Акалабрутиниб – ингибитор ТКБ, продемонстрировавший благоприятную тенденцию в отношении общей выживаемости по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией при данном заболевании

Положительные высококачественные результаты промежуточного анализа исследования III фазы ECHO показали, что препарат акалабрутиниб компании «АстраЗенека» в комбинации со стандартной иммунохимиотерапией бендамустином и ритуксимабом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у ранее не леченных пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ) по сравнению со стандартной терапией.

В отношении вторичной конечной точки, общей выживаемости (ОВ), наблюдалась положительная тенденция в пользу акалабрутиниба в комбинации с иммунохимиотерапией. На момент проведения указанного анализа данных по ОВ было недостаточно. Исследование будет продолжаться с целью оценки ОВ.

МКЛ — редкая и, как правило, агрессивная форма неходжкинской лимфомы, которую зачастую диагностируют на поздней стадии. МКЛ развивается в результате перерождения В-лимфоцитов в злокачественные клетки в участке лимфатического узла, называемом мантийной зоной^1,2. По оценкам, МКЛ диагностирована более чем у 27 500 пациентов в мире^3,4.

Профессор, главный исследователь ECHO, врач Майкл Ванг (Michael Wang) отметил: «Положительные результаты исследования III фазы ECHO в отношении выживаемости без прогрессирования могут привести к изменению стандартной терапии мантийноклеточной лимфомы. Добавление акалабрутиниба к терапии первой линии мантийноклеточной лимфомы позволит гораздо большему числу пациентов получить пользу от этого препарата с высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) подчеркнула: «Данные результаты лечения мантийноклеточной лимфомы показывают, что добавление акалабрутиниба к терапии первой линии значимо замедляет прогрессирование заболевания и впервые демонстрирует потенциал для увеличения выживаемости. Установленный профиль безопасности акалабрутиниба не менее важен, чем увеличение выживаемости без прогрессирования, поскольку мы стремимся повлиять на исходы заболевания на более ранних этапах лечения».

Профиль безопасности акалабрутиниба соответствовал ранее полученным данным. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.

В рамках обширной программы клинической разработки компания «АстраЗенека» изучает применение акалабрутиниба в монотерапии и в комбинации с другими препаратами для лечения различных В-клеточных гемобластозов, в том числе хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), МКЛ и диффузной В-крупноклеточной лимфомы.

Более 80 000 пациентов во всем мире получили лечение акалабрутинибом. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации для лечения ХЛЛ и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ЛМЛ), в ЕС, США и многих других странах — для лечения ХЛЛ, а в Японии и Китае — для лечения рецидивирующих или рефрактерных ХЛЛ и ЛМЛ. В Российской Федерации, США, Китае и нескольких других странах акалабрутиниб также зарегистрирован для лечения МКЛ у взрослых пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Мантийноклеточная лимфома

МКЛ — нечастый подтип В-клеточной неходжкинской лимфомы⁵. На долю МКЛ приходится 3–6 % неходжкинских лимфом. Заболеваемость в странах Запада составляет 0,5 на 100 000 населения в год; в США диагностируется около 4000 новых случаев МКЛ ежегодно^5,6, что косвенным образом свидетельствует о том, что в РФ ежегодно должно выявляться не менее 2500 новых случаев¹⁰. Несмотря на первоначальный ответ на терапию, у пациентов с МКЛ часто развивается рецидив⁵.

Исследование ECHO

ECHO — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности акалабрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (бендамустин и ритуксимаб) у пациентов в возрасте 65 лет или старше (n = 598) с МКЛ, ранее не получавших лечения⁷. Пациенты в исследуемых группах были рандомизированы в соотношении 1:1 для применения акалабрутиниба или плацебо 2 раза в сутки внутрь в течение 28-дневных циклов в комбинации с бендамустином в дни 1 и 2 каждого цикла и ритуксимабом в день 1 каждого цикла. После шести циклов терапии акалабрутинибом или плацебо в комбинации с бендамустином и ритуксимабом пациенты получают акалабрутиниб или плацебо в комбинации с поддерживающей терапией ритуксимабом в течение двух лет, а затем только акалабрутиниб или плацебо до начала прогрессирования заболевания⁷.

Первичной конечной точкой является ВБП, а ключевыми вторичными конечными точками — ОВ, частота объективного ответа на лечение (ЧОО), продолжительность ответа (ПрО) и время до развития ответа (ВДО)⁷. Исследование проводится в 27 странах Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании⁷.

Исследование ECHO проводилось с 2017 по 2023 гг. и не прекращалось в период пандемии COVID-19. По сравнению с общей популяцией, пациенты с гемобластозами подвержены непропорционально высокому риску тяжелых исходов COVID-19, включая госпитализацию и летальный исход⁸.

Акалабрутиниб

Акалабрутиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) нового поколения. Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность⁹. Активация ТКБ в B-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса.

О работе компании «АстраЗенека» в области гематологии

Компания «АстраЗенека» расширяет границы науки, чтобы пересмотреть методы лечения гематологических заболеваний. С приобретением портфеля «Алексион» компания может сделать больше для пациентов не только с онкогематологическими заболеваниями, но и с редкими заболеваниями крови и помочь большему числу пациентов с наиболее высокой потребностью в новых вариантах терапии. Благодаря глубокому пониманию патогенеза гемобластозов, используя свои достижения в лечении солидных опухолей и новаторское наследие компании «Алексион» в регуляции системы комплемента с целью создания передовых лекарственных препаратов для лечения редких заболеваний, компания «АстраЗенека» с нуля разрабатывает новые методы терапии, направленные на основные механизмы развития заболеваний. Благодаря недавнему приобретению компании «Граселл Байотекнолоджис Инк.» (Gracell Biotechnologies Inc.) компания «АстраЗенека» расширила линейку инновационных препаратов клеточной терапии с дифференцированным производственным процессом для дальнейшей разработки перспективных методов лечения гемобластозов.

Ориентируясь на гематологические заболевания с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями, «АстраЗенека» стремится внедрять в практику инновационные лекарственные препараты и подходы к терапии для улучшения результатов лечения пациентов. Цель компании — максимально улучшить жизнь пациентов со злокачественными, редкими и другими гематологическими заболеваниями, прислушиваясь к мнению самих пациентов, ухаживающих за ними лиц и врачей.

Опыт компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.    Lymphoma Research Foundation. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/. По состоянию на апрель 2024 г.

2.    National Organization for Rare Disorders. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. По состоянию на апрель 2024 г.

3.    GLOBOCAN. Non-Hodgkin Lymphoma. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf. По состоянию на апрель 2024 г.

4.    Lynch DT, Koya S, Acharya U, et al. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. По состоянию на апрель 2024 г.

5.    Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.

6.    MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Доступно по ссылке: https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-to-know-about-mantle-cell-lymphoma-symptoms-diagnosis-and-treatment.h00-159385101.html. По состоянию на апрель 2024 г.

7.    ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840. По состоянию на апрель 2024 г.

8.    Dube S, et al. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024

9.    Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

10. Клинические рекомендации. Лимфома из клеток мантии. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/136_1 Дата обращения: 07.05.2024

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.