DUO-E — международное исследование III фазы по изучению иммунотерапии в сочетании с ингибитором PARP, показавшее клиническое преимущество у пациенток с распространенным раком эндометрия

В исследовании III фазы DUO-E были достигнуты положительные результаты применения дурвалумаба в комбинации с химиотерапией на основе препарата платины с дальнейшей поддерживающей терапией дурвалумабом и олапарибом или только дурвалумабом, которые подтверждают статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. При этом при применении комбинации дурвалумаба и олапариба в качестве поддерживающей терапии клиническое преимущество было более выражено.

Данных по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения анализа было недостаточно, однако для обоих режимов терапии наметилась положительная тенденция.

Рак эндометрия занимает 6-е место в мире среди наиболее распространенных онкологических заболеваний у женщин. В 2020 г. было диагностировано 417 000 новых случаев и зарегистрировано 97 000 летальных исходов¹. К 2040 г. прогнозируется рост числа новых случаев почти на 40%². В настоящее время стандартом лечения распространенного рака эндометрия является химиотерапия^3,4. Однако отдаленные исходы лечения рака эндометрия остаются неблагоприятными и существует острая потребность в инновационных подходах к терапии^5,6.

Профессор онкогинекологии и репродуктивной медицины Онкологического центра им. М. Д. Андерсона при Техасском университете, главный исследователь DUO-E Шеннон Н. Уэстин (Shannon N. Westin) заявила: «Иммунотерапия дурвалумабом может значимо замедлить прогрессирование рака эндометрия, а добавление ингибитора PARP олапариба еще больше усиливает эффект. Данные комбинации дают врачам новые терапевтические возможности и позволяют улучшить прогноз у пациентов».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Исследование DUO-E впервые показало возможность клинически значимого улучшения у пациентов с раком эндометрия на фоне мощной комбинированной терапии иммунопрепаратом и ингибитором PARP. Результаты подчеркивают наше стремление переосмыслить лечение онкологических заболеваний. Мы надеемся, что пациенты с раком эндометрия начнут получать лечение инновационной комбинацией дурвалумаба и олапариба как можно скорее».

Показатели безопасности и переносимости комбинаций дурвалумаба с химиотерапией и дурвалумаба с олапарибом в целом соответствовали результатам предыдущих клинических исследований и установленным данным для каждого из препаратов^7,8.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак эндометрия

Рак эндометрия — это высоко гетерогенное заболевание, которое развивается из клеток оболочки, выстилающей внутреннюю поверхность полости матки. Чаще встречается у женщин в постменопаузе. Средний возраст на момент постановки диагноза превышает 60 лет^9-11. В 2020 г. заболеваемость и смертность от рака эндометрия составила 417 400 случаев и 97 400 летальных исходов соответственно. К 2040 г. прогнозируется рост до 608 130 новых случаев и 157 813 летальных исходов^1,2.

У большинства пациенток рак эндометрия диагностируется на ранней стадии, когда опухоль ограничена маткой. Таким женщинам, как правило, проводят хирургическое лечение и (или) лучевую терапию, при этом 5-летняя выживаемость составляет около 95 %. Однако пациенты с распространенным раком (стадии III–IV) обычно получают химиотерапию, и прогноз у них весьма неблагоприятный: 5-летняя выживаемость составляет всего 20–30 %^4,5,11,12,13.

В случае распространенного или рецидивирующего рака вариантов лечения немного. Опухоль не реагирует на гормональную терапию, и необходима химиотерапия^5,6.

Исследование DUO-E

Исследование DUO-E (GOG 3041/ENGOT-EN10) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с тремя группами по оценке терапии первой линии впервые диагностированного распространенного или рецидивирующего рака эндометрия с применением дурвалумаба в комбинации с химиотерапией на основе препарата платины (карбоплатин и паклитаксел), с дальнейшей поддерживающей терапией дурвалумабом и олапарибом, или только дурвалумабом, в сравнении с только химиотерапией на основе препарата платины.

В исследовании DUO-E 699 пациенток с впервые диагностированной или рецидивирующей эпителиальной опухолью эндометрия III или IV стадии (саркома – критерий исключения) были рандомизированы для получения терапии дурвалумабом в дозе 1120 мг или плацебо 1 раз в 3 недели в комбинации со стандартной химиотерапией на основе препарата платины. После завершения химиотерапии пациенты получали в качестве поддерживающей терапии дурвалумаб в дозе 1500 мг или плацебо 1 раз в 4 недели в комбинации с олапарибом в дозе 300 мг 2 р/сут (по 2 таблетки 150 мг 2 раза в сутки) или плацебо до прогрессирования заболевания в течение 24 месяцев.

В качестве двойной первичной конечной точки оценивали ВБП. Одним из факторов стратификации было состояние механизма репарации неспаренных оснований (РНО). Основные вторичные конечные точки включали в себя ОВ, частоту объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ПрО), а также безопасность и переносимость. Исследование проводилось в 253 центрах в 22 странах, в том числе в США, странах Европы, Южной Америки и Азии.

Более подробную информацию об исследовании можно найти на сайте ClinicalTrials.gov.

Дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

На основании результатов исследования III фазы PACIFIC, дурвалумаб — это единственный зарегистрированный иммунотерапевтический препарат, одобренный для радикального лечения неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии в России, США, Японии, Китае, на территории ЕС и во многих других странах. Дурвалумаб — мировой стандарт терапии данного заболевания. Кроме того, по результатам исследования III фазы CASPIAN дурвалумаб одобрен в России, США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По результатам исследования фазы III POSEIDON, в США, странах ЕС и Японии также зарегистрирована комбинация дурвалумаба с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией для лечения метастатического НМРЛ.

Помимо лечения рака легкого, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака желчевыводящих путей в России, США, странах ЕС, Японии и некоторых других странах; в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы в США, странах ЕС и Японии; а также для лечения распространенного рака мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших лечение, в некоторых странах.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 150 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами опухолей ЖКТ и другими солидными опухолями. 

Олапариб

Олапариб — это первый ингибитор PARP и первый таргетный препарат, блокирующий ответ на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом репарации посредством связанных с гомологичной рекомбинацией (HRR) генов, например, при мутациях генов BRCA1 и (или) BRCA2, или дефиците, вызванном другими препаратами (такими как новые гормональные препараты, или НГП).

Подавление PARP под действием олапариба приводит к захвату ферментов PARP, связанных с однонитевыми разрывами ДНК, остановке репликативной вилки, возникновению двунитевых разрывов ДНК и гибели опухолевых клеток.

В настоящее время олапариб одобрен в ряде стран для лечения нескольких типов опухолей. Он одобрен в качестве поддерживающей монотерапии платиночувствительного рецидивирующего рака яичников, поддерживающей терапии первой линии при распространенном раке яичников с мутацией в генах BRCA, и в комбинации с бевацизумабом при дефиците репарации путем гомологичной рекомбинации (HRD). Олапариб также получил одобрение для лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с герминальными мутациями генов BRCA (в ЕС и Японии сюда включается местнораспространенный рак молочной железы), HER2-отрицательного раннего рака молочной железы высокого риска с герминальными мутациями генов BRCA (в Японии в эту категорию включается HER2-отрицательный ранний рак молочной железы высокого риска с любыми мутациями генов BRCA), метастатического рака поджелудочной железы с герминальными мутациями генов BRCA, а также для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы в комбинации с абиратероном у пациентов с отсутствием показаний к химиотерапии (только в ЕС) и в виде монотерапии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы с мутациями генов HRR и прогрессированием заболевания на фоне терапии НГП (только с мутациями BRCA — в ЕС и Японии). В Китае олапариб зарегистрирован для применения при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы с мутациями BRCA и в качестве поддерживающей терапии первой линии с бевацизумабом при распространенном раке яичников с HRD-положительным статусом.

Более 75 000 пациентов во всем мире получили терапию олапарибом. Олапариб составляет основу лучшего в отрасли портфеля новых перспективных лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», направленно блокирующих механизмы ответа на повреждение ДНК в опухолевых клетках.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Используя возможности своих шести научных платформ («иммуноонкология», «стимуляторы роста опухолей и резистентность к лечению», «ответ на повреждение ДНК» и «конъюгаты антител с лекарственными препаратами», «эпигенетика» и «клеточная терапия») и выступая за разработку персонализированных комбинаций препаратов, компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     World Cancer Research Fund International. Endometrial Cancer Statistics. Доступно по ссылке:https://www.wcrf.org/cancer-trends/endometrial-cancer-statistics/. По состоянию на май 2023 г.

2.     IARC. WHO. Corpus Uteri. Estimated Numbers From 2020 To 2040, Females, Age [0-85+] World. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/trends. По состоянию на май
2023 г.

3.     Carlson R. Advanced Endometrial Cancer Carboplatin-Paclitaxel Regimen Promising. Oncology Times. 2003;25(22):36.

4.     Ferris JS, et al. Uterine Serous Carcinoma: Key Advances and Novel Treatment Approaches. International Journal of Gynecological Pathology. 2021;31(8):1165-1174.

5.     Matrai CE, et al. Molecular Evaluation of Low-grade Low-Stage Endometrial Cancer with and Without Recurrence. International Journal of Gynecological Pathology. 2022;41(3):207-219.

6.     Soumerai T, et al. Clinical Utility of Prospective Molecular Characterization in Advanced Endometrial Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Dec 1;24(23):5939-5947.

7.     FDA. Highlights of prescribing information - Lynparza. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/208558s014lbl.pdf. По состоянию на май 2023 г.

8.     FDA. Highlights of prescribing information – Imfinzi. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761069s018lbl.pdf. По состоянию на май 2023 г.

9.     Dork T, et al. Genetic Susceptibility to Endometrial Cancer: Risk Factors and Clinical Management. Cancers (Basel). 2020 Sep;12(9):2407.

10. American Cancer Society. What is Endometrial Cancer? Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/about/what-is-endometrial-cancer.html. По состоянию на май 2023 г.

11. Oakin A, et al. ESMO Guidelines. Endometrial Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up. Ann Oncol. 2022 Sep;33(9):860-877.

12. Wright JD, et al. Contemporary Management of Endometrial Cancer. Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1352-60.

13. Monk BJ, et al. Real-World Outcomes in Patients with Advanced Endometrial Cancer: A Retrospective Cohort Study of US Electronic Health Records. Gynecologic Oncology. 2022;164(2):325-332.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.