи заявок на регистрацию онкологических препаратов и их одновременного рассмотрения несколькими международными партнерами. В рамках проекта Orbis заявка на регистрацию акалабрутиниба в комбинации с иммунохимиотерапией по указанному показанию к применению также находится на рассмотрении в регуляторных органах Австралии, Канады и Швейцарии. Заявки на регистрацию по результатам исследования ECHO в настоящее время также рассматриваются в ЕС, Японии и других странах.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)

Несмотря на первоначальный ответ на терапию, у пациентов с МКЛ часто развивается рецидив[4]. На долю МКЛ приходится 3–6 % неходжкинских лимфом. Заболеваемость в странах Запада составляет 0,5 на 100 000 населения в год; в США диагностируется около 4000 новых случаев МКЛ ежегодно^4,[5].

Исследование ECHO

ECHO — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности акалабрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (бендамустин и ритуксимаб) у пациентов в возрасте 65 лет или старше (n = 635) с МКЛ, ранее не получавших лечения[6]. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для применения акалабрутиниба или плацебо два раза в сутки внутрь непрерывно, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Все пациенты дополнительно получали в течение шести 28-дневных циклов бендамустин в дни 1 и 2 каждого цикла и ритуксимаб в день 1 каждого цикла, а далее, если был достигнут ответ на индукционную терапию, — поддерживающую терапию ритуксимабом в течение двух лет⁶.

Первичной конечной точкой является ВБП по оценке Независимого экспертного комитета, другие конечные точки эффективности включают в себя ОВ, частоту объективного ответа на лечение (ЧОО), продолжительность ответа (ПрО) и время до развития ответа (ВДО)⁶. Исследование проводится в 27 странах Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании⁶. 

Набор пациентов в исследование ECHO продолжался с мая 2017 г. по март 2023 г. и не прекращался в период пандемии COVID-19. В соответствии с требованиями FDA для оценки влияния COVID-19 на результаты исследования были проведены заранее предусмотренные анализы ВБП и ОВ с цензурированием летальных исходов, связанных с COVID-19. По сравнению с общей популяцией, пациенты с гемобластозами подвержены непропорционально высокому риску тяжелых исходов COVID-19, включая госпитализацию и летальный исход^6,[7].

Акалабрутиниб

Акалабрутиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) второго поколения. Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность[8]. Активация ТКБ в В-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса.

Более 85 000 пациентов во всем мире получили лечение акалабрутинибом[9]. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации, США и Японии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ), в ЕС и многих других странах — для лечения ХЛЛ, а в Китае — для лечения рецидивирующих или рефрактерных ХЛЛ и ЛМЛ. В США акалабрутиниб также зарегистрирован для терапии первой линии у взрослых пациентов с МКЛ, а в Российской Федерации, Китае и нескольких других странах — для лечения взрослых пациентов с МКЛ, получивших как минимум одну линию терапии. В настоящее время акалабрутиниб не зарегистрирован для лечения МКЛ в Японии и ЕС.

В настоящее время в рамках обширной программы клинической разработки применение акалабрутиниба изучается в монотерапии и в комбинации со стандартной иммунохимиотерапией у пациентов с различными В-клеточными гемобластозами, в том числе ХЛЛ, МКЛ и диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

О работе компании AstraZeneca в области гематологии

Компания AstraZeneca расширяет границы науки, чтобы пересмотреть методы лечения гематологических заболеваний. Цель компании — изменить жизнь пациентов со злокачественными, редкими и другими гематологическими заболеваниями путем внедрения инновационных препаратов и подходов к лечению, разработанных с учетом мнений самих пациентов, ухаживающих за ними лиц и врачей.

В дополнение к уже зарегистрированным препаратам, компания возглавляет разработку новых препаратов, направленных на борьбу с патогенетическими факторами заболеваний, в рамках нескольких научных платформ. Приобретение компании Alexion, специализирующейся на разработке препаратов для лечения редких доброкачественных заболеваний крови, и компании Gracell Biotechnologies Inc., основоположника аутологичной клеточной терапии гемобластозов, позволило расширить портфель гематологических препаратов компании AstraZeneca и увеличить охват пациентов с высокой потребностью в новых вариантах лечения благодаря полному циклу создания, разработки и внедрения инновационных препаратов.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Lymphoma Research Foundation. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/. По состоянию на январь 2025 г.

2.     National Organization for Rare Disorders. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. По состоянию на январь 2025 г.

3.     AstraZeneca 2024. Q3 2024 Financial Results. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. По состоянию на январь 2025 г.

4.     Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.

5.     MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Доступно по ссылке: https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-to-know-about-mantle-cell-lymphoma-symptoms-diagnosis-and.... По состоянию на январь 2025 г.

6.     ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840. По состоянию на январь 2025 г.

7.     Dube S, et al. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024.

8.     Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

9.     Неопубликованные данные, REF-236261. AstraZeneca Pharmaceuticals LP.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.